Forsiga - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeDapaglyflozinDapaglyflozin

Médicaments similairesDévoiler

Forsiga

pilules vers l'intérieur

BRISTOL-MIYERS SQUIPB Etats-Unis

Forme de dosage: & nbsp

comprimés pelliculés

Composition:

Un comprimé, pelliculé, 5 mg contient:

Substance active: dapagliflozine propanediol monohydraté 6 150 mg, en termes de dapagliflozine 5 mg

Excipients: cellulose microcristalline 85,725 mg, lactose anhydre 25 000 mg, crospovidone 5 000 mg, dioxyde de silicium 1 875 mg, stéarate de magnésium 1 250 mg; coque de tablette: Opadrai® II jaune 5 000 mg (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé 2 000 mg, dioxyde de titane 1 177 mg, macrogol 3350 1 010 mg, talc 0,740 mg, colorant oxyde de fer jaune 0,073 mg).

Un comprimé, pelliculé, 10 mg contient:

Substance active: dapagliflozine propanediol monohydrate 12,30 mg, en termes de dapagliflozine 10 mg

Excipients: cellulose microcristalline 171,45 mg, lactose anhydre 50,00 mg, crospovidone 10,00 mg, dioxyde de silicium 3,75 mg, stéarate de magnésium 2,50 mg; coque de tablette: Opadrai® II jaune 10,00 mg (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé 4,00 mg, dioxyde de titane 2,35 mg, macrogol 3350 2,02 mg, talc 1,48 mg, colorant oxyde de fer jaune 0,15 mg).

La description:

Les comprimés recouverts d'une membrane de film, 5 mg:

Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune, gravés "5" d'un côté et "1427" de l'autre. Comprimés pelliculés, 10 mg: Les comprimés rhomboïdaux biconvexes recouverts d'une membrane de film de couleur jaune, avec gravure "10" d'un côté et "1428" de l'autre côté.

Groupe pharmacothérapeutique:hypoglycémiant pour administration orale - inhibiteur du transporteur de glucose de type 2 dépendant du sodium

ATX: & nbsp

A.10.B.X Autres médicaments hypoglycémiants

A.10.B.X.09 Dapaglyflozin

Pharmacodynamique:

La dapagliflozine est une puissante (constante d'inhibition (K;) de 0,55 nM), un inhibiteur sélectif réversible du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2). SGLT2 est sélectivement exprimé dans les reins et ne se trouve pas dans plus de 70 autres tissus du corps (y compris le foie, le muscle squelettique, le tissu adipeux, les glandes mammaires, la vessie et le cerveau). SGLT2 est le principal transporteur impliqué dans le processus de réabsorption du glucose dans les tubules rénaux. La réabsorption du glucose dans les tubules rénaux chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DM 2) continue malgré l'hyperglycémie. En inhibant le transport du glucose rénal, dapagliflozine réduit la réabsorption dans les tubules rénaux, ce qui entraîne l'excrétion du glucose par les reins. Le résultat de la dapagliflozine est la réduction de la concentration de glucose, du jeûne et du postprandial et la réduction des concentrations d'hémoglobine glycosylée chez les patients diabétiques de type 2.

L'excrétion du glucose (effet glucosurique) est observée après la première dose du médicament, reste pendant les prochaines 24 heures et continue tout au long du traitement. La quantité de glucose libérée par les reins due à ce mécanisme dépend de la concentration de glucose dans le sang et du taux de filtration glomérulaire (DFG). Dapaglyflozin n'interfère pas avec la production normale de glucose endogène en réponse à l'hypoglycémie. L'effet de la dapagliflozine est indépendant de la sécrétion d'insuline et de la sensibilité à l'insuline. Dans les études cliniques du médicament Forsig ™, il y a eu une amélioration de la fonction des cellules bêta (test HOMA, homéostasie modèle évaluation).

L'excrétion du glucose par les reins, provoquée par la dapagliflozine, s'accompagne d'une perte de calories et d'une diminution du poids corporel. Inhibition dapagliflozine sodium-glucose cotransport s'accompagne d'un faible effet diurétique et natriurétique transitoire.

La dapagliflozine n'a aucun effet sur les autres transporteurs de glucose, transportant le glucose dans les tissus périphériques et présentant une sélectivité de plus de 1 400 fois supérieure SGLT2 que de SGLT1, l'intestin de transporteur principal responsable de l'absorption du glucose.

Pharmacodynamique

Après la prise de dapagliflozine par des volontaires sains et des patients atteints de CD2, il y a eu une augmentation du nombre de glucose par les reins. Lors de la prise de dapagliflozine à la dose de 10 mg / jour pendant 12 semaines, les patients atteints de CD2 jr le glucose par jour était excrété par les reins (ce qui correspond à 280 kcal / jour). Chez les patients atteints de CD2 qui prenaient dapagliflozine à une dose de 10 mg / jour pendant une longue période (jusqu'à 2 ans), l'excrétion du glucose a été maintenue tout au long du traitement.

L'excrétion du glucose par les reins avec la dapagliflozine entraîne également une diurèse osmotique et une augmentation du volume d'urine. L'augmentation du volume d'urine chez les patients avec DM2, qui a pris dapagliflozine à la dose de 10 mg / jour, a persisté pendant 12 semaines et était d'environ 375 ml / jour.L'augmentation du volume d'urine s'accompagne d'une augmentation faible et transitoire de l'excrétion du sodium par les reins, qui n'entraîne pas de modification de la concentration de sodium dans le sérum sanguin.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale dapagliflozine rapidement et complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal et peut être pris à la fois pendant les repas et à l'extérieur. La concentration maximale de dapagliflozine dans le plasma sanguin (Cmax) est généralement atteinte dans les 2 heures qui suivent un estomac vide. Les valeurs de Cmax et AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps) augmente proportionnellement à la dose de dapagliflozine. La biodisponibilité absolue de la dapagliflozine administrée à la dose de 10 mg est de 78%. La consommation de nourriture a eu un effet modéré sur la pharmacocinétique de la dapagliflozine chez des volontaires sains. Manger des aliments riches en graisses a réduit la Cmax de dapagliflozine de 50%, allongé Tmax (temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale) d'environ 1 heure, mais n'a pas affecté AUC en comparaison avec la réception sur un estomac vide. Ces changements ne sont pas cliniquement pertinents.

Distribution
La dapagliflozine est liée à environ 91% aux protéines. Chez les patients atteints de diverses maladies, par exemple avec insuffisance rénale ou hépatique, cet indicateur n'a pas changé.

Métabolisme
La dapaglyflozine est un glucoside lié au C dont l'aglycone est lié au glucose par une liaison carbone-carbone, ce qui assure sa résistance aux glucosidases. Demi-vie moyenne du plasma sanguin (T1 / 2) chez les volontaires sains était de 12,9 heures après une dose unique de dapagliflozine à l'intérieur à une dose de 10 mg. Dapaglyflozin est métabolisé par la formation, principalement, du métabolite inactif dapagliflozin-3-O-glucuronide.

Après l'administration orale de 50 mg ¹⁴C-dapagliflozine 61% de la dose est métabolisée en dapagliflozine-3-O-glucuronide, qui représente 42% de la radioactivité plasmatique totale AUC0-12 h) - Le médicament inchangé représente 39% de la radioactivité plasmatique totale. Les fractions des autres métabolites ne dépassent pas séparément 5% de la radioactivité plasmatique totale. Le dapagliflozin-3-O-glucuronide et d'autres métabolites n'ont pas d'effet pharmacologique. Le dapagliflozin-3-O-glucuronide est formé par l'action de l'enzyme uridine diphosphate-glucuronosyltransférase 1A9 (UGT1UNE9), présents dans le foie et les reins, les isoenzymes du cytochrome CYP sont moins impliqués dans le métabolisme.

Excrétion
La dapagliflozine et ses métabolites sont excrétés principalement par les reins et seulement moins de 2% sont excrétés sous forme inchangée. Après avoir pris 50 mg ¹⁴C-dapagliflozine trouvé 96% de la radioactivité - 75% dans l'urine et 21% - dans les fèces.Environ 15% de la radioactivité trouvée dans les fèces a été comptabilisé inchangé dapagliflozine.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Patients atteints d'insuffisance rénale

À l'état d'équilibre (valeur moyenne AUCL'exposition systémique à la dapagliflozine chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (déterminée par la clairance de l'iohexol) était supérieure de 32%, 60% et 87% à celle des patients diabétiques de type 2 . La quantité de glucose produite par les reins pendant la journée lors de la réception de la dapagliflozine dans un état d'équilibre dépendant de l'état de la fonction rénale. Chez les patients atteints de diabète de type 2 et de fonction rénale normale, et d'insuffisance rénale, légère, modérée ou sévère en 85 heures excrétée, 52, 18 et 11 g de glucose, respectivement. Il n'y avait pas de différence dans la liaison de la dapagliflozine avec les protéines chez les volontaires sains et chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité variable. On ne sait pas si l'hémodialyse affecte l'exposition à la dapagliflozine.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, les valeurs moyennes de Stax et AUC dapagliflozine étaient respectivement supérieures de 12% et 36% à celles des volontaires sains. Ces différences ne sont pas cliniquement significatives. Par conséquent, aucun ajustement posologique de la dapagliflozine dans l'insuffisance hépatique légère à modérée n'est nécessaire (voir «Posologie et administration»). insuffisance hépatique (classe C de Child-Pugh), valeurs moyennes Stakh et AUC dapagliflozine étaient respectivement 40% et 67% plus élevés que les volontaires sains.

Patients d'âge avancé (> 65 ans)

Il n'y a pas eu d'augmentation cliniquement significative de l'exposition chez les patients de moins de 70 ans (sauf si d'autres facteurs que l'âge ont été pris en compte). Néanmoins, on peut s'attendre à une augmentation de l'exposition due à une diminution de la fonction rénale associée à l'âge. Les données sur l'exposition chez les patients de plus de 70 ans sont insuffisantes.

Sol

Chez les femmes, la moyenne AUC à l'état d'équilibre est 22% plus élevé que chez les hommes.

Course

Des différences cliniquement significatives dans l'exposition systémique parmi les représentants des races Caucasoid, Negroid et Mongoloid n'ont pas été révélées.

Masse corporelle

Des valeurs plus faibles d'exposition à un poids corporel accru ont été notées. Par conséquent, chez les patients ayant un faible poids corporel, il peut y avoir une augmentation de l'exposition, et chez les patients ayant un poids corporel accru, une diminution de l'exposition à la dapagliflozine. Cependant, ces différences ne sont pas cliniquement pertinentes.

Les indications:

Diabète sucré type 2 en plus de l'alimentation et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique comme:

· monothérapie

· les ajouts au traitement par la metformine en l'absence d'un contrôle glycémique adéquat dans cette thérapie;

· début de la thérapie de combinaison avec la metformine, avec l'opportunité de cette thérapie.

Contre-indications

Augmentation de la sensibilité individuelle à tout composant du médicament.

Le diabète sucré type 1.

Acidocétose diabétique.

Insuffisance rénale de sévérité modérée à sévère (DFG <60 mL / min / 1,73 m) ou stade terminal de l'insuffisance rénale.

Intolérance héréditaire au lactose, déficit en lactase et intolérance au glucose et au galactose.

La grossesse et la période d'allaitement.

Enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non étudiées).

Les patients qui prennent des diurétiques "en boucle" (voir page "Voir Interaction avec d'autres médicaments et autres interactions médicamenteuses") ou avec un volume réduit de sang circulant, par exemple, en raison de maladies aiguës (telles que les maladies gastro-intestinales).

Patients âgés de 75 ans et plus (pour commencer le traitement).

Soigneusement:insuffisance hépatique de degré sévère, infection des voies urinaires, risque de diminution du volume sanguin circulant, patients âgés, insuffisance cardiaque chronique, augmentation de l'hématocrite.

Grossesse et allaitement:

En raison du fait que l'utilisation de dapagliflozin pendant la grossesse n'a pas été étudiée, le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par dapagliflozine doit être arrêté.

On ne sait pas si le dapagliflozine et / ou ses métabolites inactifs dans le lait maternel. Il est impossible d'exclure le risque pour les nouveau-nés / nourrissons. Dapaglyflozin contre-indiqué pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

Monothérapie la dose recommandée du médicament Forsig est de 10 mg une fois par jour.

Thérapie de combinaison: La dose recommandée de Forsig MC est de 10 mg une fois par jour en association avec la metformine.

Commencer la thérapie de combinaison avec la metformine: la dose recommandée du médicament Forsig ™ est de 10 mg une fois par jour, la dose de metformine est de 500 mg une fois par jour. En cas de contrôle glycémique inadéquat, la dose de metformine doit être augmentée.

Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Si la fonction hépatique est légère ou modérée, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament. Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère sont recommandés une dose initiale de 5 mg. Avec une bonne tolérance, la dose peut être augmentée à 10 mg (voir les sections «Pharmacocinétique» et «Instructions spéciales»).

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'efficacité de la dapagliflozine dépend de la fonction des reins, chez les patients atteints d'insuffisance rénale de sévérité modérée, l'efficacité du traitement est réduite, et chez les patients atteints de troubles sévères - le plus probable, il n'y a pas. Le médicament Forsig ™ est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine <60 ml / min ou DFG <60 ml / min / 1,73 m) ou en insuffisance rénale terminale (voir les sections «Contre-indications», «Side»). effets "et" Instructions spéciales ").

S'il y a un léger degré de dysfonction rénale, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose préparation.

Enfants

L'innocuité et l'efficacité de la dapagliflozine chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées (voir la section «Contre-indications»).

Patients âgés

Chez les patients âgés, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament. Cependant, lors du choix d'une dose, il faut garder à l'esprit que dans cette catégorie de patients, un dysfonctionnement rénal et un risque de diminution du volume sanguin circulant (CBC) sont plus probables. Puisque l'expérience clinique de l'utilisation du médicament chez les patients de 75 ans et plus est limitée, il est contre-indiqué de commencer le traitement par la dapagliflozine dans ce groupe d'âge.

Effets secondaires:

Aperçu de la sécurité

Une analyse pré-planifiée des données regroupées a inclus les résultats de 12 études contrôlées par placebo dans lesquelles 1 193 patients ont été inclus dapagliflozine à la dose de 10 mg et 1393 patients ont reçu un placebo.

L'incidence globale des événements indésirables (traitement de courte durée) chez les patients dapagliflozine dans une dose de 10 mg, était semblable à celle dans le groupe de placebo. Le nombre d'événements défavorables qui ont mené à l'abolition de la thérapie était petit et équilibré entre les groupes de traitement. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'abolition du traitement par la dapagliflozine à la dose de 10 mg étaient une augmentation de la créatininémie (0,4%), une infection des voies urinaires (0,3%), des nausées (0,2%), des étourdissements (0, 2%) et éruption cutanée (0,2%). Un patient qui a pris dapagliflozine, il y avait un développement d'un phénomène indésirable de la part du foie avec un diagnostic d'hépatite médicamenteuse et / ou d'hépatite auto-immune. L'effet indésirable le plus fréquent était l'hypoglycémie, dont le développement dépendait du type de traitement de base utilisé dans chaque étude. L'incidence des épisodes d'hypoglycémie légère était similaire dans les groupes de traitement, y compris le placebo.

Liste des réactions indésirables sous la forme d'une table

Voici les réactions indésirables observées dans les essais cliniques contrôlés par placebo. Aucun d'eux ne dépendait de la dose du médicament. La fréquence des réactions indésirables est présentée dans la gradation suivante: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1/1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000) et fréquence non spécifiée (ne peut être estimée à partir des données reçues) Réactions indésirables dans les essais contrôlés par placebo^une

Classe de systèmes et d'organes	Souvent	Souvent*	Rarement **
Infections et invasions		Vulvovaginite, balanite et infections similaires des organes génitaux^b^,^c Infection urinaire^b	Démangeaisons vulvovaginales
Troubles métaboliques et nutritionnels	Hypoglycémie (en association avec un composé sulfonylurée ou de l'insuline)^b		Diminution de BCC^être La soif
Troubles du tractus gastro-intestinal			Constipation
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés			Transpiration accrue
Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif		Mal au dos
Troubles des reins et des voies urinaires		Dysurie Polyurie^ré	Nocturie
Données de laboratoire et instrumentales		Dyslipidémie^FAugmentation de l'hématocrite^g	Augmentation de la concentration de créatinine dans le sang Augmentation de la concentration d'urée dans le sang

^uneLe tableau montre les données d'application pour le médicament à 24 semaines (thérapie à court terme, indépendamment de l'utilisation d'un médicament hypoglycémique supplémentaire.

^bVoir la sous-section appropriée ci-dessous pour plus d'informations. ^cLa vulvovaginite, la balanite et les infections similaires des parties génitales comprennent, par exemple, les termes préférés prédéfinis suivants: infection fongique vulvovaginale, infection vaginale, balanite, infection fongique des organes génitaux, candidose vulvovaginale, vulvovaginite, balanite candida, candida génitale: infection génitale, infection génitale. chez l'homme, infection de la vulve vulgaire, vaginite bactérienne, abcès de la vulve.

^réLa polyurie comprend les termes préférés: pollakiurie, polyurie et diurèse.

^eLa réduction de la CBC comprend, par exemple, les préférences prédéfinies suivantes: déshydratation, hypovolémie, hypotension artérielle.

^FLa variation moyenne des valeurs suivantes exprimées en pourcentage des valeurs initiales dans le groupe recevant 10 mg de dapagliflozine et dans le groupe placebo, respectivement, était la suivante: cholestérol total 1,4% comparativement à -0,4%; cholestérol-HDL 5,5% comparé à 3,8%; Cholestérol-LDL 2,7% contre -1,9%; triglycérides-5,4% contre -0,7%.

^g Les variations moyennes des valeurs de l'hématocrite par rapport aux valeurs initiales étaient de 2,15% dans le groupe dapagliflozine à 10 mg, comparativement à -0,40% dans le groupe placebo.

* Il y avait> 2% de patients prenant dapagliflozine dans une dose de 10 mg, et> 1% plus souvent que dans le groupe placebo.

**> 0,2% des patients ont été notés et> 0,1% plus souvent et plus de patients (au moins 3) ont reçu 10 mg de dapagliflozine par rapport au placebo, en fonction de l'utilisation d'un autre médicament hypoglycémiant.

Description des effets indésirables individuels

Hypoglycémie

L'incidence de l'hypoglycémie dépendait du type de traitement de base utilisé dans chaque étude.

Dans les études portant sur la dapagliflozine en monothérapie, le traitement associant la metformine pendant 102 semaines, l'incidence des épisodes d'hypoglycémie légère était similaire (<5%) dans les groupes de traitement, y compris le placebo. Dans toutes les études, des épisodes d'hypoglycémie sévère ont été observés peu fréquemment et leur incidence était comparable entre le groupe dapagliflozine et le placebo.

Diminution de BCC

Des réactions indésirables associées à une réduction du CCC (y compris des cas de déshydratation, d'hypovolémie ou d'hypotension) ont été observées chez 0,8% et 0,4% des patients dapagliflozine 10 mg et un placebo, respectivement; Des réactions graves ont été notées chez <0,2% des patients, et elles étaient comparables dans les groupes recevant 10 mg de dapagliflozine et dans le groupe placebo (voir la section «Conseils spécifiques»).

Vulvovaginite, balanite et infections similaires des organes génitaux

Des cas de vulvovaginite, de balanite et d'infections similaires des organes génitaux ont été observés chez 4,8% et 0,9% des patients dapagliflozine 10 mg et un placebo, respectivement. La plupart des infections étaient légères ou modérées; l'évolution initiale du traitement standard était efficace et les patients ont rarement cessé de prendre la dapagliflozine. Ces infections se développaient plus souvent chez les femmes (6,9% et 1,5% avec la dapagliflozine et le placebo, respectivement), et chez les patients présentant de telles infections au cours de l'anamnèse, elles étaient plus fréquentes.

Infections des voies urinaires

Les infections des voies urinaires sont plus souvent observées avec 10 mg de dapagliflozine qu'avec le placebo (4,3% contre 3,7%, respectivement, voir la section «Conseils spécifiques»). La plupart des infections étaient légères ou modérées; l'évolution initiale du traitement standard était efficace et les patients arrêtaient rarement la dapagliflozine. Ces infections sont plus fréquentes chez les femmes, et chez les patients atteints de telles infections dans l'anamnèse, ils se reproduisent plus souvent.

Hormone parathyroïdienne (PTH)

Il y avait une légère augmentation de la concentration sérique de PTH, et dans une plus grande mesure chez les patients ayant des concentrations initiales élevées de PTH. Les études de densité minérale osseuse chez les patients ayant une fonction rénale normale ou un dysfonctionnement rénal léger n'ont révélé aucune perte osseuse pendant un an.

Tumeurs malignes

Dans les essais cliniques, la proportion totale de patients atteints de tumeurs malignes ou non précisées était similaire dans le groupe dapagliflozine (1,47%) et dans le groupe placebo / comparateur (1,35%). Selon des études chez l'animal, le médicament n'a pas montré de propriétés cancérigènes ou mutagènes. Lorsque l'on considère l'incidence des tumeurs dans divers organes, le risque relatif associé à la dapagliflozine est supérieur à 1 pour certaines tumeurs (vessie, prostate, glande mammaire) et inférieur à 1 pour d'autres (p. Ex. Système sanguin et lymphatique, ovaires, système urinaire). généralement sans risque accru de développer des tumeurs associées à la dapagliflozine. Le risque accru / diminué n'était statistiquement significatif pour aucun système d'organe.Compte tenu du manque d'informations sur le développement des tumeurs dans les études précliniques, ainsi que d'une courte période de latence entre la première exposition du médicament et le diagnostic de la tumeur, la relation de cause à effet est estimée comme improbable. les tumeurs de la glande mammaire, de la vessie et de la prostate nécessitent une attention particulière, l'étude de cette question continuera dans le cadre de la recherche post-enregistrement.

Patients âgés (> 65 ans)

Des réactions indésirables associées à une altération de la fonction rénale ou à une insuffisance rénale ont été signalées chez 2,5% des patients dapagliflozine, et chez 1,1% des patients recevant le placebo, dans le groupe des patients> 65 ans (voir rubrique "Instructions spéciales"). L'effet indésirable le plus fréquent associé à une altération de la fonction rénale était une augmentation de la concentration sérique de la créatinine. La plupart de ces réactions étaient transitoires et réversibles. Parmi les patients âgés de plus de 65 ans, la diminution de la BCC, le plus souvent enregistrée sous forme d'hypotension, a été notée chez 1,5% et 0,4% des patients dapagliflozine et placebo, respectivement (voir la section «Instructions spéciales»).

Surdosage:

La dapagliflozine est sûre et bien tolérée par des volontaires sains avec une dose unique allant jusqu'à 500 mg (50 fois la dose recommandée). Le glucose a été déterminé dans l'urine après avoir pris le médicament (au moins, dans les 5 jours après avoir pris la dose de 500 mg), sans aucun cas de déshydratation, hypotension, déséquilibre électrolytique, effet cliniquement significatif sur l'intervalle QTc. L'incidence de l'hypoglycémie était similaire à celle observée avec le placebo. Lors d'études cliniques chez des volontaires sains et des patients diabétiques ayant reçu le médicament une fois à des doses allant jusqu'à 100 mg (10 fois la dose maximale recommandée) pendant 2 semaines, l'incidence de l'hypoglycémie était légèrement plus élevée qu'avec le placebo. dose. L'incidence des événements indésirables, y compris la déshydratation ou l'hypotension artérielle, était semblable à celle observée dans le groupe placebo, sans modification cliniquement significative et dépendante de la dose des paramètres de laboratoire, y compris la concentration sérique d'électrolytes et les biomarqueurs rénaux.

En cas de surdosage, il est nécessaire d'effectuer une thérapie d'entretien, en tenant compte de l'état du patient. L'élimination de la dapagliflozine par hémodialyse n'a pas été étudiée.

Interaction:

Interaction pharmacodynamique

Diurétiques

La dapagliflozine peut augmenter l'effet diurétique des thiazidiques et des diurétiques de l'anse et augmenter le risque de développer une déshydratation et une hypotension artérielle (voir la rubrique «Instructions spéciales»).

Interaction pharmacocinétique

Le métabolisme de la dapagliflozine est principalement réalisé par conjugaison glucuronide sous l'action de UGT1UNE9.

Pendant la recherche dans in vitro La dapagliflozine n'inhibe pas les isoenzymes du système du cytochrome P450 CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6, CYP3UNE4, et n'a pas induit les isoenzymes CYP1UNE2, CYP2B6 ou CYP3UNE4. A cet égard, l'effet de la dapagliflozine sur la clairance métabolique des médicaments concomitants métabolisés par l'action de ces isoenzymes n'est pas attendu.

L'effet d'autres médicaments sur dapagliflozine
Des études sur les interactions impliquant des volontaires sains, prenant pour la plupart une seule dose du médicament, ont montré que metformine, pioglitazone, sitagliptine, glimépiride, voglibose, hydrochlorothiazide, bumétanide, valsartan ou simvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la dapagliflozine. Après l'utilisation combinée de la dapagliflozine et de la rifampicine, un inducteur de divers transporteurs actifs et des médicaments métabolisant les enzymes, une diminution de l'exposition systémiqueAUC) de dapagliflozine de 22%, en l'absence d'effet cliniquement significatif sur l'excrétion quotidienne de glucose par les reins. Il n'est pas recommandé d'ajuster la dose du médicament. Des effets cliniquement significatifs lorsqu'ils sont utilisés avec d'autres inducteurs (par exemple, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital) ne sont pas attendus.

Après l'utilisation combinée de dapagliflozine et d'acide méfénamique (inhibiteur UGT1UNE9) une augmentation de 55% de l'exposition systémique de la dapagliflozine, mais sans effet cliniquement significatif sur l'excrétion quotidienne du glucose par les reins. Il n'est pas recommandé d'ajuster la dose du médicament.

Effet de la dapagliflozine sur d'autres médicaments

Dans les études d'interactions impliquant des volontaires sains, qui ont pris la plupart du temps une seule dose du médicament, dapagliflozine n'a pas modifié la pharmacocinétique de la metformine, de la pioglitazone, de la sitagliptine, du glimépiride, de l'hydrochlorothiazide, du bumétanide, du valsartan, de la digoxine P-gp) ou la warfarine (S-warfarine, substrat isoenzymatique CYP2C9), ou effet anticoagulant, estimé par le rapport international normalisé (MHO). L'utilisation d'une dose unique de 20 mg de dapagliflozine et de simvastatine (substrat isoenzyme CYP3UNE4) conduit à une augmentation de 19% AUC simvastatine et 31% AUC l'acide simvastatinique. Une augmentation de l'exposition à la simvastatine et à l'acide simvastatine n'est pas considérée comme cliniquement significative.

Autres interactions

L'effet du tabagisme, de l'alimentation, de la consommation de préparations à base de plantes et de la consommation d'alcool sur les paramètres de la pharmacocinétique de la dapagliflozine n'a pas été étudié.

Instructions spéciales:

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

L'efficacité de la dapagliflozine dépend de la fonction des reins, et cette efficacité est réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et est probablement absente chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique «Mode d'administration et dose»). . Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (CC <60 ml / min ou DFG <60 ml / min / 1,73 m), une plus grande proportion de patients recevant dapagliflozine, il y avait une augmentation du niveau de la créatinine, du phosphore, de l'hormone parathyroïdienne et de l'hypotension artérielle, que chez les patients recevant le placebo. Le médicament Forsig MC est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou grave (CC <60 mL / min ou DFG estimé <60 mL / min / 1,73 m). Forsig MC n'a pas été étudié chez les patients insuffisants rénaux sévères (CK <30 mL / min ou DFG <30 mL / min / 1,73 m) ou une insuffisance rénale terminale.

Il est recommandé de surveiller la fonction rénale comme suit:
avant le début du traitement par la dapagliflozine et au moins une fois par an après (voir les sections «Dosage et administration», «Effets secondaires», «Pharmacodynamique» et «F Armakocinétique»);
avant le début de la prise de médicaments concomitants pouvant réduire la fonction rénale, et périodiquement par la suite;
si la fonction rénale est violée, proche de la gravité moyenne, au moins 2 à 4 fois par an. Avec une diminution de la fonction rénale inférieure à la valeur de CC <60 ml / min ou un DFG estimé <60 ml / min / 1,73 m², vous devez arrêter de prendre dapagliflozin.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Dans les essais cliniques, des données limitées sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique ont été obtenues. L'exposition à la dapagliflozine est augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir «Posologie et administration», «Précautions» et «Pharmacocinétique»).

Utilisation chez les patients à risque de réduire le développement d'une hypotension artérielle et / ou d'un déséquilibre électrolytique

Conformément au mécanisme d'action dapagliflozine augmente la diurèse, accompagnée d'une légère diminution de la pression artérielle (voir la section «Pharmacodynamique»). L'effet diurétique peut être plus prononcé chez les patients ayant une très forte concentration de glucose dans le sang.

La dapagliflozine est contre-indiquée chez les patients prenant des diurétiques «en boucle» (voir «Interactions avec d'autres médicaments et autres interactions médicamenteuses») ou chez les patients atteints d'une BCC réduite, par exemple en raison de maladies aiguës (telles que les maladies gastro-intestinales). La prudence s'impose chez les patients pour lesquels une diminution de la pression artérielle provoquée par la dapagliflozine peut présenter un risque, par exemple chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire, chez les patients ayant des antécédents d'anémie hypotensive, recevant un traitement antihypertenseur ou chez les patients âgés. .

Lors de la prise de dapagliflozine, une surveillance attentive de l'état de la CBC et de la concentration d'électrolytes est recommandée (examen physique, mesure de la tension artérielle, tests de laboratoire, y compris hématocrite) dans le contexte d'états concomitants pouvant entraîner une diminution du CBC. Avec une diminution de la CBC, un arrêt temporaire de la dapagliflozine avant la correction de cette affection est recommandé (voir la section «Effet secondaire»). Infections des voies urinaires Lors de l'analyse des données combinées de la dapagliflozine jusqu'à 24 semaines, les infections des voies urinaires sont plus souvent observées avec la dapagliflozine à la dose de 10 mg par rapport au placebo (voir rubrique «Effet secondaire»). Le développement de pyelonephritis a été noté rarement, avec une fréquence semblable dans le groupe témoin. L'excrétion du glucose par les reins peut s'accompagner d'un risque accru d'infections des voies urinaires; par conséquent, dans le traitement de la pyélonéphrite ou de l'urosepsie, il faut envisager l'arrêt temporaire du traitement par dapagliflozine (voir «Effet secondaire»).

Patients âgés

Les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir un dysfonctionnement rénal et / ou l'utilisation de médicaments antihypertenseurs pouvant affecter la fonction rénale, tels que l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (APA). pour la dysfonction rénale, comme pour toutes les populations de patients (voir «Dosage et administration», «Effets secondaires» et «Pharmacodynamique»). Dans le groupe> 65 ans, une plus grande proportion de patients ayant reçu dapagliflozine, des réactions indésirables associées à une altération de la fonction rénale ou à une insuffisance rénale par rapport au placebo se sont développées. L'effet indésirable le plus fréquent associé à une altération de la fonction rénale était une augmentation de la créatininémie, la plupart des cas étaient transitoires et réversibles (voir la section «Effet secondaire»).

Chez les patients âgés, le risque de diminution de la BCC peut être plus élevé, et les diurétiques sont plus probables. Parmi les patients âgés de plus de 65 ans, une plus grande proportion de patients dapagliflozine, des réactions indésirables associées à une diminution de la CBC ont été observées (voir la section «Effet secondaire»).

L'expérience de l'utilisation du médicament chez les patients âgés de 75 ans et plus est limitée. Il est contre-indiqué de commencer le traitement par la dapagliflozine dans cette population (voir les sections «Dosage et administration» et «Pharmacocinétique»).

Insuffisance cardiaque chronique

Expérience de l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique je-II classe fonctionnelle par classification NYHA limitée, et dans les essais cliniques dapagliflozine Il n'a pas été utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique III-IV classe fonctionnelle pour NYHA.

Augmentation de l'hématocrite

Lorsque la dapagliflozine a été utilisée, une augmentation de l'hématocrite a été observée (voir la section «Effet secondaire»), et par conséquent, des précautions doivent être prises chez les patients présentant un taux élevé d'hématocrite.

Évaluation des résultats d'analyse d'urine

En raison du mécanisme d'action du médicament, les résultats d'un test d'urine pour le glucose chez les patients prenant le médicament Forsig ™ seront positifs.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études visant à étudier l'effet de la dapagliflozine sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été menées.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés recouverts d'une membrane de film, 5 mg, 10 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés dans un blister de papier d'aluminium; 2 ou 4 ampoules dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation ou 10 comprimés dans une plaquette thermoformée en aluminium perforé; 3 ou 9 ampoules perforées dans une boîte en carton avec instructions d'utilisation.

Les endroits d'ouverture du paquet en carton sont scellés avec deux cols protecteurs transparents incolores; sur la partie médiane de chaque empileur, délimitée par les lignes de séparation, un motif est tracé sous la forme d'une grille jaune.

Conditions de stockage:À des températures ne dépassant pas 30 ° C, dans des endroits inaccessibles aux enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002596

Date d'enregistrement:21.08.2014

Le propriétaire du certificat d'inscription:BRISTOL-MIYERS SQUIPB BRISTOL-MIYERS SQUIPB Etats-Unis

Fabricant: & nbsp

BRISTOL-MYERS SQUIBB Entreprise de fabrication Porto Rico

Représentation: & nbspBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.08.2014

Instructions illustrées

Instructions

Forsiga (Forxiga)