Carboplatin-Ebwee - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le carboplatine est un composé complexe inorganique contenant du métal lourd - platine. Le principal mécanisme d'action est la liaison du médicament à l'ADN, ce qui entraîne la formation de réticulations principalement intra-spirales, qui modifient la structure de l'ADN et suppriment sa synthèse (interférer avec la séparation des brins d'ADN). Cet effet se manifeste indépendamment de la phase du cycle cellulaire. L'hydratation du carboplatine, à la suite de laquelle se forme la forme active (forme) du médicament, est plus lente que l'hydratation du cisplatine. Malgré cela, carboplatin et cisplatine provoquer la formation du même nombre de réticulations dans l'ADN et avoir un effet biologique équivalent.

Pharmacocinétique

Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la concentration de carboplatine dans le plasma sanguin dépend de la dose dans la plage de 20 à 500 mg / m² et diminue biphasique. Le temps moyen de carboplatine dans

le plasma sanguin est de 3,5 heures. Dans le plasma, les concentrations de platine dans la molécule de carboplatine dépassent de manière significative les concentrations de platine libre. La demi-vie du platine libre après injection intraveineuse de carboplatine à des doses de 20 à 1600 mg / m² pendant 30-60 minutes est de 83-96 minutes. Le volume de distribution est de 16-20 litres. Les plus fortes concentrations de carboplatine s'accumulent dans le foie, les reins, la peau et les tumeurs. Les concentrations maximales de platine se trouvent dans le foie et les poumons. Moins de 10% du carboplatine se lie aux protéines du plasma sanguin, environ 24% du platine se lie aux protéines plasmatiques dans les 4 premières heures et jusqu'à 40-87% dans les 24 heures après le début de l'administration de carboplatine.

Produits initiaux métabolisme le carboplatine peut être des composés de diamine platine mono- et dihydratés. Ces métabolites sont hautement réactifs et se lient fortement aux groupes sulfures des protéines plasmatiques.

Carboplatine est affiché principalement les reins. La plus grande partie du platine est excrétée dans les 6 premières heures. Après 24 heures, l'élimination du carboplatine est réduite à 2% de la dose et moins par jour. Environ 50% de carboplatin est éliminé inchangé. L'excrétion cumulative dans l'urine ne dépend pas de la dose, mais diminue avec l'augmentation de la gravité de la dysfonction rénale. Les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min doivent être réduits.

Les paramètres pharmacocinétiques du carboplatine chez les enfants sont similaires à ceux des adultes. Puisque les patients âgés peuvent avoir une fonction rénale altérée, une dose de carboplatine devrait être réduite.

Les indications:

- Tumeurs germinogènes des hommes et des femmes;

- cancer des ovaires;

- cancer du col de l'utérus

- carcinome à cellules transitionnelles de la vessie;

- cancer du poumon;

- tumeurs malignes de la tête et du cou.

Contre-indications

- Hypersensibilité au carboplatine ou à d'autres composés contenant du platine;

- Dysfonction rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min);

- myélosuppression exprimée;

- saignement abondant;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- vaccination simultanée contre la fièvre jaune;

- L'âge des enfants (la sécurité et l'efficacité n'ont pas été suffisamment étudiées).

Soigneusement:La prudence est utilisée chez les patients présentant une oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (y compris sur le fond de la radiothérapie concomitante et de la chimiothérapie), altération de la fonction rénale; fonction altérée de l'aide auditive; qui reçoivent un traitement avec des médicaments néphrotoxiques (par exemple, cisplatine), des maladies infectieuses aiguës de nature virale, fongique ou bactérienne, dans la période post-vaccination.

Grossesse et allaitement:

Des études contrôlées de l'utilisation de carboplatine chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Des études chez l'animal ont montré des effets embryotoxiques, tératogènes et mutagènes du carboplatine. Par conséquent, les femmes enceintes ne devraient pas utiliser carboplatin.

On ne sait pas si le carboplatin dans le lait maternel, afin d'éviter les effets toxiques du platine sur le bébé, pendant la période de traitement devrait cesser d'allaiter.

Dosage et administration:

Intraveineusement.

Carboplatin peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antitumoraux. La dose et le schéma de prise du médicament sont choisis individuellement.

Carboplatin est injecté goutte à goutte pendant 15-60 minutes selon l'un des régimes:

- 300-400 mg / m² 1 fois en 4 semaines;

- 100 mg / m² tous les jours pendant 5 jours avec une répétition du cours toutes les 4-5 semaines.

Introduction Le carboplatine est répété à intervalles d'au moins 4 semaines avec un nombre de plaquettes d'au moins 100 000 cellules /mm³ sang et neutrophiles au moins 2000 cellules /mm³ du sang.

Les patients présentant des facteurs de risque, par exemple, après un traitement myélosuppresseur ou à un faible état fonctionnel (ECOG/QUI/Zubrod - 2-4 points ou moins de 80% sur l'échelle de Karnovsky), la dose initiale doit être réduite de 20-25%.

Les patients de plus de 65 ans, et également dans le cas d'une polythérapie, peuvent avoir besoin d'ajuster les valeurs initiales et les doses subséquentes.

Pour les patients qui présentent des symptômes de toxicité hématologique modérée ou grave (c.-à-d., Le nombre de plaquettes et de neutrophiles est inférieur à 50 000 et 500 / mm³respectivement), la possibilité d'une réduction de la dose doit être envisagée - en monothérapie et en traitement combiné - de 25%.

Patients présentant une altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min) en relation avec un risque accru de myélosuppression sévère, la dose de carboplatine est réduite comme suit:

Clairance de la créatinine	Dose de Carboplatinum
Plus de 40 ml / min	400 mg / m²
41-59 ml / min	250 mg / m²
16-40 ml / min	200 mg / m²

Le calcul de la dose est recommandé en utilisant la formule de Calvert:

Dose (mg) = (obligatoire AUC) х (СГФ + 25),

Où AUC - l'aire sous la courbe (concentration / temps), GFS - la vitesse de filtration glomérulaire. Valeurs AUC dans la gamme de 4-6 et 6-8 mg / ml x min créer une toxicité hématologique acceptable chez les patients déjà traités et les patients qui n'ont pas précédemment reçu un traitement, respectivement.

Toutes les recommandations ci-dessus pour le dosage se rapportent au cours initial du traitement. Les doses suivantes doivent être ajustées en fonction de la tolérance du médicament aux patients et de la sévérité de la myélosuppression.

Règles pour la préparation d'une solution pour perfusions

Avant l'administration, le médicament est dilué à une concentration de 0,5 mg / ml avec une solution de dextrose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Les solutions médicamenteuses diluées sont stables pendant 8 heures à 25 ° C et pendant 24 heures lorsqu'elles sont conservées au réfrigérateur à 4 ° C.

Avant utilisation, la solution de carboplatine doit être inspectée visuellement pour les inclusions mécaniques et la décoloration.

L'introduction de liquide avant ou après l'application de carboplatine, ainsi que la diurèse forcée n'est pas nécessaire.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence de développement: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100, <1/10), rarement (≥ 1/1000) , <1/100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition.

Infections et maladies parasitaires: souvent - infection.

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes): fréquence inconnue - malignité secondaire liée au traitement du néoplasme.Rapports rares de développement de la leucémie myéloïde aiguë et le syndrome myélodysplasique chez les patients qui ont reçu carboplatin, en particulier lorsqu'il est utilisé en combinaison avec d'autres préparations potentiellement leucémiques.

De la part du système sanguin et lymphatique: très souvent - thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie, anémie; souvent: saignement *; fréquence inconnue - inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, neutropénie fébrile.

Du système immunitaire: souvent - hypersensibilité, réactions anaphylactoïdes; fréquence inconnue - conjonctivite, rhinite.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: fréquence inconnue - déshydratation, anorexie.

Du système nerveux: souvent - neuropathie périphérique (paresthésie, réduction des réflexes tendineux profonds, plus fréquente chez les patients de plus de 65 ans), troubles du goût; fréquence inconnue - circulation cérébrale avec facultés affaiblies (y compris accident vasculaire cérébral *), maux de tête, vertiges, méningisme, dépression, insomnie, nervosité accrue.

Neurotoxicité est une dose limitante. Souvent, les symptômes de la neuropathie sensorielle sont provoqués par le froid. La durée de ces symptômes, qui sont habituellement amarrés dans l'intervalle entre les cycles, augmente en fonction de la dose totale de carboplatine. Les troubles fonctionnels, qui s'expriment par la difficulté d'effectuer des mouvements précis, sont des conséquences possibles de lésions sensorielles.

Du côté de l'organe de vision: Souvent - une perte temporaire de la vision (perte possible de la capacité de distinguer la couleur et voir la lumière) rapportée chez les patients prenant des doses habituelles de carboplatine et de cyclophosphamide. L'amélioration et / ou le rétablissement complet de la vision, se produit habituellement dans quelques semaines après l'arrêt du médicament; rarement - perte complète de la vision (la cécité corticale est décrite chez les patients présentant une insuffisance rénale recevant les doses élevées du médicament).

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: Souvent - ototoxicité (acouphènes, détérioration de l'audition); très rarement - perte auditive.

Du coeur: Souvent - complications cardiovasculaires (p. Ex. Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, angine de poitrine, ischémie myocardique) *; fréquence inconnue - insuffisance cardiaque *.

Du côté des vaisseaux: la fréquence est inconnue - thromboembolie, augmentation de la pression artérielle, abaissement de la pression artérielle (hypotension).

De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin: souvent - violation de la respiration, les maladies pulmonaires interstitielles, bronchospasme.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent - nausées, vomissements, douleurs abdominales; souvent - diarrhée, constipation, inflammation de la muqueuse buccale; fréquence inconnue - stomatite, mucite, colite, y compris la colite pseudomembraneuse.

De la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - alopécie, éruptions cutanées; très rarement: urticaire, rougeur de la peau, érythème, démangeaisons de la peau, éruption érythémateuse, réactions anaphylactiques, dermatite exfoliative.

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - arthralgie, myalgie.

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement: insuffisance rénale aiguë, syndrome hémolytique-urémique (syndrome de Gasser - insuffisance rénale aiguë avec oligurie, anémie hémolytique et thrombocytopénie).

Des organes génitaux et des glandes mammaires: fréquence inconnue - azoospermie, aménorrhée.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - asthénie; fréquence inconnue-réactions allergiques, rougeur, douleur, œdème, directement sur le site d'administration, nécrose des tissus pendant l'extravasation, fièvre, fièvre intermittente.

Impact sur les résultats de la recherche en laboratoire et instrumentale: très souvent - augmenter la concentration de créatinine et d'urée dans le plasma sanguin, en augmentant l'activité de la phosphatase alcaline et des transaminases «hépatiques», en réduisant le sodium, le potassium, le calcium, le magnésium dans le plasma sanguin; souvent - une augmentation de la concentration de la bilirubine, l'acide urique dans le plasma sanguin.

* L'issue fatale a été enregistrée chez moins de 1% des patients avec ces complications.

Surdosage:

Symptômes: manifestation marquée des effets secondaires ci-dessus, en particulier la myélosuppression, les violations du foie et des reins. Lors de l'utilisation de fortes doses de carboplatine, la perte de vision est possible.

Traitement: l'antidote n'est pas connu. Le traitement est symptomatique. Dans les 3 premières heures après l'administration du médicament, l'hémodialyse peut être utilisée.

Interaction:

L'utilisation de carboplatine en association avec d'autres médicaments myélosuppresseurs ou une radiothérapie peut augmenter le risque de toxicité hématologique.

En relation avec le risque accru de thrombose dans le traitement des tumeurs, des anticoagulants sont souvent utilisés. En raison de la forte variabilité interindividuelle de la réponse au traitement anticoagulant, ainsi que de l'interaction possible des médicaments antitumoraux et des anticoagulants en association, la coagulabilité du sang, à savoir le rapport normalisé international (MNO), devrait être régulièrement évaluée.

Contre-indiqué avec l'utilisation simultanée du vaccin contre la fièvre jaune en raison du risque possible de généralisation de l'infection.

L'utilisation simultanée de carboplatine avec des vaccins vivants atténués n'est pas recommandée en raison du risque accru de développer des maladies systémiques pouvant entraîner la mort, en particulier chez les patients immunodéprimés. Si nécessaire, un vaccin inactivé doit être utilisé (par exemple, avec la poliomyélite). Il devrait éviter l'utilisation simultanée avec la phénytoïne en raison d'un risque accru de crises en raison de la toxicité accrue ou de la perte de l'efficacité des médicaments cytotoxiques en raison de l'augmentation du métabolisme hépatique de la phénytoïne.

Avec l'utilisation simultanée de carboplatine et de cyclosporine (ainsi que de tacrolimus et de sirolimus), il est possible de développer une myélosuppression sévère avec un risque accru de développer des maladies lymphoprolifératives. Un traitement concomitant avec des aminoglycosides, ainsi que d'autres médicaments néphrotoxiques (par exemple, les diurétiques de l'anse) et ototoxiques potentialisent l'effet toxique du carboplatine sur ces organes.

Le carboplatine peut interagir avec l'aluminium pour former un précipité noir.

Instructions spéciales:

Carboplatin-Ebweve doit être administré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments cytotoxiques. La surveillance continue des effets toxiques possibles dans le traitement avec Carboplatin-Ebevé est obligatoire, particulièrement en utilisant de hautes doses du médicament.

Ne pas utiliser d'aiguilles, de seringues, de cathéters et de systèmes de perfusion contenant de l'aluminium qui peuvent réagir avec le carboplatine, entraînant un précipité ou une perte d'activité de la préparation.

Régulièrement (une fois par semaine) devrait surveiller le test sanguin clinique, la fonction rénale (clairance de la créatinine) et le foie.

La nausée et le vomissement se développent 6-12 heures après l'administration du médicament Carboplatin-Ebwe et continuent pendant 24 heures (les antiémétiques devraient être employés).

Toxicité hématologique

La sévérité de la leucopénie, de la neutropénie, de la thrombocytopénie est dose-dépendante et survient habituellement le 15ème ou le 21ème jour après l'utilisation du médicament Carboplatin-Ebove en association avec d'autres médicaments cytotoxiques ou en monothérapie, respectivement. Le traitement avec le médicament ne doit pas être repris tant que le nombre de neutrophiles n'est pas inférieur à 2000 cellules / mm³, plaquettes - pas moins de 100 000 cellules / mm³.

Si une anémie sévère se produit, très rarement une transfusion de globules rouges du sang peut être nécessaire. En association avec d'autres médicaments cytotoxiques, la dose de Carboplatin-Ebweve doit être soigneusement ajustée (réduite) afin de minimiser l'effet de sommation.

Réactions allergiques

Comme avec d'autres préparations contenant du platine, les réactions allergiques surviennent le plus souvent au cours de la perfusion du médicament, nécessitant parfois son arrêt. On rapporte une réaction croisée à des médicaments contenant des composés du platine, parfois avec un développement létal.

Néphrotoxicité

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, l'effet de Carboplatin-Ebweve sur le système hématopoïétique est plus prononcé et prolongé que chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Neurotoxicité

La neurotoxicité, due à l'utilisation du médicament Carboplatine-Ebove, est habituellement légère et se manifeste par une paresthésie et une diminution des réflexes tendineux. Pendant le traitement avec Carboplatin-Ebove, en particulier chez les patients âgés (plus de 65 ans) et préalablement traités avec des médicaments contenant du platine, des examens neurologiques doivent être effectués périodiquement.

Une déficience visuelle, y compris une perte visuelle, a été rapportée chez des patients présentant une insuffisance rénale après l'administration de Carboplatin-Ebweve à des doses supérieures à celles recommandées. La vision est restaurée presque complètement ou dans une large mesure dans les quelques semaines après l'annulation de fortes doses de la drogue.

Depuis le médicament Carboplatin-Ebweave peut causer effets ototoxiques (se manifestant par une diminution du seuil d'audibilité aux fréquences supérieures), les patients sont invités à effectuer des études audiographiques avant et pendant le traitement. Dans le cas d'une altération cliniquement significative de la fonction auditive, une modification correspondante de la dose du médicament Carboplatine-Ebove ou l'arrêt du traitement peut être nécessaire.

Patients âgés (plus de 65 ans)

Avec le traitement combiné de Carboplatin-Ebweve et de cyclophosphamide, les patients âgés ont présenté une thrombocytopénie plus sévère que les patients plus jeunes. Puisque la fonction rénale est souvent réduite chez les patients âgés, ceci devrait être pris en compte lors de la détermination de la dose et du régime du médicament.

Pendant le traitement avec Carboplatin-Ebeva et pendant au moins 3 mois après, il n'est pas recommandé de vacciner les patients.

Les femmes et les hommes devraient être traités avec des méthodes de contraception sûres pendant le traitement par Carboplatin-Ebeva et au moins 6 mois après la fin du traitement.

En cas de contact de Carboplatin-Ebweve avec la peau ou les muqueuses - rincer abondamment avec de l'eau (muqueuses) ou de l'eau avec du savon (peau). La dissolution, la dilution et l'administration du médicament sont effectuées par un personnel médical formé. (gants, masques, vêtements, etc.).

Les restes de la préparation et tous les instruments et matériaux utilisés pour préparer les solutions pour perfusions Carboplatin-Ebweve doivent être éliminés conformément à la procédure hospitalière standard pour l'élimination des substances cytotoxiques, en tenant compte des réglementations existantes sur la destruction des déchets dangereux.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En raison de la probabilité d'effets secondaires, tels que des nausées, des vomissements, de la somnolence, il faut faire preuve de prudence lors de la pratique d'activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 10 mg / ml (50 mg / 5 ml, 150 mg / 15 ml, 450 mg / 45 ml, 600 mg / 100 ml, 1000 mg / 100 ml).

Emballage:5 ml, 15 ml, 45 ml, 60 ml ou 100 ml dans des flacons en verre brun (type 1 Hept F.), scellés avec des bouchons en caoutchouc chlorobutyle, sous un écoulement en aluminium, avec un trou d'aiguille au centre, fermé par un capuchon protecteur en téflon.

Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N015198 / 01-2003

Date d'enregistrement:11.08.2008 / 18.05.2012

Date d'expiration:Illimité

Date d'annulation:2016-10-17

Le propriétaire du certificat d'inscription:Ebewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KGEbewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KG L'Autriche

Fabricant: & nbsp

EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KG L'Autriche

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp08.12.2017

Instructions illustrées

Instructions

Carboplatine-Ebène (Carboplatin-Ebewe)