Substance activeCarboplatineCarboplatine
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  • Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion
    Composition:

    1 ml de concentré contient:

    substance active: carboplatine 10 mg;

    Excipients: eau pour les injections jusqu'à 1 ml.

    La description:

    Une solution limpide, incolore ou jaune pâle.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral, composé alkylant
    ATX: & nbsp

    L.01.X.A.02   Carboplatine

    Pharmacodynamique:

    Le carboplatine est un composé complexe inorganique contenant du métal lourd - platine. Il est supposé que le principal mécanisme d'action de ce médicament est dû à la liaison à l'ADN, entraînant la formation de réticulations à prédominance intra-spirale, qui altèrent la structure de l'ADN et suppriment sa synthèse. Cet effet se manifeste indépendamment de la phase du cycle cellulaire. L'hydratation du carboplatine, à la suite de laquelle se forme la forme active (forme) du médicament, est plus lente que l'hydratation du cisplatine.

    Pharmacocinétique

    La pharmacocinétique du carboplatine est un processus complexe et implique des transformations du carboplatine parent, du platine total et du platine, qui se prête à l'ultrafiltration. Le platine total est constitué de platine lié aux protéines et non lié aux protéines, tandis que le platine, susceptible d'ultrafiltration, est constitué de carboplatine et de métabolites de carboplatine non liés aux protéines. Dans les études pharmacocinétiques sur le carboplatine, on mesure habituellement le taux de platine susceptible d'ultrafiltration, car seul le platine, non lié aux protéines ou à ses métabolites contenant du platine, est généralement cytotoxique.

    Après une seule injection de carboplatine sous forme de perfusion intraveineuse, les concentrations maximales de carboplatine, de platine total et de platine, susceptibles d'ultrafiltration, sont atteintes presque immédiatement. Le platine est distribué dans tous les tissus et liquides. les concentrations les plus élevées sont observées dans les tissus des reins, du foie, de la peau et des tissus tumoraux.

    Demi-vies initiales (T1/2) le carboplatine, le platine total et le platine, qui se prêtent à l'ultrafiltration, sont pratiquement identiques lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse; T1/2 carboplatine est de 1-2 heures.

    Réellement carboplatin avec les protéines ne se lie pas, mais se décompose en produits contenant du platine, qui se lient très rapidement aux protéines. Dans les 4 premières heures après l'administration de carboplatine, moins de 24% du platine se lie aux protéines plasmatiques; après 24 heures, la quantité de platine liée est de 87%.

    La concentration de carboplatine et de platine, susceptible d'ultrafiltration, diminue selon le modèle à deux phases. La concentration de platine totale est réduite conformément au modèle à trois phases. Avec une fonction rénale normale, les demi-vies du carboplatine et du platine, susceptibles d'ultrafiltration, sont de 2 à 3 heures. La demi-vie finale du platine total est de 4-6 jours.

    La carboplatine et ses métabolites contenant du platine sont principalement excrétés dans l'urine. Avec une fonction rénale normale, environ 65% de la dose de carboplatine est excrétée dans l'urine pendant 12 heures; après 24 heures, 71% de la dose est retirée. Une partie significative est dérivée sous la forme de carboplatine inchangé. Carboplatine (sous forme de carboplatine, susceptible d'ultrafiltration) est efficacement éliminé par hémodialyse.

    Dans l'urine, après 24 heures, tout le platine est présent sous forme de carboplatine. Seulement 3-5% du platine administré est excrété dans l'urine sur une période de 24-96 heures.

    Comme carboplatin est éliminé presque complètement par la filtration glomérulaire, seule une très petite concentration de carboplatine est présente dans les tubules rénaux, ce qui peut expliquer le faible potentiel néphrotoxique du médicament par rapport au cisplatine.

    Les indications:

    - Cancer des ovaires;

    - tumeurs germinogènes des hommes et des femmes;

    - cancer du poumon;

    - cancer du col de l'utérus

    - tumeurs malignes de la tête et du cou;

    - carcinome à cellules transitionnelles de la vessie.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité au carboplatine ou à d'autres composés contenant du platine;

    - dysfonction rénale sévère (la clairance de la créatinine est égale ou inférieure à 15 ml / min);

    - myélosuppression sévère;

    - saignement abondant;

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - l'âge des enfants (sécurité et efficacité pas bien étudiées).

    Soigneusement:

    PDans l'oppression de la moelle osseuse hématopoïèse (y compris contre la radiothérapie concomitante ou la chimiothérapie), traitement antérieur avec des médicaments néphrotoxiques (par exemple, cisplatine), déficience auditive, maladies infectieuses aiguës de nature virale, fongique ou bactérienne, période post-vaccination.

    Dosage et administration:

    Paract peut être utilisé à la fois sous forme de monothérapie et en association avec d'autres médicaments antitumoraux. Lorsque vous choisissez une dose et un traitement dans chaque cas particulier, vous devez utiliser une documentation spéciale.

    Le médicament est administré par voie intraveineuse dans les schémas posologiques suivants:

    - 300-400 mg / m2 goutte à goutte par voie intraveineuse pendant 15 à 60 minutes ou sous forme d'infusion de 24 heures;

    - 100 mg / m2 goutte à goutte par voie intraveineuse pendant 15 à 60 minutes par jour pendant 5 jours.

    Introduction Un lot est répété à intervalles d'au moins 4 semaines avec un nombre de plaquettes d'au moins 100 000 cellules / μl de sang et de neutrophiles d'au moins 2000 cellules / μL de sang au moment de l'administration suivante.

    L'introduction de liquide avant ou après l'application du Paracta, ainsi que l'obtention d'une diurèse forcée n'est pas nécessaire.

    Selon l'état de la moelle osseuse ou la fonction des reins, la dose thérapeutique de Paract peut être corrigée comme suit:

    - avec une diminution du nombre de plaquettes à 50 000 / mm3 et / ou des neutrophiles à 500 / μl, aucun ajustement préalable de la dose n'est requis pour un traitement antérieur au carboplatine;

    - avec les numérations plaquettaires minimales observées inférieures à 50 000 / μL et / ou les neutrophiles inférieurs à 500 / μL au cours du traitement antérieur au carboplatine, il convient de réduire la dose suivante de 25% en monothérapie et en traitement combiné;

    - si la fonction rénale est altérée (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min), le risque d'effets toxiques du carboplatine augmente, et donc les doses recommandées de carboplatine sont à la clairance de la créatinine de 41-59 ml / min - 250 mg / m2, avec l'autorisation de la créatinine 16-40 ml / min - 200 mg / m2;

    - les patients présentant des facteurs de risque, tels que, par exemple, les traitements antérieurs du traitement myélosuppresseur, l'âge de plus de 65 ans, un faible statut fonctionnel (ECOG-Zubrod 2-4 ou l'indice de Karnovsky inférieur à 80%), il est recommandé de réduire la dose initiale de carboplatine de 20-25%.

    Détermination de la dose par la formule

    La dose initiale de la préparation en milligrammes peut être déterminée par la formule de Calvert, qui décrit la dépendance de la vitesse de filtration glomérulaire (DFG en ml / min) et la concentration de médicament désirée à tempsAUC en mg / ml x min):

    Dose totale (mg) = AUC x (GF + 25)

    Valeur souhaitée AUC *

    Chimiothérapie planifiée avec le médicament Paract

    Statut du patient en ce qui concerne le traitement

    5-7 mg / ml.min

    Monothérapie

    Auparavant non traité

    4-6 mg / ml. Min

    Monothérapie

    Auparavant traité

    4-6 mg / ml. Min

    En combinaison avec le cyclophosphamide

    Auparavant non traité

    Règles pour la préparation d'une solution pour perfusions

    Avant l'administration, le médicament est dilué à une concentration de 0,5 mg / ml avec une solution de dextrose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

    Les solutions médicamenteuses diluées sont stables pendant 8 heures à 25 ° C et pendant 24 heures lorsqu'elles sont conservées au réfrigérateur à 4 ° C.

    Effets secondaires:

    De l'hématopoïèse: le principal facteur toxique limitant la dose de carboplatine est la suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse. La myélosuppression est dose-dépendante. Le niveau le plus bas de plaquettes et de globules blancs / granulocytes est généralement atteint 2-3 semaines après le début du médicament, avec une thrombocytopénie survenant plus souvent. Le rétablissement à un niveau permettant la prochaine dose de carboplatine prend habituellement au moins 4 semaines. . Un nombre suffisant de patients peut également présenter des symptômes d'anémie (taux d'hémoglobine inférieur à 11 g / dl), dont l'intensité dépend de la dose totale du médicament. Il peut être nécessaire d'effectuer une thérapie de transfusion, en particulier chez les patients subissant un traitement à long terme (par exemple, plus de 6 cycles d'administration de médicaments). Il existe également la possibilité de complications cliniques telles que fièvre, maladies infectieuses, septicémie / choc septique et saignement.

    Du côté du système digestif: nausées, vomissements (peuvent être évités administration préalable d'antiémétiques, perfusion intraveineuse continue de carboplatine pendant 24 heures ou administration d'une dose fractionnée pendant 5 jours consécutifs), stomatite, diarrhée ou constipation, douleur abdominale, diminution de l'appétit, altération de la fonction hépatique (activité accrue ACTE, concentration de phosphatase alcaline et de bilirubine sérique).

    Du système nerveux: asthénie, polyneuropathie périphérique (paresthésie, réduction des réflexes tendineux profonds), diminution de l'acuité visuelle jusqu'à perte complète de la vision ou perte de la capacité à discerner la couleur (amélioration ou restauration complète de la vision habituellement quelques semaines après l'arrêt du médicament, chez les patients atteints d'insuffisance rénale traités avec de fortes doses de carboplatine, on a observé une cécité corticale), une perte auditive, des acouphènes. Une thérapie à long terme avec le médicament peut entraîner une neurotoxicité cumulative.

    Du système génito-urinaire: augmentation des concentrations de créatinine et d'urée dans le sérum sanguin (les lésions rénales aiguës étaient rares, le risque de néphrotoxicité avec carboplatine augmentait avec l'augmentation des doses de carboplatine et également chez les patients préalablement traités par cisplatine), azoospermie, aménorrhée.

    Du côté de l'équilibre eau-électrolyte: hypokaliémie, hypocalcémie, hyponatrémie et hypomagnésémie.

    Réactions allergiques: éruption érythémateuse, fièvre, prurit, urticaire, bronchospasme, abaissement de la pression artérielle, réactions anaphylactoïdes, réactions allergiques au point d'injection. Rarement - dermatite exfoliative.

    Autre: altération du goût, alopécie, symptômes pseudo-grippaux (fièvre, fièvre), syndrome hémolytique-urémique, myalgie / arthralgie, insuffisance cardiaque, troubles cérébro-vasculaires.

    Surdosage:

    Les antidotes spéciaux utilisés en cas de surdosage en carboplatine sont inconnus. En cas de surdosage, les effets indésirables les plus sévères énumérés ci-dessus doivent être attendus. Le traitement est symptomatique. Dans les 3 premières heures après l'administration du médicament, l'hémodialyse peut être utilisée.

    Interaction:

    L'utilisation de carboplatine en association avec d'autres médicaments myélosuppresseurs ou une radiothérapie peut augmenter le risque de toxicité hématologique. L'utilisation de carboplatine en association avec des aminoglycosides, ainsi qu'avec d'autres médicaments néphrotoxiques, augmente le risque d'effets néphrotoxiques et / ou ototoxiques.

    Instructions spéciales:

    Le traitement Paractom doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments cytotoxiques.

    Ne pas utiliser d'aiguilles, de seringues, de cathéters et de systèmes de perfusion contenant de l'aluminium qui peuvent réagir avec le carboplatine, entraînant un précipité ou une perte d'activité de la préparation.

    Régulièrement (une fois par semaine), il est nécessaire de surveiller les éléments du sang périphérique et la fonction rénale (l'indicateur le plus sensible est la clairance de la créatinine) et le foie.

    Périodiquement, il est recommandé d'effectuer des examens neurologiques, en particulier chez les patients précédemment traités par le cisplatine et chez les patients âgés de plus de 65 ans.

    Étant donné que Paract peut causer des effets ototoxiques cumulatifs, il est conseillé aux patients d'effectuer des études audiographiques avant et pendant le traitement. B. En cas de déficience auditive cliniquement significative, un changement de dose approprié ou l'arrêt du traitement peut être nécessaire.

    Femmes et hommes pendant le traitement Paracette doit utiliser des méthodes de contraception fiables.

    Lors de l'application du Paracta, toutes les instructions habituelles adoptées pour l'utilisation de médicaments cytotoxiques doivent être respectées.

    Pendant le traitement, il n'est pas recommandé de vacciner les patients.

    Forme de libération / dosage:

    Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 10 mg / ml.

    Emballage:50 mg / 5 ml, 150 mg / 15 ml, 450 mg / 45 ml et 600 mg / 60 ml dans des flacons en verre scellés avec un bouchon en caoutchouc bromobutyl chargé de silicate et un bouchon en aluminium recouvert d'un disque de propylène.Les ampoules peuvent être recouvertes une couche protectrice transparente de film rétractable.
    1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.
    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    18 mois.

    Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-004920/08
    Date d'enregistrement:25.06.2008
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Actavis PTS Groupe ehfActavis PTS Groupe ehf Islande
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspACTAVIS GROUP AO ACTAVIS GROUP AO Islande
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.04.2013
    Instructions illustrées
      Instructions
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