Substance activeFludarabineFludarabine
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  • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    1 comprimé contient:

    substance active: phosphate de fludarabine 10 mg;

    Excipients: croscarmellose sodique, colloïde de dioxyde de silicium, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, opadrai II 85F97487 (alcool polyvinylique, macrogol-3350, dioxyde de titane, talc, oxyde de fer oxyde rouge, oxyde de fer, colorant jaune).

    La description:

    Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur rose-orangé.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - antimétabolite
    ATX: & nbsp

    L.01.B.B.05   Fludarabine

    Pharmacodynamique:

    La préparation antitumorale contient du phosphate de fludarabine, un analogue nucléotidique fluoré soluble dans l'eau du médicament antiviral vidrabine, 9-β--arabinofuranosyladénine (ara-A), relativement stable à l'action de l'adénosine désaminase. Le phosphate de fludarabine est rapidement déphosphorylé en 2-fluoro-ara-A, qui, capturé par les cellules, est ensuite phosphorylé de manière intracellulaire par la désoxycytidine kinase en triphosphate actif (2-fluoro-ara-ATP). Ce métabolite inhibe la ribonucléotide réductase, l'ADN polymérase, l'ADN primase et l'ADN ligase, inhibant ainsi la synthèse de l'ADN. Recherche dans in vitro ont montré que l'effet du 2-fluoro-ara-A sur les lymphocytes des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) active le mécanisme de fragmentation intensive de l'ADN et d'apoptose. Toxique. A une activité tératogène. Les propriétés mutagènes ne le font pas.

    Pharmacocinétique

    Le phosphate de fludarabine (2-fluoro-ara-AMP) est un précurseur hydrosoluble de la fludarabine (2-fluoro-ara-A). Dans le corps humain, le 2-fluoro-ara-AMP est rapidement et complètement déphosphorylé en nucléoside de 2 -fluoro-ara-A. La liaison aux protéines plasmatiques du sang est insignifiante. Après administration orale, la concentration maximale (20-30% de la concentration déterminée par la fin de la perfusion intraveineuse) dans le sang est observée après 1-2 heures. La biodisponibilité est de 50 à 65%. Alimentaire légèrement (moins de 10%) augmente la zone sous la courbe pharmacocinétique, réduit légèrement la concentration maximale et augmente le temps de son apparition, ne change pas la période de demi-vie. Le 2-Fluoro-ara-A est excrété principalement par les reins. Dans l'insuffisance rénale chronique (IRC), sa clairance est réduite. Le 2-fluoro-ara-A est activement transporté vers les cellules leucémiques, après quoi il est réphosphorylé en monophosphate et en partie en di- et triphosphate. Le triphosphate (2-fluoro-ara-ATP) est le principal métabolite intracellulaire et le seul métabolite connu ayant une activité cytotoxique. La concentration de 2-fluoro-ara-ATP dans les cellules leucémiques était significativement plus élevée que sa concentration maximale dans le plasma, indiquant un cumul de la substance dans les cellules tumorales. La demi-vie du 2-fluoro-ara-ATP des cellules cibles est en moyenne de 15 à 23 heures.

    Les indications:

    - La leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC);

    - lymphomes non hodgkiniens de bas grade (NHL NZ);

    - lymphomes B folliculaires;

    - lymphome provenant des cellules de la zone du manteau.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la fludarabine ou à d'autres composants du médicament;

    - dysfonction rénale (CRF) avec clairance de la créatinine <30 ml / min;

    - anémie hémolytique décompensée;

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - âge des enfants (manque de données cliniques suffisantes).

    Soigneusement:

    Après une évaluation approfondie du rapport risque / bénéfice de l'affaiblissement patients avec une diminution marquée de la fonction de la moelle osseuse (thrombocytopénie, anémie et / ou granulocytopénie), avec insuffisance rénale ou hépatique, immunodéficience, infections opportunistes dans l'anamnèse, chez les patients âgés de plus de 75 ans.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur de 40 mg / m2 la surface du corps tous les jours pendant 5 jours tous les 28 jours. Les comprimés peuvent être pris comme un estomac vide, ou en même temps que manger. Les comprimés devraient être Acceptez entièrement (ne pas mâcher, ne pas casser), laver avec de l'eau.

    La durée du traitement dépend de l'effet et de la tolérabilité du médicament.

    Les patients atteints de LLC fludarabine devrait être administré jusqu'à ce que la réponse maximale soit atteinte (rémission complète ou partielle, habituellement 6 cycles), après quoi le traitement devrait être interrompu.

    Chez les patients LNH NH traitement Flutoter® est recommandé jusqu'à ce que la réponse maximale (rémission complète ou partielle) soit atteinte. Après avoir obtenu le meilleur effet, il faudrait envisager la nécessité de deux cycles de consolidation. Par Les données essais cliniques NHL NH, la plupart des patients ont reçu pas plus de 8 cycles de traitement.

    Altération de la fonction rénale

    Lorsque la créatinine est éliminée de 30 à 70 ml / min, la dose doit être réduite de 50%. Lors de l'exécution de la thérapie chez ces patients, un contrôle hématologique continu est nécessaire.

    Effets secondaires:

    L'incidence des événements indésirables est indiquée sur la base des données des essais cliniques, quelle que soit la relation de cause à effet avec la fludarabine, selon la gradation suivante: très souvent (≥10%), souvent (<10% -≥1% ), rarement (<1% - ≥0,1%), rarement (<0,1% - ≥0,01%).

    Infections: très souvent - l'association des infections secondaires / les infections opportunistes (telles que la réactivation des virus latents, y compris, les virus de l'herpès et Epstein-Barr, la leucoencéphalopathie multifocale progressive), la pneumonie; rarement - des troubles lymphoprolifératifs (associés au virus d'Epstein-Barr).

    De l'hématopoïèse: très souvent - neutropénie, thrombocytopénie et anémie; souvent - myélosuppression.

    Du système immunitaire: rarement - des troubles auto-immuns (y compris l'anémie hémolytique auto-immune, le purpura thrombocytopénique, le pemphigus, le syndrome d'Evans, l'hémophilie acquise).

    De la part du système digestif: très souvent - nausées, vomissements, diarrhée; souvent - stomatite, mucite; rarement - saignement gastro-intestinal, violation des enzymes hépatiques et du pancréas.

    Troubles métaboliques: souvent - l'anorexie; rarement - à la suite d'une lyse tumorale, une hyperuricémie, une hyperphosphatémie, une hypocalcémie, une acidose métabolique, une hyperkaliémie, une hématurie, une cristallurie d'urate et une insuffisance rénale peuvent survenir.

    Du système nerveux: souvent neuropathie périphérique; rarement - confusion de la conscience; rarement excitation, convulsions, coma.

    Du côté de l'organe de vision: souvent - déficience visuelle; rarement - névrite optique, neuropathie visuelle et cécité.

    Du système respiratoire: très souvent - la toux; rarement - l'essoufflement, la fibrose pulmonaire, la pneumonie.

    Du système cardiovasculaire: rarement - insuffisance cardiaque, arythmies.

    Du système génito-urinaire: rarement - cystite hémorragique.

    De la peau et des annexes cutanées: souvent - éruption cutanée; très rarement syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell). On a signalé de rares cas de croissance accrue du cancer de la peau existant, ainsi que le développement d'un cancer de la peau pendant ou après le traitement par la fludarabine.

    Autre: très souvent - une augmentation de la température du corps, la fatigue, la faiblesse, souvent - des frissons, des malaises, un gonflement.

    Chez les patients qui ont reçu fludarabine avant, après ou simultanément avec des agents cytotoxiques alkylants, des inhibiteurs de la topoisomérase ou de la radiothérapie, on a souvent observé un syndrome myélodysplasique (SMD) / leucémie myéloïde aiguë (LMA).

    Surdosage:

    Si la dose recommandée de fludarabine est dépassée, il est possible de développer des changements irréversibles du système nerveux central, une perte de vision, le coma et la mort, ainsi que le développement de thrombocytopénies et de neutropénies sévères dues à la suppression de la fonction médullaire.

    En cas d'apparition de symptômes menaçants, le médicament doit être immédiatement arrêté et un traitement de soutien doit être fourni. L'antidote spécifique n'est pas connu.

    Interaction:

    L'utilisation de la fludarabine en association avec la pentostatine pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) a souvent entraîné la mort en raison d'une toxicité pulmonaire élevée.

    Le dipyridamole ou d'autres inhibiteurs du recaptage de l'adénosine peuvent diminuer l'efficacité thérapeutique de la fludarabine.

    Lors d'un traitement par une association de fludarabine et de cytarabine, une interaction pharmacocinétique a été observée chez des patients atteints de LLC.

    Instructions spéciales:

    - Le traitement par la fludarabine doit être effectué sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation d'agents cytotoxiques.

    - Lorsque la fludarabine est utilisée, il est recommandé d'évaluer périodiquement les taux sanguins périphériques d'anémie, de neutropénie et de thrombocytopénie, de surveiller attentivement la clairance sérique de la créatinine et de la créatinine et de surveiller de près les fonctions neurologiques.

    - L'oppression de la moelle osseuse est généralement réversible.Lors du traitement des tumeurs solides par la fludarabine chez l'adulte, la diminution moyenne du nombre de neutrophiles est observée en moyenne 13 jours (3-25 jours) depuis le début du traitement, plaquettes - en moyenne le jour 16 (2-32 jours). La myélosuppression peut être exprimée et avoir un caractère cumulatif. Plusieurs cas d'hypoplasie de la moelle osseuse ou d'aplasie chez des adultes atteints de pancytopénie, parfois fatals, ont été décrits. La durée de pancytopénie cliniquement significative variait de 2 mois à 1 an. Ces épisodes ont été détectés chez des patients traités et non traités.

    - Les effets de l'utilisation prolongée de la fludarabine sur le système nerveux central sont inconnus.Cependant, dans certaines études, il a été démontré qu'avec une utilisation à relativement long terme (jusqu'à 26 cycles de traitement) fludarabine toléré de façon satisfaisante par les patients.

    - Sur le fond du traitement par la fludarabine, on a noté le développement d'infections opportunistes graves, dans certains cas conduisant à la mort. Les patients présentant un risque accru de développer des infections opportunistes sont recommandés pour mener une thérapie préventive.

    - Indépendamment de la présence ou de l'absence de processus auto-immuns dans l'anamnèse, les résultats des tests de Coombs ont mis en évidence des réactions auto-immunes parfois mortelles (anémie hémolytique auto-immune, thrombocytopénie auto-immune, purpura thrombocytopénique, pemphigus, syndrome d'Evans). avec de la fludarabine. La plupart des patients atteints d'anémie hémolytique ont présenté une récurrence d'hémolyse après un test provocateur avec la fludarabine.

    Les patients recevant un traitement par la fludarabine doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'anémie hémolytique. En cas d'hémolyse, l'arrêt du traitement par la fludarabine est recommandé. Les mesures thérapeutiques les plus courantes pour l'anémie hémolytique sont la transfusion de sang irradié et la thérapie aux glucocorticostéroïdes.

    - Souvent chez les patients qui ont reçu fludarabine avant, après ou simultanément avec les agents alkylants cytotoxiques, les inhibiteurs de la topoisomérase ou la radiothérapie ont observé un syndrome myélodysplasique (SMD) / leucémie myéloïde aiguë (LMA). Lorsque la monothérapie à la fludarabine avec MDS / AML n'a pas été observée.

    - La réaction de la «réaction du greffon contre l'hôte» (lymphocytes immunocompétents transfuziruemyh de réaction contre l'hôte) qui survient à la suite de transfusions sanguines a été observée après la transfusion de sang non irradié à des patients traités à la fludarabine. Une incidence élevée de décès a été signalée à la suite de cette maladie. À cet égard, les patients qui ont besoin d'hémotransfusions et qui reçoivent ou ont reçu un traitement à base de fludarabine, uniquement du sang irradié, doivent être transfusés.

    - Comme fludarabine peut provoquer une lyse tumorale dès la première semaine de traitement, des précautions doivent être observées dans le traitement des patients à risque de développer ce syndrome (en particulier avec une masse tumorale importante).

    - En raison du manque de données cliniques sur l'utilisation de la fludarbin chez les patients âgés (plus de 75 ans) fludarabine à cet âge devrait être administré avec prudence.

    - Il convient de garder à l'esprit que les patients résistants à la fludarabine présentent dans la plupart des cas une résistance au chlorambucil.

    - Les femmes et les hommes devraient utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant et au moins 6 mois après la fin du traitement.

    - Pendant et après le traitement par fludarabine, la vaccination avec des vaccins vivants doit être évitée.

    - Lors de la manipulation de la fludarabine, toutes les instructions adoptées pour l'utilisation et la destruction des médicaments cytotoxiques doivent être observées. Eviter l'inhalation du médicament. Il est recommandé d'utiliser des lunettes de protection et des gants en latex. En cas de contact avec la peau ou les muqueuses, ces zones doivent être soigneusement rincées avec de l'eau et du savon. En cas de contact avec les yeux, rincer abondamment à l'eau. Les femmes enceintes ne sont pas autorisés à travailler avec la fludarabine.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Certains effets secondaires du médicament, tels que l'augmentation de la fatigue, la faiblesse, la déficience visuelle, peuvent nuire à la capacité de conduire et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés, pelliculés, 10 mg.

    Emballage:

    Pour 5 comprimés dans une plaquette thermoformée en PVC / Al.

    Par 1,2, 3,4 ou 5 blisters avec des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.
    Conditions de stockage:

    À une température ne dépassant pas 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-008976/10
    Date d'enregistrement:31.08.2010
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Professeur de laboratoire SAASIFAAProfesseur de laboratoire SAASIFAA Argentine
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspCHEF DE MEDICA SACHEF DE MEDICA SASuisse
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.09.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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