Gefitinib (Gefitinib)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeGefitinibGefitinib
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    • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    1 comprimé, pelliculé, contient:

    substance active: gefitinib 250,0 mg.

    substances auxiliaires (noyau): lactose monohydraté 245,0 mg, cellulose microcristalline 67,0 mg, povidone K-30 5,0 mg, croscarmellose sodique 20,0 mg, laurylsulfate de sodium 6,0 mg, stéarate de magnésium 7,0 mg;

    substances auxiliaires (coquille): pelliculage IC-S-2269 20,0 mg;

    composition de revêtement de film IC-S-2269: 60%, polyéthylèneglycol 12,00%, talc 4,908%, dioxyde de titane (E 171) 23,0%, oxyde de fer jaune (E 172) 0,09%, oxyde de fer rouge (E 172) 0,002%.

    La description:

    Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une membrane pelliculaire rose à rose avec une couleur brunâtre.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - inhibiteur de la protéine tyrosine kinase
    ATX: & nbsp

    L.01.X.E.02   Gefitinib

    Pharmacodynamique:

    Gefitinib, étant un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase récepteur du facteur de croissance épidermique, dont l'expression est observée dans de nombreuses tumeurs solides, inhibe la croissance tumorale, les métastases et l'angiogenèse, et accélère également l'apoptose des cellules tumorales.Il inhibe la croissance des différentes lignées humaines. cellules tumorales et augmente l'activité antitumorale des médicaments chimiothérapeutiques, la radiothérapie et l'hormonothérapie.

    Les preuves cliniques suggèrent que géfitinib a une activité antitumorale, augmente de façon statistiquement significative le temps de progression de la maladie chez les patients atteints d'un carcinome non à petites cellules localement avancé ou métastatique poumon.

    Étude de phase III INTÉRÊT ont montré que géfitinib, en comparaison avec le docétaxel, fournit une survie globale similaire, plus favorable profil de tolérabilité et une meilleure qualité de vie chez les patients déjà traités atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé.

    Pharmacocinétique

    Après ingestion, l'absorption est relativement lente. La concentration à l'équilibre est atteinte après la prise de 7-10 doses. L'utilisation régulière du médicament une fois par jour conduit à une augmentation de la concentration de 2-8 fois par rapport à une dose unique. DEmOh médicament dans le plasma sanguin est atteint dans les 3-7 heures. La biodisponibilité absolue moyenne chez les patients - 59%. Manger n'affecte pas la biodisponibilité du médicament. Lorsque le pH du suc gastrique est supérieur à 5, la biodisponibilité du géfitinib est réduite de 47%.

    Le volume de distribution de géfitinib en atteignant la concentration d'équilibre est 1400 litres, qui indique une distribution étendue du médicament dans les tissus. La liaison aux protéines plasmatiques (avec la sérumalbumine et l'alpha 1-glycoprotéine) est d'environ 90%.

    Gefitinib est exposé au métabolisme oxydatif avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4 systèmes de cytochrome P450.

    Recherche dans in vitro ont montré que géfitinib inhibe légèrement l'isoenzyme CYP2ré6. Co-administration de gefitinib avec le métoprolol (substrat pour l'isoenzyme CYP2ré6) a entraîné une légère augmentation (de 35%) de la concentration de métoprolol, qui n'est pas cliniquement significative.

    Métabolisme gefitinib se produit de trois façons: le métabolisme Ngroupe propylmorpholine, déméthylation du groupe méthoxyle en fragment quinazoline et déphosphorylation oxydative du groupe phényle halogéné.

    Le métabolite principal, déterminé dans le plasma sanguin, est l'O-desméthylgéfitinib, qui a 14 fois moins d'activité pharmacologique que le géfitinib en termes de croissance cellulaire stimulée par le facteur de croissance épidermique, ce qui rend peu probable son effet clinique sur le géfitinib. La clairance plasmatique totale du géfitinib est d'environ 500 mL / min. Moyenne T1/2 - 41 h. Le médicament est excrété principalement par l'intestin, moins de 4% de la dose administrée - par les reins. La relation entre le niveau inférieur de la concentration à l'équilibre du médicament et son âge, son poids corporel, son sexe, son origine ethnique ou sa clairance de la créatinine n'est pas révélée.

    Sur l'arrière-plan d'une dose quotidienne de 250 mg de géfitinib, le temps nécessaire pour atteindre la concentration à l'équilibre, la clairance plasmatique totale et la concentration à l'équilibre groupes de patients avec fonction hépatique normale et avec insuffisance hépatique secondaire degré. Les données pour 4 patients présentant une insuffisance hépatique sévère due à des métastases hépatiques suggèrent que la concentration d'équilibre chez ces patients est similaire à celle chez les patients ayant une fonction hépatique normale.

    Les caractéristiques de l'action du géfitinib chez les patients présentant une insuffisance hépatique due à une cirrhose ou à une hépatite n'ont pas été étudiées.

    Les indications:

    Cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique réfractaire aux régimes de chimiothérapie contenant des dérivés du platine.

    Contre-indications

    Sensibilité accrue au géfitinib ou à d'autres composants du médicament, grossesse, période d'allaitement, enfants de moins de 18 ans.

    Soigneusement:

    - ETfibrose pulmonaire diopathique;

    - pneumonie interstitielle;

    - pneumoconiose;

    - pneumonie post-radiation;

    - pneumonie médicamenteuse (il y avait un taux de mortalité accru de ces maladies lorsqu'il est traité avec le géfitinib);

    - augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» et de la concentration de bilirubine;

    - intolérance au lactose, déficit en lactase, insuffisance en glucose-galactose.
    Grossesse et allaitement:

    L'application pendant la grossesse et pendant l'allaitement est contre-indiquée.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur, 250 mg une fois par jour, peu importe l'apport alimentaire.

    Si le patient manque la dose suivante, la dose oubliée doit être prise si la dose restante reste au moins 12 heures avant la dose suivante. Ne prenez pas une double dose du médicament pour compenser la dose oubliée.

    Aucun ajustement posologique n'est requis en fonction de l'âge, du poids corporel, de l'origine ethnique, du sexe, de la fonction rénale et de l'insuffisance hépatique modérée à sévère du patient en raison de lésions hépatiques métastatiques.

    Effets secondaires:

    Les phénomènes indésirables les plus fréquents observés plus de 20% des cas, diarrhée, éruption cutanée (y compris l'acné), démangeaisons, sécheresse peau. Habituellement, les effets indésirables apparaissent au cours du premier mois d'application et sont généralement réversibles.

    Dans 8% des patients, il y avait des réactions défavorables sérieuses (3-4 degrés de sévérité selon les critères généraux de la toxicité). Cependant, seulement 1% des patients ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables.

    L'incidence des événements indésirables est déterminée selon la classification de l'OMS: très souvent (≥ 10%); souvent (≥ 1 - <10%); rarement (≥ 0,1 - <1%); rarement (≥ 0,01% - <0,1%); très rarement (<0,03%). Les réactions indésirables observées sont présentées ci-dessous.

    De la part des organes de l'hématopoïèse: souvent - hématurie et épistaxis; rarement - hypocoagulation et / ou augmentation de la fréquence des saignements lors de la prise de warfarine.

    Du côté du système digestif: très souvent - diarrhée (dans certains cas, prononcée), nausée; souvent - le vomissement, l'anorexie, la stomatite, la déshydratation, l'augmentation asymptomatique de l'activité des transaminases "du foie", l'augmentation de la concentration de la bilirubine; rarement - pancréatite, perforation du tractus gastro-intestinal, hépatite; très rarement - insuffisance hépatique, y compris fatale.

    Du côté des organes de la vue: souvent - conjonctivite, blépharite, xérophtalmie; rarement - érosion réversible de la cornée, dysplasie des cils; rarement kératite.

    De la part du système respiratoire: rarement - pneumonie interstitielle (3-4 niveaux de toxicité, jusqu'à un résultat létal).

    De la peau et de la peau: très souvent - une éruption cutanée (pustuleuse), des démangeaisons, une peau sèche, y compris la formation de fissures sur le fond de l'érythème; souvent - les changements d'ongles, l'alopécie; rarement - changements de la peau bulleuse, y compris le syndrome de Stephen-Johnson, vascularite cutanée; très rarement - nécrolyse épidermique toxique et érythème exsudatif multiforme.

    Du côté des reins et des voies urinaires: souvent - augmentation de la créatinine dans le sang, protéinurie, cystite; rarement - cystite hémorragique.

    Réactions allergiques très rarement - angioedème, urticaire.

    Autre: très souvent - asthénie; rarement, pyrexie.

    Surdosage:

    Symptômes (possible): augmentation de la fréquence et de la gravité de certains effets indésirables, principalement de la diarrhée et des éruptions cutanées.

    Traitement: thérapie symptomatique. L'antidote est inconnu.

    Interaction:

    Utilisation conjointe du géfitinib et de la rifampicine (puissant inducteur des isoenzymes) CYP3UNE4) conduit à une diminution des valeurs moyennes AUDE (région sous la courbe de concentration de médicament dans le sang en fonction du temps) pour le géfitinib de 83%.

    L'utilisation simultanée de gefitinib avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4 (kétoconazole, voriconazole, posaconazole, clarithromycine, télithromycine) augmente la concentration de géfitinib dans le plasma sanguin. Ainsi, l'utilisation simultanée du géfitinib et de l'itraconazole (inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4) conduit à une augmentation de 80% AUC géfitinib, qui peut être cliniquement significative, car les effets indésirables dépendent de la dose et de la concentration.

    L'utilisation simultanée de géfitinib et de médicaments qui augmentaient significativement et continuellement le pH du contenu gastrique à diminuer AUC pour le géfitinib de 47%.

    Avec l'utilisation combinée du géfitinib et de la vinorelbine, une augmentation de l'effet neutropénique de la vinorelbine est possible.

    Drogues (médicaments) qui induisent l'activité des isoenzymes CYP3UNE4, peut augmenter le métabolisme et réduire la concentration de géfitinib dans le plasma sanguin. Ainsi, l'utilisation simultanée de gefitinib avec des préparations inductrices d'isozyme CYP3UNE4, comme phénytoïne, carbamazépine, les barbituriques, les préparations de millepertuis perforées peuvent réduire l'efficacité du géfitinib.

    Recherche dans in vitro ont montré que géfitinib a une certaine capacité à inhiber l'activité des isoenzymes CYP2ré6. Dans l'essai clinique, géfitinib a été co-administré avec le métoprolol (substrat isoenzyme CYP2ré6). Cela a conduit à une augmentation de l'impact du métoprolol de 35%.

    En cas de prise concomitante avec le géfitinib warfarine, il est nécessaire de surveiller le temps de prothrombine.

    Instructions spéciales:

    Dans le contexte du traitement par le géfitinib, il y a eu des cas de lésions pulmonaires interstitielles (y compris une issue fatale). Avec l'augmentation des symptômes tels que l'essoufflement, la toux, la fièvre, l'utilisation du médicament doit être arrêté et immédiatement examiné. Si le patient est confirmé avoir une lésion pulmonaire interstitielle, le médicament est arrêté et un traitement approprié est prescrit.

    Le développement le plus fréquent des lésions pulmonaires interstitielles a été observé au Japon (environ 2% des cas chez 27 000 patients prenant le médicament) par rapport à d'autres pays (dans 0,3% des cas sur 39 000 patients).

    Parmi les facteurs qui augmentent le risque de lésion pulmonaire interstitielle: tabagisme, état général grave (PS> 2), tissu pulmonaire normal selon la tomodensitométrie (<50%), durée de la maladie (NSCLC) <6 mois, pneumonie interstitielle antécédents, (> 55 ans), maladies cardiovasculaires concomitantes.

    Dans le contexte du traitement avec le géfitinib, il y avait une augmentation asymptomatique de l'activité des transaminases «hépatiques», à propos de laquelle il est nécessaire de surveiller périodiquement la fonction hépatique. Avec une augmentation marquée de l'activité des transaminases «hépatiques», le médicament doit être arrêté.

    Chez l'hôte géfitinib patients perforation du tractus gastro-intestinal (GIT) sont possibles. Dans la plupart des cas, cela est associé à d'autres facteurs de risque, y compris l'utilisation de stéroïdes, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, d'âge avancé, de tabagisme ou de métastases intestinales sur les sites de perforation. Si le patient confirme la présence d'une perforation du tractus gastro-intestinal, le médicament est arrêté et un traitement approprié est prescrit.

    Chez les patients recevant warfarine, le temps de prothrombine doit être surveillé régulièrement.

    Si des symptômes apparaissent sur la partie des yeux ou en cas de diarrhée sévère ou prolongée, de nausée, de vomissement ou d'anorexie, le patient doit immédiatement consulter un médecin.

    Chez les patients présentant une diarrhée difficile à traiter, une interruption du traitement de courte durée (jusqu'à 14 jours) est possible, suivie de la reprise du traitement par le médicament à la dose de 250 mg / jour, dans le contexte du traitement ou réactions indésirables de la peau.

    Utilisé en association avec la radiothérapie en traitement de première intention chez les enfants atteints de gliome du tronc cérébral ou d'un gliome non radiculé de localisation supratentorielle, 4 cas (1 létal) d'hémorragies cérébrales ont été rapportés. Un autre cas d'hémorragie cérébrale a été noté chez un enfant atteint d'épendymome avec une monothérapie par le géfitinib. Chez les patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, aucun effet indésirable n'a été rapporté avec le médicament.

    Hommes et femmes en âge de procréer pendant le traitement par géfitinib et au moins 3 mois après l'utilisation de méthodes fiables la contraception.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Les patients doivent être avertis de la possibilité de émergence pendant le traitement vertiges, évanouissements ou troubles de la vision. Si ces symptômes se manifestent, il est conseillé aux patients de s'abstenir de conduire et de pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés, pelliculés, 250 mg.

    Emballage:

    Pour 10 et 30 comprimés dans une bouteille de polyéthylène haute densité; 10 comprimés par blister de feuille d'aluminium.

    Pour 1 bouteille ou 1 blister, ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003076
    Date d'enregistrement:06.07.2015
    Date d'expiration:06.07.2020
    Date d'annulation:2020-07-06
    Le propriétaire du certificat d'inscription:JODAS EKSPOIM, LLC JODAS EKSPOIM, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspJodas Expoim, société ouverteJodas Expoim, société ouverte
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.04.2017
    Instructions illustrées
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