Vildagliptine + Metformine (Vildagliptinum + Metforminum)

Pharmacodynamique Pharmacocinétique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires
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Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Agents synthétiques hypoglycémiques et autres

Inclus dans la formulation
  • Galvus rencontré
    pilules vers l'intérieur 
    Novartis Pharma AG     Suisse
    • АТХ:

    A.10.B.D.08   La metformine et la vildagliptine

    A.10.B.D   Combinaison de biguanides et de dérivés de sulfonylurée

    Pharmacodynamique:

    Médicament hypoglycémique oral combiné. La composition du médicament comprend deux agents hypoglycémiques avec différents mécanismes d'action: vildagliptineappartenant à la classe des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4, et metformine (sous la forme de chlorhydrate), un représentant de la classe biguanide. PeigneL'inactivation de ces composants permet un contrôle plus efficace de la concentration de glucose dans le sang chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 dans les 24 heures.

    Vildagliptine

    La vildagliptine est un représentant de la classe des stimulants de l'appareil des îlots du pancréas, inhibe sélectivement l'enzyme dipeptidyl peptidase-4, qui détruit le peptide analogue au glucagon de type 1 et le polypeptide insulinotropique glucose-dépendant.

    Inhibition rapide et complète de l'activité dipeptidyl peptidase-4 provoque une augmentation de la sécrétion basale et stimulée par les aliments peptide de type glucagon type 1 et un polypeptide insulinotropique dépendant du glucose de l'intestin à la circulation systémique tout au long de la journée.

    Concentration croissante peptide de type glucagon type 1 et polypeptide insulinotropique dépendant du glucose, vildagliptine provoque une augmentation de la sensibilité des cellules β du pancréas au glucose, ce qui conduit à une amélioration de la sécrétion glucose-dépendante de l'insuline. Le degré d'amélioration de la fonction des cellules ß dépend du degré de leur dommage initial; ainsi, chez les personnes sans diabète sucré (avec une concentration normale de glucose dans le plasma sanguin), vildagliptine ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne réduit pas la concentration de glucose.

    Augmenter la concentration de endogène peptide de type glucagon type 1 , vildagliptine augmente la sensibilité des cellules α au glucose, ce qui conduit à une amélioration de la régulation de la sécrétion de glucagon par le glucose. Réduire la concentration accrue de glucagon pendant les repas, à son tour, provoque une diminution de la résistance à l'insuline.

    Augmentation du rapport de l'insuline / glucagon au fond de l'hyperglycémie, en raison de l'augmentation de la concentration peptide de type glucagon type 1 et polypeptide insulinotropique dépendant du glucose, provoque une diminution de la production de glucose par le foie à la fois pendant et après un repas, ce qui conduit à une diminution de la concentration de glucose dans le plasma sanguin.

    En outre, dans le contexte de l'utilisation de la vildagliptine, il y avait une diminution de la concentration de lipides dans le plasma sanguin après l'ingestion, mais cet effet n'est pas lié à son effet sur peptide analogue au glucagon de type 1 ou un polypeptide insulinotropique dépendant du glucose et l'amélioration de la fonction des cellules des îlots du pancréas.

    On sait qu'une augmentation de la concentration peptide de type glucagon type 1 peut conduire à un ralentissement de la vidange gastrique, cependant, dans le contexte de l'utilisation de la vildagliptine, cet effet n'est pas observé.

    Lors de l'utilisation de la vildagliptine, une diminution significative à long terme de la concentration d'hémoglobine glyquée (HbA) a été observée chez 5759 patients diabétiques de type 2 pendant 52 semaines en monothérapie ou en association avec la metformine, les dérivés de sulfonylurée, la thiazolidinedione ou l'insuline1c) et la glycémie à jeun.

    Metformine

    La metformine améliore la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2, ce qui réduit la concentration de glucose dans le plasma avant et après les repas. Metformine réduit la production de glucose par le foie, réduit l'absorption du glucose dans l'intestin et réduit la résistance à l'insuline en améliorant la capture et l'utilisation du glucose par les tissus périphériques. Contrairement aux dérivés de sulfonylurée, metformine ne provoque pas d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2, ni chez les individus en bonne santé (sauf cas particulier). Le traitement médicamenteux ne conduit pas au développement de l'hyperinsulinémie. Lorsque la metformine est utilisée, la sécrétion d'insuline ne change pas, tandis que la concentration d'insuline dans le plasma sanguin à jeun et pendant la journée peut diminuer.

    La metformine induit une synthèse intracellulaire de glycogène, agissant sur la glycogène synthase, et améliore le transport du glucose par certaines protéines membranaires de transport de la gluculine (GLUT-1 et GLUT-4).

    Lors de l'utilisation de la metformine, un effet favorable sur le métabolisme des lipoprotéines est noté: une diminution de la concentration du cholestérol total, du cholestérol lipoprotéines de basse densité et les triglycérides, non liés à l'effet du médicament sur la concentration de glucose dans le plasma.

    Vildagliptine + metformine

    En association avec la vildagliptine et la metformine à des doses quotidiennes de 1500-3000 mg de metformine et 50 mg de vildagliptine 2 fois par jour pendant 1 an, une diminution persistante statistiquement significative de la glycémie a été observée (déterminée par une diminution de l'HbA1c) et une augmentation de la proportion de patients présentant une diminution de l'HbA1c était d'au moins 0,6-0,7% (par rapport au groupe de patients qui continuait à recevoir uniquement metformine).

    Chez les patients ayant reçu une combinaison de vildagliptine et de metformine, il n'y a pas eu de changement statistiquement significatif du poids corporel par rapport à la valeur initiale. 24 semaines après le début du traitement dans les groupes de patients recevant vildagliptine en association avec la metformine, il y a eu une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique chez les patients souffrant d'hypertension artérielle.

    Lorsqu'une combinaison de vildagliptine et de metformine a été utilisée comme traitement initial chez des patients atteints de diabète sucré de type 2, une diminution dose-dépendante de l'HbA1c et le poids corporel en comparaison avec la monothérapie de ces médicaments. L'incidence de l'hypoglycémie était minime dans les deux groupes de traitement.

    Lors de l'utilisation de la vildagliptine (50 mg deux fois par jour) ensemble / sans metformine en association avec l'insuline (dose moyenne de 41 unités) chez les patients de l'étude clinique, l'HbA1c statistiquement significativement diminué - de 0,72% (l'indicateur initial - une moyenne de 8,8%). L'incidence de l'hypoglycémie dans le groupe traité était comparable à l'incidence de l'hypoglycémie dans le groupe placebo.

    Avec l'utilisation de la vildagliptine (50 mg 2 fois par jour) associée à la metformine (≥ 1500 mg) en association avec le glimépiride (≥ 4 mg par jour) chez les patients de l'étude clinique, l'HbA1c statistiquement significativement diminué - de 0,76% (du niveau moyen - 8,8%).

    Pharmacocinétique

    Dans les études, la bioéquivalence est montrée pour AUC et Cmax de la drogue à trois doses différentes (50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg et 50 mg / 1000 mg) et la vildagliptine et la metformine prises à des doses appropriées sous forme de comprimés séparés.

    La nourriture n'affecte pas l'étendue et la vitesse d'absorption de la vildagliptine dans la formulation. Les valeurs de Cmax et la metformine AUC dans la composition du médicament avec l'ingestion simultanée avec de la nourriture a diminué de 26% et 7%, respectivement. De plus, dans le contexte de l'apport alimentaire, l'absorption de la metformine a été ralentie, ce qui a entraîné une augmentationmax (de 2 à 4 heures). Un changement similaire en Cmax et AUC sur le fond de la prise alimentaire a été noté dans le cas de la metformine séparément, mais dans le dernier cas, les changements étaient moins importants.

    L'effet de la nourriture sur la pharmacocinétique de la vildagliptine et de la metformine dans la formulation ne différait pas de celui observé avec les deux médicaments seuls.

    Les indications:

    Diabète sucré type 2 (en combinaison avec l'alimentation et l'exercice):

    - avec une efficacité insuffisante de la monothérapie par la vildagliptine ou la metformine;

    - chez les patients ayant précédemment reçu un traitement associant la vildagliptine et la metformine sous la forme de monopreparations;

    - en association avec des dérivés de sulfonylurée (triple association) chez des patients préalablement traités par des sulfonylurées et de la metformine sans contrôle glycémique adéquat;

    - dans le cadre d'une trithérapie avec l'insuline chez des patients ayant reçu antérieurement un traitement par insuline à une dose stable et metformine sans atteindre un contrôle glycémique adéquat;

    - comme traitement initial chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec une efficacité insuffisante de la diète, des exercices physiques et de la nécessité d'améliorer le contrôle de la glycémie.

    CIM-10

    IV.E10-E14.E11   Diabète sucré non insulino-dépendant

    Contre-indications

    - insuffisance rénale ou dysfonction rénale: à un taux sérique de créatinine ≥ 1,5 mg% (> 135 μmol / l) chez l'homme et ≥ 1,4 mg% (> 110 μmol / l) chez la femme;

    - les états aigus qui surviennent avec le risque de développer un dysfonctionnement rénal: déshydratation (avec diarrhée, vomissements), fièvre, maladies infectieuses sévères, états d'hypoxie (choc, septicémie, infections rénales, maladies bronchopulmonaires);

    - insuffisance cardiaque aiguë et chronique, infarctus aigu du myocarde, insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc);

    - insuffisance respiratoire;

    - des violations de la fonction hépatique;

    - Acidose métabolique aiguë ou chronique (y compris l'acidocétose diabétique en association avec ou sans coma). L'acidocétose diabétique devrait être corrigée par l'insulinothérapie;

    - laktatsidoz (y compris dans l'anamnèse);

    - le médicament n'est pas prescrit pendant 2 jours avant les opérations chirurgicales, radio-isotopes, les études radiologiques avec l'introduction de produits de contraste et dans les 2 jours après leur conduite;

    - Grossesse;

    - période de lactation;

    - Diabète sucré de type 1;

    - alcoolisme chronique, empoisonnement aigu à l'alcool;

    - le respect du régime hypocalorique (moins de 1000 kcal par jour);

    - L'âge des enfants jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité de l'application n'est pas établie);

    - Hypersensibilité à la vildagliptine ou à la metformine ou à tout autre composant du médicament.

    Comme les patients atteints d'insuffisance hépatique présentaient dans certains cas une acidose lactique, probablement l'un des effets secondaires de la metformine, ils ne devraient pas être utilisés chez les patients atteints de maladies hépatiques ou d'indices biochimiques hépatiques.

    Soigneusement:

    DE mise en garde Il est recommandé que les préparations contenant metformine, chez les patients âgés de plus de 60 ans, ainsi que dans l'exécution de travaux physiques lourds en rapport avec le risque accru d'acidose lactique.

    Grossesse et allaitement:

    Dans des études expérimentales portant sur la nomination de la vildagliptine à des doses 200 fois supérieures à celles recommandées, le médicament n'a pas entraîné d'altération de la fertilité et du développement précoce de l'embryon et n'a pas eu d'effet tératogène sur le fœtus. Lors de la nomination de la vildagliptine en association avec la metformine dans un rapport de 1:10, il n'y avait pas non plus d'effet tératogène sur le fœtus.

    Comme il n'y a pas suffisamment de données sur l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes, l'utilisation du médicament pendant la grossesse est contre-indiquée.

    En cas d'altération du métabolisme du glucose, le risque de développer des anomalies congénitales, ainsi que l'incidence de la morbidité et de la mortalité néonatales, augmentent chez les femmes enceintes. Pour normaliser la glycémie pendant la grossesse, une monothérapie par l'insuline est recommandée.

    Comme on ne sait pas si vildagliptine ou metformine avec le lait maternel humain, l'utilisation du médicament pendant la période d'allaitement est contre-indiquée.

    Dosage et administration:

    Le médicament est utilisé à l'intérieur. Le schéma posologique doit être choisi individuellement, en fonction de l'efficacité et de la tolérabilité. Lors de l'utilisation du médicament, ne pas dépasser la dose quotidienne maximale recommandée de vildagliptine (100 mg).

    La dose initiale recommandée du médicament doit être choisie, en tenant compte du déjà utilisé dans les schémas thérapeutiques du patient pour le traitement par la vildagliptine et / ou la metformine. Pour réduire la gravité des effets secondaires du système digestif, caractéristique de la metformine, pris avec de la nourriture.

    La dose initiale du médicament avec l'inefficacité de la monothérapeutique avec la vildagliptine: traitement avec le médicament peut commencer avec une seule dose de 50 mg / 500 mg 2 fois par jour, et après avoir évalué l'effet thérapeutique de la dose peut être progressivement augmenté.

    La dose initiale du médicament avec monothérapie inefficace avec la metformine: en fonction de la dose de metformine déjà prise, le traitement par le médicament peut débuter avec un seul comprimé dosé à 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ou 50 mg / 1000 mg 2 fois par jour.

    La dose initiale du médicament chez les patients ayant déjà reçu une association médicamenteuse avec la vildagliptine et la metformine sous forme de comprimés individuels: en fonction des doses de vildagliptine ou de metformine déjà prises, le médicament doit être commencé avec le comprimé le plus proche possible du traitement existant de 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ou 50 mg / 1000 mg, et titré par le effet.

    La dose initiale du médicament comme traitement initial chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec une efficacité insuffisante du régime alimentaire et de l'exercice: en tant que traitement de départ doit être administré à une dose initiale de 50 mg / 500 mg 1 fois par jour et après avoir évalué l'effet thérapeutique, titrer graduellement la dose à 50 mg / 100 mg 2 fois par jour.

    La thérapeutique combinée avec la préparation avec les dérivés des sulfonylourées ou l'insuline: la dose du médicament est calculée à partir d'une dose de 50 mg de vildagliptine 2 fois par jour (100 mg par jour) et la metformine à une dose égale à celle précédemment prise comme médicament mono.

    L'utilisation du médicament est contre-indiquée les patients avec l'insuffisance rénale ou avec la fonction rénale diminuée, avec une concentration sérique de créatinine ≥ 1,5 mg% (> 135 μmol / L) pour les hommes et ≥ 1,4 mg% (> 110 μmol / L) pour les femmes.

    La metformine est excrétée par les reins. Depuis y les patients de plus de 65 ans il y a souvent une diminution de la fonction rénale, ce médicament est prescrit à la dose la plus faible qui assure la normalisation de la concentration en glucose, seulement après avoir déterminé la clairance de la créatinine pour confirmer la fonction rénale normale. Lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés de plus de 65 ans, il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction rénale.

    Parce que la sécurité et l'efficacité de la drogue enfants et adolescents de moins de 18 ans n'a pas été étudié, l'utilisation du médicament est contre-indiquée chez cette catégorie de patients.

    Effets secondaires:

    Les données présentées se rapportent à l'utilisation de la vildagliptine et de la metformine en monothérapie et en association.

    Détermination de l'incidence des effets indésirables: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥ 1/100, <1/10); parfois (≥ 1/1000, <1/100); rarement (≥ 1/10 000, <1/1000); très rarement (<1/10 000), y compris les cas individuels.

    Réactions indésirables, éventuellement associées à l'association de la vildagliptine et de la metformine (dont l'incidence dans le groupe vildagliptine + metformine différé de plus de 2% sur l'utilisation du placebo et de la metformine) sont présentés ci-dessous.

    Du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges, tremblements.

    Lorsque la vildagliptine a été utilisée en association avec la metformine à diverses doses, une hypoglycémie a été observée dans 0,9% des cas (pour comparaison dans le groupe placebo en association avec la metformine - dans 0,4% des cas).

    Fréquence des effets indésirables du système digestif contre la thérapie combinée, vildagliptin / metformin était de 12,9%. Lors de l'utilisation de la metformine, de tels effets indésirables ont été observés chez 18,1% des patients.

    Dans les groupes de patients qui ont reçu metformine en association avec la vildagliptine, des violations du tractus gastro-intestinal ont été notées avec une fréquence de 10 à 15%, et dans le groupe de patients metformine en association avec un placebo, avec une fréquence de 18%.

    Des essais cliniques à long terme d'une durée allant jusqu'à deux ans n'ont pas révélé d'écarts supplémentaires dans le profil d'innocuité ni de risques imprévus lors de l'utilisation de la vildagliptine en monothérapie.

    L'étude de l'utilisation d'une combinaison de vildagliptine et de metformine comme traitement de départ pour le diabète de type 2 n'a pas révélé de risques et de données de sécurité supplémentaires.

    Lors de l'utilisation de la vildagliptine avec de l'insuline

    Dans les essais cliniques contrôlés avec la vildagliptine à la dose de 50 mg 2 fois par jour en association avec l'insuline en association avec ou sans metformine, la fréquence d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables était de 0,3% dans le groupe vildagliptine, sans placebo dans le groupe placebo.

    L'incidence de l'hypoglycémie était comparable dans les deux groupes (14% dans le groupe vildagliptine et 16,4% dans le groupe placebo). Dans le groupe vildagliptine, une hypoglycémie sévère a été notée chez 2 patients, dans le groupe placebo chez 6 patients.

    Au moment de la fin de l'étude, le médicament n'avait aucun effet sur le poids corporel moyen (le poids corporel augmentait de 0,6 kg par rapport au groupe initial dans le groupe vildagliptine, et il n'y avait aucun changement dans le groupe placebo). Les événements indésirables chez les patients qui ont reçu vildagliptine à la dose de 50 mg 2 fois par jour en association avec l'insuline (avec ou sans metformine) sont présentés ci-dessous.

    Du système nerveux: souvent - maux de tête, frissons.

    Du système digestif: souvent - nausée, reflux gastro-oesophagien; peu fréquent - diarrhée, flatulence.

    Du côté du métabolisme: souvent - hypoglycémie.

    Lors de l'utilisation de la vildagliptine en association avec des sulfonylurées

    Aucun cas de sevrage médicamenteux associé à des réactions indésirables n'a été observé dans le groupe traité par la vildagliptine, la metformine et le glimépiride. Dans le groupe placebo combiné, la metformine et le glimépiride, l'incidence des effets indésirables était de 0,6%.

    Une hypoglycémie a été fréquemment observée dans les deux groupes (5,1% dans le groupe recevant l'association vildagliptine, metformine et glimépiride et 1,9% dans le groupe traité par placebo, metformine et glimépiride). Dans le groupe vildagliptine, 1 épisode d'hypoglycémie sévère a été noté.

    Au moment de la fin de l'étude, aucun effet significatif sur le poids corporel n'a été détecté (+0,6 kg dans le groupe vildagliptine et -0,1 kg dans le groupe placebo).

    Réactions indésirables chez les patients ayant reçu vildagliptine 50 mg 2 fois par jour en association avec la metformine et les sulfonylurées sont présentés ci-dessous.

    Du système nerveux: souvent - vertiges, tremblements.

    Du côté du métabolisme: souvent - hypoglycémie.

    De la peau et des tissus sous-cutanés: souvent hyperhidrose.

    Réactions communes: souvent fatigue.

    Lors de l'utilisation de la vildagliptine en monothérapie

    Du système nerveux: souvent - vertiges, maux de tête.

    Du système digestif: souvent - constipation.

    De la peau et des tissus sous-cutanés: parfois - une éruption cutanée.

    Du système musculo-squelettique: souvent - arthralgie.

    Réactions communes: parfois - œdème périphérique.

    Lorsque l'on a utilisé un traitement combiné avec la vildagliptine et la metformine, il n'y a pas eu d'augmentation cliniquement significative de la fréquence des réactions indésirables ci-dessus observées avec l'utilisation de la vildagliptine.

    Dans le contexte de la monothérapie par la vildagliptine ou la metformine, l'incidence de l'hypoglycémie était de 0,4%.

    Monothérapie à la vildagliptine et traitement combiné vildagliptine + metformine n'a pas affecté le poids corporel du patient.

    Des essais cliniques à long terme d'une durée allant jusqu'à deux ans n'ont pas révélé d'écarts supplémentaires dans le profil d'innocuité ni de risques imprévus lors de l'utilisation de la vildagliptine en monothérapie.

    Recherche post-marketing: au cours des études post-marketing, les effets indésirables suivants ont été identifiés: rarement - hépatite (réversible à l'arrêt du traitement); fréquence inconnue - urticaire, pancréatite, desquamation cutanée localisée, ampoules.

    Changements dans les indicateurs de laboratoire: lors de l'utilisation de la vildagliptine à la dose de 50 mg 1 fois par jour ou 100 mg par jour (en 1 ou 2 doses) pendant 1 an, la fréquence d'augmentation de l'activité ALT et AST plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme était respectivement de 0,3% et 0,9% (0,3% dans le groupe placebo groupe). Activité accrue alanine aminotransférase et En règle générale, l'aspartate aminotransférase était asymptomatique, n'augmentait pas et n'était pas accompagnée d'une cholestase ou d'un ictère.

    Lors de l'utilisation de la metformine en monothérapie

    Du côté du métabolisme: très rarement - absorption réduite de vitamine B12, acidose lactique. Parce que la diminution de l'absorption de la vitamine B12 et une diminution de sa concentration sérique dans le contexte de la metformine a été observée très rarement chez les patients qui ont reçu le médicament pendant une longue période, ce phénomène indésirable n'a pas de signification clinique. Envisager la possibilité de réduire l'absorption de la vitamine B12 seulement chez les patients présentant une anémie mégaloblastique.

    Du système digestif: très souvent - nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, perte d'appétit; souvent un goût métallique dans la bouche.

    Du foie et des voies biliaires: très rarement - violations des paramètres biochimiques de la fonction hépatique. Des cas individuels d'anomalies biochimiques du foie ou de l'hépatite, qui ont été observés contre la metformine, ont été résolus après l'arrêt de la metformine.

    De la peau et du tissu sous-cutané: très rarement - réactions cutanées (en particulier érythème, prurit, urticaire).

    Surdosage:

    Vildagliptine

    Symptômes: bien toléré lorsqu'il est administré à une dose allant jusqu'à 200 mg par jour. Lors de l'utilisation du médicament à la dose de 400 mg par jour, on observe rarement des douleurs musculaires - poumons et paresthésies transitoires, fièvre, œdème et augmentation transitoire de la concentration en lipase (2 fois supérieure à la limite supérieure de la norme).Avec une augmentation de la dose de vildagliptine jusqu'à 600 mg par jour, un œdème des membres accompagné de paresthésies et une augmentation de la concentration en créatine kinase, aspartate aminotransférase, protéine C-réactive et myoglobine. Tous les symptômes de surdosage et les changements dans les paramètres de laboratoire disparaissent après l'arrêt du médicament.

    Traitement: l'élimination du médicament de l'organisme par dialyse est peu probable. Cependant, le principal métabolite d'hydrolyse de la vildagliptine (LAY151) peut être éliminé du corps par hémodialyse.

    Metformine

    Symptômes: Plusieurs cas de surdosage de metformine ont été notés, y compris à la suite de l'ingestion du médicament en excès de 50 g. Une surdose de metformine dans environ 10% des cas a montré une hypoglycémie (cependant, son association avec le médicament n'est pas établie). Dans 32% des cas, une lactoacidose a été notée. Les symptômes précoces de l'acidose lactique sont des nausées, des vomissements, de la diarrhée, une température corporelle plus basse, des douleurs abdominales, des douleurs musculaires, une respiration plus rapide, des étourdissements, une altération de la conscience et le développement du coma.

    Traitement: symptomatique, basée sur l'état du patient et les manifestations cliniques. Il est excrété du sang à l'aide de l'hémodialyse (avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min) sans le développement de troubles hémodynamiques. Ainsi, l'hémodialyse peut être utilisée pour éliminer la metformine du sang lors d'un surdosage du médicament.

    Interaction:

    Vildagliptine + Metformine

    Avec l'utilisation simultanée de la vildagliptine (100 mg une fois par jour) et de la metformine (1000 mg une fois par jour), aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été mise en évidence entre les deux médicaments. et les substances, il n'y avait pas d'interactions imprévues.

    Vildagliptine

    La vildagliptine a un faible potentiel d'interaction médicamenteuse. Parce que le vildagliptine n'est pas un substrat des enzymes du cytochrome P450, ni n'inhibe ni n'induit ces enzymes, son interaction avec des médicaments qui sont des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs du cytochrome P450 est improbable. Avec application simultanée vildagliptine n'affecte pas le taux métabolique des médicaments qui sont des substrats des enzymes: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4 / 5.

    Interaction cliniquement significative de la vildagliptine avec les médicaments les plus souvent utilisés dans le traitement du diabète sucré de type 2 (glibenclamide, pioglitazone, metformine) ou ayant une gamme thérapeutique étroite (amlodipine, digoxine, ramipril, simvastatine, valsartan, warfarine), pas installé.

    Metformine

    Furosémide augmente Cmax et la metformine AUC, mais n'affecte pas sa clairance rénale. Metformine réduit Cmax et AUC furosémide et n'affecte pas non plus sa clairance rénale.

    La nifédipine augmente l'absorption, Cmax et la metformine AUC, en outre, il augmente l'excrétion de celui-ci avec l'urine. Metformine pratiquement n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la nifédipine.

    Le glibenclamide n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques / pharmacodynamiques de la metformine. Metformine, dans son ensemble, réduit Cmax et AUC de glibenclamide, cependant, l'ampleur de l'effet varie considérablement. Pour cette raison, la signification clinique de cette interaction reste floue.

    Les cations organiques, par exemple l'amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, la quinine, ranitidine, le triamtérène, le triméthoprime, vancomycine et d'autres, excrétés par les reins à travers la sécrétion tubulaire, peuvent théoriquement interagir avec la metformine, car ils sont en compétition pour les systèmes de transport des tubules rénaux communs. Alors, cimétidine augmente à la fois la concentration de metformine dans le plasma / sang, et ses AUC - de 60 et 40%, respectivement. Metformine n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la cimétidine. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament avec des médicaments qui affectent la fonction rénale ou la distribution de la metformine dans le corps.

    D'autres drogues. Certains médicaments peuvent provoquer une hyperglycémie et contribuer à une diminution de l'efficacité des hypoglycémiants. Ces médicaments comprennent les thiazidiques et autres diurétiques, les glucocorticostéroïdes, les phénothiazines, les préparations d'hormones thyroïdiennes, les œstrogènes, les contraceptifs oraux, phénytoïne, un acide nicotinique, sympathomimétiques, antagonistes du calcium et isoniazide. Dans la nomination de tels médicaments concomitants, ou, au contraire, dans le cas de leur retrait, il est recommandé de surveiller attentivement l'efficacité de la metformine (son effet hypoglycémique) et, si nécessaire, ajuster la dose du médicament. Il n'est pas recommandé la réception simultanée de danazol afin d'éviter l'action hyperglycémiante de ce dernier. Si nécessaire, le traitement par le danazol et après l'arrêt de celui-ci nécessite un ajustement de la dose de metformine sous contrôle de la concentration en glucose.

    Chlorpromazine: pris à fortes doses (100 mg une fois par jour) augmente la glycémie, ce qui réduit la libération d'insuline. Lors du traitement avec des neuroleptiques et après l'arrêt de la prise de ce dernier, une correction de la dose du médicament sous contrôle de la concentration en glucose est requise.

    Agents radio-opaques contenant de l'iode: Une étude radiologique utilisant des radiocontrastes contenant de l'iode peut provoquer le développement d'acidose lactique chez des patients atteints de diabète sucré sur fond d'insuffisance rénale fonctionnelle.

    Injection β2-sympathomimétiques: augmenter la glycémie due à la stimulation de β2récepteurs Dans ce cas, il est nécessaire de contrôler la glycémie. Si nécessaire, la prise d'insuline est recommandée.

    Avec l'utilisation simultanée de la metformine avec des dérivés de la sulfonylurée, de l'insuline, de l'acarbose, des salicylates, l'action hypoglycémique peut être augmentée.

    Étant donné que l'utilisation de la metformine chez les patients souffrant d'intoxication alcoolique aiguë augmente le risque de développer une acidose lactique (en particulier en cas de jeûne, d'épuisement ou d'insuffisance hépatique), le traitement médicamenteux devrait s'abstenir de boire de l'alcool et des drogues contenant de l'alcool éthylique.

    Instructions spéciales:

    Chez les patients recevant de l'insuline, le médicament ne peut pas remplacer l'insuline.

    Vildagliptine

    Dysfonctionnement du foie. Depuis l'utilisation de la vildagliptine augmente l'activité des aminotransférases (en règle générale, sans manifestations cliniques) a été noté un peu plus souvent que dans le groupe témoin, avant de prescrire le médicament, et aussi régulièrement pendant le traitement avec le médicament, il est recommandé de déterminer paramètres biochimiques de la fonction hépatique. Si le patient a une activité accrue des aminotransférases, ce résultat devrait être confirmé par une deuxième étude, puis régulièrement effectué des indices biochimiques de la fonction hépatique jusqu'à ce qu'ils soient normalisés. Si l'activité est dépassée alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase en 3 fois ou plus au-dessus de la limite supérieure de la norme est confirmée par un examen répété, il est recommandé d'annuler le médicament.

    Metformine

    L'acidose lactique est une complication métabolique très rare mais sévère résultant de l'accumulation de metformine dans le corps. L'acidose lactique chez les patients atteints de metformine a été observée principalement chez les patients atteints de diabète sucré avec une insuffisance rénale de gravité élevée. Le risque de développer une acidose lactique est augmenté chez les patients atteints de diabète sucré, qui est difficile à traiter, avec acidocétose, inanition prolongée, abus d'alcool à long terme, insuffisance hépatique et maladies qui provoquent une hypoxie.

    Avec le développement de l'acidose lactique, l'essoufflement, la douleur abdominale et l'hypothermie, suivie d'un coma. Les indicateurs de laboratoire suivants ont une valeur diagnostique: une diminution du pH sanguin, une concentration sérique de lactate supérieure à 5 nmol / L et un allongement de l'intervalle anionique et un rapport lactate / pyruvate augmenté. En cas de suspicion d'acidose métabolique, le médicament doit être arrêté et le patient immédiatement hospitalisé.

    Contrôle de la fonction rénale. Parce que le metformine est largement excrété par les reins, le risque de son accumulation et le développement de l'acidose lactique est d'autant plus important que la fonction rénale est altérée. Lors de l'utilisation du médicament devrait évaluer régulièrement la fonction rénale, en particulier dans les conditions suivantes qui contribuent à sa perturbation: la phase initiale de traitement avec des médicaments antihypertenseurs, des agents hypoglycémiants ou des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. En règle générale, la fonction rénale doit être évaluée avant de commencer le traitement par le médicament, puis au moins 1 fois par an chez les patients ayant une fonction rénale normale et au moins 2 à 4 fois par an chez les patients dont la créatininémie est supérieure à la limite supérieure. La norme. Chez les patients présentant un risque élevé d'insuffisance rénale, il convient de surveiller plus de 2 à 4 fois par an. S'il y a des signes d'altération de la fonction rénale, le médicament doit être arrêté.

    Utilisation d'agents radio-opaques contenant de l'iode pour l'injection intravasculaire. Lors d'études radiographiques nécessitant une injection intravasculaire d'agents de contraste radioactifs contenant de l'iode, le médicament doit être temporairement arrêté (48 heures avant et 48 heures après le test), car l'injection intravasculaire d'agents radio-opaques contenant de l'iode peut entraîner détérioration de la fonction rénale et augmente le risque de développer une acidose lactique. Reprendre le médicament ne peut être fait qu'après une réévaluation de la fonction rénale.

    Hypoxie. Dans l'insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc), l'insuffisance cardiaque aiguë, l'infarctus du myocarde aigu et d'autres conditions pour lesquelles l'hypoxie est caractéristique, la lactoacidose et l'insuffisance rénale aiguë prérénale peuvent se développer. Si les conditions ci-dessus se produisent, le médicament devrait être immédiatement arrêté.

    Interventions chirurgicales. Pour la durée des interventions chirurgicales (sauf pour les chirurgies de petite taille, non liées à la restriction de la consommation d'aliments et de liquides), le médicament doit être arrêté. Vous pouvez recommencer à prendre le médicament après que le patient a commencé à manger seul et montre que la fonction rénale n'est pas brisée.

    Consommation d'alcool. Il est établi que l'alcool augmente l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate. Les patients doivent être avertis de l'inadmissibilité de l'abus d'alcool pendant l'utilisation du médicament.

    Le contenu de la vitamine B12. Déterminé que metformine environ 7% des cas provoquent une diminution asymptomatique de la vitamine B sérique12. Une telle diminution dans de très rares cas conduit au développement de l'anémie. Par conséquent, après le retrait de la metformine et / ou un traitement de substitution avec de la vitamine B12 concentration sérique de vitamine B12 normalise rapidement. Il est conseillé aux patients recevant le médicament d'effectuer un test sanguin général au moins une fois par an et, si des violations sont constatées, d'en déterminer la cause et de prendre les mesures appropriées. Apparemment, chez certains patients (par exemple, chez les patients avec une consommation insuffisante ou des troubles de l'absorption de la vitamine B12 ou calcium), il y a une prédisposition à une diminution de la vitamine B sérique12. Dans de tels cas, il peut être recommandé de déterminer la concentration sérique de vitamine B12 au moins 1 fois en 2-3 ans.

    Détérioration de l'état des patients atteints de diabète sucré de type 2 ayant déjà répondu au traitement. Si un patient diabétique de type 2 ayant précédemment répondu au traitement présentait des signes d'aggravation (changements de laboratoire ou manifestations cliniques) et que les symptômes n'étaient pas clairement exprimés, des tests devraient être effectués immédiatement pour détecter une acidocétose et / ou une acidose lactique. Si l'acidose est confirmée sous une forme ou une autre, arrêtez immédiatement le médicament et prenez les mesures appropriées.

    Hypoglycémie. Généralement, les patients recevant seulement ce médicament, l'hypoglycémie n'est pas observée, mais il peut se produire contre un régime hypocalorique (quand la charge physique intense n'est pas compensée par la teneur calorique des aliments) ou dans le contexte de la consommation d'alcool. L'hypoglycémie est plus probable chez les patients âgés, débilités ou appauvris, ainsi que contre l'hypopituitarisme, l'insuffisance surrénale ou l'intoxication alcoolique. Chez les patients âgés et ceux recevant des β-bloquants, le diagnostic d'hypoglycémie peut être difficile.

    Diminution de l'efficacité des agents hypoglycémiants. En cas de stress (y compris fièvre, traumatisme, infection, intervention chirurgicale), survenu chez un patient recevant des médicaments hypoglycémiques selon un schéma stable, il peut y avoir une forte diminution de l'efficacité de ce dernier pendant un certain temps. Dans ce cas, il peut être nécessaire d'annuler le médicament et de prescrire de l'insuline. Vous pouvez reprendre le traitement avec le médicament après la fin de la période aiguë.

    Influence sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des machines. L'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes n'a pas été étudié. Avec le développement de vertiges dans le contexte de la drogue devrait être empêché de conduire et de travailler avec des mécanismes.

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