Substance activeGefitinibGefitinib
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  • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    1 comprimé, pelliculé, contient:

    substance active: gefitinib 250 mg;

    Excipients: lactose monohydraté 163,5 mg, cellulose microcristalline 50,0 mg, croscarmellose sodique 20,0 mg, povidone (K29-32) 10,0 mg, laurylsulfate de sodium 1,5 mg, stéarate de magnésium 5,0 mg;

    composition de la coquille de film: hypromellose 7,65 mg, macrogol 300 1,5 mg, oxyde de fer rouge oxyde E172 0,9 mg, colorant oxyde de fer jaune E172 0,9 mg, dioxyde de titane E171 0,5 mg.

    La description:

    Rond, comprimés biconvexes marron, pelliculés, d'un côté de la tablette, gravure "IRESSA"Et" 250 "Sur la fracture de la tablette, le noyau est blanc.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - inhibiteur de la protéine tyrosine kinase
    ATX: & nbsp

    L.01.X.E.02   Gefitinib

    Pharmacodynamique:

    Gefitinib, étant un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase récepteur du facteur de croissance épidermique, dont l'expression est observée dans de nombreuses tumeurs solides, inhibe la croissance tumorale, les métastases et l'angiogenèse, et accélère également l'apoptose des cellules tumorales.

    Il inhibe la croissance de diverses lignées de cellules tumorales humaines et augmente l'activité antitumorale des médicaments chimiothérapeutiques, la radiothérapie et l'hormonothérapie.

    Les preuves cliniques suggèrent que Pressa a un effet antitumoral objectif, augmente de façon statistiquement significative le délai de progression de la maladie chez les patients atteints d'une maladie non à petites cellules localement avancée ou métastatique. cancer du poumon.

    Il est montré que Iressa®, en comparaison avec le docétaxel, offre une survie globale similaire, plus un profil de tolérabilité favorable et une qualité de vie supérieure chez les patients préalablement traités atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé.

    Les patients qui n'ont jamais fumé ayant une variante morphologique de la tumeur adénocarcinome, le sexe féminin ou sont des représentants de l'Asie la race, sont plus susceptibles d'avoir l'effet de la thérapie avec le médicament Pressa. Ces caractéristiques cliniques sont également associées à une forte incidence des mutations du récepteur du facteur de croissance tumorale épidermique.

    En comparant la préparation Pressa et la combinaison carboplatin + paclitaxel dans la première ligne de traitement pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé (stade IIIB et IV) chez les patients de race asiatique présentant une forme histologique de tumeurs adénocarcinomateuses sans antécédent d'antécédent de tabagisme (arrêt du tabagisme il y a plus de 15 ans et consommation de 10 sachets par an), Pressa® a démontré un bénéfice de survie statistiquement significatif. signes progression et réponse objective par rapport à la combinaison carboplatin + paclitaxel à la fois dans le groupe entier et dans le groupe de patients chez lesquels des mutations du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique ont été détectées. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la survie globale entre les groupes de traitement.

    Sensibilité au géfitinib en présence de mutations fréquentes du récepteur du facteur de croissance épidermique (fission exon 19; L858R) a été confirmé de manière convaincante par les résultats d'études cliniques. Il existe des données distinctes sur la réponse à géfitinib en présence de mutations moins communes. La sensibilité au géfitinib avec des mutations rares est montrée g719X, L861Q et S7681, et avec une mutation T790M isolée ou des inserts exon isolés, il y a une résistance au géfitinib.

    ADN tumoral circulant

    Dans l'étude IFUM les mutations ont été étudiées dans des échantillons de tissus tumoraux et dans des échantillons d'ADN tumoral circulant obtenus à partir du plasma sanguin de patients de la race Europoid en utilisant un système de test EGFR RGQ PCR (Qiagen). Sur 1060 patients qui ont réussi la procédure de dépistage, 652 échantillons de la tumeur et des échantillons d'ADN tumoral circulant étaient disponibles pour étude dans 652. Sensibilité (proportion de patients avec une mutation à tissus tumoraux ayant montré une mutation dans l'ADN circulant) était de 65,7% (intervalle de confiance (CI): 55,8-74,7%), la spécificité (la proportion de patients sans mutation dans le tissu tumoral, qui n'a pas de mutation dans l'ADN circulant) était de 99,8% (IC: 99-100%). Ces données sont cohérentes avec les résultats d'une étude de l'ADN circulant chez des patients asiatiques dans l'étude JE PASSE en utilisant un système de test EGFR Mutation Tester Trousse (sensibilité de 43,1%, spécificité de 100%). La fréquence d'une réponse objective au traitement par gefitinib chez les patients de la race européenne dans l'étude IFUM était de 70%, la survie médiane sans signes de progression était de 9,7 mois. Ces données sont similaires aux résultats obtenus chez les patients de la race asiatique dans l'étude JE PASSE.

    Pharmacocinétique

    Après ingestion, l'absorption est relativement lente. La concentration à l'équilibre est atteinte après la prise de 7-10 doses.L'utilisation régulière du médicament une fois par jour conduit à une augmentation de la concentration de 2-8 fois par rapport à une dose unique. La concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin est atteinte dans les 3-7 heures. La biodisponibilité absolue moyenne chez les patients est de 59%. Manger n'affecte pas la biodisponibilité du médicament. À un pH du suc gastrique supérieur à 5, la biodisponibilité du géfitinib est réduite de 47%.

    Le volume de distribution de géfitinib en atteignant la concentration d'équilibre est 1400 litres, qui indique une distribution étendue du médicament dans les tissus. L'association avec les protéines plasmatiques (avec sérum albumine et alpha1-glycoprotéine) est d'environ 90%.

    Le géfitinib subit un «métabolisme» oxydatif par l'intermédiaire du cytochrome P450, l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450.

    Recherche in vitro ont montré que géfitinib inhibe légèrement l'enzyme CYP2D6. L'administration de géfitinib avec le métoprolol (un substrat pour le CYP2D6) a entraîné une légère augmentation (de 35%) de la concentration de métoprolol, ce qui n'est pas cliniquement significatif.

    Métabolisme Le géfitinib se présente de trois façons: le métabolisme du groupe N-propylmorpholine, la déméthylation du groupe méthoxyle en fragment quinazoline et la déphosphorylation oxydative du groupe phényle halogéné.

    Le principal métabolite, déterminé dans le plasma sanguin - O-desméthylgéfitinib, a 14 fois moins d'activité pharmacologique que le géfitinib dans les taux de croissance cellulaire stimulés par le facteur de croissance épidermique, ce qui rend improbable son effet significatif sur l'activité clinique du géfitinib.

    La clairance plasmatique totale du géfitinib est d'environ 500 mL / min. La demi-vie moyenne est de 41 heures. Le médicament est excrété principalement avec des fèces. Les reins produisent moins de 4% de la dose administrée.

    La relation entre le niveau inférieur de la concentration à l'équilibre du médicament et son âge, son poids corporel, son sexe, son origine ethnique ou sa clairance de la créatinine n'est pas révélée.

    Dans le contexte de l'administration quotidienne de la préparation Iress® à la dose de 250 mg, le temps nécessaire pour atteindre la concentration d'équilibre, la clairance plasmatique totale et la concentration d'équilibre étaient similaires pour les groupes de patients présentant une fonction hépatique normale et une insuffisance hépatique modérée. Les données pour 4 patients présentant une insuffisance hépatique sévère due à des métastases hépatiques suggèrent que la concentration d'équilibre chez ces patients est similaire à celle chez les patients ayant une fonction hépatique normale.

    Caractéristiques de l'action d'Iress® chez les patients présentant une insuffisance hépatique en raison de la cirrhose ou de l'hépatite ne sont pas étudiés.

    Les indications:

    Cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec présence de mutations activatrices du domaine tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique en première ligne de traitement.

    Cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique réfractaire aux régimes de chimiothérapie contenant des dérivés du platine.

    Contre-indications

    Sensibilité accrue au géfitinib ou à d'autres composants du médicament.

    Grossesse et allaitement.

    Enfants et adolescents (l'innocuité et l'efficacité de ce groupe de patients ne sont pas évaluées).

    Soigneusement:

    Avec la fibrose pulmonaire idiopathique, la pneumonie interstitielle, la pneumoconiose, la pneumonie post-radiologique, la pneumonie médicamenteuse (un taux de mortalité accru de ces maladies a été observé dans le contexte du traitement médicamenteux Iressa®); avec une augmentation faible et modérée de l'activité des transaminases «hépatiques» et du taux de bilirubine.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur, 250 mg une fois par jour, peu importe l'apport alimentaire.

    Dans le cas où le patient a manqué la dose suivante, la dose oubliée doit être prise s'il reste au moins 12 heures avant la réception de la dose suivante. Ne prenez pas une double dose du médicament pour compenser la dose oubliée.

    Le comprimé peut également être dispersé dans 100 ml d'eau potable (non gazeuse). Les autres liquides ne peuvent pas être utilisés. Pour une bonne dissolution, il est nécessaire d'abaisser le comprimé dans l'eau sans écraser, agiter jusqu'à ce qu'il soit complètement détruit (environ 15 minutes) et boire immédiatement la suspension résultante. Versez encore un demi-verre d'eau, rincez les murs et buvez la suspension qui en résulte.

    Une suspension de la préparation Iress® peut également être administrée par un tube nasogastrique.

    Il n'est pas nécessaire de corriger la dose d'Iress®, en fonction de l'âge des patients, du poids corporel, de l'origine ethnique, du sexe, de la fonction rénale et de l'insuffisance hépatique modérée et sévère due à des lésions métastatiques du foie.

    Correction de dose: chez les patients présentant une diarrhée mal arrêtée dans le contexte du traitement ou des effets indésirables de la peau, une interruption du traitement de courte durée (jusqu'à 14 jours) est possible, suivie de la reprise du traitement par Iress® à la dose de 250 mg / jour.
    Effets secondaires:

    Les effets indésirables les plus couramment observés dans plus de 20% des cas étaient la diarrhée, la peau et l'acné, les démangeaisons et la peau sèche. Habituellement, les effets indésirables surviennent au cours du premier mois du traitement et sont généralement réversibles. Environ 10% des patients ont eu des effets indésirables graves (3-4 degrés de gravité selon les critères généraux de toxicité). Cependant, seulement 3% des patients avaient arrêté le traitement en raison d'effets indésirables.

    Les réactions indésirables observées sont présentées ci-dessous.

    Détermination de la fréquence des effets indésirables: très souvent (≥10%); souvent (≥ 1 - <10%); rarement (≥ 0,1 - <1%); rarement (≥ 0,01 - <0,1%).

    Du système de coagulation du sang: souvent - hématurie et nasale saignement; rarement - hypocoagulation et / ou augmentation de la fréquence des saignements lors de la prise de warfarine.

    De la part du système digestif: très souvent - diarrhée (dans certains cas - prononcée), nausées (la plupart du temps de faible gravité), vomissements (la plupart du temps de sévérité légère ou modérée), stomatite (surtout légère), anorexie (légère à modérée), augmentation de l'ALT ( principalement léger à modéré); souvent - déshydratation (en raison de la diarrhée, des nausées, des vomissements et de l'anorexie), bouche sèche (surtout légère), activité accrue ACTE (principalement légère à modérée), augmentation des taux de bilirubine (principalement légère à modérée); rarement - la pancréatite, perforation du tube digestif, l'hépatite (rapporté sur des cas uniques de foie insuffisance, dans certains cas avec un résultat fatal).

    De la part des organes de vision: souvent - conjonctivite, blépharite, xérophtalmie (la plupart du temps d'un faible degré de gravité); rarement - la kératite, l'érosion réversible de la cornée, la dysplasie de la croissance des cils.

    De la part du système respiratoire: souvent - pneumonie interstitielle (3-4 degrés de toxicité, jusqu'à un résultat létal).

    Du côté du système urinaire: souvent - l'augmentation asymptomatique du niveau de la créatinine dans le sang, la protéinurie, la cystite; rarement - cystite hémorragique.

    De la peau et de la peau: très souvent - une éruption cutanée (pustuleuse), des démangeaisons, une peau sèche, y compris la formation de fissures sur le fond de l'érythème; souvent - les changements d'ongles, l'alopécie; rarement - des changements cutanés bulleux, y compris une nécrolyse épidermique toxique, un syndrome de Stevens-Johnson et un érythème exsudatif multiforme, une vascularite cutanée.

    Réactions allergiques rarement - angioedème, urticaire

    Autre: très souvent - asthénie (principalement d'un faible degré de gravité); souvent pyrexie.

    Surdosage:

    Les symptômes possibles sont une augmentation de la fréquence et de la gravité de certains effets indésirables, principalement des diarrhées et des éruptions cutanées.

    Le traitement est symptomatique. L'antidote est inconnu.

    Interaction:

    La co-administration de géfitinib et de rifampicine (un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3A4) entraîne une diminution de 83% de la «sous-courbe» moyenne (AUC) du géfitinib.

    L'administration simultanée de géfitinib et d'itraconazole (inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4) entraîne une augmentation de 80% de l'ASC du géfitinib, ce qui peut être cliniquement significatif puisque les effets indésirables dépendent de la dose et de la concentration.

    L'administration simultanée de géfitinib et de médicaments significativement (≥ 5) et prolongeant le pH du contenu gastrique a entraîné une réduction de 47% de l'ASC du géfitinib.

    Avec l'utilisation combinée du géfitinib et de la vinorelbine, une augmentation de l'effet neutropénique de la vinorelbine est possible.

    Les médicaments qui induisent l'activité de l'isoenzyme CYP3A4 peuvent augmenter le métabolisme et réduire la concentration de géfitinib dans le plasma sanguin. Ainsi, l'administration concomitante de géfitinib avec des préparations inductrices de l'isoenzyme CYP3A4, telles que phénytoïne, carbamazépine, les barbituriques, la teinture de millepertuis, peuvent réduire l'efficacité du géfitinib.

    Instructions spéciales:

    Lors de la décision de prescrire Iress® en première ligne de traitement pour un CPNPC localement avancé ou métastatique, il est recommandé de recommander la mutation de la mutation EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) dans le tissu tumoral chez tous les patients. Si un échantillon de tissu tumoral n'est pas disponible pour le test, l'ADN tumoral circulant obtenu à partir d'échantillons sanguins (plasma) peut être utilisé.

    Pour déterminer les mutations dans les échantillons de tissu tumoral et l'ADN tumoral circulant, il est important qu'une technique validée et fiable soit choisie pour minimiser les résultats faux négatifs et faux positifs.

    Dans la première ligne de traitement, Iress® ne peut pas être utilisé à la place de la chimiothérapie chez les patients sans mutation EGFR.

    Parfois, les patients prenant la préparation d'Iress®, ont noté des lésions pulmonaires interstitielles, dans certains cas avec une issue fatale. Avec l'augmentation des symptômes tels que l'essoufflement, la toux, la fièvre, l'utilisation du médicament doit être arrêté et immédiatement examiné. Si le patient est confirmé avoir une maladie pulmonaire interstitielle, la préparation de Iress® est interrompue et le patient est traité en conséquence.

    Le développement le plus fréquent des lésions pulmonaires interstitielles a été observé au Japon (environ 2% des 27 000 patients traités par Iress®) par rapport à d'autres pays (0,3% des 39 000 patients).

    Parmi les facteurs qui augmentent le risque de lésion pulmonaire interstitielle: tabagisme, état général grave (PS> 2), tissu pulmonaire normal selon la tomodensitométrie (<50%), durée de la maladie (NSCLC) <6 mois, pneumonie interstitielle antécédents, (> 55 ans), maladies cardiovasculaires concomitantes.

    Dans le contexte de la prise du médicament Iress®, il y avait une augmentation asymptomatique de l'activité des transaminases «hépatiques» et du taux de bilirubine, hépatite rarement développée. Des cas isolés d'insuffisance hépatique, parfois fatals, ont été rapportés et il est recommandé d'évaluer périodiquement la fonction hépatique. Avec une augmentation marquée de l'activité des transaminases et du taux de bilirubine, le médicament doit être arrêté.

    Dans les études cliniques du médicament Iress®, des complications cardiovasculaires ont été notées. La communication avec l'utilisation d'Iress® n'a pas été établie.

    Chez les patients recevant warfarine, le temps de prothrombine doit être surveillé régulièrement.

    En cas de diarrhée sévère ou prolongée, de nausée, de vomissement ou d'anorexie, le patient doit immédiatement consulter un médecin.

    En cas de développement aigu ou d'aggravation des signes et symptômes de kératite: inflammation des yeux, larmoiement, photosensibilité, vision floue, douleur et / ou rougeur des yeux, le patient doit consulter immédiatement un ophtalmologiste. Lors de la confirmation d'une kératite ulcéreuse, le traitement par Iress® doit être arrêté. Si les symptômes persistent ou se rétablissent avec la reprise d'Iress®, il faut envisager de cesser complètement ce traitement.

    Lors de l'utilisation d'Iress® en association avec la radiothérapie comme traitement de première intention chez des enfants atteints d'un gliome du tronc cérébral ou d'un gliome non radical de localisation supratentorielle, 4 cas (1 létal) d'hémorragies cérébrales ont été rapportés. Un autre cas d'hémorragie cérébrale a été noté chez un enfant atteint d'épendymome en monothérapie avec Iress®. Chez les adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, traités avec Iress®, ces effets secondaires ne sont en aucun cas documentés. Des cas de développement de perforation du tractus gastro-intestinal ont été rapportés chez des patients sur le fond de la préparation Iress®. Dans la plupart des cas, cela est associé à d'autres facteurs de risque connus, tels que l'utilisation simultanée de stéroïdes, d'AINS, d'antécédents d'ulcère peptique, de vieillesse, de tabagisme, de métastases au niveau du gros intestin sur le site de perforation.

    Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement par Iress® et au moins 3 mois après le traitement doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

    Les patients atteints de maladies héréditaires rares, telles que l'intolérance au lactose, le déficit en lactase ou le syndrome de malabsorption, Iress® doivent être administrés avec prudence, en raison de la présence de lactose dans la formulation.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Comme le traitement par Iress® peut entraîner des effets secondaires tels que asthénie, nausées et vomissements, il faut faire preuve de prudence lorsque l'on conduit une voiture et qu'il se livre à d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention et une rapidité accrues de réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés, pelliculés, 250 mg.

    Emballage:

    Pour 10 comprimés dans une plaquette de PVC / aluminium, 3 ampoules par emballage de papier d'aluminium.

    Le paquet, avec l'instruction pour l'usage médical, est placé dans une boîte en carton avec le contrôle de la première autopsie.

    Conditions de stockage:

    À des températures ne dépassant pas 30 ° C, dans l'emballage d'origine.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    4 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N016075 / 01
    Date d'enregistrement:06.10.2009 / 10.07.2017
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:AstraZeneca UK LtdAstraZeneca UK Ltd Royaume-Uni
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspAstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.11.2017
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