Lors du traitement par Fludarabel®, une évaluation périodique des paramètres sanguins périphériques est recommandée pour détecter l'anémie, la neutropénie et la thrombocytopénie, surveiller attentivement la clairance sérique de la créatinine et de la créatinine et surveiller étroitement la fonction du système nerveux central (SNC) afin d'identifier d'éventuels troubles neurologiques. manière opportune.
Neurotoxicité
Lorsque des doses élevées ont été utilisées dans des études pour déterminer les doses optimales chez des patients atteints de leucémie lymphocytaire aiguë, la fludarabine a été associée à l'apparition de symptômes neurologiques sévères, notamment la cécité, le coma et la mort. Ces symptômes se sont manifestés entre 21 et 60 jours après la dernière dose et ont été observés chez environ 36% des patients traités par la fludarabine par voie intraveineuse à des doses environ quatre fois plus élevées que la dose recommandée (96 mg / h).m2 surface corporelle / jour pendant 5-7 jours). Dans les patients recevant fludarabine dans une gamme posologique recommandée pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique et du lymphome non hodgkinien, des lésions toxiques lourdes de bas grade du système nerveux central ont été rarement observées (> 1/10000 - <1/1000) (coma,convulsions et agitation) ou rarement (> 1/1000 - <1/100) (confusion) (voir "Effets secondaires"). L'effet d'une utilisation prolongée de la fludarabine sur le SNC est inconnu. Cependant, il était dans certaines études ont montré qu'à un usage relativement prolongé (jusqu'à 26 traitements) fludarabine a été toléré de manière satisfaisante par les patients. Les patients doivent être étroitement surveillés pour les symptômes neurologiques.
Application La fludarabine peut être associée à la leucoencéphalopathie de développement, à la leucoencéphalopathie ou au syndrome toxique aigu réversible leucoencéphalopathie arrière (SLDF).
Ces maladies peuvent développer:
- lorsqu'il est utilisé aux doses recommandées;
- quand fludarabine Il est utilisé après ou en combinaison avec des médicaments dont l'utilisation conduit également à la leucoencéphalopathie développement, SLDF toxique aiguë ou leucoencéphalopathie;
- ou lorsque fludarabine est utilisé chez les patients présentant des facteurs de risque, tels que: l'irradiation crânienne ou l'irradiation totale (totale) du corps entier, la greffe de cellules hématopoïétiques, le greffon contre l'hôte, l'insuffisance rénale ou l'encéphalopathie hépatique;
- lorsqu'il est administré à des doses dépassant la dose recommandée.
Les symptômes de leucoencéphalopathie, de leucoencéphalopathie toxique aiguë ou de MPOC peuvent inclure: maux de tête, nausées et vomissements, convulsions, troubles visuels (perte de vision), altération de la sensibilité, symptômes neurologiques focaux, névrite optique et papillite, confusion, somnolence, agitation, paraparésie / quadroparésie, spasticité musculaire et incontinence.
La leucoencéphalopathie, la leucoencéphalopathie toxique aiguë et la MPOC peuvent être irréversibles, être mortelles ou mortelles.
En cas de suspicion de leucoencéphalopathie, de leucoencéphalopathie toxique aiguë ou de BPCO, le traitement par la fludarabine doit être arrêté. Les patients doivent être sous la supervision du personnel médical, ils doivent faire une imagerie cérébrale, de préférence une IRM. Si le diagnostic est confirmé, le traitement par la fludarabine doit être arrêté pour toujours.
Les patients dans un état affaibli
Chez les patients fragilisés fludarabine doit être utilisé avec prudence et après une évaluation approfondie du rapport bénéfice / risque. Ceci est particulièrement important pour les patients présentant une altération sévère de la fonction de la moelle osseuse (thrombocytopénie, anémie et / ou granulocytopénie), une immunodéficience ou des infections opportunistes dans l'anamnèse. Sur le fond du traitement par la fludarabine, on a noté le développement d'infections opportunistes graves, dans certains cas conduisant à la mort. Les patients présentant un risque accru de développer des infections opportunistes sont recommandés pour mener une thérapie préventive.
Myélosuppression
Chez les patients traités par la fludarabine, une inhibition sévère de la fonction de la moelle osseuse, une anémie sévère, une thrombocytopénie et une neutropénie ont été notées. Dans le traitement par la fludarabine des tumeurs solides chez l'adulte, la plus forte diminution du nombre de neutrophiles a été observée en moyenne au 13ème jour (3-25 jours) depuis le début du traitement, plaquettes en moyenne au 16ème jour (2-32 jours). ). La plupart des patients présentaient des troubles hématologiques associés à la maladie ou à un traitement antérieur par le mielosupressivnoy. Une myélosuppression cumulative peut être observée. Bien que la myélosuppression induite par la chimiothérapie soit souvent réversible, l'utilisation de la fludarabine nécessite un contrôle hématologique soigneux. On a signalé plusieurs cas de développement chez des patients adultes d'hypoplasie trilinéaire ou d'aplasie médullaire, se manifestant par une pancytopénie, parfois fatale. La durée de la cytopénie cliniquement significative dans ces cas variait de 2 mois à 1 an. Ces épisodes se sont manifestés chez des patients déjà traités, ainsi que chez des patients non traités.
Progression de la maladie
La progression de la maladie et sa transformation (par exemple, le syndrome de Richter) étaient habituellement observées chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique.
Le "greffe contre hôte"
Réaction "greffe versus hôte" (réaction transfuziruemyh lymphocytes immunocompétents contre l '"hôte"), résultant de transfusions sanguines, observées après transfusion de composants sanguins non irradiés patients traités à la fludarabine. Une forte incidence de décès a été rapportée à la suite de cette maladie. À cet égard, les patients qui nécessitent une transfusion sanguine et qui est préparé ou traité fludarabine, seuls les composants sanguins irradiés à transfuser.
Cancer de la peau
Chez les patients pendant ou après un traitement avec fludarabine marquée détérioration ou exacerbation des lésions tumorales préexistantes, ainsi que le développement de nouveaux cancers de la peau.
Syndrome de lyse tumorale
Le développement du syndrome de lyse tumorale a été rapporté, en particulier avec une masse tumorale importante. Comme fludarabine peut provoquer une lyse tumorale dès la première semaine de traitement, des précautions doivent être prises pour traiter les patients à risque de développer ce syndrome.
Phénomènes auto-immuns
Indépendant de la présence ou de l'absence d'antécédents de processus auto-immuns, Coombs a décrit l'apparition de maladies auto-immunes mortelles et parfois mortelles (p. Ex. Anémie hémolytique auto-immune, thrombocytopénie auto-immune, purpura thrombocytopénique, pemphigus, syndrome d'Evans). ). Chez la plupart des patients atteints d'anémie hémolytique, une hémolyse récidivante a été observée après une utilisation répétée de la fludarabine.
Les patients recevant un traitement à la fludarabine doivent être surveillés attentivement afin d'identifier les symptômes d'hémolyse. En cas d'hémolyse, il est recommandé d'arrêter le traitement. Les mesures thérapeutiques les plus courantes pour l'anémie hémolytique sont la transfusion de sang irradié et la thérapie aux glucocorticoïdes.
Insuffisance rénale
Les données cliniques sur l'utilisation de la fludarabine sont limitées pour le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <70 mL / min).
La drogue Fludarabel® doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une altération modérée de la fonction rénale (la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 70 ml / min), la dose doit être réduite de 50% et une surveillance attentive des patients (voir «Précautions d'emploi» et «Méthode de Utilisez et dosez "). Le traitement par Fludarabe® est contre-indiqué si la clairance de la créatinine est <30 mL / min.
Patients âgés
En raison des données limitées sur l'utilisation de la fludarabine chez les patients âgés (plus de 75 ans), le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients de 65 ans et plus. La clairance de la créatinine doit être surveillée avant le début du traitement.
Vaccination
Pendant et après le traitement par fludarabine, la vaccination avec des vaccins vivants doit être évitée.
Traitement répété après le traitement initial avec Fludarabel®
Patients chez lesquels le traitement primaire par la fludarabine a de bonnes chances d'obtenir une deuxième réponse en monothérapie à la fludarabine.
Évitez de passer du traitement initial à la fludarabine chlorambucil chez les patients qui n'ont pas répondu au traitement par la fludarabine, les patients résistants au traitement par la fludarabine présentent dans la plupart des cas une résistance au chlorambucil.
Autres avertissements
Les femmes et les hommes fertiles doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement et au moins 6 mois après la fin du traitement par Fludarabel®.
Règles de manipulation de Fludarabel®
Lors de la manipulation de Fludarabel®, toutes les instructions adoptées pour l'utilisation et la destruction des médicaments cytotoxiques doivent être suivies. Les femmes enceintes ne devraient pas travailler avec le médicament Fludarabel®.