L'utilisation concomitante de paracétamol à fortes doses augmente l'effet des médicaments anticoagulants.
Inducteurs de l'oxydation microsomale dans le foie (phénytoïne, éthanol, les barbituriques, rifampicine, phénylbutazone, antidépresseurs tricycliques) et les médicaments hépatotoxiques augmentent la production de métabolites actifs hydroxylés du paracétamol, ce qui permet de développer une intoxication sévère même à faible dose.
L'utilisation à long terme des barbituriques réduit l'efficacité du paracétamol.
L'administration simultanée à long terme de paracétamol à fortes doses et de salicylates augmente le risque de développer un cancer du rein et de la vessie.
L'utilisation combinée à long terme de paracétamol et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) augmente le risque de développer une néphropathie «analgésique» et une nécrose papillaire rénale, accélérant l'apparition du stade terminal de l'insuffisance rénale.
Le diflunisal augmente de 50% la concentration plasmatique du paracétamol, augmentant ainsi le risque de développer une hépatotoxicité.
Avec l'utilisation simultanée de la pseudoéphédrine avec d'autres médicaments sympathomimétiques, l'action additive et le développement d'effets toxiques sont possibles; avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase - le développement d'une crise hypertensive est possible (le médicament peut être utilisé au plus tôt 2 semaines après l'arrêt de la prise d'inhibiteurs de la monoamine oxydase).
Le propranolol peut augmenter l'effet hypertenseur de la pseudoéphédrine; La pseudoéphédrine peut réduire l'effet hypotenseur de la réserpine, de la méthyldopa, de la méqamylamine et des alcaloïdes du guérisseur.
Amiodarone, fluoxétine, quinidine, en inhibant le système du cytochrome P450, peut augmenter la concentration de dextrométhorphane dans le sang.