Cycloplatin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Carboplatin est un composé complexe inorganique contenant du métal lourd - platine.Il est suggéré que le mécanisme d'action principal de ce médicament est due à la liaison à l'ADN, entraînant la formation de réticulations principalement intra-spirales, qui modifient la structure de l'ADN et suppriment sa synthèse. Cet effet se manifeste indépendamment de la phase du cycle cellulaire. L'hydratation du carboplatine, à la suite de laquelle se forme la forme active (forme) du médicament, est plus lente que l'hydratation du cisplatine.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du carboplatine est un processus complexe et implique des transformations du carboplatine parent, du platine total et du platine, qui se prête à l'ultrafiltration. Le platine total est constitué de protéines liées et non liées aux protéines de platine. le temps en tant que platine, susceptible d'ultrafiltration, se compose de carboplatine et de métabolites protéiques non liés de carboplatine. Dans les études pharmacocinétiques sur le carboplatine, on mesure habituellement le taux de platine susceptible d'ultrafiltration, car seul le platine, non lié aux protéines ou à ses métabolites contenant du platine, est généralement cytotoxique.

Après une seule injection de carboplatine sous la forme d'une perfusion intraveineuse, les concentrations maximales de carboplatine, de platine total et de platine, qui se prêtent à l'ultrafiltration, sont atteintes presque immédiatement. Le platine est distribué dans tous les tissus et fluides corporels, les plus fortes concentrations étant observées dans les tissus des reins, du foie, de la peau et des tissus tumoraux.

Demi-vies initiales (T_1/2) le carboplatine, le platine total et le platine, qui se prêtent à l'ultrafiltration, sont pratiquement identiques lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse; T_1/2carboplatine est de 1-2 heures.

Réellement carboplatin avec les protéines ne se lie pas, mais se décompose en produits contenant du platine, qui se lient très rapidement aux protéines. Dans les 4 premières heures après l'administration de carboplatine, moins de 24% du platine se lie aux protéines plasmatiques; après 24 heures, la quantité de platine liée est de 87%.

La concentration de carboplatine et de platine, susceptible d'ultrafiltration, diminue selon le modèle à deux phases. La concentration de platine totale est réduite conformément au modèle à trois phases.

Avec une fonction rénale normale, les demi-vies du carboplatine et du platine, susceptibles d'ultrafiltration, sont de 2 à 3 heures. La demi-vie finale du platine total est de 4-6 jours.

Le carboplatine et ses métabolites contenant du platine sont principalement excrétés dans l'urine. Avec une fonction rénale normale, environ 65% de la dose de carboplatine est excrétée dans l'urine pendant 12 heures; après 24 heures, 71% de la dose est retirée. Une partie significative est dérivée sous la forme de carboplatine inchangé.

Le carboplatine (sous forme de carboplatine, susceptible d'ultrafiltration) est efficacement éliminé par hémodialyse.

Dans l'urine, après 24 heures, tout le platine est présent sous forme de carboplatine. Seulement 3-5% du platine administré est excrété dans l'urine sur une période de 24-96 heures.

Comme carboplatin est éliminé presque complètement par la filtration glomérulaire, seule une très petite concentration de carboplatine est présente dans les tubules rénaux, ce qui peut expliquer le faible potentiel néphrotoxique du médicament par rapport au cisplatine.

Les indications:

- Cancer des ovaires;

- tumeurs germinogènes des hommes et des femmes;

- cancer du poumon;

- cancer du col de l'utérus

- tumeurs malignes de la tête et du cou;

- carcinome à cellules transitionnelles de la vessie.

Contre-indications

- Hypersensibilité au carboplatine ou à d'autres composés contenant du platine;

- dysfonction rénale sévère (la clairance de la créatinine est égale ou inférieure à 15 ml / min);

- myélosuppression sévère;

- saignement abondant;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- l'âge des enfants (sécurité et efficacité pas bien étudiées).

Soigneusement:

Avec oppression de la moelle osseuse hématopoïèse (y compris contre la radiothérapie ou la chimiothérapie concomitante), traitement antérieur avec des médicaments néphrotoxiques (par exemple, cisplatine), déficience auditive, maladies infectieuses aiguës de nature virale, fongique ou bactérienne, période post-vaccination.

Dosage et administration:

La cycloplatine peut être utilisée sous forme de monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antitumoraux. Lorsque vous choisissez une dose et un traitement dans chaque cas particulier, vous devez utiliser une documentation spéciale.

Le médicament est administré par voie intraveineuse dans les schémas posologiques suivants:

- 300-400 mg / m² goutte à goutte par voie intraveineuse pendant 15 à 60 minutes ou sous forme d'infusion de 24 heures;

- 100 mg / m² goutte à goutte par voie intraveineuse pendant 15 à 60 minutes par jour pendant 5 jours.

Introduction La cycloplatine est répétée à des intervalles d'au moins 4 semaines avec des numérations plaquettaires d'au moins 100 000 cellules / μl de sang et de neutrophiles d'au moins 2000 cellules / μl de sang au moment de l'administration suivante.

L'introduction de liquide avant ou après l'application de la cycloplatine, ainsi que l'obtention d'une diurèse forcée ne sont pas nécessaires.

Selon l'état de la moelle osseuse ou de la fonction rénale, la dose thérapeutique de cycloplatine peut être ajustée comme suit:

Avec une diminution du nombre de plaquettes à 50 000 / mm3 et / ou des neutrophiles à 500 / μl, aucun ajustement de la dose n'est requis pour les traitements antérieurs du traitement au carboplatine. Pour les numérations plaquettaires minimales observées inférieures à 50000 / μL et / ou neutrophiles inférieures à 500 / μL pour le traitement antérieur par carboplatine, il faut envisager de réduire la dose suivante de 25% en monothérapie et en traitement combiné.
Si la fonction rénale est altérée (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min.), Le risque d'effets toxiques du carboplatine augmente, et donc les doses recommandées de carboplatine sont à la clairance de la créatinine de 41-59 ml / min - 250 mg / m², avec l'autorisation de la créatinine 16-40 ml / min - 200 mg / m².
Les patients avec des facteurs de risque, tels que, par exemple, les cours antérieurs de traitement myélosuppresseur, l'âge de plus de 65 ans, un faible état fonctionnel (ECOG-Zubrod 2-4 ou l'indice de Karnovsky inférieur à 80%), il est recommandé de réduire la dose initiale de carboplatine de 20-25%.

Détermination de la dose par la formule

La dose initiale de la préparation en milligrammes peut être déterminée par la formule de Calvert, qui décrit la dépendance du taux de filtration glomérulaire (GFS en ml / min) et la concentration de médicament désirée en fonction du tempsAUC en mg / ml x min):

Dose totale (mg) = AUC x (GF + 25)

Valeur souhaitée AUC *	Chimiothérapie planifiée avec Cycloplatin	Statut du patient en ce qui concerne le traitement
5-7 mg / ml.min	Monothérapie	Auparavant non traité
4-6 mg / ml. Min	Monothérapie	Auparavant traité
4-6 mg / ml. Min	En combinaison avec le cyclophosphamide	Auparavant non traité

Règles pour la préparation d'une solution pour perfusions

Avant l'administration, le médicament est dilué à une concentration de 0,5 mg / ml avec une solution de dextrose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Les solutions médicamenteuses diluées sont stables pendant 8 heures à 25 ° C et pendant 24 heures lorsqu'elles sont conservées au réfrigérateur à 4 ° C.

Effets secondaires:

De la part des organes de l'hématopoïèse: Le principal facteur toxique limitant la dose de carboplatine est la suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse. La myélosuppression est dose-dépendante. Le niveau le plus bas de plaquettes et de globules blancs / granulocytes est habituellement atteint 2-3 semaines après le début du médicament, avec une thrombocytopénie plus fréquente. Une récupération adéquate à un niveau permettant la prochaine dose de carboplatine prend habituellement au moins 4 semaines. Un nombre suffisant de patients peut également présenter des symptômes d'anémie (taux d'hémoglobine inférieur à 11 g / dl), dont l'intensité dépend de la dose totale du médicament. Il peut être nécessaire d'effectuer une thérapie de transfusion, en particulier chez les patients subissant un traitement à long terme (par exemple, plus de 6 cycles d'administration de médicaments). Il existe également la possibilité de complications cliniques telles que fièvre, maladies infectieuses, septicémie / choc septique et saignement.

De la part du système digestif: nausées, vomissements (peuvent être évités en prescrivant des antiémétiques, perfusion intraveineuse continue de carboplatine pendant 24 heures ou administration fractionnée pendant 5 jours consécutifs), stomatite, diarrhée ou constipation, douleurs abdominales, perte d'appétit, altération de la fonction hépatique (activité accrue ACTE, phosphatase alcaline et concentration sérique de bilirubine).

Du système nerveux: asthénie, polyneuropathie périphérique (paresthésie, réduction des réflexes tendineux profonds), diminution de l'acuité visuelle jusqu'à la perte complète de la vision ou perte de la capacité à distinguer les couleurs (amélioration ou restauration complète de la vision, habituellement quelques semaines après l'arrêt du médicament , chez les patients avec des fonctions affaiblies des reins traités avec de hautes doses de carboplatin, cécité corticale a été observée), perte d'audition, acouphène. Une thérapie à long terme avec le médicament peut entraîner une neurotoxicité cumulative.

Du système génito-urinaire: augmentation des concentrations de créatinine et d'urée dans le sérum sanguin (les lésions rénales aiguës étaient rares, le risque de néphrotoxicité avec carboplatine augmentait avec l'augmentation des doses de carboplatine et également chez les patients préalablement traités par cisplatine), azoospermie, aménorrhée.

Du côté de l'équilibre eau-électrolyte: hypokaliémie, hypocalcémie, hyponatrémie et hypomagnésémie.

Réactions allergiques éruption érythémateuse, fièvre, démangeaisons, urticaire, bronchospasme, hypotension artérielle, réactions anaphylactoïdes, réactions allergiques au point d'injection. Rarement - dermatite exfoliative.

Autre: altérations du goût, alopécie, symptômes grippaux (fièvre, fièvre), syndrome hémolytique-urémique, myalgie / arthralgie, insuffisance cardiaque, troubles cérébro-vasculaires.

Surdosage:

Les antidotes spéciaux utilisés en cas de surdosage en carboplatine sont inconnus. En cas de surdosage, les effets indésirables les plus sévères énumérés ci-dessus doivent être attendus.

Traitement symptomatique. Dans les 3 premières heures après l'administration du médicament, l'hémodialyse peut être utilisée.

Interaction:

L'utilisation de carboplatine en association avec d'autres médicaments myélosuppresseurs ou une radiothérapie peut augmenter le risque de toxicité hématologique.

L'utilisation de carboplatine en association avec des aminoglycosides, ainsi qu'avec d'autres médicaments néphrotoxiques, augmente le risque d'effets néphrotoxiques et / ou ototoxiques.

Instructions spéciales:

- Le traitement par cycloplatine doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments cytotoxiques.

- Ne pas utiliser d'aiguilles, de seringues, de cathéters et de systèmes de perfusion contenant de l'aluminium qui peuvent réagir avec le carboplatine, entraînant un précipité ou une perte d'activité de la préparation.

- Régulièrement (une fois par semaine), il est nécessaire de surveiller les éléments du sang périphérique et la fonction rénale (l'indicateur le plus sensible est la clairance de la créatinine) et le foie.

- Périodiquement, il est recommandé d'effectuer des examens neurologiques, en particulier chez les patients précédemment traités par le cisplatine et chez les patients âgés de plus de 65 ans.

- Puisque la cycloplatine peut causer des effets ototoxiques cumulatifs, il est conseillé aux patients d'effectuer des études audiographiques avant et pendant le traitement. Dans le cas d'une altération cliniquement significative de la fonction auditive, un changement de dose approprié ou l'arrêt du traitement peut être nécessaire.

- Les femmes et les hommes pendant le traitement avec cycloplatin devraient employer des méthodes fiables de contraception.

- Lors de l'application de cycloplatine, toutes les instructions habituelles pour l'utilisation de médicaments cytotoxiques doivent être suivies.

- Pendant le traitement, il n'est pas recommandé de vacciner les patients.

Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation de solution pour perfusion, 10 mg / ml.

Emballage:

50 mg / 5 ml, 150 mg / 15 ml, 450 mg / 45 ml (10 mg / ml) dans des flacons de verre incolore, classe hydrolytique I, scellés avec des bouchons de bromobutyle revêtus de fluoropolymère et revêtus deflip-de«Avec un couvercle en polypropylène de couleur rose (pour 5 ml), lilas (pour 15 ml) et violet (pour 45 ml).

Pour 1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Solution diluée (5% solution de glucose, solution saline): dans l'endroit sombre à une température de 2-8 ° C pendant 24 heures.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N014433 / 01

Date d'enregistrement:11.09.2008

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Pliva-Lahema, AOPliva-Lahema, AO République Tchèque

Fabricant: & nbsp

PLIVA-LACHEMA, a.s. République Tchèque

Représentation: & nbspPliva de Hvartska dooPliva de Hvartska doo

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Cycloplatin (Cycloplatin)