Substance activeSorafenibSorafenib
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    NATIVA, LLC     Russie
  • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    1 comprimé contient:

    substance active: tosylate de sorafénib - 274 mg (équivalent à 200 mg de sorafénib base)

    Excipients: cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose (5 cP), stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium, hypromellose (15 cP) composition de la membrane: hypromellose, macrogol 3350, dioxyde de titane, oxyde de fer rouge

    La description:
    D'un côté de la tablette, des comprimés ronds et biconcaves recouverts d'une pellicule de couleur rouge, le logo de l'entreprise est estampé. Le chiffre est de 200.
    Groupe pharmacothérapeutique:Une préparation antitumorale, un inhibiteur de la protéine kinase
    ATX: & nbsp

    L.01.X.E.05   Sorafenib

    Pharmacodynamique:DEL'orafenib est un inhibiteur multi-kinase. Réduit la prolifération des cellules tumorales in vitro.

    Montré, que sorafenib supprime de nombreuses kinases intracellulaires (c-CRAF, BRAF et mutant BRAF) et des kinases situées sur la surface cellulaire (KIT, FLT- 3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 et PDGFR- À). On pense que certaines de ces kinases sont impliquées dans les systèmes de signalisation de la cellule tumorale, dans les processus d'angiogenèse et d'apoptose. Sorafenib Supprimer la croissance tumorale dans le carcinome hépatocellulaire, le carcinome rénal, Le métabolisme du sorafénib est effectué, cancer différencié de la thyroïde chez les humains.

    Pharmacocinétique

    Après avoir pris des comprimés de sorafenib, sa biodisponibilité relative moyenne est de 38-49%. La demi-vie du sorafénib est d'environ 25 à 48 heures. L'administration de doses répétées de sorafénib pendant 7 jours a entraîné une augmentation de 2,5 à 7 fois de l'accumulation par rapport à l'administration d'une dose unique.

    Les concentrations d'équilibre de sorafenib dans le plasma sont atteintes dans les 7 jours, le rapport du maximum / minimum concentration pharmacologique inférieure à 2. La pharmacocinétique du sorafenib à l'état d'équilibre à la dose de 400 mg 2 fois par jour ingestion étudiée chez des patients atteints d'un cancer de la thyroïde, d'un carcinome hépatocellulaire et d'un carcinome rénal. L'exposition la plus élevée a été observée chez les patients atteints de cancer de la thyroïde, bien que la variabilité de l'exposition était élevée pour tous les types de tumeurs. La signification clinique d'une plus grande surface sous la courbe concentration-temps (ASC) chez les patients atteints d'un cancer de la thyroïde n'est pas établie.

    Aspiration et distribution

    Les concentrations maximales (Сmа) de sorafenib dans le plasma sont atteintes environ 3 heures après l'ingestion. Prises avec des aliments à teneur modérée en graisses La biodisponibilité du sorafenib correspond approximativement à la biodisponibilité lorsqu'il est administré à jeun. Lorsqu'il est pris avec un régime riche en graisses, la biodisponibilité est réduite d'environ 29% par rapport au jeûne.

    Lors de l'administration de doses orales supérieures à 400 mg deux fois par jour, la Cmax moyenne et l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) augmenter de manière disproportionnée. La connexion avec les protéines est de 99,5%.

    Métabolisme et excrétion

    Le métabolisme du sorafénib est principalement réalisé dans le foie par oxydation médiée par l'isoenzyme CYP3A4, ainsi que par glucuronation, médiée UGT1A9.

    Les conjugués de sorafénib peuvent être clivés dans le tractus gastro-intestinal en raison de l'activité de la glucuronidase bactérienne, qui permet la réabsorption de la drogue non conjuguée veux dire. L'utilisation simultanée de la néomycine affecte ce processus, réduisant la biodisponibilité moyenne du sorafenib jusqu'à 54%.

    Quand un état d'équilibre est atteint sorafenib représente environ 70-85%. 8 métabolites ont été identifiés sans carcinome hépatocellulaire pulmonaire (classe A selon la classification de Child-Pugh) ou moyen-lourd (classe B selon la classification de Child-Pugh) a un handicap in vitro activité similaire à celle du sorafénib, et est d'environ 9-16%.

    Après l'administration orale d'une dose de 100 mg de sorafenib sous forme de solution dans les 14 jours, 96% de la dose prescrite est retirée, 77% est excrétée à travers les intestins, 19 % - reins sous la forme de glucuronides. Inchangé sorafenib, à raison de 51% de la dose prescrite, est déterminée dans les selles.

    Pharmacocinétique dans des populations particulières

    Une analyse des données démographiques suggère que l'ajustement de la dose du médicament, en fonction de l'âge ou du sexe, n'est pas requis.

    Enfants

    Les données sur la pharmacocinétique du médicament chez les enfants sont absents.

    Insuffisance rénale

    La pharmacocinétique du sorafenib a été étudiée après administration d'une dose unique de 400 mg chez des patients ayant une fonction rénale normale et chez des patients n'ayant pas besoin de dialyse légère (clairance de la créatinine 50-80 ml / min), modérée (QC 30 à <50 ml / min) et sévère (QC <30 ml / min) diminution de la fonction rénale. L'effet de la diminution de la fonction rénale sur la pharmacocinétique du sorafénib n'a pas été détecté. Pour les patients avec degré d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, ne nécessitant pas d'hémodialyse, il n'est pas nécessaire de réduire la posologie.

    Insuffisance hépatique

    Le sorafénib est principalement excrété par le foie. Chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire pulmonaire (classification de classe A de Child-Pugh) ou modéré (classification de classe B de Child-Pugh), les paramètres pharmacocinétiques du sorafénib étaient les mêmes que chez les patients ayant une fonction hépatique normale. La pharmacocinétique du sorafénib chez les patients sans carcinome hépatocellulaire pulmonaire (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh) d'insuffisance hépatique était similaire à la pharmacocinétique du sorafénib chez les individus en bonne santé. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh), la pharmacocinétique du sorafenib n'a pas été étudiée.

    Les indications:

    Carcinome rénal métastatique.

    Carcinome hépatocellulaire.

    Cancer de la thyroïde différencié localement ou métastatique, résistant à l'iode radioactif.

    Contre-indications

    Hypersensibilité au sorafenib ou à tout autre composant du médicament.

    Grossesse et allaitement.

    Âge des enfants (efficacité et sécurité d'utilisation non établies).

    Soigneusement:
    Avec les maladies de peau, avec l'hypertension artérielle, avec l'augmentation des saignements ou des antécédents de saignement, avec l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde, avec la thérapie avec l'irinotecan.
    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Les femmes devraient éviter la grossesse pendant le traitement par Nexavar. Les femmes ayant une capacité de reproduction préservée doivent être informées du risque potentiel de Nexavar pour le fœtus, qui comprend la tératogénicité, les problèmes de survie fœtale et l'embryotoxicité. Pendant et au moins 2 semaines après le traitement par Nexavar, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.

    Les études du médicament Nexavar chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Dans des études animales, la toxicité du sorafénib pour la reproduction est démontrée, y compris la capacité de cette substance à provoquer des malformations. Dans des expériences sur des rats, il a été montré que sorafenib et ses métabolites pénètrent dans le placenta. Il est entendu que sorafenib inhibe l'angiogenèse chez le fœtus.

    Période d'allaitement On ne sait pas si sorafenib avec du lait humain. Chez les animaux, il existe une séparation avec le lait de sorafénib et / ou ses métabolites. Depuis beaucoup les médicaments sont excrétés dans le lait maternel et l'effet du sorafénib sur les jeunes enfants n'a pas été étudié, les femmes devraient cesser d'allaiter pendant la période de traitement Nexavar.

    Dosage et administration:

    La dose quotidienne recommandée Nexavar est de 800 mg (4 comprimés de 200 mg chacun). La dose quotidienne est donnée en deux doses divisées (2 comprimés deux fois par jour) ou entre les repas, ou avec des aliments contenant une quantité faible ou modérée de graisse. Les comprimés sont avalés avec un verre d'eau. Le traitement se poursuit tant que l'efficacité clinique du médicament persiste ou jusqu'à ce que ses effets toxiques inacceptables se produisent. Le développement de possibles réactions indésirables peut nécessiter un arrêt temporaire et / ou une réduction de la dose préparation Nexavar.

    Réduction de la dose chez les patients atteints d'un carcinome rénal métastatique et d'un carcinome hépatocellulaire

    Si nécessaire, la dose Nexavar peut être réduit à 400 mg une fois par jour ou jusqu'à 400 mg tous les deux jours.

    Recommandations pour la réduction de dose Nexavar avec le développement de la toxicité cutanée:

    Tableau 1.

    Degré de toxicité cutanée

    Épisodes de toxicité cutanée

    Recommandations pour la modification des doses de Nexavar

    1 degré: engourdissement, dysesthésie, paresthésie, gonflement indolore, érythème ou inconfort dans la paume ou la plante des pieds qui n'interfèrent pas avec l'activité normale du patient

    Tout compte

    Le traitement par Nexavar se poursuit avec une combinaison de traitements symptomatiques locaux.

    2ème degré: érythème et gonflement de la paume des mains ou de la plante des pieds, accompagnés de douleurs et / ou d'inconfort, qui limitent l'activité normale du patient

    1er épisode

    Le traitement par Nexavar se poursuit avec une combinaison de traitements symptomatiques locaux. S'il n'y a pas d'amélioration dans les 7 jours - voir ci-dessous.

    Absence de diminution de l'intensité des symptômes cutanés dans les 7 jours ou 2 e ou 3 e épisode

    Suspendre le traitement par Nexavar jusqu'à ce que la toxicité de la peau soit arrêtée ou que sa gravité soit réduite au premier degré de toxicité.

    Lorsque vous reprenez le traitement, réduisez la dose de Nexavar à 400 mg / jour 1 fois par jour ou à 400 mg tous les deux jours.

    4ème épisode

    Le traitement par Nexavar doit être interrompu.

    3 degrés: desquamation mouillée, ulcération, cloques, douleur intense dans les paumes ou la plante des pieds, inconfort sévère, ne permettant pas au patient d'accomplir ses tâches professionnelles ou de se servir

    1er ou 2ème épisode

    Suspendre le traitement par Nexavar jusqu'à ce que la toxicité de la peau soit arrêtée ou que sa gravité soit réduite au premier degré de toxicité.

    Lorsque vous reprenez le traitement, réduisez la dose de Nexavar à 400 mg 1 fois par jour ou à 400 mg tous les deux jours.

    3ème épisode

    Le traitement par Nexavar doit être interrompu.

    Réduction de la dose chez les patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde

    S'il est nécessaire de réduire la dose de Nexavar à 600 mg / jour, le médicament est prescrit 2 fois / jour (2 comprimés et 1 comprimé avec un intervalle de 12 heures).

    Si nécessaire, la dose de Nexavar peut être réduite à 400 mg / jour (1 table.2 fois / jour) ou jusqu'à 200 mg 1 fois / jour. Après avoir réduit la sévérité des effets indésirables, à l'exception des hématologiques, la dose de Nexavar peut être augmentée.

    Les doses recommandées de Nexavar pour les patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde nécessitant une réduction de la dose

    Tableau 2.

    Réduction de dose

    Dose quotidienne de Nexavar


    Première réduction de dose

    600 mg

    2 comprimés et 1 comprimé avec un intervalle de réception de 12 heures (à la première réception n'importe laquelle de ces doses peut se produire)

    Deuxième réduction de dose

    400 mg

    1 comprimé 2 fois par jour

    Troisième réduction de dose

    200 mg

    1 comprimé une fois par jour

    Recommandations pour réduire la dose de Nexavar avec le développement d'une toxicité cutanée

    Tableau 3.

    Degré de toxicité cutanée

    Les épisodes

    Recommandations pour corriger les doses de Nexavar®

    1 degré: engourdissement, dysesthésie, paresthésie, gonflement indolore, érythème ou inconfort dans la paume ou la plante des pieds qui n'interfèrent pas avec l'activité normale du patient

    Tout compte

    Le traitement par Nexavar se poursuit avec une combinaison de traitements symptomatiques locaux.

    2ème degré: érythème et gonflement des paumes ou de la plante des pieds, accompagnés de douleurs et / ou d'inconfort, qui limitent l'activité normale du patient

    1er épisode

    Le traitement est poursuivi en utilisant une dose réduite de Nexavar 600 mg / jour (400 mg et 200 mg à un intervalle de 12 heures) et avec un traitement symptomatique local. S'il n'y a pas d'amélioration dans les 7 jours, voir ci-dessous.

    Absence de diminution de l'intensité des symptômes cutanés dans les 7 jours ou le 2e épisode

    Suspendre le traitement par Nexavar jusqu'à ce que la toxicité de la peau soit arrêtée ou que sa gravité soit réduite au premier degré de toxicité.

    Lors de la reprise du traitement, réduire la dose de Nexavar (voir le tableau 2).

    3ème épisode

    Suspendre le traitement par Nexavar jusqu'à ce que la toxicité de la peau soit arrêtée ou que sa gravité soit réduite au premier degré de toxicité.

    Lors de la reprise du traitement, réduire la dose de Nexavar (voir le tableau 2).

    4ème épisode

    Le traitement par Nexavar doit être interrompu.

    3 degrés: desquamation mouillée, ulcération, cloques, douleur intense dans les paumes ou la plante des pieds, inconfort sévère, ne permettant pas au patient d'accomplir ses tâches professionnelles ou de se servir

    1er épisode

    Suspendre le traitement par Nexavar jusqu'à ce que la toxicité de la peau soit arrêtée ou que sa gravité soit réduite au premier degré de toxicité.

    Lors de la reprise du traitement, réduire la dose de Nexavar (la première réduction de dose voir tableau 2).

    2 ème épisode

    Suspendre le traitement par Nexavar jusqu'à ce que la toxicité de la peau soit arrêtée ou que sa gravité soit réduite au premier degré de toxicité.

    Lors de la reprise du traitement, réduire la dose de Nexavar (la première réduction de dose voir tableau 2).

    3ème épisode

    Le traitement par Nexavar doit être complètement interrompu.

    * Si la toxicité cutanée ne dépasse pas 1 degré pendant une thérapie de 28 jours avec Nexavar, une augmentation de la dose de Nexavar peut être augmentée d'une dose par rapport à une dose réduite.

    Groupes individuels de patients

    Enfants

    Sécurité et efficacité du rendez-vous Nexavar chez les enfants n'est pas établie. Correction de la dose, en fonction de l'âge du patient (plus de 65 ans), le sexe ou le poids corporel n'est pas nécessaire.

    Diminution de la fonction hépatique

    Patients atteints d'insuffisance hépatique classes A et B selon leJe n'ai pas besoin d'ajustement de dose. Traitement avec Nexavar les patients avec une diminution de la fonction hépatique de classe C selon la classification de Child-Pugh n'ont pas été étudiés.

    Diminution fonction rénale

    Patients avec léger, moyen-lourd et degré sévère d'insuffisance rénale (sans hémodialyse) aucune réduction de dose n'est requise préparation Nexavar. En utilisant Nexavar dans le traitement des patients sous hémodialyse, n'a pas été étudié.

    Les patients présentant un risque de dysfonctionnement rénal doivent surveiller l'équilibre hydro-électrolytique.

    Effets secondaires:

    Ce qui suit est indésirable phénomènes notés lors de l'application préparation Nexavar au cours de la clinique (ou ≥1 / 100 à <1/10) rarement (de ≥1 / 1000 à <1/10), souvent (de ≥1 / 100 à <1/10), rarement (de ≥1 / 1000 à <1) / 100), rarement (de ≥ 1/10 000 à <1/1 000).

    Pour les effets indésirables révélés au cours des observations post-commercialisation et pour lesquels il n'est pas possible d'estimer de façon fiable la fréquence ou d'établir une relation causale avec la prise du médicament, «fréquence inconnue» est indiquée.

    Dans chaque groupe de fréquence, indésirable les phénomènes sont présentés dans l'ordre de décroissance de leur importance.

    De la part du système hématopoïèse:

    Souvent - lymphopénie;

    souvent - Lakopénie, neutropénie, anémie,

    thrombocytopénie.

    Du système cardiovasculaire:

    Souvent - des saignements (y compris des saignements du tractus gastro-intestinal *, des voies respiratoires * et des hémorragies cérébrales *), une augmentation de la pression artérielle; souvent - insuffisance cardiaque chronique *, ischémie myocardique et / ou infarctus du myocarde *, les marées; rarement - crise d'hypertension*; rarement - allongement d'intervalle QT.

    Du système respiratoire:

    souvent - rhinorrhée, dysphonie; rarement - des phénomènes similaires aux maladies pulmonaires interstitielles * (y compris pneumonie, pneumopathie radique, syndrome de détresse respiratoire aiguë, pneumonie interstitielle, pneumopathie, pneumonie).

    De la peau et des annexes cutanées:

    Souvent - peau sèche, éruption cutanée, alopécie, palmaire plantaire érythrodysesthésie, érythème, peau qui démange; souvent - kératoacanthome / carcinome épidermoïde de la peau, dermatite exfoliative, acné, desquamation de la peau, hyperkératose, folliculite;

    rarement - eczéma, érythème polymorphe;

    fréquence inconnue - faisceau de retour dermatite, Syndrome de Stevens-Johnson, vascularite leucocytoclasique, nécrolyse épidermique toxique *.

    De la part du système digestif:

    Souvent - diarrhée, nausée, vomissement, constipation, anorexie;

    souvent - stomatite (y compris la sécheresse muqueuse de la cavité buccale et glossodynie), dyspepsie, dysphagie, reflux gastro-œsophagien;

    rarement - gastrite, pancréatite, perforation tractus gastro-intestinal *, augmentation des concentrations de bilirubine (y compris jaunisse), cholécystite, cholangite;

    rarement - hépatite médicamenteuse *.

    Du système nerveux:

    souvent - sensorielle périphérique neuropathie, dysgueusie;

    rarement - syndrome réversible en arrière encéphalopathie *.

    Les troubles mentaux:

    souvent - Dépression.

    De l'organe de l'ouïe:

    souvent - acouphène.

    Du système musculo-squelettique:

    Souvent - arthralgie;

    souvent - la myalgie, spasmes musculaires;

    fréquence inconnue - rhabdomyolyse, nécrose mâchoires.

    Du côté du système urogénital:

    souvent - insuffisance rénale, protéinurie;

    rarement - le syndrome néphrotique.

    De la part de la fonction de reproduction:

    souvent - dysfonction érectile;

    rarement - gynécomastie.

    Du système endocrinien:

    souvent - l'hypothyroïdie;

    rarement - hyperthyroïdie.

    Du système immunitaire:

    rarement - réactions anaphylactiques, les réactions d'hypersensibilité (y compris les réactions cutanées et l'urticaire);

    fréquence inconnue - angioedème œdème.

    Violations des indicateurs de laboratoire:

    Souvent - hypophosphatémie, une augmentation l'activité de la lipase et de l'amylase;

    souvent - boost transitoire l'activité des transaminases (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase), l'hypocalcémie, hypokaliémie, hyponatrémie;

    rarement - déshydratation, transitoire une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, une déviation de la valeur normale du rapport international normalisé (INR) et de la prothrombine.

    Autre:

    Souvent - fatigue accrue, syndrome de douleur de localisation différente (y compris douleur dans la cavité buccale, douleur abdominale, douleur osseuse, douleur dans la région tumeurs, maux de tête), perte de poids corps, infection, fièvre corps;

    souvent - asthénie, syndrome pseudo-grippal, inflammation des membranes muqueuses.

    * - des réactions indésirables peuvent survenir conséquences mortelles ou la mort. Ces phénomènes se sont produits soit rarement, soit moins souvent que rarement.

    Dans des études cliniques chez des patients l'érythrodysesthésie palmo-plantaire, la diarrhée, l'alopécie, la perte de poids, la fièvre, l'hypocalcémie, le kératoacanthome / carcinome épidermoïde de la peau étaient significativement plus fréquents que chez les patients atteints de carcinome rénal et de carcinome hépatocellulaire.

    Surdosage:En cas de surdosage, il est possible d'intensifier les phénomènes indésirables ci-dessus, en particulier la diarrhée et les réactions cutanées.
    Le traitement est symptomatique. L'antidote au sorafenib est inconnu.
    Interaction:

    Inducteurs CYP3A4: médicaments qui induisent une activité CYP3A4 (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, dexaméthasone et les préparations contenant de l'extrait de millepertuis) peuvent augmenter le métabolisme du sorafénib et ainsi réduire sa concentration dans le corps.

    L'administration simultanée continue de sorafénib avec de la rifampicine a entraîné une diminution AUC (surface sous la courbe concentration-temps) du sorafénib une moyenne de 37%.

    Inhibiteurs du CYP3A4: clinique interactions pharmacocinétiques sorafénib avec inhibiteurs de cytochrome CYP3A4 improbable.

    Substrats CYP2C9: l'administration simultanée de sorafénib et de warfarine n'a pas entraîné de modification des valeurs moyennes temps de prothrombine et normalisé international relation (INR) par rapport au placebo. Cependant, une détermination régulière de MNO est recommandée pour tous les patients recevant un traitement concomitant avec la warfarine et le sorafenib.

    Substrats d'isoenzymes spécifiques du groupe cytochrome P450: administration simultanée de midazolam, dextrométhorphane et oméprazole, substrats des cytochromes CYP3A4, CYP2D6 et CYP2C19 respectivement, et un traitement de sorafenib de 4 semaines n'a pas entraîné de changement dans le niveau d'exposition de ces médicaments. Ces observations indiquent que sorafenib n'inhibe ni n'induit d'isoenzymes du groupe cytochrome P450. À la suite de l'utilisation simultanée de sorafénib et de paclitaxel, on a constaté une augmentation et non une diminution de l'exposition au 6-OH-paclitaxel, le métabolite actif du paclitaxel, qui est formé par: CYP2C8. Ces données indiquent que sorafenib in vivo peut ne pas être un inhibiteur CYP2C8. L'utilisation simultanée du sorafénib et du cyclophosphamide a entraîné une légère diminution de l'exposition au cyclophosphamide. Cependant, il n'y a pas eu de diminution de l'exposition systémique au 4-OH-cyclophosphamide, métabolite actif du cyclophosphamide, qui est principalement composé de cyclophosphamide. CYP2B6. Ces données indiquent que sorafenib in vivo peut ne pas être un inhibiteur CYP2B6.

    Combinaison avec d'autres médicaments antitumoraux:

    sorafenib n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique gemcitabine, cisplatine, carboplatine, l'oxaliplatine et le cyclophosphamide.

    Paclitaxel / carboplatine

    L'utilisation simultanée de paclitaxel (225 mg / m2) et de carboplatine (AUC = 6) avec le sorafénib (<400 mg deux fois par jour), avec des intervalles de 3 jours dans l'administration de sorafenib avant et après l'administration de paclitaxel et de carboplatine, n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique du paclitaxel. L'utilisation simultanée de paclitaxel (225 mg / m2 toutes les 3 semaines) et de carboplatine (AUC = 6) avec du sorafénib (400 mg deux fois par jour sans interruption de l'utilisation du sorafénib) a entraîné une augmentation de 47% de l'exposition au sorafénib, le paclitaxel de 29%. % et 6-OH du dérivé de paclitaxel de 50%. La pharmacocinétique du carboplatine est demeurée inchangée.

    Ces données montrent qu'il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie lors de l'application de paclitaxel et de carboplatine avec du sorafenib à des intervalles de 3 jours dans l'administration de sorafénib. La signification clinique d'une augmentation de l'exposition au sorafénib et au paclitaxel n'est pas connue avec l'application simultanée au sorafénib sans interruption de son utilisation.

    Capécitabine

    L'utilisation simultanée de capécitabine (750-1050 mg / m2 2 fois par jour du 1er au 14ème jour tous les 21 jours) et Le sorafenib (200 ou 400 mg deux fois par jour sans interruption de l'admission) n'a pas entraîné de changements significatifs dans l'exposition au sorafenib, mais l'exposition la capécitabine a augmenté de 15 à 50%, et l'exposition au fluorouracile (un métabolite de la capécitabine) a augmenté de 0 à 52%.

    La signification clinique de cette augmentation faible ou modérée de l'exposition à la capécitabine et au fluorouracile demeure inconnue avec l'administration simultanée de sorafénib.

    Doxorubicine / irinotécan

    L'administration simultanée de sorafénib et de doxorubicine entraîne une augmentation AUC doxorubicine de 21%. Avec l'administration simultanée de sorafénib et d'irinotécan, dont le métabolite actif SN-38 plus métabolisé avec participation UGT1A1, il y avait une augmentation AUC SN-38 de 67 à 120% et l'augmentation AUC irinotécan de 26 à 42%. Il reste signification clinique inconnue des données d'observation.

    Docétaxel

    L'utilisation simultanée de docétaxel (75 ou 100 mg / m2 une fois tous les 21 jours) et du sorafénib (200 ou 400 mg deux fois par jour du jour 2 au jour 19 pendant le cycle de 21 jours) avec des intervalles de 3 jours avant et après l'administration de docétaxel AUC et C max docetaxel, respectivement, à 36-80 % et 16-32%. Au simultané rendez-vous du sorafénib et du docétaxel Des précautions doivent être prises.

    Néomycine

    L'utilisation simultanée de néomycine, médicament antibactérien non systémique pour l'éradication du tube digestif L'influence de la flore circulation entéro-hépatique sorafénib suivi d'une diminution exposition au sorafénib. En bonne santé bénévoles qui ont reçu néomycine à pendant 5 jours, la biodisponibilité moyenne le sorafénib a diminué à 54%. La signification clinique de ces données n'est pas est connu. Influence d'autres antibiotiques sur la pharmacocinétique du sorafénib n'a pas été étudiée, On suppose que cette influence sera être déterminé par la capacité des antibiotiques réduire l'activité de la glucuronidase.

    Combinaison avec des inhibiteurs de la pompe à protons

    Oméprazole

    L'utilisation simultanée de l'oméprazole n'est pas a un effet sur la pharmacocinétique sorafenib. Ajustement de dose Le sorafenib n'est pas requis.

    Instructions spéciales:

    Traitement avec Nexavar devrait être menée sous la supervision d'un spécialiste expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.

    Pendant la thérapie avec Nexavar il est nécessaire de surveiller périodiquement les paramètres du sang périphérique (y compris la formule leucocytaire et les plaquettes). Les effets indésirables les plus fréquents lors de l'admission Nexavar il y a eu des réactions cutanées dans les membres (érythrodysesthésie palmo-plantaire) et des éruptions cutanées. Dans la plupart des cas, ils étaient 1 th et 2 ème gravité et se manifeste principalement au cours des six premières semaines de traitement avec Nexavar. Pour traiter les réactions toxiques de la peau, des médicaments locaux ayant un effet symptomatique peuvent être utilisés. Si nécessaire, arrêtez temporairement le traitement et / ou changez la dose Nexavar ou, dans les cas graves ou répétés de réactions cutanées, la thérapie avec Nexavar Annuler.

    Chez les patients qui ont reçu un traitement médicament Nexavar, une augmentation de l'incidence de l'hypertension a été documentée. Artériel gL'hypertension était habituellement légère ou modérée, a été observée au début du traitement et pouvait être traitée par un antihypertenseur standard. les préparatifs. Pendant le traitement drogue Nexavar devrait être surveillé régulièrement pression artérielle et, si nécessaire, ajuster son augmentation dans le traitement antihypertenseur.

    En cas de développement sévère ou persistant l'hypertension artérielle ou l'apparition de crises hypertensives, malgré la mise en œuvre d'un traitement antihypertenseur adéquat, il faut envisager l'arrêt du traitement par Nexavar.

    Le médicament Nexavar peut mener à risque accru de saignement. Les saignements graves se produisent rarement. Lorsqu'un saignement nécessitant une intervention médicale survient, il est recommandé d'envisager l'arrêt du traitement avec Nexavar.

    Compte tenu du risque potentiel saignement, chez les patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde avant de prescrire Nexavar, un traitement local des infiltrats de la trachée tumorale doit être effectuée, les bronches et l'œsophage.

    Avec la co-administration de warfarine et Nexavar chez certains patients épisodes rares de saignement ou augmentation Relation normalisée (INR). Avec la co-administration de warfarine et Nexavar une détermination régulière du temps de prothrombine, INR, signes cliniques saignement.

    Dans le cas d'interventions chirurgicales, l'arrêt temporaire du traitement est recommandé avec Nexavar du point de vue de la précaution. Observations cliniques concernant la reprise d'admission Nexavar après des interventions chirurgicales, très peu. Par conséquent, la décision de reprendre la thérapie avec le médicament

    Nexavar après chirurgie Les interventions doivent être basées sur une évaluation clinique de l'adéquation de la cicatrisation.

    Si vous présentez une ischémie et / ou un infarctus du myocarde, vous devez interrompre temporairement ou définitivement le traitement avec Nexavar. Il a été établi que l'utilisation de Nexavar entraîne un allongement de l'intervalle QT / QTc, ce qui peut augmenter le risque de développer des arythmies ventriculaires. Il devrait être appliqué Nexavar avec prudence chez les patients suivants avec un intervalle d'allongement actuel QTc ou avec le risque de développer cette condition: avec un syndrome congénital d'un intervalle allongé QT; recevoir un traitement à l'anthracycline à une dose totale élevée; prendre certains antiarythmiques ou d'autres médicaments conduisant à l'allongement de l'intervalle QT; ainsi que chez les patients présentant des troubles électrolytiques, y compris l'hypokaliémie, l'hypocalcémie ou l'hypomagnésémie. Lorsque Nexavar est utilisé chez ces patients, une surveillance électrocardiographique périodique doit être effectuée et la concentration d'électrolytes (magnésium, potassium, calcium) doit être mesurée.

    La perforation du tractus gastro-intestinal est rare et décrite chez moins de 1% des patients ayant reçu Nexavar. Dans certains cas, ces événements n'étaient pas associés à des tumeurs dans la cavité abdominale. En cas de perforation du tractus gastro-intestinal, le traitement par Nexavar doit être interrompu. Il n'y a pas de données sur le traitement par Nexavar chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). Parce que le sorafenib est excrété principalement par le foie, chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, l'effet du médicament peut être augmenté.

    Lors de l'utilisation de Nexavar chez des patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde, il est recommandé de surveiller la concentration de calcium dans le sang. Dans des études cliniques chez des patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde, en particulier ceux ayant des antécédents d'hypoparathyroïdie, il y a eu manifestations plus fréquentes et sévères de l'hypocalcémie que chez les patients atteints de carcinome rénal et hépatocellulaire.

    Chez certains patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde traité par Nexavar dans des études cliniques, la concentration de l'hormone stimulant la thyroïde dépassait 0,5 mU / L. Lorsque Nexavar est utilisé, ces patients doivent surveiller la concentration de l'hormone stimulant la thyroïde. Avec prudence nommer Nexavar avec des médicaments qui métabolisé / retiré principalement avec la participation de UGT1A1 (p. irinotecan).

    L'utilisation simultanée de docétaxel (75 ou 100 mg / m2) et Nexavar (200 ou 400 mg deux fois par jour) avec des intervalles de 3 jours avant et après l'administration de docétaxel est accompagnée d'une augmentation AUC docétaxel de 36-80%. Avec rendez-vous simultané Nexavar et le docétaxel doit être utilisé avec prudence.

    L'utilisation simultanée de néomycine peut entraîner une diminution de la biodisponibilité du sorafenib.

    Dans deux études randomisées, contrôlées contre placebo, comparant la sécurité et l'efficacité de la première ligne de chimiothérapie à deux composants sur platinecarboplatine / paclitaxel et séparément gemcitabine / cisplatine) en association avec le sorafenib ou sans sorafénib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC), les données sur l'amélioration de la survie globale n'ont pas pu être obtenues. Les données de sécurité, en général, correspondaient aux résultats décrits précédemment. Cependant, dans les deux études du groupe de patients atteints d'un cancer du poumon à cellules squameuses ayant reçu une chimiothérapie à base de platine à deux composants associée au sorafenib, le taux de mortalité était plus élevé que chez les patients recevant uniquement du platine à deux composants. chimiothérapie (paclitaxel / carboplatine: rapport de risque 1,81, intervalle de confiance à 95% 1,19-2,74 gemcitabine / cisplatine: rapport de risque 1,22, intervalle de confiance à 95% 0,82-1,80). Les raisons déterminantes de ce phénomène n'ont pas été révélées.

    Forme de libération / dosage:
    Comprimés enrobés d'une pellicule de 200 mg.
    Emballage:Pour 28 comprimés en plaquette thermoformée PP / A1. Pour 1, 2 ou 4 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.
    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-000093
    Date d'enregistrement:31.05.2007 / 23.11.2017
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Bayer AGBayer AG Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    BAYER, AG Allemagne
    Représentation: & nbspBAYER, AOBAYER, AO
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.06.2018
    Instructions illustrées
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