Vildagliptin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Agents synthétiques hypoglycémiques et autres

Inclus dans la formulation

Galvus

pilules vers l'intérieur

Novartis Pharma AG Suisse

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

АТХ:

A.10.B Médicaments hypoglycémiants oraux

Pharmacodynamique:

Agent hypoglycémiant. Vildagliptine - Représentant de la classe des stimulants de l'appareil des îlots du pancréas, inhibe sélectivement l'enzyme dipeptidyl peptidase-4. Inhibition rapide et complète de l'activité dipeptidyl peptidase-4 (> 90%) provoque une augmentation de la sécrétion à la fois basale et alimentaire du peptide de type glucagon-like 1 et d'un polypeptide insulinotropique glucose-dépendant de l'intestin à la circulation systémique tout au long de la journée.

Niveaux croissants peptide analogue au glucagon de type 1 et polypeptide insulinotropique dépendant du glucose, vildagliptine provoque une augmentation de la sensibilité des cellules bêta du pancréas au glucose, ce qui conduit à une amélioration de la sécrétion glucose-dépendante de l'insuline. Lors de l'utilisation de la vildagliptine à raison de 50-100 mg par jour chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, on observe une amélioration de la fonction des cellules bêta du pancréas. Le degré d'amélioration de la fonction des cellules bêta dépend du degré de leurs dommages initiaux; donc chez les personnes qui ne souffrent pas de diabète (avec un taux normal de glucose dans le plasma sanguin) vildagliptine ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne réduit pas le taux de glucose.

Élever les niveaux de endogène peptide analogue au glucagon de type 1, la vildagliptine augmente la sensibilité des cellules alpha au glucose, ce qui conduit à une amélioration de la régulation de la sécrétion de glucagon par le glucose. Réduire le niveau de glucagon en excès pendant les repas, à son tour, provoque une diminution de la résistance à l'insuline.

Une augmentation du rapport de l'insuline / glucagon à un fond d'hyperglycémie, causée par une augmentation des niveaux peptide analogue au glucagon de type 1 et polypeptide insulinotropique dépendant du glucose, provoque une diminution de la production de glucose par le foie à la fois dans la période prandiale et après avoir mangé, ce qui conduit à une diminution du taux de glucose dans le plasma sanguin.

En outre, dans le contexte de l'utilisation de la vildagliptine, il y a une diminution du niveau de lipides dans le plasma sanguin, mais cet effet n'est pas lié à son effet sur peptide de type glucagon du 1er type ou un polypeptide insulinotropique dépendant du glucose et améliorer la fonction des cellules bêta du pancréas.

On sait qu'une augmentation du niveau de peptide analogue au glucagon de type 1 peut conduire à un ralentissement de la vidange gastrique, cependant, dans le contexte de l'utilisation de la vildagliptine, cet effet n'est pas observé.

Avec l'utilisation de la vildagliptine chez 5795 patients diabétiques de type 2 pendant une période de 12 à 52 semaines, une diminution significative à long terme de la concentration d'hémoglobine glyquée (HbA) a été observée en monothérapie ou en association avec la metformine, les dérivés sulfonylurée, thiazolidinedione, ou avec de l'insuline_1c) et la glycémie à jeun.

Pharmacocinétique

La vildagliptine est rapidement absorbée lorsqu'elle est ingérée avec une biodisponibilité absolue de 85%. Dans la gamme thérapeutique des doses, une augmentation de la concentration maximale dans le plasma de vildagliptine et zone sous la courbe "zone-temps" presque directement en proportion de l'augmentation de la dose.

Après ingestion à jeun, le temps d'atteindre concentration maximale La vildagliptine dans le plasma sanguin est de 1 heure 45 minutes. Avec l'apport simultané avec de la nourriture, le taux d'absorption diminue de façon insignifiante: une diminution concentration maximale dans le plasma sanguin de 19% et une augmentation du temps nécessaire pour atteindre 2 heures et 30 minutes. Cependant, manger n'affecte pas le degré d'absorption et zone sous la courbe "concentration - temps".

La liaison de la vildagliptine aux protéines plasmatiques est faible (9,3%). Equivalent distribué entre le plasma et les érythrocytes. La distribution de la vildagliptine est présumée extravasculaire, le volume de distributionà l'état d'équilibre après l'administration intraveineuse est de 71 litres.

La biotransformation est le principal moyen d'éliminer la vildagliptine. Chez l'homme, 69% des personnes subissent une transformation. Le principal métabolite - LAY151 (57% de la dose) est pharmacologiquement inactif et est un produit de l'hydrolyse du composant cyano. Environ 4% subissent une hydrolyse des amides. Dans les études expérimentales, il y a un effet positif dipeptidyl peptidase-4 sur l'hydrolyse de la substance active. Vildagliptine Il n'est pas métabolisé avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450, il n'est pas un substrat, n'inhibe pas et n'induit pas ces isoenzymes.

Après administration orale, environ 85% sont excrétés par les reins et 15% par l'intestin, tandis que l'excrétion rénale de la vildagliptine inchangée est de 23%. Demi vieaprès administration orale est d'environ 3 heures quelle que soit la dose.

Les indications:

Diabète sucré type 2: en monothérapie en association avec l'alimentation et l'exercice; dans le cadre d'une association de deux composants avec la metformine, les dérivés de sulfonylurée, la thiazolidinedione ou avec l'insuline en cas d'inefficacité de la diète, de l'exercice et de la monothérapie de ces médicaments.

CIM-10

IV.E10-E14.E11 Diabète sucré non insulino-dépendant

Contre-indications

Hypersensibilité à la vildagliptine et à tout autre composant du médicament;

Intolérance héréditaire au galactose, insuffisance de lactase, malabsorption de glucosogalactose.

L'utilisation de la vildagliptine chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique de classe fonctionnelle IV de la NYHA n'est pas recommandée en raison du manque de données de recherche clinique sur l'utilisation de la vildagliptine dans ce groupe de patients.

L'efficacité et la sécurité du médicament chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Soigneusement: violations graves de la fonction hépatique, y compris une activité accrue des enzymes hépatiques (alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase> 2,5 fois plus élevé que VGN - 2,5 × VGN); stade terminal de l'insuffisance rénale chronique chez les patients hémodialysés (puisque l'expérience est limitée); insuffisance cardiaque chronique de classe III selon la classification fonctionnelle NYHA (parce que les données d'application sont limitées et ne permettent pas une conclusion finale).

Soigneusement:

Il n'est pas recommandé d'utiliser chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, incl. avec une augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase ou de l'aspartate aminotransférase> 2,5 fois plus élevée que la LSN.

Avant le début du traitement, et aussi régulièrement (1 tous les 3 mois) au cours de la première année de traitement, il est recommandé de déterminer les paramètres biochimiques de la fonction hépatique. Dans le cas de la détection d'une activité accrue des aminotransférases, ce résultat devrait être confirmé par une seconde étude, puis les paramètres biochimiques de la fonction hépatique devraient être régulièrement déterminés jusqu'à ce qu'ils soient normalisés. Si l'excès d'activité de l'aspartate aminotransférase ou de l'alanine aminotransférase par 3 fois ou plus est confirmé par des examens répétés, il est recommandé d'annuler la vildagliptine.

Avec le développement d'un ictère ou d'autres signes d'altération de la fonction hépatique, le traitement par vildagliptine doit être arrêté immédiatement. Après la normalisation de la fonction hépatique, le traitement ne peut pas être repris.

Il n'est pas recommandé pour les patients atteints de dysfonctionnement rénal modéré ou sévère (y compris le stade terminal de l'insuffisance rénale et le besoin d'hémodialyse), les données sur la sécurité d'utilisation dans cette catégorie de patients sont limitées.

L'efficacité et l'innocuité de la vildagliptine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Grossesse et allaitement:

Dans des études expérimentales, administré à des doses 200 fois supérieures à celles recommandées, le médicament n'a pas provoqué d'altération de la fertilité et du développement précoce de l'embryon et n'a pas eu d'effet tératogène sur le fœtus. Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes et, par conséquent, le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. En cas d'altération du métabolisme du glucose, le risque de développer des anomalies congénitales ainsi que l'incidence de la morbidité et de la mortalité néonatales augmentent chez les femmes enceintes. Pour normaliser la concentration de glucose sanguin pendant la grossesse, un traitement par insuline est recommandé.

Comme on ne sait pas si vildagliptine avec le lait maternel chez les humains, le médicament ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

Le schéma posologique doit être choisi individuellement, en fonction de l'efficacité et de la tolérabilité.

La posologie recommandée en monothérapie ou en association avec la metformine, la thiazolidinedione ou l'insuline (en association avec ou sans metformine) est de 50 ou 100 mg une fois par jour. Chez les patients présentant un cycle plus sévère de diabète sucré de type 2 recevant un traitement à l'insuline, il est recommandé d'appliquer le médicament à la dose de 100 mg par jour.

La dose recommandée du médicament dans la trithérapievildagliptine + dérivés de sulfonylurée + metformine) est de 100 mg par jour.

Une dose de 50 mg par jour devrait être donnée dans 1 matin, une dose de 100 mgs par jour - 50 mgs 2 fois par jour, matin et soir.

Lorsqu'elle est utilisée dans le cadre d'une association de deux composants avec des dérivés de sulfonylurée, la dose recommandée est de 50 mg une fois par jour le matin. Lorsqu'elle est administrée en association avec des dérivés de sulfonylurée, l'efficacité d'un médicament à une dose de 100 mg par jour était similaire à celle d'une dose de 50 mg par jour.

Si l'effet clinique est insuffisant, dans le contexte de l'application de la dose quotidienne maximale recommandée de 100 mg pour un meilleur contrôle de la glycémie, il est possible de prescrire d'autres médicaments hypoglycémiants - metformine, sulfonylurées, thiazolidinedione ou insuline.

Groupes de patients spéciaux

Fonction hépatique ou rénale altérée. Les patients atteints d'insuffisance légère de la fonction rénale et hépatique ne nécessitent pas de correction du régime posologique du médicament.Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré ou sévère (y compris le stade terminal de l'insuffisance rénale chronique sous hémodialyse), le médicament doit être administré à la dose de 50 mg 1 fois par jour.

Patients ≥ 65 ans. Les patients plus âgés n'ont pas besoin d'ajuster le régime posologique du médicament.

Effets secondaires:

Du système digestif: parfois - constipation; rarement - les violations du foie (y compris l'hépatite) du cours asymptomatique; lorsqu'il est combiné avec de l'insuline, souvent - nausée, flatulence, reflux gastro-œsophagien.

Du système nerveux central: souvent - tremblement, vertiges, maux de tête.

Du côté du métabolisme: souvent - l'hypoglycémie, le gain de poids.

Réactions allergiques rarement angioedème (plus souvent lorsqu'il est combiné avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine).

Autre: souvent - asthénie, œdème périphérique.

Surdosage:

Symptômes: lors de l'utilisation du médicament à une dose de 400 mg journée peut être observée douleur dans les muscles, rarement - paresthésie légère et transitoire, de la fièvre, un gonflement et une augmentation transitoire de la concentration de lipase (plus VGN en 2 fois). Avec une augmentation de la dose du médicament à 600 mg journée il est possible de développer un œdème des membres avec paresthésie et augmentation de la concentration créatine phosphokinase, alanine aminotransférase, Protéine C-réactive et myoglobine. Tous les symptômes de surdosage et les changements dans les paramètres de laboratoire disparaissent après l'arrêt du médicament.

Traitement: l'élimination du médicament de l'organisme par dialyse est peu probable. Cependant, le principal métabolite d'hydrolyse de la vildagliptine (LAY151) peut être éliminé du corps par hémodialyse.

Interaction:

Le médicament a un faible potentiel d'interaction médicamenteuse.

Puisque la préparation n'est pas un substrat pour les enzymes du cytochrome P450, ni n'inhibe ou n'induit ces enzymes, une interaction médicamenteuse avec des médicaments qui sont des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs du cytochrome P450 est improbable. Avec application simultanée vildagliptine n'affecte pas non plus le taux métabolique des médicaments qui sont des substrats des enzymes: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4 / 5.

Interaction cliniquement significative du médicament avec les médicaments les plus souvent utilisés dans le traitement du diabète sucré de type 2 (glibenclamide, pioglitazone, metformine) ou ayant une gamme thérapeutique étroite (amlodipine, digoxine, ramipril, simvastatine, valsartan, warfarine), pas installé.

Instructions spéciales:

Non recommandé pour une utilisation chez les patients avec une atteinte sévère de la fonction hépatique, incl. avec une augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase ou de l'aspartate aminotransférase> 2,5 fois plus élevée que la LSN.

Avant le début du traitement, et aussi régulièrement (1 tous les 3 mois) au cours de la première année de traitement, il est recommandé de déterminer les paramètres biochimiques de la fonction hépatique. Dans le cas de la détection d'une activité accrue des aminotransférases, ce résultat devrait être confirmé par une seconde étude, puis les paramètres biochimiques de la fonction hépatique devraient être régulièrement déterminés jusqu'à ce qu'ils soient normalisés. Si l'activité est dépassée alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase 3 fois ou plus VGN est confirmé par un examen répété, puis vildagliptine il est recommandé d'annuler.

Si nécessaire, l'insulinothérapie vildagliptine appliquer uniquement en association avec l'insuline.

La vildagliptine ne doit pas être utilisée pour le traitement du diabète de type 1 ou pour le traitement de l'acidocétose diabétique.

Utilisation en pédiatrie

L'efficacité et l'innocuité de la vildagliptine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

En développant des vertiges dans le contexte d'un traitement médicamenteux, les patients ne doivent pas s'engager dans des activités potentiellement dangereuses (y compris la conduite).

Instructions

Vildagliptine (Vildagliptinum)