Le traitement doit être effectué par un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie.
La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de l'étendue de la déficience en facteur IX; la localisation et la sévérité du saignement, ainsi que l'état clinique du patient.
La quantité de facteur IX administrée est exprimée en unités internationales (MOI), qui sont conformes à la norme OMS actuelle pour les préparations contenant facteur de coagulation IX. L'activité du facteur IX dans le plasma sanguin est exprimée soit en pourcentage (correspond au plasma sanguin humain normal), soit en unités internationales (correspond à l'étalon international de facteur IX dans le plasma sanguin).
Une unité internationale (MOI) d'activité du facteur IX est équivalente à la même quantité de facteur IX dans un millilitre de plasma humain normal. Le calcul de la dose requise de facteur IX est basé sur les résultats d'études empiriques montrant que l'administration de 1 UI de facteur IX par kg de poids corporel augmente l'activité de ce facteur dans le plasma sanguin de 1,0% de son activité normale.
La dose requise du médicament est calculée par la formule suivante:
Nombre requis d'unités de la préparation = poids corporel (kg) x niveau désiré d'augmentation de l'activité du facteur IX [% ou ME / dL] x 1,0 *
* est l'inverse de la restauration observée.
Lors de la détermination de la quantité de facteur IX à prescrire, du choix de la voie d'administration et de la fréquence d'administration du médicament, il faut toujours tenir compte de l'effet thérapeutique du médicament dans chaque cas individuel. Avec l'administration bolus du facteur IX, son administration est rarement requise plus d'une fois par jour.
Si les événements hémorragiques énumérés ci-dessous se développent, l'activité du facteur IX ne devrait pas diminuer au-dessous du niveau d'activité établi dans le plasma sanguin (en% de l'activité normale ou ME / dL) pour la période pertinente.
Les recommandations pour les schémas posologiques pour les épisodes hémorragiques et les interventions chirurgicales sont données dans les tableaux 1 et 2 suivants.
Tableau 1. Injection intraveineuse unique
| Gravité de saignement / Type d'intervention chirurgicale | Niveau de facteur requis jeX (% ou IU / dl) | Fréquence de l'administration du médicament (heures) / Durée du traitement (jours) |
| Saignement | | |
| Hémarthrose précoce, saignement musculaire ou buccal | 20-40 | Administration répétée toutes les 24 heures. Pour au moins 1 jour, jusqu'à ce que le saignement cesse (basé sur le syndrome de douleur) ou la guérison. |
| Hémarthrose plus étendue, saignement musculaire ou ecchymose | 30-60 | Perfusions répétées toutes les 24 heures pendant 3-4 jours ou plus jusqu'à la disparition de la douleur et le rétablissement de la capacité de travail. |
| Saignement potentiellement mortel | 60-100 | Infusions répétées toutes les 8-24 heures jusqu'à disparition de la menace à la vie. |
| Interventions chirurgicales | | |
| Petites interventions chirurgicales, y compris l'extraction dentaire | 30-60 | Toutes les 24 heures, au moins 1 jour, jusqu'à guérison. |
| Grandes interventions chirurgicales | 80-100 (pré- et postopératoire période) | Des perfusions répétées toutes les 8-24 heures jusqu'à obtention d'un degré suffisant de cicatrisation, puis le traitement est poursuivi, au moins, pendant 7 jours pour maintenir l'activité du facteur IX dans la plage de 30% à 60% (UI / dl). |
Tableau 2. Perfusions à long terme dans la performance des interventions chirurgicales
| Des niveaux souhaitables de facteur IX pour fournir l'hémostase | 40-100% (ou IU / dl) |
| Pour atteindre le niveau désiré de facteur IX, la dose de charge initiale | Injection d'un bolus unique 90 MOI par kilogramme (de 75 à 100 UI / kg) de poids corporel ou en fonction des paramètres pharmacocinétiques de la préparation. |
| Fréquence de l'administration de médicaments | Perfusion intraveineuse continue, en fonction de la clairance et les valeurs établies du niveau de facteur IX. |
| Durée du traitement | Jusqu'à 5 jours Selon le type de chirurgie, un traitement plus long peut être nécessaire. |
Au cours du traitement, afin d'établir la dose nécessaire du médicament et la fréquence des perfusions répétées, il est recommandé de déterminer de manière appropriée les taux de facteur IX dans le sang. En particulier, avec des interventions chirurgicales approfondies, il est nécessaire de surveiller attentivement la thérapie de remplacement au moyen d'un test de coagulation sanguine (activité du facteur IX dans le plasma sanguin). Chez les patients, la réponse au traitement par le facteur IX peut différer différents taux de récupération activité de la drogue dans vivo, et il y a une durée différente de la période demi-vie d'élimination.
Pour la prophylaxie à long terme des saignements chez les patients atteints d'hémophilie B grave la dose habituelle est de 20-40 UI de facteur IX par kg de poids corporel à des intervalles de 3-4 jours. Dans certains cas, en particulier chez les jeunes patients, il peut être nécessaire de réduire la durée des intervalles entre l'administration du médicament ou l'utilisation de doses plus élevées.
Les patients doivent être surveillés pour la formation d'inhibiteurs du facteur IX. Si le niveau d'activité attendu du facteur IX dans le plasma sanguin ne peut être atteint ou s'il n'y a pas de contrôle sur le saignement par rapport à la dose recommandée, une analyse doit être effectuée pour déterminer les inhibiteurs du facteur IX. Chez les patients ayant une forte concentration d'un inhibiteur du facteur IX, le traitement peut être inefficace, auquel cas d'autres méthodes de traitement doivent être envisagées.
L'observation de ces patients doit être effectuée par des médecins expérimentés dans le traitement des patients atteints d'hémophilie.
Groupes de patients spéciaux
Enfants
Sécurité et efficacité de Mononain® chez les enfants ayant une perfusion prolongée n'ont pas été étudiés. À cet égard, la possibilité d'utiliser une perfusion prolongée de Mononain® chez les enfants et les adolescents doivent être considérés que si reçu avant la chirurgie données pharmacocinétiques pour le calcul de la dose (c'est-à-dire, le degré de récupération et de clairance) et avec un suivi attentif de la concentration du facteur IX dans la période périopératoire.
Instructions pour préparer une solution médicamenteuse reconstituée
Instructions générales
- La restauration de la préparation et l'extraction de la solution finie du flacon doivent être effectuées dans des conditions aseptiques.
- Typiquement, la solution reconstituée est incolore ou légèrement opalescente. Après filtration, la solution ou l'extrait, ainsi qu'avant son introduction, la préparation reconstituée doit être observée visuellement, sans présence de matière particulaire et décoloration. Ne pas utiliser de solution trouble ou de solution contenant un précipité (précipité et / ou particules).
Récupération
Amener le solvant à température ambiante. S'assurer que les couvercles des flacons avec le solvant et la préparation sont enlevés, les bouchons sont traités avec une solution antiseptique et séchés avant d'ouvrir l'emballage avec un dispositif pour ajouter un solvant avec un filtre intégré *.
Attention! L'emballage de Mononain® peut contenir deux types d'appareils pour ajouter un solvant avec un filtre intégré Mix2VialTM 20/13 ou Mix2VialTM20/20.
Selon l'appareil que vous utilisez, suivez les instructions ci-dessous.
Si vous utilisez un appareil pour ajouter un solvant avec un filtre intégré de 15 μm Mix2 Vial ™ 20/13:
1. Après avoir retiré le couvercle, ouvrez le blister avec l'appareil pour ajouter le solvant avec le filtre intégré.
2. Attention, sans toucher la pointe des deux extrémités de l'aiguille à double extrémité, retirez l'appareil de l'emballage. Placez le flacon de solvant sur une surface plane et propre et pressez fermement dans votre main. Perforer l'extrémité bleue de l'appareil avec un flacon de solvant.
3. Placez le flacon avec lyophilisat sur une surface plane. Retourner le flacon de solvant avec le dispositif d'ajout de solvant, puis percer le bouchon du flacon avec le lyophilisat sur la partie transparente de l'appareil. Le solvant se déplace automatiquement dans le flacon avec du lyophilisat.
4. Sans séparer les flacons, faire tourner doucement le flacon avec le lyophilisat pour s'assurer que le lyophilisat est complètement dissous. Ne secouez pas la bouteille.
5. Dévissez le dispositif pour ajouter le solvant avec le filtre intégré dans deux parts, comprimant l'extrémité du système dans une main, attaché à un flacon avec une préparation dissoute, et d'autre part - l'extrémité du système attaché à une bouteille de solvant.
Recueillir l'air dans une seringue stérile vide. Tout en maintenant le flacon à la verticale, fixez la seringue sur l'appareil pour ajouter le solvant. Introduisez l'air dans le flacon avec la solution médicamenteuse.
Extraction et application.
6. En appuyant sur le piston de la seringue, retournez la bouteille avec la seringue puis, en tirant lentement sur le piston de la seringue, composez-y la solution reconstituée de la préparation.
7. Une fois la solution reconstituée du médicament est entré dans la seringue, détacher la partie transparente du dispositif pour ajouter le solvant de la seringue tout en maintenant la seringue avec le piston.
* Dispositif pour ajouter un solvant avec un filtre intégré Mélanger2AmpouleTM 20/13 est destiné à un usage unique seulement; N'utilisez pas l'appareil en cas d'endommagement.emballage et après la date de péremption indiquée sur la partie papier du blister comme suit: "EXP.year-month".
Dans le cas de l'utilisation d'un dispositif pour l'ajout d'un solvant avec un filtre intégré de 15 μm Mix2Vial™ 20/20:
1. Ouvrez le blister du dispositif d'ajout de solvant avec le filtre intégré en enlevant le haut de l'emballage. Ne retirez pas l'appareil pour ajouter le solvant avec le filtre intégré de la plaquette thermoformée!
2. Placez le flacon de solvant sur une surface plane et propre et tenez fermement le flacon. Prenez le dispositif pour ajouter le solvant avec le filtre intégré avec le blister et le noyau pointu de la partie bleue de l'appareil percer le bouchon du flacon avec le solvant, en appuyant verticalement vers le bas.
3. Retirez délicatement le blister du dispositif d'ajout de solvant en le tenant par le bord et en le tirant verticalement vers le haut. Assurez-vous que vous avez retiré uniquement le blister, pas l'appareil lui-même.
4. Placer le flacon de préparation sur une surface dure et plane et retourner un flacon de solvant par dessus avec le dispositif d'addition de solvant attaché à celui-ci etavec un noyau tranchant de la partie transparente du dispositif pour ajouter le solvant, percer le bouchon du flacon avec le médicament , en appuyant verticalement vers le bas. Le solvant va automatiquement se déplacer dans le flacon avec le médicament.
5. D'une main, saisir le dispositif pour ajouter un solvant du côté de la fiole avec le médicament, l'autre du côté du flacon avec le solvant et déplier délicatement le dispositif en deux parties. La bouteille de solvant avec la partie bleue du dispositif pour ajouter le solvant doit être jetée.
6. Soigneusement tordre le flacon avec le médicament et attaché à une partie transparente de l'appareil pour ajouter le solvant jusqu'à ce que le médicament est complètement dissous. Ne secouez pas la bouteille.
7. Insérez l'air dans une seringue stérile vide et, tout en maintenant le flacon du médicament en position verticale, attachez la seringue à l'embout Luer sur le dispositif d'ajout de solvant avec le filtre intégré. Introduisez l'air dans le flacon avec la solution médicamenteuse.
Extraction et application
8. En appuyant sur le piston de la seringue, retournez la bouteille avec la seringue puis, en tirant progressivement la seringuesurseringue, ajoutez une solution reconstituée du médicament.
9. Après que la solution reconstituée du médicament est composée dans la seringue, détachez la partie transparente du dispositif pour ajouter le solvant de la seringue, tout en maintenant la seringue avec le piston vers le bas.
* Dispositif pour ajouter un solvant avec un filtre intégré Mélanger2Ampoule™ 20/20 est destiné à un usage unique seulement; Ne pas utiliser l'appareil en cas d'endommagement de l'emballage et après la date de péremption indiquée sur la partie papier de l'emballage blister comme suit: "EXP.année-mois".
Méthode d'administration
Restaurer le médicament selon les instructions ci-dessus pour préparer une solution reconstituée du médicament.
La drogue Mononain® doit être chauffé à la température ambiante ou à la température du corps avant l'administration.
Le médicament Mononain® doit être administré par voie intraveineuse lentement pour détecter les réactions allergiques de type immédiat. Si une réaction potentiellement liée au médicament se produit pendant l'administration, le débit de perfusion doit être réduit jusqu'à ce que le médicament soit arrêté en fonction de l'état clinique du patient.
Injection intraveineuse unique
Effectuer une ponction veineuse en utilisant un ensemble approprié pour l'administration intraveineuse.Entrez par voie intraveineuse lentement avec un patient confortable pour le patient (débit d'injection maximal de 2 ml / min).
Infusion prolongée
Le médicament Mononain® doit être reconstitué avec de l'eau pour préparations injectables conformément aux instructions ci-dessus pour la préparation d'une solution médicamenteuse reconstituée. Après récupération, le médicament Mononain® peut être utilisé en perfusion continue non dilué à l'aide d'un infusomat ou d'un ergusor (pompe à seringue pour perfusions prolongées).
L'activité de la préparation de Mononain® réduite non diluée est d'environ 100 UI / ml.
La solution diluée est obtenue comme suit:
- diluer la solution filtrée reconstituée en transférant la quantité appropriée de la préparation au volume souhaité de la solution isotopique dans des conditions aseptiques;
- dans des solutions diluées à un rapport de 1:10 (concentration en facteur IX 10 UI / ml), l'activité du facteur IX reste stable jusqu'à 24 heures;
- à des dilutions plus élevées, l'activité du facteur IX peut diminuer. Pour maintenir le niveau requis de facteur IX dans le sang, il est nécessaire de surveiller son activité.
Exemple pour l'élevage 500 MOI solution reconstituée de Mononain®:
| L'activité cible de la solution diluée | 10 IU / ml | 20 IU / ml |
| Portée restauré préparation Mononain® | 5,0 ml | 5,0 ml |
| Le volume requis de solution de chlorure de sodium à 0,9% | 45,0 ml | 20,0 ml |
| Reçu reproduction | 1:10 | 1:5 |
Exemple pour l'élevage 1000 MOI solution reconstituée de Mononain®:
| L'activité cible de la solution diluée | 10 IU / ml | 20 IU / ml |
| Portée restauré préparation Mononain® | 10,0 ml | 10,0 ml |
| Volume requis Solution à 0,9% de chlorure de sodium | 90,0 ml | 40,0 ml |
| Reçu reproduction | 1:10 | 1:5 |
- pour l'administration intraveineuse du médicament est recommandé d'utiliser des sacs de perfusion et des tubes en polychlorure de vinyle (PBX);
- mélanger soigneusement et vérifier si le sac de perfusion fuit;
- Il est recommandé de remplacer les poches de perfusion toutes les 12-24 heures par une solution de Mononain® fraîchement diluée.
Taux d'administration recommandé de la préparation de Mononain® pour perfusion à long terme afin de maintenir un niveau stable de facteur IX (environ 80%) est de 4 UI / kg de poids corporel / heure, mais peut dépendre du profil pharmacocinétique du médicament chez le patient et de la cible désirée niveau d'activité. Pour les patients chez lesquels la clairance du facteur IX est connue, le débit de perfusion peut être calculé individuellement.
Taux d'administration (UI / mg de poids corporel / heure) = clairance (mL / h / kg de poids corporel) × augmentation nécessaire de l'activité du facteur IX (UI / mL).
La solution médicamenteuse reconstituée devrait être utilisé immédiatement, en tenant compte de la sécurité microbiologique. Cependant, la solution reconstituée est physiquement et chimiquement stable pendant 24 heures à une température non supérieure à 25 ° C.
La solution médicamenteuse reconstituée Mononain® après dilution à un rapport de 1:10 est stable pendant 24 heures.