Galvus rencontré (Galvus rencontré)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeVildagliptine + MetformineVildagliptine + Metformine
Médicaments similairesDévoiler
  • Galvus rencontré
    pilules vers l'intérieur 
    Novartis Pharma AG     Suisse
    • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    1 comprimé, pelliculé, contient:

    substances actives: vildagliptine 50,0 mg et chlorhydrate de metformine 500,0 mg, 850,0 mg ou 1000,0 mg;

    Excipients: giprolose 49,5 mg, 84,15 mg, 99,0 mg; stéarate de magnésium 6,5 mg, 9,85 mg, 11,0 mg; l'hypromellose 12,858 mg, 18,58 mg, 20,0 mg; dioxyde de titane (E 171) 2,36 mg, 2,90 mg, 2,2 mg; macrogol 4000 1,283 mg, 1,86 mg, 2,0 mg; talc 1,283 mg, 1,86 mg, 2,0 mg; oxyde de fer jaune (E 172) 0,21 mg, 0,82 mg, 1,8 mg.

    Les comprimés, pelliculés, 50 mg + 500 mg, contiennent en outre de l'oxyde de fer rouge (E 172) 0,006 mg.

    La description:

    Comprimés pelliculés, 50 mg + 500 mg: tablettes ovales à bords biseautés, recouvertes d'une pellicule jaune pâle avec une légère teinte rosâtre. Sur un avec l'étiquette de comprimés de Torone "NVR", d'un autre côté - "LLO".

    Comprimés pelliculés, 50 mg + 850 mg: comprimés ovales à bords biseautés, recouverts d'une pellicule jaune avec une faible nuance de couleur grisâtre. Sur Marquage d'une tablette latérale "NVR", d'un autre côté - "SEN".

    Comprimés, lavés à la pellicule, 50 mg+1000 mg: comprimés ovales à bords biseautés, recouverts d'une pellicule de jaune foncé avec une nuance grisâtre. D'un côté de l'étiquette de la tablette "NVR", d'un autre côté - "FLO".

    Groupe pharmacothérapeutique:Un agent hypoglycémiant pour l'administration orale combiné (dipeptidyl peptidase-4-inhibitor + biguanide)
    ATX: & nbsp

    A.10.B.D.08   La metformine et la vildagliptine

    A.10.B.D   Combinaison de biguanides et de dérivés de sulfonylurée

    Pharmacodynamique:

    La composition du médicament Galvus Met comprend deux agents hypoglycémiques avec différents mécanismes d'action: vildagliptine, appartenant à la classe des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), et metformine (sous la forme de chlorhydrate), un représentant de la classe biguanide. La combinaison de ces composants permet de contrôler plus efficacement la concentration de glucose sanguin chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 dans les 24 heures.

    La vildagliptine, un représentant de la classe des stimulants de l'appareil des îlots du pancréas, inhibe sélectivement l'enzyme DPP-4 qui détruit le peptide analogue au glucagon de type 1 (GLP-1) et le polypeptide insulinotropique dépendant du glucose (GIP).

    La metformine réduit la production de glucose par le foie, réduit l'absorption du glucose dans l'intestin et réduit la résistance à l'insuline en améliorant la capture et l'utilisation du glucose par les tissus périphériques.

    La metformine induit la synthèse intracellulaire du glycogène, agissant sur la glycogène synthétase, et améliore le transport du glucose par certaines protéines membranaires-transporteur de glucose (SURABONDANCE-1 et SURABONDANCE-4).

    Vildagliptine

    L'inhibition rapide et complète de l'activité de la DPP-4 après la prise de vildagliptine entraîne à la fois l'ingestion basale et stimulée de sécrétion de GLP-1 et de GIP de l'intestin pour entrer dans la circulation sanguine systémique tout au long de la journée.

    Augmenter la concentration de GLP-1 et HIP, vildagliptine provoque une augmentation de la sensibilité des cellules β du pancréas au glucose, ce qui conduit à une amélioration de la sécrétion glucose-dépendante de l'insuline. Le degré d'amélioration de la fonction des cellules ß dépend du degré de leur dommage initial; Ainsi, chez les personnes sans diabète sucré (avec une concentration normale de glucose dans le plasma sanguin) vildagliptine ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne réduit pas la concentration de glucose.

    Augmenter la concentration de GLP-1 endogène, vildagliptine augmente la sensibilité des cellules α au glucose, ce qui conduit à une amélioration de la régulation de la sécrétion de glucagon par le glucose. Réduire la concentration accrue de glucagon après les repas, à son tour, provoque une diminution de la résistance à l'insuline.

    En augmentant le rapport insuline / glucagon dans l'hyperglycémie due à l'augmentation de la concentration de GLP-1 et de GIP, il provoque une diminution de la production de glucose hépatique, pendant et après le repas, entraînant une diminution de la concentration plasmatique en glucose.

    En outre, sur le fond de la vildagliptine, une diminution des concentrations lipidiques dans le plasma après ingestion d'aliments, mais cet effet n'est pas lié à son action sur GLP-1 ou GIP et amélioration de la fonction des cellules des îlots pancréatiques.

    Il est connu qu'une augmentation de la concentration de GLP-1 peut conduire à un ralentissement de la vidange gastrique, cependant, dans le contexte de l'utilisation de la vildagliptine, cet effet n'est pas observé.

    Dans l'application de la vildagliptine chez 5759 patients atteints de diabète de type 2 pendant 52 semaines en monothérapie ou en association avec la metformine, les sulfonylurées, les thiazolidinediones ou l'insuline présentaient une diminution significativement prolongée de la concentration en hémoglobine glyquée (HbUNE1C) et la glycémie à jeun.

    Metformine

    La metformine améliore la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2, ce qui réduit la concentration de glucose dans le plasma avant et après les repas.

    Contrairement aux dérivés de sulfonylurée, metformine ne provoque pas d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2, ni chez les individus en bonne santé (sauf cas particulier). Le traitement médicamenteux ne conduit pas au développement de l'hyperinsulinémie. Lorsque la metformine est utilisée, la sécrétion d'insuline ne change pas, tandis que la concentration d'insuline dans le plasma sanguin à jeun et pendant la journée peut diminuer.

    Lorsque la metformine est utilisée, il y a un effet favorable sur le métabolisme des lipoprotéines: une diminution de la concentration du cholestérol total, du cholestérol à lipoprotéines de basse densité et des triglycérides, non liée à l'effet du médicament sur la concentration de glucose dans le plasma sanguin.

    Vildagliptine + Metformine

    En association avec la vildagliptine et la metformine à des doses quotidiennes de 1500-3000 mg de metformine et de 50 mg de vildagliptine 2 fois par jour pendant 1 an, une diminution persistante statistiquement significative de la glycémie a été observée (déterminée par unebUNE1C) et une augmentation de la proportion de patients chez lesquels une diminution de la concentration de HbUNE1C était d'au moins 0,6-0,7% (par rapport au groupe de patients qui continuait à recevoir uniquement metformine).

    Chez les patients ayant reçu une combinaison de vildagliptine et de metformine, il n'y a pas eu de changement statistiquement significatif du poids corporel par rapport à la valeur initiale. 24 semaines après le début du traitement dans les groupes de patients recevant vildagliptine en association avec la metformine, il y a eu une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique chez les patients souffrant d'hypertension artérielle.

    Lorsqu'une combinaison de vildagliptine et de metformine a été utilisée comme traitement initial chez des patients atteints de diabète sucré de type 2, une diminutionbUNE1C en comparaison avec la monothérapie de ces médicaments. L'incidence de l'hypoglycémie était minime dans les deux groupes de traitement.

    Lors de l'utilisation de la vildagliptine (50 mg deux fois par jour) simultanément avec / sans metformine en association avec l'insuline (dose moyenne 41 V) chez les patients de l'étude clinique,bUNE1C statistiquement significativement diminué de 0,72% (le taux initial, en moyenne, 8,8%). L'incidence de l'hypoglycémie chez les patients traités était comparable à l'incidence de l'hypoglycémie dans le groupe placebo.

    Lorsque la vildagliptine est utilisée (50 mg deux fois par jour) en même temps que la metformine (≥ mg) en association avec le glimépiride (≥ 4 mg par jour) chez les patients de l'essai clinique le HbUNE1C statistiquement significative a diminué de 0,76% (du niveau moyen de 8,8%).

    Pharmacocinétique

    Vildagliptine

    Succion

    Lorsqu'il est administré à jeun vildagliptine rapidement absorbé, et sa concentration maximale dans le plasma sanguin (CmOh) est atteint après 1,75 heure après l'administration. Avec la prise simultanée avec de la nourriture, le taux d'absorption de la vildagliptine diminue légèrement: une diminution de CmOh de 19% et une augmentation du temps nécessaire pour atteindre 2,5 heures. Cependant, manger ne modifie pas le degré d'absorption et l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC).

    La vildagliptine est rapidement absorbée et sa biodisponibilité absolue après administration orale est de 85%. DEmOh et AUC dans la gamme thérapeutique des doses augmentent approximativement proportionnellement à la dose.

    Distribution

    Le degré de liaison de la vildagliptine aux protéines plasmatiques est faible (9,3%). Le médicament est réparti uniformément entre le plasma et les érythrocytes. La distribution de la vildagliptine est présumée être extravasculaire, le volume de distribution à l'état d'équilibre après administration intraveineuse (Vss) est de 71 litres.

    Métabolisme

    La biotransformation est le principal moyen d'éliminer la vildagliptine. Dans le corps humain, une dose de 69% du médicament est convertie. Le principal métabolite - ALLONGER151 (57% de la dose) est pharmacologiquement inactif et résulte de l'hydrolyse de la composante cyano. Environ 4% de la dose du médicament est soumise à une hydrolyse des amides.

    Dans les études expérimentales, il y a un effet positif de DPP-4 sur l'hydrolyse du médicament. Vildagliptine Il n'est pas métabolisé avec la participation des isoenzymes du système du cytochrome P450. D'après les recherches dans in vitro, vildagliptine n'est pas un substrat des isoenzymes P (CPJ)450, Ne pas inhiber ou induire les isoenzymes du système du cytochrome CYP450.

    Excrétion

    Après ingestion, environ 85% de la dose est excrétée par les reins et 15% par l'intestin, tandis que l'excrétion rénale de la vildagliptine inchangée est de 23%. Avec l'administration intraveineuse, la demi-vie moyenne atteint 2 heures, la clairance plasmatique totale et la clairance rénale de la vildagliptine sont de 41 l / h et de 13 l / h, respectivement. La demi-vie (T1/2) après administration orale est d'environ 3 heures quelle que soit la dose.

    Pharmacocinétique dans des cas particuliers

    Le sexe, l'indice de masse corporelle et l'origine ethnique n'affectent pas la pharmacocinétique de la vildagliptine.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique hépatique et légère (6-10 points selon la classification de Child-Pugh) après une seule application du médicament, une diminution de la biodisponibilité de la vildagliptine de 8% et de 20%, respectivement. Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère (score de Child-Pugh 12), la biodisponibilité de la vildagliptine est augmentée de 22%.La variation maximale de la biodisponibilité de la vildagliptine, soit une augmentation ou une diminution moyenne de 30%, n'est pas cliniquement significative. Les corrélations entre le degré de gravité des violations du foie et la biodisponibilité du médicament ne sont pas révélées.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère AUC la vildagliptine a augmenté par rapport aux volontaires sains en 1,4, 1,7 et 2 fois, respectivement. AUC métabolite ALLONGER151 ont augmenté en 1,6, 3,2 et 7,3 fois, et le métabolite BQS867 chez 1,4, 2,7 et 7,3 fois chez les patients avec la fonction rénale diminuée de degré léger, modéré et sévère, respectivement. Des données limitées chez les patients avec un stade terminal de l'insuffisance rénale chronique (IRC) indiquent que les indicateurs de ce groupe sont similaires à ceux des patients atteints d'insuffisance rénale de gravité sévère.Concentration des métabolites ALLONGER151 patients avec CKD terminal ont augmenté de 2 à 3 fois par rapport à la concentration chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité sévère. L'excrétion de la vildagliptine en hémodialyse est limitée (3% pour une procédure qui dure plus de 3-4 heures 4 heures après une dose unique du médicament).

    Utilisation chez les patients âgés de 65 ans et plus

    L'augmentation maximale de la biodisponibilité du médicament de 32% (augmentation de CmOh sur 18%) chez les patients âgés de plus de 70 ans n'est pas cliniquement significative et n'affecte pas l'inhibition de la DPP-4.

    Utilisation chez les patients de moins de 18 ans

    Les caractéristiques pharmacocinétiques de la vildagliptine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

    Metformine

    Succion

    La biodisponibilité absolue de la metformine lorsqu'elle était ingérée à la dose de 500 mg à jeun était de 50 à 60%. La concentration maximale dans le plasma (CmOh) est obtenue après 1,81-2,69 heures après l'administration. Avec une augmentation de la dose de 500 mg à 1500 mg, ou à des doses de 850 mg à 2250 mg par voie orale, il y avait une augmentation plus lente des paramètres pharmacocinétiques (que ce qui serait attendu pour la dépendance linéaire). Cet effet est causé non pas tant par le changement dans l'excrétion du médicament, que par le ralentissement de son absorption. Dans le contexte de l'apport alimentaire, le degré et le taux d'absorption de la metformine ont également diminué quelque peu. Ainsi, avec une dose unique de 850 mg avec de la nourriture, il y avait une diminution de CmOh et AUC d'environ 40% et 25%, et une augmentation du temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TmOh) pendant 35 minutes. La signification clinique de ces faits n'est pas établie.

    Distribution

    Avec une dose orale unique de 850 mg, le volume apparent de distribution de la metformine est de 654 ± 358 litres. La préparation ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques, alors que les composés sulfonylurées s'y lient à plus de 90%. Metformine pénètre dans les érythrocytes (probablement l'amplification de ce processus avec le temps). Lors de l'utilisation de metformine selon le schéma standard (dose standard et fréquence d'admission), la concentration d'équilibre du médicament dans le plasma sanguin est atteinte dans les 24-48 heures et, en règle générale, ne dépasse pas 1 μg / ml. Au cours d'essais cliniques contrôlés, CmOh La metformine dans le plasma sanguin n'a pas dépassé 5 mcg / ml (même pris à fortes doses).

    Métabolisme

    Avec une seule injection intraveineuse de metformine à des volontaires sains, il est excrété par les reins inchangés. Dans ce cas, le médicament n'est pas métabolisé dans le foie (la personne n'a aucun métabolites) et n'est pas excrété avec la bile.

    Excrétion

    Comme la clairance rénale de la metformine est environ 3,5 fois supérieure à la clairance de la créatinine (CC), la principale voie d'excrétion est la sécrétion tubulaire. En cas d'ingestion, environ 90% de la dose absorbée est excrétée par les reins dans les premières 24 heures; ici T1/2 du plasma sanguin est d'environ 6,2 heures. T1/2 metformine du sang total est d'environ 17,6 heures, ce qui indique l'accumulation d'une partie importante du médicament dans les érythrocytes.

    Pharmacocinétique dans des cas particuliers

    Sol les patients n'affecte pas la pharmacocinétique de la metformine.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas étudié les caractéristiques pharmacocinétiques de la metformine.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale (évaluée par CC), T1/2 La metformine provenant du plasma et du sang total augmente, et sa clairance rénale diminue proportionnellement à la diminution de la CK.

    Utilisation chez les patients âgés ≥ 65 ans

    Selon des données limitées provenant d'études pharmacocinétiques, chez les personnes en santé de 65 ans et plus, la clairance plasmatique totale de la metformine a diminué et1/2 et Cmax par rapport aux jeunes. Ces caractéristiques de la pharmacocinétique de la metformine chez les personnes de plus de 65 ans sont probablement principalement associées à une modification de la fonction rénale, et par conséquent, chez les patients de plus de 80 ans, l'utilisation de Galvus Met n'est possible qu'avec un contrôle normal.

    Utilisation chez les patients de moins de 18 ans

    Les caractéristiques pharmacocinétiques de la metformine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

    Utilisation chez les patients de différentes origines ethniques

    Il n'y a aucune preuve de l'influence de l'ethnicité des patients sur les caractéristiques pharmacocinétiques de la metformine.

    Dans des études cliniques contrôlées sur la metformine chez des patients atteints de diabète de type 2 d'origine ethnique différente, l'effet hypoglycémique du médicament s'est manifesté dans la même mesure.

    Vildagliptine + Metformine

    Les études montrent la bioéquivalence en termes d'indicateurs AUC et Cmax de Galvus Met en trois doses différentes (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg et 50 mg + 1000 mg) et la vildagliptine et la metformine prises aux doses appropriées sous forme de comprimés séparés.

    La consommation de nourriture n'affecte pas l'ampleur et la vitesse d'absorption de la vildagliptine dans la composition Galvus Met.Les valeurs de CmOh et AUC metformine dans la composition Galvus Met avec prise simultanée avec de la nourriture a diminué de 26% et 7%, respectivement. De plus, dans le contexte de l'apport alimentaire, l'absorption de la metformine a été ralentie, ce qui a entraîné une augmentation1/2 (de 2,0 à 4,0 heures). Un changement similaire en Cmax et AUC sur le fond de l'apport alimentaire a été noté dans le cas de la metformine séparément, mais dans le dernier cas, les changements étaient moins importants. L'effet de la nourriture sur la pharmacocinétique de la vildagliptine et de la metformine dans la composition Galvus Met n'a pas différé de celui des deux médicaments seuls.

    Les indications:

    Diabète sucré type 2 (en combinaison avec l'alimentation et l'exercice):

    - avec une efficacité insuffisante en monothérapie avec la vildagliptine ou la metformine;

    - chez les patients recevant auparavant un traitement d'association avec la vildagliptine et la metformine sous la forme de monopreparations;

    - en association avec des dérivés de sulfonylurée (triple association) chez des patients préalablement traités par des dérivés de sulfonylurée et de la metformine sans atteindre un contrôle glycémique adéquat;

    - en association triple avec de l'insuline chez des patients ayant précédemment reçu un traitement par insuline à une dose stable et metformine sans atteindre un contrôle glycémique adéquat;

    - comme une thérapie initiale chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec une efficacité insuffisante de la diète, l'exercice et, si nécessaire, améliorer le contrôle glycémique.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la vildagliptine ou à la metformine ou à tout autre composant du médicament;

    - insuffisance rénale ou dysfonction rénale (à une concentration sérique de créatinine ≥ 1,5 mg% (> 135 μmol / L) chez les hommes et ≥ 1,4 mg% (> 110 μmol / L chez les femmes);

    - affections aiguës, avec risque de développer un dysfonctionnement rénal: déshydratation (avec diarrhée, vomissements), fièvre, maladies infectieuses sévères, états d'hypoxie (choc, septicémie, infections rénales, maladies bronchopulmonaires);

    - insuffisance cardiaque aiguë et chronique, infarctus aigu du myocarde, insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc), insuffisance respiratoire;

    - altération de la fonction hépatique;

    - Acidose métabolique aiguë ou chronique (y compris l'acidocétose diabétique en combinaison avec ou sans coma). L'acidocétose diabétique doit être corrigée par une insulinothérapie. La lactoacidose (y compris dans l'anamnèse);

    - le médicament ne doit pas être utilisé 48 heures avant la chirurgie, radio-isotope, des études radiologiques avec l'introduction de produits de contraste et dans les 48 heures après leur conduite;

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - diabète sucré de type 1;

    - alcoolisme chronique, empoisonnement aigu à l'alcool;

    - le respect d'un régime hypocalorique (moins de 1000 kcal / jour);

    L'efficacité et la sécurité du médicament chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies.

    Comme les patients atteints d'insuffisance hépatique présentaient dans certains cas une acidose lactique, probablement l'un des effets secondaires de la metformine, Galvus Met ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une atteinte hépatique ou une altération de la fonction biochimique du foie.

    Soigneusement:

    Préparations contenant metformine, il est recommandé d'utiliser avec prudence chez les patients de plus de 60 ans lors d'un travail physique intense, en raison du risque accru de développer une acidose lactique.

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Dans des études expérimentales chez des animaux utilisant la vildagliptine à des doses 200 fois plus élevées que celles recommandées, le médicament n'a pas perturbé le développement précoce de l'embryon et n'a pas eu d'effet tératogène.Lors de l'utilisation de la vildagliptine en association avec la metformine , il n'y avait également aucun effet tératogène.

    Comme il n'y a pas de données suffisantes sur l'utilisation de Galvus Met pendant la grossesse, l'utilisation du médicament pendant la grossesse est contre-indiquée.

    Allaitement maternel

    La metformine pénètre dans le lait maternel. On ne sait pas si vildagliptine avec du lait maternel. L'utilisation de Galvus Met pendant la période d'allaitement est contre-indiquée.

    Dosage et administration:

    Le médicament est utilisé à l'intérieur. Le schéma posologique Galvus Met doit être choisi individuellement, en fonction de l'efficacité et de la tolérabilité du traitement. Lors de l'utilisation de Galvus Met, ne pas dépasser la dose quotidienne maximale recommandée de vildagliptine (100 mg).

    La dose initiale recommandée de Galvus Met doit être choisie en tenant compte de la durée de l'évolution du diabète sucré et du taux de glycémie, de l'état du patient et déjà utilisé dans les schémas thérapeutiques du patient contre la vildagliptine et / ou la metformine. Pour réduire la gravité des effets secondaires du tractus gastro-intestinal, caractéristique de la metformine, préparation Galvus Met prendre avec de la nourriture.

    La dose initiale de Galvus Met avec l'inefficacité de la monothérapie avec la vildaglyptine

    Le traitement par Galvus Met peut être commencé avec un seul comprimé avec une posologie de 50 mg + 500 mg deux fois par jour; Après évaluation de l'effet thérapeutique, la dose peut être augmentée progressivement.

    La dose initiale de Galvus Met avec une monothérapie inefficace avec la metformine

    Selon la dose déjà reçue metformin, le traitement par Galvus Met peut commencer avec un dosage de 50 mg + 500 mg, 50 mg ou 850 mg + 50 mg + 1000 mg 2 fois par jour.

    La dose initiale de Galvus Met chez des patients ayant déjà reçu une association médicamenteuse avec la vildagliptine et la metformine dans des comprimés séparés

    Selon la dose déjà prise vildagliptin ou metformin, le traitement avec Galvus Met devrait commencer avec les comprimés comme dosage proche du traitement existant, 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ou 50 mg + 1000 mg, et ajuster la dose en fonction de l'efficacité.

    La dose de départ du médicament Galvus Met comme traitement initial chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec une efficacité insuffisante de la diète et de l'exercice

    En tant que thérapie de départ, le médicament Galvus La métrique doit être appliquée à la dose initiale de 50 mg + 500 mg une fois par jour et après avoir évalué l'effet thérapeutique, augmenter progressivement la dose à 50 mg + 1000 mg deux fois par jour.

    Thérapie combinée avec Galvus Meth et sulfonylurées ou dérivés de l'insuline

    La dose de Galvus Meth est calculée sur la base d'une dose de vildagliptine 50 mg x 2 fois par jour (100 mg par jour) et de metformine à une dose égale à celle précédemment prise en monothérapie.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Les patients présentant une insuffisance rénale peuvent avoir besoin d'ajuster la dose du médicament dans la clairance de la créatinine (CK, calculée par la formule de Cockcroft-Gault) dans la gamme de 60 à 90 ml / min. L'utilisation de Galvus Met chez les patients avec CC <60 ml / min est contre-indiquée.

    Utilisation chez les patients âgés de 65 ans et plus

    La metformine est excrétée par les reins. Étant donné que les patients de plus de 65 ans ont souvent une fonction rénale altérée, la dose de Galvus Meth chez ces patients doit être ajustée en fonction des indicateurs de la fonction rénale. Lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés de plus de 65 ans, il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction rénale.

    Utilisation chez les patients de moins de 18 ans

    Puisque la sécurité et l'efficacité de Galvus Meth chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées, l'utilisation du médicament est contre-indiquée chez cette catégorie de patients.

    Effets secondaires:

    Les données présentées ci-dessous concernent l'utilisation de la vildagliptine et de la metformine en monothérapie et en association.

    Dans le contexte de la thérapie par la vildagliptine, une dysfonction hépatique (y compris l'hépatite) était rarement observée dans l'évolution asymptomatique. Dans la plupart des cas, ces anomalies et anomalies des paramètres de la fonction hépatique de la norme ont été résolues indépendamment sans complications après l'arrêt du traitement avec le médicament. Lorsque la vildagliptine est utilisée à la dose de 50 mg 1 ou 2 fois par jour, la fréquence d'augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» (alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase)ACTE) était 3 fois plus élevé que la limite supérieure de la norme (VGN)) était de 0,2% ou 0,3%, respectivement (comparé à 0,2% dans le groupe témoin). L'augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» dans la plupart des cas était asymptomatique, ne progressait pas et n'était pas accompagnée d'une cholestase ou d'un ictère.

    Pour évaluer l'incidence des événements indésirables (EI), les critères suivants ont été utilisés: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100, <1/10), rarement (≥ 1/1000, <1/100) ), rarement ≥ 1/10 000, <1/1 000), très rarement (<1/10 000), y compris des cas individuels.

    Les réactions indésirables, éventuellement associées à l'association de la vildagliptine et de la metformine (dont l'incidence dans le groupe vildagliptine et metformine différait de plus de 2% avec le placebo et la metformine) sont présentées ci-dessous.

    Système nerveux altéré: souvent - maux de tête, vertiges, tremblements.

    Lorsque la vildagliptine a été utilisée en association avec la metformine à diverses doses, une hypoglycémie a été observée dans 0,9% des cas (pour comparaison dans le groupe placebo en association avec la metformine - dans 0,4% des cas). La fréquence des EI du tractus gastro-intestinal contre la thérapie combinée avec la vildagliptine et la metformine était de 12,9%. Lors de l'utilisation de la metformine, des effets indésirables similaires ont été observés chez 18,1% des patients.

    Dans les groupes de patients qui ont reçu metformine en association avec la vildagliptine, des troubles du tractus gastro-intestinal ont été observés avec une fréquence de 10 à 15% et dans le groupe de patients metformine en association avec un placebo, avec une fréquence de 18%.

    Des essais cliniques à long terme d'une durée allant jusqu'à deux ans n'ont révélé aucun écart supplémentaire dans le profil d'innocuité ou des risques imprévus lors de l'utilisation de la vildagliptine en monothérapie.

    Étude de l'application de la combinaison vildagliptine et la metformine comme traitement de départ pour le diabète sucré de type 2 n'a pas révélé de risques et de données supplémentaires sur la sécurité d'emploi.

    Quand application de vildagliptine simultanément avec l'insuline

    Dans les essais cliniques contrôlés utilisant la vildagliptine 50 mg deux fois par jour en association avec l'insuline en association ou sans metformine, la fréquence d'arrêt du traitement due au développement d'effets indésirables était de 0,3% dans le groupe vildagliptine, alors que dans le groupe placebo de la thérapie n'était pas. L'incidence de l'hypoglycémie était comparable dans les deux groupes (14,0% dans le groupe vildagliptine et 16,4% dans le groupe placebo).

    Dans le groupe vildagliptine, des cas graves d'hypoglycémie ont été notés chez deux patients et dans le groupe placebo chez 6 patients.

    Au moment de l'achèvement de l'étude vildagliptine n'a eu aucun effet sur le poids corporel moyen (le poids corporel a augmenté de +0,6 kg par rapport au poids initial dans le groupe vildagliptine, il n'y a pas eu de changement dans le groupe placebo).

    NL chez les patients qui ont reçu vildagliptine 50 mg 2 fois par jour en association avec l'insuline (avec ou sans metformine) sont présentés ci-dessous.

    Les perturbations du système nerveux: souvent un mal de tête.

    Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - nausée, reflux gastro-oesophagien; peu fréquent - diarrhée, flatulence.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - hypoglycémie.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - des frissons.

    PLorsque la vildagliptine est utilisée combinaisons de drogues sulfonylurées

    Aucun cas de sevrage médicamenteux n'a été associé au développement de l'EI dans le groupe traité par la vildagliptine, la metformine et le glimépiride. Dans le traitement combiné par placebo, metformine et glimépiride, l'incidence de l'AH était de 0,6%.

    Une hypoglycémie a été fréquemment observée dans les deux groupes (5,1% dans le groupe de la combinaison vildagliptine, metformine et glimépiride et 1,9% dans le groupe traité par placebo, metformine et glimépiride). Dans le groupe vildagliptine, un épisode d'hypoglycémie sévère a été noté.

    Au moment de la fin de l'étude, aucun effet significatif sur le poids corporel n'a été détecté (+0,6 kg dans le groupe vildagliptine et -0,1 kg dans le groupe placebo).

    NL chez les patients qui ont reçu vildagliptine 50 mg 1 ou 2 fois par jour en combinaison avec des médicaments sulfonylurées, sont présentés ci-dessous (avec ou sans metformine).

    Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - nasopharyngite.

    Système nerveux altéré: souvent - vertiges, tremblements, asthénie.

    Troubles du tractus gastro-intestinal: rarement - la constipation.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - hypoglycémie.

    Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent hyperhidrose.

    Lorsque la vildagliptine est utilisée monothérapie

    Maladies infectieuses et parasitaires: très rarement - les infections des voies respiratoires supérieures, la rhinopharyngite.

    Système nerveux altéré: souvent - vertiges; rarement un mal de tête.

    Troubles du tractus gastro-intestinal: rarement - la constipation.

    Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - une éruption cutanée.

    Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - arthralgie.

    Troubles vasculaires peu fréquent - œdème périphérique.

    En association avec la vildagliptine et la metformine, il n'y a pas eu d'augmentation cliniquement significative de la fréquence des effets indésirables observés avec la vildagliptine. En cas de monothérapie par vildagliptine ou metformine, l'incidence d'hypoglycémie était de 0,4% (rarement).

    Monothérapie à la vildagliptine et traitement combiné vildagliptine + metformine n'a pas affecté le poids corporel du patient. Des essais cliniques à long terme d'une durée allant jusqu'à deux ans n'ont révélé aucun écart supplémentaire dans le profil d'innocuité ou des risques imprévus lors de l'utilisation de la vildagliptine en monothérapie.

    Recherche post-marketing

    À post-inscription les réactions défavorables suivantes ont été identifiées (puisque les données sont volontairement rapportées d'une population de taille indéterminée, il n'est pas possible de déterminer de manière fiable la fréquence de développement des données d'AE, et donc elles sont classées comme: fréquence inconnue): hépatite (réversible à arrêt du traitement), augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques", myalgie, urticaire, pancréatite, lésions cutanées bulleuses et exfoliatives, arthralgie, rarement exprimée.

    Lors de l'utilisation de la metformine en monothérapie

    Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - diminuer appétit; très rarement - acidose lactique.

    Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - flatulence, nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale; souvent - dysgueusie.

    Troubles du foie et des voies biliaires: très rarement - l'hépatite.

    Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très rarement - réactions cutanées (en particulier, érythème, prurit, urticaire).

    Données de laboratoire et instrumentales: très rarement - diminuer absorption de la vitamine À12, changements dans la fonction hépatique.

    Diminution de l'absorption de la vitamine B12 et une diminution de la concentration sérique dans le sérum avec la metformine était très rare chez les patients qui ont reçu le médicament pendant une longue période et, en règle générale, ne représentait pas une signification clinique. Vous devriez envisager la possibilité de réduire l'absorption de la vitamine A À12 chez les patients atteints d'anémie mégaloblastique. Les cas individuels d'hépatite, qui ont été observés contre la metformine, ont été résolus après son élimination.

    S'il y a une aggravation de l'évolution typique de l'un des effets secondaires indiqués dans le manuel ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

    Surdosage:

    Vildagliptine

    La vildagliptine est bien tolérée dans une dose allant jusqu'à 200 mg / jour.

    Lors de l'utilisation du médicament à une dose de 400 mg / jour, la douleur dans les muscles peut être observée, rarement - légère paresthésie transitoire, fièvre, gonflement et augmentation transitoire de l'activité lipasique (deux fois le VGN). Avec une augmentation de vildagliptin vigne à 600 mgs / jours, il est possible de développer l'oedème de membre accompagné par paresthesia et une augmentation de la concentration de creatinine phosphokinase, protéine C-réactive et myoglobin, activité ACTE. Tous les symptômes de surdosage et les changements dans les paramètres de laboratoire disparaissent après l'arrêt du médicament.

    Retrait du médicament de l'organisme avec la dialyse est peu probable. mais principale métabolite hydrolysé de la vildagliptine (ALLONGER151) peut être retiré du corps par hémodialyse.

    Metformine

    Il y a eu plusieurs cas de surdose de metformine, y compris à la suite de l'ingestion du médicament en excès de 50 g.Une surdose de métronine dans environ 10% des cas était accompagnée d'hypoglycémie (cependant, son association avec le médicament n'a pas été établie); dans 32% des cas, une lactoacidose a été notée. Les premiers symptômes de l'acidose lactique sont des nausées, des vomissements, une diarrhée, une diminution de la température corporelle, des douleurs abdominales, des douleurs musculaires, une respiration plus rapide, des étourdissements, une altération de la conscience et le développement du coma. Metformine est excrété du sang par hémodialyse (avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min) sans développer de troubles hémodynamiques. Ainsi, l'hémodialyse peut être utilisée pour éliminer la metformine du sang dans un surdosage du médicament.

    En cas de surdosage, un traitement symptomatique approprié doit être effectué, en fonction de l'état du patient et des manifestations cliniques.

    Interaction:

    Vildagliptine et metformine

    Avec l'utilisation simultanée de la vildagliptine (100 mg une fois par jour) et de la metformine (1000 mg une fois par jour), il n'y avait pas d'interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives entre eux. Ni pendant les essais cliniques ni pendant l'utilisation clinique étendue du médicament Galvus Met chez les patients recevant simultanément d'autres médicaments et substances, il n'y a pas eu d'interactions imprévues.

    Vildagliptine

    La vildagliptine a un faible potentiel d'interaction médicamenteuse.

    Parce que le vildagliptine n'est pas un substrat des enzymes du système du cytochrome P450 (CYP), et n'inhibe pas ou n'induit pas non plus ces isoenzymes, son interaction avec des médicaments qui sont des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs du P450 (CYP) est peu probable. Avec application simultanée vildagliptine n'affecte pas le taux métabolique des médicaments qui sont des substrats d'enzymes: CYP1UNE2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6, CYP2E1 et CYP3UNE4/5.

    Une interaction cliniquement significative entre la vildagliptine et les médicaments les plus fréquemment utilisés dans le traitement du diabète sucré de type 2 (glibenclamide, pioglitazone, metformine) ou ayant une plage thérapeutique étroite (amlodipine, digoxine, ramipril, simvastatine, valsartan, warfarine) n'a pas été établie.

    Metformine

    Furosémide augmente CmOh et AUC metformine, mais n'affecte pas sa clairance rénale. Metformine réduit CmOh et AUC furosémide et n'affecte pas sa clairance rénale.

    Nifédipine augmente l'absorption, CmOh et AUC la metformine; de plus, il en augmente l'excrétion par les reins. Metformine pratiquement n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la nifédipine.

    Glibenclamide n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques / pharmacodynamiques de la metformine. Metformine, dans son ensemble, réduit Cmax et AUC glibenclamide, cependant, l'ampleur de l'effet varie grandement. Pour cette raison, la signification clinique de cette interaction reste floue.

    Cations organiques, par exemple, l'amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, la quinine, ranitidine, le triamtérène, le triméthoprime, vancomycine et d'autres, excrétés par les reins à travers la sécrétion tubulaire, peuvent théoriquement interagir avec la metformine en raison de la compétition pour les systèmes courants de transport des canaux rénaux; Alors, cimétidine augmente à la fois la concentration de metformine dans le plasma sanguin et AUC de 60% et 40% respectivement. Metformine n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la cimétidine. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Galvus Met avec des médicaments qui affectent la fonction rénale ou la distribution de la metformine dans le corps.

    D'autres drogues - certains médicaments peuvent provoquer une hyperglycémie et contribuer à une diminution de l'efficacité des agents hypoglycémiants. Ces médicaments comprennent les thiazidiques et autres diurétiques, les glucocorticostéroïdes, les phénothiazines, les préparations d'hormones thyroïdiennes, les œstrogènes, les contraceptifs oraux, phénytoïne, un acide nicotinique, sympathomimétiques, antagonistes du calcium et isoniazide. Avec l'utilisation simultanée de tels médicaments ou, au contraire, en cas de leur retrait, il est recommandé de surveiller attentivement l'efficacité de la metformine (son effet hypoglycémique) et, si nécessaire, ajuster la dose du médicament. Nous ne recommandons pas la réception simultanée danazol pour éviter l'action hyperglycémiante de ce dernier. Si vous avez besoin d'un traitement par le danazol et après l'arrêt de celui-ci, vous devez corriger la dose de metformine sous contrôle de la concentration de glucose sanguin.

    Chlorpromazine lorsqu'il est utilisé à fortes doses (100 mg par jour) augmente la glycémie, ce qui réduit la libération d'insuline. Dans le traitement des neuroleptiques et après l'arrêt de ce dernier, un ajustement de la dose de Galvus Met est nécessaire sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang.

    Agents radio-opaques contenant de l'iode: examen radiologique avec l'utilisation d'agents de contraste radioactifs contenant de l'iode peut provoquer le développement d'acidose lactique chez des patients atteints de diabète sucré sur fond d'insuffisance rénale fonctionnelle.

    Utilisé sous la forme d'injections de β-2 sympathomimétiques: augmentation de la glycémie due à la stimulation des récepteurs β-2-adrénergiques. Dans ce cas, il est nécessaire de contrôler la glycémie. Si nécessaire, l'utilisation d'insuline est recommandée. Avec l'utilisation simultanée de la metformine avec des dérivés de la sulfonylurée, de l'insuline, de l'acarbose, des salicylates, l'action hypoglycémique peut être augmentée.

    Étant donné que l'utilisation de la metformine chez les patients présentant une intoxication alcoolique aiguë augmente le risque de développer une acidose lactique (en particulier en cas de jeûne, d'épuisement ou d'insuffisance hépatique), avec la préparation de Galvus Meth, il faut s'abstenir de l'alcool et les médicaments contenant de l'alcool éthylique.

    Instructions spéciales:

    Chez les patients recevant un traitement à l'insuline, la préparation de Galvus Met ne peut pas remplacer l'insulinothérapie.

    Vildagliptine

    Fonction hépatique altérée

    Comme l'augmentation de l'activité des aminotransférases (habituellement sans manifestation clinique) a été légèrement plus fréquente que dans le groupe témoin, il est recommandé de déterminer les paramètres biochimiques de la fonction hépatique avant l'application de Galvus Met, et régulièrement pendant le traitement par la vildagliptine. Lors de la détection d'une augmentation de l'activité des aminotransférases, une deuxième étude devrait être menée pour confirmer le résultat, puis régulièrement pour déterminer les paramètres biochimiques de la fonction hépatique avant de les normaliser. Si l'activité est dépassée ACTE ou ALT à 3 fois ou plus haut que la LSN est confirmée par des recherches répétées, il est recommandé d'annuler le médicament.

    Metformine

    Acidose lactique

    L'acidose lactique est une complication métabolique très rare mais sévère résultant de l'accumulation de metformine dans le corps. L'acidose lactique chez les patients atteints de metformine a été observée principalement chez les patients atteints de diabète sucré avec insuffisance rénale de gravité sévère. Le risque de développer une acidose lactique augmente chez les patients atteints de diabète sucré, qui est difficile à traiter, avec une acidocétose, une famine prolongée, un abus d'alcool prolongé, une altération de la fonction hépatique et des maladies qui provoquent une hypoxie.

    Avec le développement de l'acidose lactique, on note une dyspnée, des douleurs abdominales et une hypothermie suivies de coma. Les indicateurs de laboratoire suivants ont une valeur diagnostique: réduction du pH sanguin, concentration sérique de lactate supérieure à 5 nmol / l, augmentation de l'intervalle anionique et augmentation du rapport lactate / pyruvate. En cas de suspicion d'acidose lactique, le médicament doit être retiré et le patient immédiatement hospitalisé.

    Contrôle de la fonction rénale

    Parce que le metformine est largement excrété par les reins, le risque de son accumulation avec le développement de l'acidose lactique augmente proportionnellement à la gravité de l'insuffisance rénale. Lorsque Galvus Met est utilisé, la fonction rénale doit être évaluée régulièrement, en particulier dans les conditions qui contribuent à sa perturbation, telles que la phase initiale de traitement par des médicaments antihypertenseurs, des agents hypoglycémiants ou des AINS. La fonction rénale doit être évaluée avant le début du traitement par Galvus Meth puis au moins 1 fois par an chez les patients ayant une fonction rénale normale et au moins 2 à 4 fois par an chez les patients atteints de CQ à la limite inférieure de la norme, ainsi que chez les patients âgés. Chez les patients présentant un risque élevé de développer un trouble de la fonction des lobes, le contrôle devrait être effectué plus souvent 2-4 fois par an. Si des signes d'altération de la fonction rénale apparaissent, Galvus Met doit être jeté.

    Utilisation d'agents radio-opaques contenant de l'iode pour l'administration intravasculaire

    Lors d'études radiographiques nécessitant l'introduction intravasculaire d'agents radio-opaques contenant de l'iode, la préparation de Galvus Met doit être temporairement arrêtée (au plus tard 48 heures avant et dans les 48 heures après l'étude), par injection intravasculaire d'iode. les agents radio-opaques peuvent entraîner une détérioration marquée de la fonction rénale et augmenter le risque de développement d'acidose lactique. Le renouvellement de Galvus Met ne doit être effectué qu'après une réévaluation de la fonction rénale.

    Hypoxie

    Dans l'insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc), l'insuffisance cardiaque aiguë, l'infarctus du myocarde aigu et d'autres conditions pour lesquelles l'hypoxie est caractéristique, la lactoacidose et l'insuffisance rénale aiguë prérénale peuvent se développer. Si les conditions ci-dessus se produisent, le médicament devrait être immédiatement arrêté.

    Interventions chirurgicales

    Pour la durée des interventions chirurgicales (sauf pour les petites opérations non liées à la restriction de la consommation de nourriture et de liquides), le médicament Galvus Met doit être jeté. Le renouvellement du médicament est possible après la restauration de la prise orale de nourriture chez les patients avec une violation significativement exclue de la fonctionkidney.

    Consommation d'alcool

    Déterminé que éthanol améliore l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate. Les patients doivent être avertis de l'inadmissibilité de l'abus d'alcool lors de l'utilisation de Galvus Met.

    Teneur en vitamine À12

    Déterminé que metformine environ 7% des cas provoquent une diminution asymptomatique de la concentration de la vitamine À12 dans le sérum sanguin. Une telle diminution dans de très rares cas conduit au développement de l'anémie. Après l'arrêt de la metformine et / ou une thérapie de remplacement avec de la vitamine À12 concentration de vitamine sérique À12 normalise rapidement. Chez les patients recevant Galvus Met, au moins 1 fois par an devrait surveiller l'analyse clinique générale du sang. Si les anomalies hématologiques sont déterminées à partir de la norme, l'étiologie de ces troubles doit être clarifiée et un traitement approprié doit être effectué. Chez certains patients (p. Ex. Patients avec une ingestion insuffisante ou une absorption altérée de la vitamine À12 ou de calcium) il y a une prédisposition à réduire la concentration de la vitamine À12 dans le sérum sanguin. Chez ces patients, la détermination de la concentration de vitamine B12 dans le sérum sanguin, au moins une fois tous les 2-3 ans, peut avoir une valeur diagnostique.

    Détérioration de l'état des patients atteints de diabète sucré de type 2 qui avaient déjà répondu à la thérapie

    Si les anomalies biologiques s'avèrent anormales ou si les symptômes cliniques semblent aggraver l'état général (en particulier les symptômes peu clairs et lubrifiés), les patients ayant déjà répondu au traitement doivent être immédiatement diagnostiqués en laboratoire pour détecter une acidocétose et / ou une lactique acidose. Si une acidose est détectée, arrêtez immédiatement d'utiliser le médicament et prenez les mesures nécessaires pour corriger l'état du patient.

    Hypoglycémie

    En règle générale, l'hypoglycémie n'est pas observée chez les patients recevant uniquement Galvus Met, mais elle peut survenir avec un régime hypocalorique (lorsque l'exercice intensif n'est pas compensé par l'apport calorique) ou avec la consommation d'alcool.Le développement de l'hypoglycémie est plus probable chez les patients âgés, débilités ou appauvris, ainsi que contre l'hypopituitarisme, l'insuffisance surrénale ou l'intoxication alcoolique. Chez les patients âgés et chez les personnes recevant des bêta-bloquants, le diagnostic d'hypoglycémie peut être difficile.

    Diminution de l'efficacité hypoglycémique veux dire

    Avec le stress (fièvre, traumatisme, infection, chirurgie, etc.) se développant chez les patients recevant des médicaments hypoglycémiques selon le schéma standard, une forte diminution de l'efficacité de ce dernier pendant un certain temps est possible. Dans ce cas, il peut être nécessaire d'arrêter temporairement le Galvus Met et l'insulinothérapie. Le renouvellement du traitement par Galvus Met est possible après la fin de la période aiguë.

    La fertilité

    Dans des études expérimentales sur des animaux, l'utilisation de la vildagliptine à des doses 200 fois supérieures à celles recommandées n'a pas entraîné d'altération de la fertilité.

    Il n'y avait pas d'effet négatif sur la fertilité chez les mâles et les femelles lorsque la metformine était utilisée à des doses de 600 mg / kg par jour, soit environ 3 fois la dose recommandée chez l'humain (lors du calcul de la surface corporelle).

    Il n'y avait aucune étude de l'effet sur la fertilité chez les humains.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    L'effet de Galvus Met sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes n'a pas été étudié. Lors de l'apparition de vertiges sur le fond de la drogue devrait être abstenu de la gestion des véhicules et des mécanismes.

    Forme de libération / dosage:Les comprimés pelliculés sont 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ou 50 mg + 1000 mg.
    Emballage:

    Pour 6 ou 10 comprimés dans une plaquette thermoformée.

    Par 1, 3, 5, 6, 12, 18 ou 36 blisters avec des instructions pour un usage médical dans un paquet en carton.

    Conditions de stockage:

    Dans un endroit sec, à une température ne dépassant pas 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-001749/09
    Date d'enregistrement:10.03.2009 / 31.08.2015
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.04.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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