Lomecomb® (Lomecomb)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Forme de dosage: & nbspdes comprimés enrobés
Composition:

Une tablette contient:

substances actives: isoniazide en termes de 100% substance - 135 mg, chlorhydrate de Lomefloxacin 100% Lomefloxacin 200 mg, pyrazinamide 100% substance 370 mg, chlorhydrate d'éthambutol 100% substance 325 mg, chlorhydrate de pyridoxine en termes de 100% de la substance - 10 mg;

Excipients: povidone 10 mg, macrogol 6000 4,8 mg, croscarmellose sodique 58,1 mg, colloïde de dioxyde de silicium 4,8 mg, stéarate de magnésium 11,3 mg.

Composition de coquille: hypromellose 25,875 mg, giprolose 8,625 mg, macrogol 6000 4,6 mg, glycérol 4,6 mg, talc 6,9 mg, dioxyde de titane 5,175 mg, oxyde de fer colorant rouge 1,725 ​​mg.

La description:Les comprimés sont recouverts d'une membrane de film, de couleur brun clair ou brun rosé, de forme ovale, biconvexe. Sur la fracture, le comprimé est blanc à blanc avec une teinte de couleur crème ou jaunâtre.
Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antituberculeux combiné
Pharmacodynamique:

Médicament antituberculeux combiné.

Isoniazide - agent antituberculeux; agit bactériostatiquement. Est un promédicament - la catalase peroxydase mycobactérienne métabolise isoniazide au métabolite actif, qui, en se liant à l'énoyl (protéine acyl-transférante) réductase de l'acide gras synthase II, perturbe la conversion des acides gras delta2-non-essentiels en acide mikélique. Ce dernier est un acide gras à chaîne ramifiée qui, associé à l'arabinogalactane (polysaccharide), participe à la formation des composants de la paroi cellulaire de Mycobacterium tuberculosis. Isoniazide est également un inhibiteur de la catalase peroxydase mycobactérienne, qui réduit la protection du micro-organisme contre les espèces réactives de l'oxygène et le peroxyde d'hydrogène.

L'isoniazide est également actif contre un petit nombre de souches de Mycobacterium kansasii (pour les infections causées par ce pathogène, il est nécessaire de déterminer la sensibilité à l'isoniazide avant de commencer le traitement).

Lomefloxacin - un bactéricide antimicrobien à large spectre du groupe des fluoroquinolones. Affecte l'enzyme bactérienne ADN-gyrase, qui fournit un surenroulement, forme un complexe avec son tétramère (sous-unité de la gyrase A2B2) et perturbe la transcription et la réplication de l'ADN, conduit à la mort de la cellule microbienne.

Les bêta-lactamases, produites par des agents pathogènes, n'affectent pas l'activité de la lomefloxacine. Elle est active contre les microorganismes aérobies à Gram négatif: Citrobacter diversus, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa; Micro-organismes aérobies à Gram positif: Staphylococcus saprophyticus.

Avec une concentration minimale inhibitrice (CMI) de 2 μg / ml, est actif contre les microorganismes suivants:

Micro-organismes aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus (y compris les souches résistantes à la méthicilline), Staphylococcus epidermidis (y compris les souches résistantes à la méthicilline); Microorganismes aérobies à Gram négatif: Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, .Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens; autres micro-organismes: Legionella pneumophila.

Le médicament est résistant aux groupes A, B, D, h G du streptocoque, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis et les bactéries anaérobies. Il agit à la fois sur l'extérieur, et sur le Mycobacterium tuberculosis intracellulaire, raccourcit le temps de leur isolement du corps, fournit une résorption plus rapide des infiltrats. La plupart des micro-organismes agissent à de faibles concentrations (la concentration nécessaire pour contrôler la croissance de 90% des souches, généralement pas plus de 1 μg / ml). La résistance est rare.

Pyrazinamide agit sur le gène de la synthétase I de l'acide gras mycobactérien, impliqué dans la biosynthèse de l'acide mycolique. A un effet bactéricide dans un environnement acide. Pénètre dans les foyers tuberculeux. Son activité est élevée dans les processus caséo-nécrotiques, la lymphadénite caséeuse, les tuberculomes. Il est soumis à une conversion enzymatique en la forme active - l'acide pyrazinique. En milieu acide, la CPM du pyrazinamide in vitro est de 20 mg / l. Sur les pathogènes non tuberculeux ne fonctionne pas.

Ethambutol agit bactériostatiquement; pénètre dans les cellules mycobactériennes en croissance active, inhibant la synthèse de l'ARN, perturbe le métabolisme cellulaire, provoque la cessation de la reproduction et la mort des bactéries. Il est actif uniquement pour les cellules en division intensive. Supprime la croissance et la reproduction de Mycobacterium tuberculosis, résistant à la streptomycine, à l'isoniazide, au PASKacide aminosalicylique), l'éthionamide, la kanamycine. MPC - 0,78-2 mg / l. Sur les pathogènes non tuberculeux ne fonctionne pas.

Pyridoxine - vitamine B6, est impliqué dans le métabolisme; est nécessaire pour le fonctionnement normal du système nerveux central et périphérique. Entrant dans le corps, phosphorylé, converti en pyridoxal-5-phosphate et fait partie des enzymes qui effectuent la décarboxylation, la transamination et la racémisation des acides aminés, ainsi que la conversion enzymatique des acides aminés soufrés et hydroxylés.

Participe à l'échange de tryptophane (participation à la réaction de biosynthèse de la sérotonine).

Pharmacocinétique

Isoniazide. Rapidement et complètement absorbé lorsqu'il est ingéré, la nourriture réduit l'absorption et la biodisponibilité. L'effet du «premier passage» à travers le foie a une grande influence sur l'indice de biodisponibilité. Temps d'atteindre la concentration maximale d'isoniazide dans le plasma sanguin - 1-2 heures, la concentration maximale dans le plasma sanguin après l'ingestion d'une dose unique de 300 mg - 3-7 μg / ml. La connexion avec les protéines plasmatiques est insignifiante - jusqu'à 10%.

Le volume de distribution est de 0,57-0,76 l / kg. Bien réparti dans tout le corps, pénétrant dans tous les tissus et fluides, y compris les ascites céphalo-rachidiennes, pleurales et pleurales; des concentrations élevées sont créées dans le tissu pulmonaire, les reins, le foie, les muscles, la salive et les expectorations. Pénètre à travers la barrière placentaire et dans le lait maternel.

Il est métabolisé dans le foie par acétylation avec la formation de produits inactifs. Dans le foie, acétylé avec de la N-acétyltransférase pour former du N-acétyl-isoniazide, qui est ensuite converti en acide isonicotinique et monoacétylhydrazine, qui a un effet hépatotoxique en formant un système de cytochrome P450 lors de la N-hydroxylation du métabolite intermédiaire actif. Le taux d'acétylation est déterminé génétiquement; chez les personnes ayant une acétylation «lente», il y a peu de N-acétyltransférase. Est l'inducteur de l'isoenzyme CYP2E1. Demi vie (T1/2) pour les "acétyleurs rapides", 0,5-1,6 heures; pour "lent" - 2-5 heures. En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie peut atteindre 6,7 heures. La demi-vie des enfants de 1,5 à 15 ans est de 2,3 à 4,9 heures, et celle des nouveau-nés de 7,8 à 19,8 heures (ce qui s'explique par l'imperfection des processus d'acétylation chez les nouveau-nés). Malgré le fait que l'indicateur T1/2 varie considérablement en fonction de l'intensité individuelle des processus d'acétylation, la valeur moyenne T1/2 est de 3 heures (ingestion de 600 mg) et de 5,1 heures (900 mg). Avec des rendez-vous répétés T1/2 est raccourci à 2-3 heures. Il est excrété principalement par les reins: 75 à 95% du médicament est excrété dans les 24 heures, principalement sous la forme de métabolites inactifs - le N-acétylisiniazide et l'acide isonicotinique. Dans le même temps, "acétylateurs rapides" contiennent 93% de N-acétyl isoniazide, et "lente" - pas plus de 63%: De petites quantités sont excrétés avec les fèces.Le médicament est retiré du sang lors de l'hémodialyse; L'hémodialyse de 5 h vous permet de retirer du sang à 73% du médicament.

Lomefloxacin. Absorption - 95-98%; l'apport alimentaire réduit l'absorption de 12%. La concentration maximale est de 0,8-1,5 heures. La concentration maximale de lomefloxacin dans le plasma sanguin après ingestion de 100 mg est de 0,8 μg / ml, 200 mg-7 1,4 μg / ml, 400 mg 3-5, 2 μg / ml. L'ingestion de nourriture réduit de 18% la concentration maximale de lomefloxacine dans le plasma sanguin et augmente le temps nécessaire pour atteindre une concentration maximale de 2 heures. La concentration à l'équilibre de la lomefloxacine dans le plasma est déterminée après 48 heures. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 10%. Il pénètre bien dans les organes et les tissus, où la concentration de lomefloxacin est de 2 à 7 fois plus élevée que dans le plasma. Une petite partie subit un métabolisme avec la formation de métabolites. Demi vie (T1/2) - 8-9 heures; la clairance rénale moyenne est de 145 ml / min. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique est réduite de 25%. Avec une diminution de la clairance de la créatinine à 10-40 ml / min / 1,73 m2, la demi-vie d'élimination augmente. Par les reins, 70-80% de la sécrétion tubulaire est excrétée (la plupart du temps inchangée, 9% - sous la forme de glucuronides, 0.5% - sous la forme d'autres métabolites); à travers l'intestin - 20-30%.

Pyrazinamide. Rapidement et complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 10-20%. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale est de 1-2 heures. Il pénètre bien dans les tissus et les organes. Métabolisé dans le foie, où se forme d'abord un métabolite actif, l'acide pyrazinique, qui est ensuite transformé en un métabolite inactif, l'acide 5-hydroxypyrazinique. La demi-vie est de 8-9 heures. Il est excrété par les reins: sous forme inchangée - 3%, sous la forme d'acide pyrazinique - 33%, sous la forme d'autres métabolites - 36%. Retiré pendant l'hémodialyse.

Ethambutol. L'absorption est élevée; la biodisponibilité est de 75-80%. Après administration orale d'une dose de 25 mg, la concentration maximale est atteinte en 2-4 heures, la concentration maximale d'éthambutol dans le plasma est de 1-5 μg / ml. Connexion avec des protéines plasmatiques - 20-30%.

Il pénètre bien dans les tissus et les organes, ainsi que dans les fluides biologiques, à l'exception de l'ascite et de la plèvre (dans le liquide céphalo-rachidien seulement avec la méningite). Les plus grandes concentrations sont créées dans les reins, les poumons, la salive, l'urine. Pénètre dans le lait maternel. Ne pas traverser la barrière hémato-encéphalique intacte. Métabolisé partiellement dans le foie (15%) avec la formation de métabolites inactifs. La demi-vie du plasma est de 3-4 heures, avec un dysfonctionnement rénal -8 heures.Il est excrété par les reins 80-90% (50% - inchangé, 15% - sous la forme de métabolites inactifs) et avec les fèces - 10-20% (inchangé). Il est excrété dans l'hémodialyse et la dialyse péritonéale.

Pyridoxine. Absorbé rapidement dans tout l'intestin grêle, plus est absorbé dans le jéjunum. Métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs (pyridoxal-5-phosphate et pyridoxamine phosphate). Pyridoxal-5-phosphate avec des protéines plasmatiques se lie à 90%. Il pénètre bien dans tous les tissus; s'accumule principalement dans le foie, moins - dans les muscles et le système nerveux central.Pénètre à travers le placenta, sécrété avec du lait maternel: La demi-vie du plasma est de 15-20 jours. Il est excrété par les reins, ainsi que pendant l'hémodialyse.

Les indications:
Tuberculose rapidement progressive.
Contre-indications
Hypersensibilité, ulcère peptique et ulcère duodénal, colite ulcéreuse, hépatite aiguë, hépatite médicamenteuse, insuffisance hépatique (dans le contexte du traitement antérieur par l'isoniazide), cirrhose du foie, thrombophlébite, grossesse, période de lactation, âge de l'enfant (moins de 18 ans).
Soigneusement:Athérosclérose cérébrale, épilepsie et autres maladies du système nerveux central avec syndrome épileptique, allongement de l'intervalle QT, hypokaliémie, administration simultanée de médicaments anti-arythmiques de la classe IA (quinidine, procaïnamide) et III classe (amiodarone, sotalol) les maladies de l'œil (inflammation du nerf optique, cataracte, rétinopathie diabétique, maladies inflammatoires, yeux); Hyperuricémie, goutte, insuffisance hépatique, insuffisance rénale chronique; insuffisance cardiaque chronique, sténocardie, hypertension; alcoolisme.
Dosage et administration:À l'intérieur, indépendamment de la consommation de nourriture 1 fois par jour, de préférence dans la première moitié de la journée. Posologie par loméfloxacine - 13,2 mg / kg de poids corporel, mais pas plus de 5 comprimés. Durée du traitement - 3 mois. Avec un poids de plus de 80 kg est en outre attribué isoniazide le soir (dose quotidienne totale d'isoniazide jusqu'à 10 mg / kg). Si nécessaire, il peut être combiné avec une injection intramusculaire de streptomycine à une dose de 16 mg / kg 1 fois par jour pendant 3 mois.
Effets secondaires:

Du système nerveux et des organes sensoriels: maux de tête, vertiges, fatigue, malaise, asthénie, tremblements, paresthésie, syncope, engourdissement des membres, neuropathie périphérique; rare - fatigue ou faiblesse excessive, irritabilité, euphorie, insomnie, névrite optique (diminution de l'acuité visuelle, perception des couleurs, daltonisme, scotome), psychose toxique, confusion, labilité émotionnelle, hallucinations, dépression, convulsions, hyperkinésie, neuropathie toxique, troubles de la mémoire , névrite périphérique (paresthésie dans les extrémités, engourdissement, parésie, démangeaisons), douleur et bruit dans les oreilles, douleur dans les yeux.

Du côté du système cardio-vasculaire: tachycardie ou bradycardie, extrasystole, arythmie, angine de poitrine, progression de l'insuffisance cardiaque, augmentation ou diminution de la pression artérielle, embolie pulmonaire, myocardiopathie, phlébite.

Du système digestif: nausées, vomissements, sécheresse de la muqueuse buccale, diarrhée ou constipation, goût métallique dans la bouche, flatulence, colite pseudomembraneuse, dysphagie, décoloration de la langue, diminution de l'appétit ou de la boulimie, gastralgie, exacerbation de l'ulcère gastroduodénal; hypersécrétion d'acide chlorhydrique, activité accrue de l'alanine aminotransférase (ALT), aminotransférase aspartique (ACT), hyperbilirubinémie, bilirubinurie, ictère, hépatomégalie, sensibilité au foie, atrophie jaune du foie; rarement - hépatite toxique, incl. avec un résultat mortel.

Du système génito-urinaire: glomérulonéphrite, néphrite interstitielle, dysurie, polyurie, anurie, albuminurie, hémorragie urétrale, cristallurie, hyperuricémie, hématurie, rétention urinaire, œdème; chez les femmes - vaginite, leucorrhée, saignement intermenstruel, douleur dans le périnée, candidose vaganale; chez les hommes - orchite, épidémie.

De la part des organes de l'hématopoïèse et du système d'hémostase: saignement des organes du tractus gastro-intestinal, purpura, augmentation de la fibrinolyse, épistaxis, agranulocytose, anémie hémolytique, sidéroblastique ou aplasique, thrombocytopénie, éosinophilie, lymphadénopathie, vacuolisation érythrocytaire, porphyrie, hypercoagulation, splénomégalie.

Du côté du système musculo-squelettique: arthralgie; myalgie, vascularite, crampes musculaires du mollet, douleurs dorsales et thoraciques.

Du système respiratoire: dyspnée, bronchospasme, toux, hypersécrétion de mucosités, symptômes pseudo-grippaux.

Du côté du métabolisme: hyperglycémie ou hypoglycémie, goutte, acidose métabolique, gynécomastie.

Réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, photosensibilité, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson), anaphylaxie.

Autre: augmentation de la transpiration, frissons, soif, surinfection, très rarement - ménorragie, tendance à saigner et hémorragies, hyperthermie, acné, augmentation de la concentration sérique en fer, apparition d'une sensation de compression dans les extrémités - symptôme de "stockage" et " gants."

Surdosage:

Symptômes: nausées, vomissements, altération de la fonction hépatique, hallucinations, polynévrite, augmentation de la sévérité des effets secondaires du système nerveux central.

Traitement: induction de vomissements ou lavage gastrique, hydratation adéquate, prise de charbon actif, traitement symptomatique.

Interaction:

Lorsqu'il est combiné avec le paracétamol, hépatotoxicité et néphrotoxicité augmente; isoniazide induit un système de cytochrome P450, qui augmente le métabolisme du paracétamol en produits toxiques.

L'éthanol augmente l'hépatotoxicité de l'isoniazide et accélère son métabolisme.

L'isoniazide réduit le métabolisme de la théophylline, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le sang.

L'isoniazide réduit les transformations métaboliques et augmente la concentration dans le sang de l'alfentanil.

Cyclosérine et disulfirame améliorer les effets centraux indésirables de l'isoniazide.

L'isoniazide augmente l'hépatotoxicité de la rifampicine.

L'isoniazide stimule l'action des dérivés de la coumarine et de l'indanedione, des benzodiazépines, de la carbamazépine et de la théophylline, car elle réduit leur métabolisme en activant le système du cytochrome P450.

Les glucocorticostéroïdes accélèrent le métabolisme de l'isoniazide dans le foie et réduisent les concentrations actives dans le sang.

Les médicaments antiacides (en particulier l'aluminium) ralentissent l'absorption et réduisent la concentration d'isoniazide dans le sang (les antiacides ne doivent pas être pris plus d'une heure après la prise d'isoniazide).

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'enflurane isoniazide peut augmenter la formation de métabolite de fluorure inorganique, qui a un effet néphrotoxique. Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) augmentent le risque d'effets secondaires du système nerveux central et du système cardiovasculaire.

La lomefloxacine n'interagit pas avec la théophylline, la caféine.

La lomefloxacine augmente l'activité des anticoagulants indirects et augmente la toxicité des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Ne prenez pas de médicaments antiacides et sucralfate 4 heures avant et 2 heures après la prise de Lomefloxacin (forme avec eux des composés chélates, ce qui réduit sa biodisponibilité).

Les médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, ralentissent l'excrétion de la loméfloxacine.

La loméfloxacine est compatible avec l'isoniazide, l'éthambutol et le pyrazinamide.

L'utilisation combinée du médicament avec le probénécide ralentit l'excrétion de la loméfloxacine; avec la rifampicine conduit à une diminution de l'activité antimicrobienne de cette association contre mycobacterium tuberculosis (MBT) en raison de l'antagonisme existant entre la loméfloxacine et la rifampicine au niveau microbien.

Le pyrazinamide augmente la concentration d'isoniazide dans le sérum, ralentissant son excrétion.

La probabilité de développer un effet hépatotoxique du pyrazinamide est augmentée lorsqu'il est associé à la rifampicine.

Avec l'utilisation simultanée de pyrazinamide avec des médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, il est possible de réduire leur excrétion et de renforcer les réactions toxiques.

Le pyrazinamide renforce l'effet antituberculeux de l'ofloxacine et de la loméfloxacine. Ethambutol améliore les effets des médicaments antituberculeux, la neurotoxicité de la ciprofloxacine, les aminoglycosides, l'asparaginase, la carbamazépine, les sels de lithium, l'imipénème, le méthotrexate, la quinine.

La pyridoxine améliore l'action des diurétiques; affaiblit l'activité de la lévodopa.

Réduit le risque d'effets toxiques des médicaments antituberculeux sur le système nerveux central et périphérique. Pyridoxine n'affecte pas l'activité antimicrobienne des médicaments qui composent le médicament.

Instructions spéciales:

Dans certains cas, une hépatite médicamenteuse mortelle se développe pendant le traitement. Le risque augmente avec l'âge (la fréquence la plus élevée dans le groupe d'âge est de 35 à 64 ans), en particulier avec la consommation quotidienne d'éthanol. Par conséquent, chaque mois, il est nécessaire de surveiller la fonction du foie, les personnes de plus de 35 ans, la fonction du foie est examinée plus avant le traitement.

En plus de l'utilisation de l'éthanol, les facteurs de risque supplémentaires sont la maladie hépatique chronique et la période post-partum; dans ces circonstances, la surveillance de la fonction hépatique (laboratoire et clinique) devrait être plus fréquente.

En cas d'effets indésirables hépatiques (anorexie inexpliquée, nausées, vomissements, assombrissement de l'urine, jaunisse, éruption cutanée, paresthésie des mains et des pieds, faiblesse, fatigue ou fièvre de plus de 3 jours, douleurs abdominales, en particulier dans le quadrant supérieur droit), le médicament est immédiatement retiré.

Les patients qui ont déjà subi une hépatite isoniazide sont prescrits médicaments antituberculeux de remplacement. S'il est nécessaire de reprendre le traitement, il commence après une résolution complète des signes cliniques et de laboratoire de l'hépatite avec suivi ultérieur de la fonction hépatique.

En rapport avec le taux métabolique différent avant l'utilisation de l'isoniazide, il est opportun de déterminer le taux de son inactivation (par la dynamique du contenu dans le sang et l'urine). Les "acétylateurs rapides" isoniazide utilisé à des doses plus élevées.

Pendant le traitement, le fromage (surtout le suisse ou le cheshire), le poisson (thon, sardinelle, listaos notamment) doivent être évités car, en cas d'utilisation simultanée d'isoniazide, des réactions cutanées, démangeaisons, sensation de chaleur ou de froid, palpitations, frissons, maux de tête, vertiges), associés à la suppression de l'activité MAO et à la diaminoksidase, entraînant une perturbation du métabolisme de la tyramine et de l'histamine contenus dans le poisson et le fromage.

Il faut garder à l'esprit que isoniazide peut causer une hyperglycémie avec une glucosurie secondaire; les tests avec réduction de cuivre peuvent être faussement positifs; le médicament n'affecte pas les tests de glucose enzymatique.

Pendant la période de traitement, l'exposition prolongée au soleil et l'utilisation de l'éclairage artificiel aux ultraviolets (UV) doivent être évités (la réception du soir réduit le risque de réaction aux rayons UV). Aux premiers signes de photosensibilisation (sensibilité cutanée accrue, brûlure, hyperémie, gonflement, apparition d'ampoules, éruptions cutanées, démangeaisons, dermatites) ou allergiques, neurotoxicité (excitation, convulsions, tremblements, photophobie, confusion, psychose toxique, hallucinations), la thérapie à cesser.

Au début du traitement, il est possible d'augmenter la toux, augmenter la quantité d'expectorations.

Il est nécessaire de surveiller la fonction rénale tous les mois, la fonction des yeux, l'image du sang périphérique, l'activité d'AJIT et la concentration d'acide urique dans le sang.

Chez les patients diabétiques, le risque d'hypoglycémie augmente.

Lors de la détermination de l'urobilinogène en utilisant le réactif d'Ehrlich, les résultats peuvent être déformés.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, il faut prendre soin de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.
Forme de libération / dosage:
Comprimés enrobés d'une pellicule, 135 mg + 200 mg + 370 mg + 325 mg + 10 mg.
Emballage:

Pour 100 comprimés dans une boîte de polypropylène (polyéthylène).

Chaque banque avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Pour 500 comprimés dans un sac de film de polyéthylène. Un sac en polyéthylène ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un récipient en polypropylène (polyéthylène) (pour les patients hospitalisés) -

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.
Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
Numéro d'enregistrement:P N003651 / 01
Date d'enregistrement:14.07.2009 / 11.01.2017
Date d'expiration:Illimité
Le propriétaire du certificat d'inscription:AKRIKHIN HFK, JSC AKRIKHIN HFK, JSC Russie
Fabricant: & nbsp
Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.04.2018
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