Carboplatin-Teva - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Pharmacodynamique:Carboplatine est un composé complexe contenant un platine de métaux lourds.Il est suggéré que le principal mécanisme d'action de ce médicament est due à la liaison à l'ADN, entraînant la formation de réticulations principalement intra-spirales, qui modifient la structure de l'ADN et suppriment son la synthèse. Cet effet se manifeste indépendamment de la phase du cycle cellulaire. Hydratation de la carboplatine, à la suite de laquelle

Pharmacocinétique

Après une perfusion de 30 minutes de 300-500 mg / m² carboplatine chez les patients avec une clairance de la créatinine (CK) de 60 ml / min et plus la concentration plasmatique de carboplatine inchangé diminue biphasique. Demi-vie initiale (T_1/2-alpha) est 1,1-2 heures après la fin de la distribution T_1/2-beta - 2,6-5,9 h. La clairance totale est de 4,4 l / h, le volume de distribution apparent est de 16 l, le temps moyen de carboplatine constant dans le plasma est de 3,5 h. La concentration maximale (C_max) et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) augmente linéairement avec l'augmentation de la dose, de sorte que la pharmacocinétique du carboplatine dans la gamme 300-500 mg / m² est linéaire dans la nature.

Le carboplatine ne se lie pas aux protéines plasmatiques. Les métabolites du carboplatine contenant du platine, qui ne sont pas associés aux protéines plasmatiques, ne sont contenus qu'en petites quantités. Cependant, le platine, libéré du carboplatine, se lie de façon irréversible aux protéines plasmatiques et en est lentement éliminé avec un minimum de T_1/2 - 5 jours.

La principale voie d'élimination est l'excrétion rénale. À CC 60 ml / min et plus de 65% de la dose administrée est excrété dans les 12 heures, 71% - dans les 24 heures. Dans l'urine quotidienne, tout le platine est présent dans le carboplatine. Au cours des 72 h suivants, seulement 3-5% du platine administré est excrété dans l'urine. L'information sur l'élimination possible des matières fécales n'est pas suffisante.

Chez les patients ayant une SC inférieure à 60 ml / min, la clairance rénale du carboplatine diminue proportionnellement au degré d'insuffisance rénale. Chez ces patients, la dose de carboplatine doit être réduite.

Le principal indicateur de l'excrétion rénale de carboplatine est le taux de filtration glomérulaire (DFG), qui est souvent réduit chez les patients âgés, donc lors du calcul AUC Chez les patients âgés, le degré de réduction du DFG devrait être ajusté.

Les indications:

Cancer de l'ovaire, tumeurs germinales des hommes et des femmes, cancer du poumon, cancer du col de l'utérus, tumeurs malignes de la tête et du cou, carcinome à cellules transitionnelles de la vessie.

Contre-indications

Hypersensibilité au carboplatine ou à d'autres connexions contenant du platine; dysfonction rénale sévère (la clairance de la créatinine est égale ou inférieure à 15 ml / min); oppression sévère de l'hématopoïèse de la moelle osseuse; saignement abondant; la grossesse et la période d'allaitement maternel; l'âge des enfants (sécurité et efficacité pas bien étudiées).

Soigneusement:

Avec oppression de la moelle osseuse hématopoïèse de sévérité légère et modérée (y compris sur le fond de radiation ou de chimiothérapie concomitante), traitement antérieur avec des médicaments néphrotoxiques (par exemple, cisplatine), violations de la fonction hépatique, déficience visuelle, déficience auditive, maladies infectieuses aiguës virales fongique ou bactérienne, après la vaccination.

Dosage et administration:

Le médicament Carboplatin-Teva peut être utilisé à la fois sous forme de monothérapie et en association avec d'autres médicaments antitumoraux. Lors du choix d'une dose et d'un schéma posologique, une documentation spéciale doit être utilisée dans chaque cas individuel.

Le médicament est administré par voie intraveineuse selon le schéma suivant:

- 300-400 mg / m² goutte à goutte par voie intraveineuse pendant 15 à 60 minutes ou sous forme d'infusion de 24 heures;

- 100 mg / m² goutte à goutte par voie intraveineuse pendant 15 à 60 minutes par jour pendant 5 jours.

L'administration de Carboplatine-Teva est répétée à des intervalles d'au moins 4 semaines avec une numération plaquettaire d'au moins 100 000 cellules / μl de sang et de neutrophiles d'au moins 2 000 cellules / μl de sang au moment de l'administration suivante.

L'introduction de liquide avant ou après l'utilisation de la drogue Carboplatin-Teva, ainsi que l'obtention de la diurèse forcée n'est pas nécessaire.

Selon l'état de la moelle osseuse ou de la fonction rénale, la dose thérapeutique de Carboplatine-Teva peut être corrigée comme suit:

- avec une diminution du nombre de plaquettes à 50 000 / ul et / ou des neutrophiles à 500 / ul avec les traitements antérieurs de carboplatine, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire;

- avec les numérations plaquettaires minimales observées inférieures à 50 000 / μL et / ou les neutrophiles inférieurs à 500 / μL au cours du traitement antérieur au carboplatine, il convient de réduire la dose suivante de 25% en monothérapie et en traitement combiné;

- si la fonction rénale est altérée (CC inférieure à 60 ml / min.), le risque d'effets toxiques du carboplatine augmente, et par conséquent les doses recommandées de carboplatine sont à un CK de 41-59 ml / min - 250 mg / m², avec SC 16-40 ml / min - 200 mg / m²;

- les patients présentant des facteurs de risque, tels que, par exemple, les traitements antérieurs du traitement myélosuppresseur, l'âge de plus de 65 ans, un faible statut fonctionnel (selon l'échelle de l'Eastern United Group of Oncologists (ECOG) 2-4 points ou l'indice de Karnovsky inférieur à 80%), il est recommandé de réduire la dose initiale de carboplatine de 20-25%.

Détermination de la dose par la formule

Déterminer la dose initiale du médicament en milligrammes, selon la formule de Calvert décrivant la dépendance du débit de filtration glomérulaire (DFG en ml / min) et la concentration de carboplatine désirée à temps (AUC en mg / ml x min):

Dose totale (mg) = AUC x (GFR + 25)

Préféré	Chimiothérapie planifiée	Statut du patient dans
valeur AUC	médicament Carboplatin-Teva	traitement
5-7 mg / ml.min	Monothérapie	Auparavant non traité
4-6 mg / ml. Min	Monothérapie	Auparavant traité
4-6 mg / ml. Min	En combinaison avec le cyclophosphamide	Auparavant non traité

Règles pour la préparation d'une solution pour perfusions

Une solution de dextrose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9% est ajoutée au flacon avec du lyophilisat jusqu'à obtention d'une solution à une concentration de 10 mg / ml. Avant l'administration, la solution est diluée à une concentration de 0,5 mg / ml avec une solution de dextrose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Avant utilisation, la solution de carboplatine doit être inspectée visuellement pour les inclusions mécaniques et la décoloration.

Effets secondaires:

De la part des organes de l'hématopoïèse: le principal facteur toxique limitant la dose de carboplatine est la suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse. La myélosuppression est dose-dépendante. La teneur la plus faible en plaquettes et globules blancs / granulocytes est généralement atteinte deux à trois semaines après le début du traitement, avec une thrombocytopénie plus fréquente. La récupération adéquate à une valeur qui permet la prochaine dose de carboplatine, prend habituellement au moins 4 semaines. Un nombre suffisant de patients peut également présenter des symptômes d'anémie (taux d'hémoglobine inférieur à 110 g / l), dont l'intensité dépend de la dose totale du médicament. Il peut être nécessaire d'effectuer une thérapie de transfusion, en particulier chez les patients subissant un traitement à long terme (par exemple, plus de 6 cycles d'administration de médicaments). Il y a aussi la possibilité de complications telles que la fièvre, les maladies infectieuses, le choc septique / septique et les saignements.

Du côté du système digestif: nausées, vomissements (peuvent être évités en prescrivant des antiémétiques, perfusion intraveineuse continue de carboplatine pendant 24 heures ou administration fractionnée pendant 5 jours consécutifs), stomatite, diarrhée ou constipation, douleurs abdominales, diminution de l'appétit, altération de la fonction hépatique (activité accrue de l'aspartate aminotransférase, de la phosphatase alcaline et de la concentration sérique de bilirubine).

Co main système nerveux: asthénie, polyneuropathie périphérique (paresthésie, réduction des réflexes tendineux profonds), réduction de l'acuité visuelle jusqu'à la perte complète de la vision ou perte de la capacité à distinguer les couleurs (amélioration ou restauration complète de la vision), habituellement quelques semaines après l'arrêt du médicament, dysfonction rénale, traités avec de fortes doses de carboplatine, cécité corticale a été observée), perte auditive, acouphènes. Une thérapie à long terme avec le médicament peut entraîner une neurotoxicité cumulative.

Du système génito-urinaire: augmentation des concentrations de créatinine et d'urée dans le sérum sanguin (lésions rénales aiguës rares, risque accru de néphrotoxicité lors de la prise de carboplatine avec augmentation de la dose de carboplatine, ainsi que chez les patients préalablement traités par cisplatine), azoospermie , aménorrhée.

Du côté de l'équilibre eau-électrolyte: hypokaliémie, hypocalcémie, hyponatrémie et hypomagnésémie.

Réactions allergiques: éruption érythémateuse, fièvre, prurit, urticaire, bronchospasme, abaissement de la pression artérielle, réactions anaphylactoïdes, réactions allergiques au site d'administration, dermatite exfoliatrice.

Autre: altération du goût, alopécie, symptômes grippaux (fièvre, fièvre), syndrome hémolytique-urémique, myalgie / arthralgie, insuffisance cardiaque, troubles cérébro-vasculaires.

Surdosage:

Les antidotes spéciaux, utilisés en cas de surdosage en carboplatine, sont inconnus.En cas de surdosage, les effets indésirables les plus sévères énumérés ci-dessus doivent être attendus. Le traitement est symptomatique. Dans les 3 premières heures après l'administration du médicament, l'hémodialyse peut être utilisée.

Interaction:

L'utilisation de carboplatine en association avec d'autres médicaments myélosuppresseurs ou radiothérapie peut augmenter le risque de toxicité hématologique. L'utilisation de carboplatine en association avec des aminoglycosides, ainsi qu'avec d'autres médicaments néphrotoxiques, augmente le risque d'effets néphrotoxiques et / ou ototoxiques.

Instructions spéciales:

Le traitement avec le médicament Carboplatin-Teva doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments cytotoxiques.

Ne pas utiliser d'aiguilles, de seringues, de cathéters et de systèmes de perfusion contenant de l'aluminium qui peuvent réagir avec le carboplatine, entraînant un précipité ou une perte d'activité de la préparation.

Régulièrement (une fois par semaine), il est nécessaire de surveiller le contenu des éléments formés dans le sang périphérique et la fonction rénale (l'indicateur le plus sensible est la clairance de la créatinine) et le foie.

Il est recommandé que le neurologue surveille régulièrement, en particulier les patients qui ont déjà été traités avec le cisplatine, ainsi que les patients âgés de plus de 65 ans.

Étant donné que Carboplatin-Teva peut causer des effets ototoxiques cumulatifs, il est conseillé aux patients de réaliser des études audiographiques avant et pendant le traitement. En cas de déficience cliniquement significative de la fonction auditive, un changement de dose approprié ou l'arrêt du traitement peut être nécessaire.

Les femmes et les hommes devraient être traités avec des méthodes de contraception fiables pendant le traitement par Carboplatin-Teva.

Lors de l'utilisation du médicament Carboplatin-Teva, toutes les instructions adoptées pour l'utilisation de médicaments cytotoxiques doivent être respectées. Si le produit pénètre dans les yeux, ils doivent être lavés immédiatement avec une grande quantité d'eau ou avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%. En cas de contact avec la peau, entrer immédiatement en contact avec le produit avec beaucoup d'eau. Si le produit est inhalé ou s'il pénètre dans la bouche, consultez immédiatement un médecin.

Dans le moment du traitement n'est pas recommandé pour vacciner les patients.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En tenant compte de la possibilité de développer des effets secondaires du système nerveux, pendant la période de traitement, il faut s'abstenir de conduire et des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions de 50 mg, 150 mg et 450 mg.

Emballage:Pour 50 mg, 150 mg et 450 mg de substance active dans un flacon de verre foncé (type I, Hept., Pharm.) D'une contenance de 5 ml, 15 ml ou 45 ml respectivement, avec bouchon en élastomère de bouchon en chlorobutylaluminium équipé d'un capuchon de protection en polypropylène coloré. La bouteille est recouverte d'un film transparent de PVC ou d'OPS. 1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température de 15 à 30 ° C dans l'endroit sombre.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

50 mg - 3 ans, 150 mg - 4 ans, 450 mg - 3 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N012288 / 02

Date d'enregistrement:25.09.2008 / 18.09.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Fabricant: & nbsp

PHARMACHEMIE, B.V. Pays-Bas

Représentation: & nbspTeva Teva Israël

Date de mise à jour de l'information: & nbsp08.12.2017

Instructions illustrées

Instructions

Carboplatine-Teva (Carboplatine-Teva)