Lariam - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeMeflokhinMeflokhin

Médicaments similairesDévoiler

Lariam®

pilules vers l'intérieur

Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Meflokhin

pilules vers l'intérieur

FARMZASCHITA PNJ, GP Russie

Forme de dosage: & nbsppilules

Composition:

Une tablette contient:

substance active: la méfloquine - 250 mg (sous forme de chlorhydrate de méfloquine - 274,09 mg);

Excipients: poloxamère 3800 - 2,94 mg, cellulose microcristalline - 63,02 mg, lactose monohydraté - 50,61 mg, amidon de maïs - 28,88 mg, crospovidone - 40,00 mg, alginate de calcium et d'ammonium - 11,76 mg, talc - 11,00 mg, stéarate de magnésium - 11,00 mg.

La description:

Les comprimés sont de couleur blanche ou presque blanche, cylindrique plat, avec un bord biseauté.

Deux risques mutuellement perpendiculaires sont placés sur la tablette des deux côtés, divisant le comprimé en quatre parties. D'un côté, les tablettes en trois parties sont gravées RO-C-IL, dans la quatrième partie - un hexagone (hexagone).

Le diamètre de la tablette: 11,5 - 2,7 mm; épaisseur du comprimé: 3,3-4,1 mm.

Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antipaludéen

ATX: & nbsp

P.01.B.C.02 Meflokhin

Pharmacodynamique:

Lariam® agit sur les formes érythrocytaires intracellulaires asexuées des pathogènes du paludisme humain Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, sur les schizontes en circulation Plasmodium malariae et Plasmodium ovale.

Ilest actif contre les stades hépatiques des parasites.

Efficace contre les pathogènes du paludisme résistants à d'autres médicaments antipaludiques, par exemple la chloroquine, le proguanil, la pyriméthamine et les combinaisons de pyriméthamine et de sulfamides.

Pour R. falciparum il est possible de développer une résistance à la méfloquine principalement en Asie du Sud-Est. Dans certaines régions, on a noté une résistance croisée entre la méfloquine et l'halofantrine, la méfloquine et la quinine.

Pour obtenir des informations à jour sur la résistance dans différentes régions géographiques, il est nécessaire de consulter les organisations d'experts nationales.

Le médicament ne provoque pas d'hémolyse associée à une insuffisance de glucose-6-phosphate déshydrogénase.

Pharmacocinétique

Succion

La biodisponibilité absolue de la méfloquine après administration orale n'a pas été évaluée (il n'y a pas de forme de libération intraveineuse). La biodisponibilité de la forme de comprimé est supérieure à 85% de celle lorsque la solution est prise par voie orale.

L'apport alimentaire accélère considérablement le taux et augmente le degré d'absorption de 40%.

Le délai moyen pour atteindre la concentration maximale de méfloquine après une dose unique est de 17 heures (6-24 heures). Les concentrations plasmatiques maximales en μg / L sont approximativement égales à la dose prise en mg (par exemple, une dose unique de 1000 mg donne une concentration maximale d'environ 1000 μg / l). Après avoir pris 250 mg une fois par semaine, la concentration plasmatique maximale à l'équilibre, égale à 1000-2000 μg / l, est atteinte après 7-10 semaines. Pour atteindre 95% d'efficacité de prévention, une concentration de méfloquine dans le sang, égale à 620 ng / ml.

Distribution

Le volume de distribution de la méfloquine est de 20 l / kg, ce qui indique la pénétration du médicament dans de nombreux tissus. Il s'accumule dans les érythrocytes, à l'intérieur desquels il y a des parasites paludéens, à des concentrations environ deux fois plus grandes que celles du plasma. Pénètre dans le placenta et dans le lait maternel. L'excrétion dans le lait maternel est apparemment minime (voir la section «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement»). Communication de la préparation avec les protéines plasmatiques 98%.

Métabolisme

Le métabolisme de la méfloquine est principalement réalisé dans le foie avec la participation du cytochrome P450. Dans les études dans in vitro et dans vivo il a été montré que méfloquine est métabolisé principalement par l'isoenzyme CYP3UNE4 avec la formation de 2 métabolites: le principal métabolite est l'acide 2,8-bis-trifluorométhyl-4-quinoline carboxylique et l'alcool. Le principal métabolite est inactif par rapport à R. falciparum, apparaît dans le plasma 2-4 heures après un seul apport oral du médicament, ses concentrations plasmatiques maximales sont 50% plus élevées que celles de la méfloquine et sont atteintes après 2 semaines. Après cela, la diminution des concentrations du principal métabolite et de la méfloquine dans le plasma se produit au même rythme. L'aire sous la courbe concentration-temps du principal métabolite est 3-5 fois plus élevée que celle de la préparation initiale. Un autre métabolite, l'alcool, est présent en très petites quantités.

Excrétion

La demi-vie moyenne de la méfloquine est de 3 semaines (2 à 4 semaines), ne change pas avec la prophylaxie antipaludéenne prolongée. Il est excrété sous la forme de produits métaboliques principalement avec la bile et les fèces. La clairance totale, dont la plus grande partie est hépatique, est de 30 ml / min.L'excrétion de la méfloquite inchangée et de son principal métabolite par les reins est d'environ 9% et 4%, respectivement. D'autres métabolites dans l'urine ne sont pas détectés.

Pharmacocinétique dans des cas particuliers

Dans le paludisme aigu, des modifications des paramètres pharmacocinétiques peuvent survenir.

Enfants et patients séniles

L'âge n'affecte pas la pharmacocinétique de la méfloquine.

Insuffisance rénale

Les études pharmacocinétiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été réalisées, car de très petites quantités de médicament sont excrétées avec les reins.

En quantités importantes méfloquine et son principal métabolite à l'aide de l'hémodialyse ne sont pas déduits.

Ajustements de dose pour les patients hémodialysés ne sont pas nécessaires.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'excrétion de la méfloquine peut être ralentie, de sorte que les concentrations plasmatiques du médicament augmentent.

Grossesse n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la méfloquine.

Course

Les différences pharmacocinétiques ont très peu d'importance clinique en comparaison avec le statut immunitaire du patient infecté et la sensibilité du pathogène.

Les indications:

Traitement formes légères à modérées de paludisme causées par des souches R. falciparum, résistant à d'autres médicaments antipaludiques, R. vivax et le paludisme d'étiologie mixte.

Étant donné que la sensibilité de l'agent pathogène peut varier dans le temps et selon la zone géographique, il est recommandé de suivre les lignes directrices nationales et internationales.

La prévention paludisme chez les personnes se rendant dans des régions à risque de paludisme, en particulier dans les régions à risque élevé d'infection par des souches R. falciparum, résistant à d'autres médicaments antipaludiques.

Thérapie d'urgence (auto-assistance): l'auto-administration comme traitement d'urgence en cas de suspicion de paludisme, si une assistance médicale urgente n'est pas possible.

Contre-indications

Hypersensibilité à la méfloquine, aux composants du médicament ou aux médicaments qui en sont proches (quinine, quinidine).

L'utilisation conjointe avec l'halofantrine, la réception de l'halofantrine après un traitement par la méfloquine pendant 15 semaines après l'abolition de ce dernier.

Application conjointe avec le kétoconazole, l'administration de kétoconazole après un traitement par la méfloquine pendant 15 semaines après l'abolition de ce dernier.

Utilisez à des fins prophylactiques avec une forme active de la dépression et des troubles mentaux graves, des convulsions (y compris dans l'anamnèse).

Les enfants jusqu'à 3 mois ou pesant moins de 5 kg (l'expérience avec la drogue est limitée).

Intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose (due à la présence de lactose dans la formulation).

Soigneusement:

Insuffisance hépatique, épilepsie, maladie mentale, maladie cardiaque, âge supérieur à 65 ans. En combinaison avec la quinine et la quinidine.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Lors de l'attribution de la méfloquine à des doses 5 à 20 fois supérieures à celles thérapeutiques pour les humains, elle est tératogène chez la souris et le rat et a un effet embryotoxique chez le lapin. Cependant, l'expérience de l'utilisation clinique du médicament Lariam^® n'a révélé aucun effet embryotoxique ou tératogène. Néanmoins, Lariam^® ne devrait être administré au cours du premier trimestre de la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère excède le risque potentiel pour le fœtus.

Les femmes en âge de procréer doivent se soumettre à un traitement uniquement par l'application d'une contraception fiable pendant toute la durée de la prise de méfloquine et 3 mois après la dernière dose. Mais quand il y a une grossesse dans le contexte de la chimioprophylaxie du paludisme, le médicament Lariam® n'a aucune indication pour son interruption.

Lors de l'administration de la méfloquine, les femmes enceintes doivent se référer aux directives internationales en vigueur (par exemple OMS).

Période d'allaitement

L'activité de petites quantités de méfloquine tombant dans le lait maternel est inconnue. Chez les enfants allaités, dont les mères ont pris Lariam®, aucun effet indésirable n'a été noté.

Lors de l'administration de la méfloquine, les mères qui allaitent doivent se référer aux directives internationales en vigueur (par exemple OMS).

Dosage et administration:

À l'intérieur, après avoir mangé, pressé une grande quantité de liquide (au moins 200 ml), en 2-3 heures.

La méfloquine a un goût amer et légèrement brûlant. Les comprimés doivent être avalés entiers. Lorsque prescrit aux enfants ou aux personnes qui ne peuvent pas avaler le comprimé entier, il peut être écrasé et dissous dans une petite quantité d'eau, de lait ou d'autre boisson. Avant de prendre la pilule, ne l'enlevez pas du blister, car ils sont sensibles à l'humidité.

La prévention

Schéma posologique standard

Adultes et enfants pesant plus de 45 kg - 5 mg / kg (250 mg, 1 comprimé) une fois par semaine.

Adultes et enfants pesant de 30 à 45 kg - 3/4 comprimés; 20-30 kg - 1/2 comprimés; 10-20 kg - 1/4 comprimés et pilulesAvec un poids de 5-10 kg - 1/8 comprimés (dose approximative de la pilule au taux de 5 mg / kg de poids corporel).

Les doses exactes du médicament pour les enfants pesant moins de 10 kg si possible, devrait être préparé et délivré par les pharmaciens.

Doses hebdomadaires de Lariam^® devrait toujours être pris le même jour de la semaine. Pour la première fois, le médicament doit être pris au moins une semaine avant d'arriver dans une région où le paludisme est endémique.

Dosage dans des cas spéciaux

Si la préparation n'est pas commencée au moins une semaine avant l'arrivée dans une région où le paludisme est endémique, il est nécessaire de prescrire une dose de choc du médicament égale à une dose hebdomadaire de Lariat®, prise quotidiennement pendant 3 jours, puis le schéma posologique standard.L'utilisation de doses de choc augmente la probabilité d'événements indésirables. Pour réduire le risque de paludisme après avoir quitté la région d'endémie, la prévention se poursuit pendant 4 semaines supplémentaires.

Si le patient prend d'autres médicaments, il est recommandé de commencer la prophylaxie 2 à 3 semaines avant le départ pour s'assurer que le médicament concomitant est bien toléré (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments»).

Si le paludisme se développe au cours de la prophylaxie par Larium®, le médecin doit soigneusement examiner quel médicament choisir pour le traitement. Pour la nomination de l'halofantrine, voir la section «Interaction avec d'autres médicaments».

Traitement

Schéma posologique standard

La dose thérapeutique totale recommandée de méfloquine est de 20-25 mg / kg.

Poids corporel (kg)	Dose totale	Distribution de la dose aux réceptions *
5-10	Tablette 1 / 2-1
10-20	1-2 comprimés
20-30	2-3 comprimés	2 + 1 comprimés
30-45	3-4 comprimés	2 + 2 comprimés
45-60	5 comprimés	3 + 2 comprimés
>60	6 comprimés	3+2+1 pilules

* La distribution de la dose thérapeutique totale pour 2-3 doses avec un intervalle de 6-8 heures peut réduire la fréquence et la gravité des effets secondaires.

L'expérience de l'utilisation de doses totales dépassant 6 comprimés chez les personnes ayant un poids corporel excessif ne l'est pas.

Dosage dans des cas spéciaux

La méfloquine est destinée au traitement du paludisme non compliqué R. falciparum. Il est de pratique courante d'utiliser un traitement combiné pour le paludisme non compliqué R. falciparum. Étant donné que la sensibilité de l'agent pathogène peut varier avec le temps et selon la région géographique, il est recommandé de suivre les lignes directrices nationales et internationales pendant la thérapie.

Pour les personnes ayant une immunité partielle contre le paludisme, par exemple, les résidents des régions d'endémie palustre, une dose totale plus faible peut être suffisante.

Si dans les 30 minutes après avoir pris le médicament, le patient a des vomissements, vous devez prendre à plusieurs reprises la dose complète de Lariat®. Si le vomissement se produit 30 à 60 minutes après l'admission, une moitié supplémentaire de la dose est prescrite.

Après le traitement du paludisme causé par R. vivax, pour l'élimination des formes hépatiques de plasmodes, la prophylaxie des rechutes utilisant des préparations qui sont des dérivés de la 8-aminoquinoline (par exemple, la primaquine) est indiquée.

Si le traitement complet avec Lariam® après 48-72 heures ne conduit pas à une amélioration de l'état du patient, il est nécessaire de décider de la nomination d'un autre remède.

Si pendant la prophylaxie, menée avec l'aide de la drogue Lariam^®, le paludisme se développe, le médecin doit soigneusement examiner quel médicament choisir pour la thérapie. Pour la nomination de l'halofantrine, voir la section «Interaction avec d'autres médicaments».

En cas de paludisme aigu sévère, Larym® peut être administré après une première perfusion intraveineuse de quinine pendant au moins 2 à 3 jours.

La plupart des interactions médicamenteuses menant au développement d'effets indésirables peuvent être évitées si Laryam® est pris au moins 12 heures après la dernière dose de quinine.

Dans les régions où le paludisme est multirésistant, un traitement initial à l'artémisinine ou à ses dérivés peut être recommandé, suivi par un traitement au Laryam®, si possible.

Thérapie d'urgence indépendante

Thérapie d'urgence indépendante Laryam® est utilisé s'il n'est pas possible d'obtenir des soins médicaux d'urgence dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes.

La dose initiale de Laryam® est de 15 mg / kg. Ainsi, pour les patients ayant un poids corporel de 45 kg ou plus, 3 comprimés (750 mg).

Si les soins médicaux continuent d'être indisponibles dans les 24 heures et qu'il n'y a pas d'effets indésirables graves, la deuxième partie de la dose thérapeutique totale peut être prise en 6-8 heures (pour les patients pesant 45 kg ou plus, 2 comprimés 500 mg).

Malade avec un poids de plus de 60 kg Après 6-8 heures après l'administration répétée, prenez une autre pilule.

Pour confirmer ou exclure un diagnostic présomptif, il faut conseiller aux patients de consulter un médecin même si, après un auto-traitement, ils se sentent complètement guéris.

Effets secondaires:

Aux doses prescrites pour le traitement du paludisme aigu, Larym® peut produire des effets secondaires similaires à ceux de la maladie sous-jacente.

Les effets secondaires les plus fréquents lors de la prophylaxie de la drogue Lariam^® sont généralement mal exprimés et peuvent diminuer avec l'utilisation continue du médicament, indépendamment de la concentration croissante de la drogue dans le plasma: nausées, vomissements, vertiges.

Le profil d'innocuité de la méfloquine en prévention est caractérisé par la prédominance des réactions neuropsychiques (voir rubrique "Instructions particulières").

Les données suivantes sur les réactions défavorables sont données sur la base des études cliniques du médicament Lariam^® et l'expérience post-commercialisation du médicament.

Selon une étude sur l'utilisation préventive de la méfloquine chez des patients qui n'ont pas d'immunité et planifient un voyage, des événements indésirables du système nerveux et de la sphère psychique sont survenus chez 28,8% des patients méfloquine, comparativement à 14% des patients ayant reçu l'atovaquone en association avec le proguanil (voir les tableaux ci-dessous). Les effets indésirables graves associés à l'utilisation du médicament dans les deux groupes n'ont pas été observés.

Effets indésirables associés à l'utilisation de la drogue *

Phénomène	Meflokhin n=483 Nombre (%)	Atovokwon-proganyan n=493 Nombre(%)
Tout phénomène indésirable	204 (42,2)	149 (30,2)
Tout phénomène neuropsychique	139 (28,8)	69 (14)
- Rêves insolites ou vifs	66 (13,7)	33 (6,7)
- Insomnie	65 (13,5)	15 (3)
- Vertige ou vertige	43 (8,9)	11 (2,2)
- Troubles visuels	16 (3,3)	8 (1,6)
- Anxiété	18 (3,7)	3 (0,6)
- Dépression	17 (3,5)	3 (0,6)
Tout phénomène provenant du tractus gastro-intestinal	94 (19,5)	77 (15,6)
- La diarrhée	34 (7)	37 (7,5)
- La nausée	40 (8,3)	15 (3)
- Douleur abdominale	23 (4,8)	26 (5,3)
- Les ulcères dans la bouche	17(3,5)	29 (5,9)
- Vomissements	9 (1,9)	7 (1,4)
Mal de tête	32 (6,6)	19 (3,9)
Démangeaisons	15 (3,1)	12 (2,4)

* La durée moyenne du traitement ± SD était de 53 ± 16 jours avec la méfloquine et de 28 ± 8 jours avec l'atovaquone-proguanil.

Effets indésirables associés à l'utilisation du médicament, limités à la durée du traitement*

Phénomène	Meflokhin n=483 Nombre (%)	Atovokwon-proganyan n=493 Nombre (%)
Tout phénomène au cours de la période de traitement	24 (5)	6 (1,2)
Tout phénomène neuropsychique	19 (3,9)	3 (0,6)
- Insomnie	12 (2,5)	2 (0,4)
- Anxiété	9 (1,9)	1 (0,2)
- Rêves insolites ou vifs	7 (1,4)	1 (0,2)
- Vertige ou vertige	7 (1,4)	1 (0,2)
- Dépression	3 (0,6)	0 (0)
- Troubles visuels	3 (0,6)	0 (0)
- Troubles de la concentration	3 (0,6)	0 (0)
- Autre	4 (0,8)	0 (0)
Tout phénomène provenant du tractus gastro-intestinal	7 (1,4)	1 (0,2)
Mal de tête	6 (1,2)	1 (0,2)
Autre	6 (1,2)	2 (0,4)

* Durée moyenne du traitement ± Le CO était de 53 ± 16 jours avec la méfloquine et de 28 ± 8 jours avec l'atovaquone-proguanil.

Dans les études dans in vitro et dans vivo il a été montré que le médicament ne provoque pas d'hémolyse associée à une insuffisance de glucose-6-phosphate déshydrogénase.

Expérience de l'application post-enregistrement

Les réactions indésirables sont classées selon les classes de systèmes d'organes et la fréquence absolue d'apparition de MedDRA. L'incidence a été déterminée comme suit: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100 et <1/10), rarement (≥1 / 1000 et <1/100), rarement (≥1 / 10000 et < 1/1000), très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (il est impossible de déterminer la fréquence sur la base des données disponibles). En raison de la présence à long terme du médicament sur le marché, les données présentées dans la liste des réactions indésirables énumérées ci-dessous reflètent la fréquence d'apparition des messages reçus, et non la fréquence des cas observés dans les études contrôlées.

Violations du système sanguin et lymphatique

Souvent: thrombocytopénie.

Rarement: leucopénie, leucocytose.

La fréquence est inconnue: agranulocytose et anémie aplasique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Souvent: anorexie.

Troubles de la psyché

Très souvent: troubles du sommeil (insomnie, rêves cauchemardesques).

Souvent: agitation, anxiété, anxiété, dépression, agression, labilité émotionnelle, crises de panique, confusion, hallucinations, trouble bipolaire, réactions psychotiques, y compris les troubles délirants, la dépersonnalisation et la manie, la paranoïa. Rarement, ces symptômes ont persisté longtemps après l'arrêt de la méfloquine.

Des cas de suicide, de pensées suicidaires, de comportement à risque d'automutilation, par exemple des tentatives de suicide ont été rapportés.

Les perturbations du système nerveux

Très souvent: vertiges, perte d'équilibre, maux de tête, somnolence.

Souvent: évanouissement, troubles de la mémoire, neuropathies sensorielles et motrices (y compris paresthésie, tremblements, ataxie), convulsions.

Rarement: encéphalopathie.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Souvent: vision altérée.

La fréquence est inconnue: vision floue, cataractes, lésions rétiniennes et neuropathie du nerf optique avec possibilité de manifestation retardée, pendant et après la fin du traitement.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

Très souvent: vertige.

Souvent: déficience auditive, troubles vestibulaires, y compris les bourdonnements d'oreilles.

Maladie cardiaque

Souvent: tachycardie, palpitations, bradycardie, arythmie, extrasystoles, autres troubles transitoires de la conduction cardiaque.

Rarement: UN V-blocus.

Troubles vasculaires

Souvent: troubles circulatoires (diminution, augmentation de la pression artérielle, bouffées de chaleur).

Perturbations des organes respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Souvent: essoufflement.

Très rarement: pneumonie, pneumonie (étiologie potentiellement allergique).

Troubles du tractus gastro-intestinal

Très souvent: nausées, diarrhées, douleurs abdominales, vomissements.

Souvent: indigestion.

Perturbations du foie et des voies biliaires

La fréquence est inconnue: dysfonction hépatique associée à l'utilisation du médicament (de l'augmentation transitoire asymptomatique de l'activité des transaminases à l'insuffisance hépatique).

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: éruption cutanée, exanthème, érythème, urticaire, prurit, alopécie, hyperhidrose.

Rarement: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Souvent: faiblesse musculaire, crampes musculaires, myalgie, arthralgie.

Données de laboratoire et instrumentales

Souvent: augmentation transitoire de l'activité transaminase.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: gonflement, douleur thoracique, faiblesse, mauvaise santé, fatigue, frissons, fièvre.

Surdosage:

Symptômes: voir la section "Effet secondaire", mais plus prononcée.

Traitement: En cas de surdosage, une thérapie symptomatique et de soutien est recommandée. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

La réception simultanée de la drogue Lariam^® et la quinine, la quinidine et la chloroquine peuvent provoquer des modifications de l'ECG et augmenter le risque de convulsions (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

L'administration concomitante de l'halofantrine et de la préparation de Larym® et dans les 15 semaines suivant la dernière dose de préparation de Laryam® a entraîné un allongement significatif de l'intervalle QTc (intervalle QT, corrigé pour la fréquence cardiaque, est calculé par la formule: QTc=QT/RR^l^/2, où RR - l'intervalle de temps entre les dents adjacentes R sur l'ECG, égal à la durée du cycle cardiaque) (voir section "Instructions spéciales").

La réception simultanée de la drogue Lariam^® et le kétoconazole augmente les concentrations de méfloquine dans le plasma et sa demi-vie. L'administration concomitante de kétoconazole et de Laryam®, ainsi que dans les 15 semaines suivant la dernière dose de Lariat®, peut prolonger l'intervalle. QTc. Lors du traitement uniquement allongement cliniquement significatif de la méfloquine QTc c'est pas possible.

La réception simultanée d'autres médicaments qui affectent la conduction cardiaque (antiarythmiques, bêta-bloquants, bloqueurs des canaux calciques «lents», antihistaminiques, en particulier les bloqueurs H₁-gistaminovyh les récepteurs, les antidépresseurs tricycliques et les phénothiazines) peuvent aussi théoriquement jouer un rôle dans l'allongement de l'intervalle QTc.

L'effet de l'utilisation simultanée de la méfloquine et des médicaments ci-dessus sur la fonction cardiaque n'a pas été complètement établi.

L'utilisation simultanée de la méfloquine avec des médicaments qui réduisent le seuil épileptogène (antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, bupropion, antipsychotiques, tramadol et chloroquine), peut augmenter le risque de crises.

Réduit l'efficacité des anticonvulsivants (acide valproïque, carbamazépine, phénobarbital ou phénytoïne), en réduisant leurs concentrations dans le plasma.Il est nécessaire de surveiller la concentration des médicaments dans le plasma. Dans certains cas, un ajustement de la dose d'anticonvulsivants peut être nécessaire.

Lariam® peut réduire l'immunogénicité des vaccins antityphoïdiques vivants par voie orale lorsqu'ils sont pris de façon concomitante, de sorte que la vaccination avec des vaccins vivants atténués doit être complétée au moins 3 jours avant la première dose de Lariat®.

Autres interactions médicamenteuses de la drogue Lariam^® sont inconnus. Mais les personnes qui reçoivent d'autres médicaments, en particulier des anticoagulants ou des agents hypoglycémiants, doivent subir une surveillance médicale avant de partir pour la région endémique.

Autres interactions possibles

La méfloquine n'est pas un inhibiteur ou un inducteur du cytochrome P450. Par conséquent, on peut s'attendre à ce que le métabolisme des médicaments prescrits simultanément avec la méfloquine reste inchangé. Cependant, les inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 peut modifier la pharmacocinétique et le métabolisme de la méfloquine, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration de méfloquine dans le plasma et l'apparition possible de réactions indésirables. À cet égard, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la méfloquine et des inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE4.

Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4 peut également modifier la pharmacocinétique et le métabolisme de la méfloquine, ce qui peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de méfloquine.

Inhibiteurs isoenzyme CYP3UNE4

Une étude avec des volontaires sains a montré que l'administration simultanée de kétoconazole, un inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3UNE4, et la méfloquine a entraîné une augmentation de la concentration de ce dernier dans le plasma et la période de sa demi-élimination.

Inducteurs isoenzyme CYP3UNE4

Utilisation prolongée de la rifampicine, puissant inducteur des isoenzymes CYP3UNE4, conduit à une diminution de la concentration de méfloquine dans le plasma et sa demi-vie.

Substrats et inhibiteurs de la glycoprotéine P

La méfloquine est un inhibiteur de la glycoprotéine P selon des études dans in vitro. Par conséquent, la possibilité d'une interaction médicamenteuse de la méfloquine avec des préparations qui sont des substrats de la P-glycoprotéine ou qui ont la capacité de modifier l'expression de ce transporteur ne peut pas être exclue. La signification clinique de cette interaction est actuellement inconnue. Dans les essais cliniques ritonavir, qui est un puissant inhibiteur de la P-glycoprotéine et CYP3UNE4, n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la méfloquine chez des volontaires sains.

Instructions spéciales:

Le médicament Lariam® peut augmenter le risque de crises chez les patients épileptiques. Par conséquent, pour de tels patients, le médicament peut être administré uniquement à des fins de traitement et en présence d'indications absolues pour son utilisation (voir également la section «Interaction avec d'autres médicaments»).

Après avoir pris de la quinine ou de la quinidine, prendre méfloquine ne peut pas être plus tôt que 12 heures.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'excrétion retardée de la méfloquine est possible, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de la méfloquine et un risque accru de réactions indésirables.

Avec un rendez-vous préventif depuis longtemps (prendre le médicament pendant plus d'un an n'est pas souhaitable), une analyse périodique de la fonction hépatique et un examen ophtalmologique sont nécessaires.

Le profil d'innocuité de la méfloquine en prévention est caractérisé par une prédominance de réactions neuropsychiques, telles que l'anxiété, la dépression, l'anxiété ou la confusion. En cas de survenue de ces phénomènes indésirables, le traitement par Laryam® doit être arrêté et un autre médicament doit être prescrit.

En raison de la longue demi-vie de la méfloquine, des réactions indésirables peuvent se développer ou persister après l'administration du médicament.

Un petit nombre de patients a décrit le développement de troubles psychonévrologiques (y compris la dépression, les étourdissements et les vertiges, et la perte d'équilibre) qui ont été observés pendant plusieurs mois ou plus après l'arrêt du médicament.

Avec l'utilisation de la méfloquine, des cas de troubles de la vision ont été rapportés, y compris une neuropathie du nerf optique et des lésions rétiniennes (y compris une maculopathie). Si une déficience visuelle se produit, vous devriez consulter votre médecin pour envisager la possibilité de poursuivre le traitement avec Lariam®.

Si les symptômes de polyneuropathie se développent, y compris la douleur, la brûlure, le picotement, l'engourdissement et / ou la faiblesse, le traitement avec le médicament devrait être arrêté.

Le choix d'un médicament pour la prévention du paludisme dépend de la résistance à celui-ci R. falciparum dans une région particulière (voir la section «Action pharmacologique»).

Lorsque le médicament a été utilisé, des cas d'agranulocytose et d'anémie aplasique ont été rapportés (voir «Effet secondaire»).

La présence de médicaments dans l'environnement devrait être minimisée. Ne pas jeter le médicament Lariam^® avec l'aide des eaux usées ou avec les ordures ménagères.

Si possible, il est nécessaire d'utiliser des systèmes spéciaux pour l'élimination des médicaments.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant le traitement, il est nécessaire de s'abstenir de conduire des véhicules à moteur et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 250 mg.

Emballage:

4 comprimés par blister d'un film à trois couches (OPA/Al/PVC) et une feuille d'aluminium.

2 blisters avec les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C, dans un endroit sec.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N016036 / 01

Date d'enregistrement:05.10.2009 / 21.04.2010

Date d'expiration:Illimité

Date d'annulation:2018-02-27

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse

Fabricant: & nbsp

F.Hoffmann-La Roche, Ltd. Suisse

Représentation: & nbspF.Hoffmann-La Roche Ltée F.Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.02.2018

Instructions illustrées

Instructions

Lariam® (Lariam®)