Substance activeCarboplatineCarboplatine
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    Composition:

    1 ml de concentré contient:

    substance active: carboplatine en termes de substance à 100% - 10,0 mg;

    Excipients: solution d'hydroxyde de sodium 0,1 M ou 1 M ou d'acide citrique à pH 6,0, eau pour injection jusqu'à 1 ml.

    La description:

    Liquide transparent incolore ou jaune clair.

    Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antitumoral, un composé alkylant
    ATX: & nbsp

    L.01.X.A.02   Carboplatine

    Pharmacodynamique:

    Carboplatin est un composé complexe inorganique contenant du métal lourd - platine.Il est suggéré que le mécanisme d'action principal de ce médicament est due à la liaison à l'ADN, entraînant la formation de réticulations principalement intra-spirales, qui modifient la structure de l'ADN et suppriment sa synthèse. Cet effet se manifeste indépendamment de la phase du cycle cellulaire. L'hydratation du carboplatine, à la suite de laquelle se forme la forme active (forme) du médicament, est plus lente que l'hydratation du cisplatine.

    Pharmacocinétique

    Les concentrations de carboplatine et de platine libre dans le plasma sanguin après administration intraveineuse diminuent en fonction de la cinétique diphasique. La demi-vie initiale du platine libre est d'environ 1 à 2 heures et la demi-vie terminale est de 3 à 6 heures; le platine total est caractérisé par une demi-vie initiale similaire, mais la demi-vie terminale est plus longue (environ 24 heures). Avec l'administration répétée de la dose pendant quatre jours d'affilée, il n'y a pas d'accumulation de platine dans le plasma. 24 heures après l'administration, plus de 85% du platine dans le plasma est dans un état lié aux protéines. Le temps moyen de carboplatine dans le plasma sanguin est de 3,5 heures.

    Dans le plasma, les concentrations de platine dans la molécule de carboplatine dépassent de manière significative les concentrations de platine libre. Carboplatine se lie aux protéines du plasma sanguin et est lentement excrété du corps principalement par les reins. La période de demi-vie n'est pas inférieure à 5 jours. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine d'au moins 60 ml / min, environ 70% de la dose administrée est excrétée dans l'urine après 12-16 heures. Dans l'urine quotidienne, le platine est présent dans le carboplatine et seulement 3 à 5% de la dose administrée est excrétée dans l'urine en 24 à 96 heures.

    Avec une diminution de la clairance de la créatinine, la clairance rénale du carboplatine diminue. Par conséquent, les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min doivent être réduits.

    Les indications:

    Cancer de l'ovaire, tumeurs germinales des hommes et des femmes, cancer du poumon, cancer du col de l'utérus, tumeurs malignes de la tête et du cou, carcinome à cellules transitionnelles de la vessie.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité au carboplatine ou à d'autres composés contenant du platine;

    - dysfonction rénale sévère (la clairance de la créatinine est égale ou inférieure à 15 ml / min);

    - myélosuppression sévère;

    - saignement abondant;

    - la grossesse et la période d'allaitement.

    Soigneusement:

    Maladies infectieuses aiguës de nature virale, fongique ou bactérienne (y compris la varicelle, le zona), déficience auditive, ascite ou pleurésie exsudative; oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (y compris sur le fond d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie concomitante), période post-vaccination.

    Grossesse et allaitement:

    Contre-indiqué pendant la grossesse. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement devrait arrêter l'allaitement. Les femmes en âge de procréer qui reçoivent un traitement au carboplatine doivent utiliser des mesures contraceptives fiables. Dans les études expérimentales, il a été établi que carboplatin a des effets tératogènes et embryotoxiques.

    Dosage et administration:

    Carboplatin-LENS® peut être utilisé à la fois en monothérapie et en association avec d'autres médicaments antitumoraux. Lorsque vous choisissez une dose et un traitement dans chaque cas particulier, vous devez utiliser une documentation spéciale.

    Le médicament est administré par voie intraveineuse dans les schémas posologiques suivants:

    300-400 mg / m2 goutte à goutte par voie intraveineuse pendant 15 à 60 minutes ou sous forme d'infusion de 24 heures;

    100 mg / m2 goutte à goutte par voie intraveineuse pendant 15 à 60 minutes par jour pendant 5 jours;

    Introduction Le carboplatine-LENS® est répété à intervalles d'au moins 4 semaines avec un nombre de plaquettes d'au moins 100 000 cellules / μl de sang et de neutrophiles d'au moins 2000 cellules / μl de sang.

    L'introduction de liquide avant ou après l'application de Carboplatin-LENS®, ainsi que la diurèse forcée n'est pas nécessaire.

    Selon l'état de la moelle osseuse ou de la fonction rénale, la dose thérapeutique de Carboplatin-LENS® peut être corrigée comme suit:

    - les patients avec des facteurs de risque, par exemple, après un traitement myélosuppresseur ou à un faible état fonctionnel (ECOG-Zubrod 2-4 ou le score de Karnovsky inférieur à 80%), la dose initiale doit être réduite de 20-25%;

    - les patients de plus de 65 ans peuvent avoir besoin d'ajuster les doses initiales et subséquentes;

    -Pour les patients qui présentent des symptômes de toxicité hématologique modérée ou grave (c.-à-d., Le nombre de plaquettes et de neutrophiles est inférieur à 50 000 et 500 / mm3 respectivement), la possibilité d'une réduction de dose doit être envisagée - en monothérapie et en traitement combiné - de 25%;

    - En cas de dysfonction cérébrale (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min) en raison du risque accru de myélosuppression sévère, la dose de Carboplatin-LENS® est réduite comme suit:

    Dégagement

    créatinine

    (ml / min)

    conseillé

    dose de carboplatine

    (mg / m2)

    41-59

    250

    16-40

    200

    Toutes les recommandations de dosage ci-dessus se réfèrent au cours initial du traitement. Les doses suivantes doivent être ajustées en fonction de la tolérance du médicament aux patients et du développement de la myélosuppression.

    Détermination de la dose par la formule

    Déterminer la dose initiale du médicament en milligrammes, selon la formule de Calvert décrivant la dépendance du taux de filtration glomérulaire (DFG en ml / min) et la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC en mg / ml x min):

    Dose totale (mg) = AUC x (GF + 25)

    Préféré

    Chimiothérapie planifiée

    Statut du patient dans

    valeur AUC

    drogue Carboplatine-LENS®

    traitement

    5-7 mg / ml.min

    Monothérapie

    Auparavant non traité

    4-6 mg / ml. Min

    Monothérapie

    Auparavant traité

    4-6 mg / ml. Min

    En combinaison avec le cyclophosphamide

    Auparavant non traité

    Règles pour la préparation d'une solution pour perfusions

    Avant l'administration, le médicament est dilué à une concentration de 0,5 mg / ml avec une solution de dextrose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

    Les solutions médicamenteuses diluées sont stables pendant 8 heures à 25 ° C et pendant 24 heures lorsqu'elles sont conservées au réfrigérateur à 4 ° C.

    Effets secondaires:

    De la part des organes de l'hématopoïèse: le principal facteur toxique,limitation de la dose de carboplatine, est la suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse. La myélosuppression est dose-dépendante. Le niveau le plus bas de plaquettes et de globules blancs / granulocytes est habituellement atteint 2-3 semaines après le début du médicament, avec une thrombocytopénie plus fréquente. Une récupération adéquate des indicateurs permettant la prise de la prochaine dose de carboplatine prend habituellement au moins 4 semaines. Un nombre suffisant de patients peut également présenter des symptômes d'anémie (valeur de l'hémoglobine inférieure à 11 g / dl), dont l'intensité dépend de la dose totale du médicament. Il peut être nécessaire d'effectuer une thérapie de transfusion, en particulier chez les patients subissant un traitement à long terme (par exemple, plus de 6 cycles d'administration de médicaments). Il existe également la possibilité de complications cliniques telles que fièvre, maladies infectieuses, septicémie / choc septique et saignement.

    Du côté du système digestif: nausées, vomissements (peuvent être évités en prescrivant des antiémétiques, perfusion intraveineuse continue de carboplatine pendant 24 heures ou administration fractionnée pendant 5 jours consécutifs), stomatite, diarrhée ou constipation, douleurs abdominales, diminution de l'appétit, altération de la fonction hépatique (activité accrue de aspartate aminotransférase et phosphatase alcaline, concentration sérique de bilirubine).

    Du système nerveux: asthénie, polyneuropathie périphérique (paresthésie, réduction des réflexes tendineux profonds), réduction de l'acuité visuelle (jusqu'à perte complète de la vision ou perte de capacité à distinguer les couleurs) et audition, acouphènes, changement de goût. Une thérapie à long terme avec le médicament peut entraîner une neurotoxicité cumulative.

    Du système génito-urinaire: augmentation des concentrations sériques de créatinine et d'urée, azoospermie, aménorrhée.

    Du côté de l'équilibre eau-électrolyte: hypokaliémie, hypocalcémie, hyponatrémie et hypomagnésémie.

    Réactions allergiques: éruption érythémateuse, fièvre, démangeaisons, urticaire, bronchospasme, hypotension artérielle et réactions anaphylactoïdes. Dermatite rarement exfoliative.

    Réactions locales: douleur au site d'injection, réactions allergiques.

    Autre: altérations du goût, alopécie, asthénie, symptômes grippaux (fièvre, fièvre), syndrome hémolytique-urémique, myalgie / arthralgie, insuffisance cardiaque, troubles cérébro-vasculaires.

    Surdosage:

    Les antidotes spéciaux utilisés en cas de surdosage en carboplatine sont inconnus. En cas de surdosage, il faut s'attendre à des effets indésirables dose-dépendants plus prononcés. Le traitement est symptomatique. Dans les 3 premières heures après l'administration du médicament, l'hémodialyse peut être utilisée.

    Interaction:

    L'utilisation de carboplatine en association avec d'autres médicaments myélosuppresseurs ou une radiothérapie peut augmenter le risque de toxicité hématologique.

    L'utilisation de carboplatine en association avec des aminoglycosides, ainsi qu'avec d'autres médicaments néphrotoxiques, augmente le risque d'effets néphrotoxiques et / ou ototoxiques.

    Carboplatin réduit la production d'anticorps à l'introduction de vaccin viral inactivé et vaccin viral vivant (en outre, l'intensification de la réplication du virus vaccin, une augmentation de ses effets secondaires) est possible.L'intervalle entre l'arrêt du carboplatine et la vaccination doit être entre 3 et 12 mois (selon la dose et le type).

    Instructions spéciales:

    Le traitement par Carboplatin-LENS® doit être effectué sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments cytotoxiques.

    Ne pas utiliser d'aiguilles, de seringues, de cathéters et de systèmes de perfusion contenant de l'aluminium qui peuvent réagir avec le carboplatine, entraînant un précipité ou une perte d'activité de la préparation.

    Régulièrement (une fois par semaine), il est nécessaire de surveiller les éléments du sang périphérique et la fonction rénale (l'indicateur le plus sensible est la clairance de la créatinine) et le foie.

    Périodiquement, il est recommandé d'effectuer des examens neurologiques, en particulier chez les patients précédemment traités par le cisplatine et chez les patients âgés de plus de 65 ans.

    Comme le carboplatine-LENS® peut entraîner des effets ototoxiques cumulatifs, il est conseillé aux patients de réaliser des études audiographiques avant et pendant le traitement. Dans le cas d'une altération cliniquement significative de la fonction auditive, un changement de dose approprié ou l'arrêt du traitement peut être nécessaire.

    Les femmes et les hommes devraient être traités avec des méthodes de contraception sûres pendant le traitement par carboplatine-LENS®.

    Lors de l'utilisation de Carboplatin-LENS®, toutes les instructions habituelles adoptées pour l'utilisation de médicaments cytotoxiques doivent être observées.

    Lors de l'utilisation de carboplatine, toutes les instructions habituelles pour l'utilisation de médicaments cytotoxiques doivent être observées. Si le produit pénètre dans les yeux, ils doivent être lavés immédiatement avec une grande quantité d'eau ou avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%. En cas de contact avec la peau, entrer immédiatement en contact avec le produit avec beaucoup d'eau. Si le produit est inhalé ou s'il pénètre dans la bouche, consultez immédiatement un médecin. Pendant le traitement, il n'est pas recommandé de vacciner les patients.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    En fonction de la sensibilité individuelle carboplatin peut violer la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes.

    Forme de libération / dosage:

    Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 10 mg / ml.

    Emballage:

    Pour 15 ml ou 45 ml dans des bouteilles de verre de protection contre la lumière.

    1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

    10 ou 25 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton (pour les hôpitaux).

    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 25 ° C dans un endroit inaccessible aux enfants.

    Durée de conservation:

    3 années. Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:Р N000023 / 01
    Date d'enregistrement:17.01.2012 / 29.07.2016
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:LENS-PHARM, LLC LENS-PHARM, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp08.12.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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