Anglis® (Onglyza® )

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeSaxaglyptineSaxaglyptine
Médicaments similairesDévoiler
  • Anglis®
    pilules vers l'intérieur 
    AstraZeneca UK Ltd     Royaume-Uni
    • Forme de dosage: & nbsp
    Comprimés pelliculés

    Composition:
    Un comprimé pelliculé contient: substances actives: saxagliptine 2,5 mg ou 5,0 mg sous forme de chlorhydrate de saxagliptine; substances auxiliaires: lactose monohydraté 99,0 mg *, cellulose microcristalline 90,0 mg, croscarmellose sodique 10,0 mg, stéarate de magnésium 1,0 mg **, acide chlorhydrique 1 M *** - la quantité nécessaire, Opadrai II blanc (% p / p) 26,0 mg [ alcool polyvinylique 40%, dioxyde de titane 25%, macrogol (PEG 3350) 20,2%, talc 14,8%], Opadrai II jaune (p / p) 7,0 mg [alcool polyvinylique 40%, dioxyde de titane 24,25%, macrogol (PEG 3350) 20,2 %, talc 14,8%, oxyde de fer oxyde jaune (E172) 0,75%] (pour une dose de 2,5 mg), Opadrai II rose (% p / p) 7,0 mg [alcool polyvinylique 40%, titane et dioxyde 24,25%, macrogol ( PEG 3350) 20,2%, talc 14,8%, colorant oxyde de fer rouge (E172) 0,75%] (pour une dose de 5,0 mg), Opacode blue ink *** * - quantité requise.
    * La quantité de lactose peut varier en fonction de la quantité de stéarate de magnésium utilisée.
    ** La quantité de stéarate de magnésium peut varier entre 0,5 et 2 mg. La quantité optimale est de 1 mg.
    *** Si nécessaire, de l'hydroxyde de sodium 1 M peut être utilisé pour ajuster le pH. **** Composition de l'encre Opacod Blue (% poids / poids): gomme laque 45% dans l'éthanol 55,4%, FD & C Bleu # 2 / pigment carmin d'indigo carmin (E132) 16%, alcool n-butylique 15%, propylèneglycol 10, 5%, alcool isopropylique 3%, hydroxyde d'ammonium 28% 0,1%. De très petites quantités de gomme laque et de pigment FD & C bleu n ° 2 / indigo carmin aluminium restent sur les comprimés une fois étiquetés. Les solvants qui font partie de l'encre sont éliminés pendant le processus de fabrication.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypoglycémiant
    ATX: & nbsp

    A.10.B.H   Inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4)

    A.10.B.H.03   Saxaglyptine

    Pharmacodynamique:
    La Saksagliptine est un puissant inhibiteur compétitif réversible sélectif de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DM2), l'administration de saxagliptine entraîne la suppression de l'activité de l'enzyme DPP-4 dans les 24 heures. Après ingestion de glucose, l'inhibition de la DPP-4 entraîne une augmentation de 2 à 3 fois de la concentration de peptide-1 glucagon-like (GLP-1) et d'un polypeptide insulinotropique dépendant du glucose (GUI), une diminution de la concentration en glucagon, et une augmentation de la réponse glucose-dépendante des cellules bêta, ce qui conduit à une augmentation de la concentration en insuline et en C-peptide. La libération d'insuline par les cellules bêta du pancréas et une diminution de la libération de glucagon par les cellules alpha pancréatiques entraînent une diminution de la glycémie à jeun et de la glycémie postprandiale.
    Efficacité clinique et sécurité
    Dans des essais cliniques contrôlés randomisés en double aveugle, le traitement par la saxagliptine a reçu plus de 17 000 patients atteints de CD2.
    Contrôle glycémique
    L'efficacité et l'innocuité de l'utilisation de la saxagliptine à des doses de 2,5 mg, 5 mg et 10 mg une fois par jour ont été étudiées dans six essais contrôlés par placebo en double aveugle impliquant 4 488 patients atteints de CD2. La réception du médicament s'est accompagnée d'une amélioration statistiquement significative des indices l'hémoglobine glycosylée (HbAlc), le glucose plasmatique à jeun (GPN) et le glucose postprandial (PPG) du plasma sanguin par rapport au témoin.
    La saxagliptine a été administrée sous forme de monothérapie ou de polythérapie. Un traitement d'association par la saxagliptine a été prescrit en plus des patients non montraités en monothérapie par la metformine, le glibenclamide, les thiazolidinediones ou l'insuline, ou en association avec la metformine chez les patients non soumis à un régime alimentaire et à l'exercice. Lors de la prise de saxagliptine à la dose de 5 mg, la diminution de HbAlc a été notée après 4 semaines et GPN-après 2 semaines.
    Dans le groupe de patients qui ont reçu saxagliptine en association avec la metformine, le glibenclamide ou les thiazolidinediones, une diminution de l'HbAlc a également été notée après 4 semaines et une GPN après 2 semaines.
    Dans une étude sur l'association de la saxagliptine et de l'insuline (y compris, en association avec la metformine) impliquant 455 patients diabétiques, une réduction significative de l'HbAlc et de la PPG a été démontrée par rapport au placebo.
    Dans une étude sur la saxagliptine en association avec la metformine et les sulfonylurées chez 257 patients diabétiques, une réduction significative de l'HbAlc et de la PPG a été démontrée par rapport au placebo en association avec la metformine et les dérivés de la sulfonylurée. L'effet de la saxagliptine sur le profil lipidique est similaire à celui du placebo. Dans le contexte de la thérapie avec la saxagliptine, il n'y avait pas d'augmentation du poids corporel. Dans une étude comparative directe impliquant 858 patients atteints de CD2, l'ajout d'Onglya® 5 mg à la metformine par rapport à l'ajout de glipizide à la metformine a montré une diminution comparable de l'HbAlc, mais était associée à une incidence significativement plus faible d'hypoglycémie - 3% des cas contre 36,3% avec l'ajout de glipizide, ainsi qu'un manque de prise de poids chez les patients sous saxagliptine (-1,1 kg à la semaine 104, au moins un épisode d'hypoglycémie est survenu chez 3,5% des patients du groupe saxagliptine et metformine et chez 38,4% des patients du groupe glipizide et metformine; la variation du poids corporel par rapport à la valeur initiale était de -1,5 kg et de +1,3 kg, respectivement.
    Résultats cardiovasculaires
    Dans l'étude SAVOR (Évaluation des issues cardiovasculaires chez les patients atteints de diabète sucré, prise saxagliptine) les résultats cardiovasculaires ont été étudiés chez 16492 patients avec CD2 (12959 patients avec des maladies cardiovasculaires confirmées (CVD), 3533 patients avec des facteurs de risque cardiovasculaires multiples) et des valeurs de 6,5% < HbAlc <12%. Les patients ont été randomisés en deux groupes pour le traitement avec la saxagliptine (8280 patients) ou le placebo (8212 patients), en plus du traitement standard pour chaque région visant à contrôler l'hémoglobine glycosylée et les facteurs de risque cardiovasculaires. Il a été montré que saxagliptine n'augmente pas le risque de complications cardiovasculaires (telles que la mort par MCV, infarctus du myocarde non fatal, AVC ischémique non fatal) par rapport au placebo lorsqu'ajouté à une norme de base (risque relatif [RR] 1,00, intervalle de confiance à 95% [IC] 0,89, 1,12). Il a également été démontré que l'ajout de saxagliptine à un traitement de base n'augmente pas le risque d'un critère combiné, y compris la mort par MCV, infarctus du myocarde non fatal, AVC ischémique non fatal, hospitalisation pour insuffisance cardiaque chronique, angor instable ou revascularisation de l'artère coronaire. avec un placebo RR 1,02, IC 95% 0,94, 1,11).
    La mortalité globale était comparable dans les groupes saxagliptine et placebo (RR 1,11, IC à 95% 0,96, 1,27).
    Dans l'étude, il y avait une augmentation du taux d'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque chronique dans le groupe saxagliptine (3,5%, 289 patients) par rapport au groupe placebo (2,8%, 228 patients) avec une signification statistique nominale (c.-à-d. points finaux) (RR 1,27, IC à 95% 1,07, 1,51, P = 0,007). Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique ou d'insuffisance rénale qui ont reçu saxagliptineIl n'y avait pas d'incidence plus élevée du critère principal, du paramètre secondaire et de la mortalité globale par rapport au groupe placebo. Dans le groupe saxagliptine, la dynamique de la valeur HbAlc était significativement plus prononcée et le pourcentage de patients atteignant la valeur HbAlc cible était plus élevé que dans le groupe placebo. Dans ce cas, l'intensification de la thérapie hypoglycémique ou l'ajout d'insuline dans le groupe saxagliptine était nécessaire chez un nombre significativement plus faible de patients que dans le groupe placebo.
    Pharmacocinétique
    Chez les patients atteints de CD2 et de volontaires sains, la pharmacocinétique de la saxagliptine et de son principal métabolite est similaire. Saxaglyptine rapidement absorbé après ingestion à jeun avec la concentration maximale de saxagliptine et le principal métabolite dans le plasma (Cmax) pendant 2 heures et 4 heures, respectivement. Avec une augmentation de la dose de saxagliptine une augmentation proportionnelle de la Cmax et une aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de la saxagliptine et de son principal métabolite ont été notées. Après l'administration d'une dose unique de saxagliptine à la dose de 5 mg par des volontaires sains, les valeurs moyennes de l'ASC de la saxagliptine et de son métabolite principal étaient de 78 ng / mL et de 214 ng / h, et les valeurs C max dans le plasma étaient 24 ng / ml et 47 ng / ml, respectivement.
    La durée moyenne de la demi-vie finale (t1 / 2) de la saxagliptine et de son principal métabolite était respectivement de 2,5 h et de 3,1 h, et l'inhibition t1 / 2 moyenne de la DPP-4 plasmatique était de 27 heures. L'inhibition de l'activité plasmatique de la DPP-4 pendant au moins 24 heures après l'administration de la saxagliptine est due à sa forte affinité pour la DPP-4 et à sa liaison prolongée avec celle-ci. Un cumul notable de saxagliptine et de son métabolite principal avec l'administration à long terme du médicament 1 fois par jour n'a pas été observé. La clairance de la saxagliptine et de son métabolite principal ne dépendait pas de la dose du médicament et de la durée du traitement par l'administration de saxagliptine une fois par jour à des doses de 2,5 mg à 400 mg pendant 14 jours.
    Succion
    Après ingestion, au moins 75% de la dose de saxagliptine est absorbée. La prise de nourriture n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la saxagliptine chez des volontaires sains. Manger des aliments riches en graisses n'a eu aucun effet sur C max saksaggliptina, alors que l'AUC a augmenté de 27% par rapport au jeûne. Le temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) de la saxagliptine a augmenté d'environ 0,5 h en association avec la nourriture par rapport au jeûne. Cependant, ces changements ne sont pas cliniquement pertinents.
    Distribution
    La fixation de la saxagliptine et de son principal métabolite sur les protéines sériques est négligeable. On peut donc supposer que la distribution de la saxagliptine avec des modifications de la composition protéique du sérum sanguin, notées en insuffisance hépatique ou rénale, ne subira pas de changements significatifs.
    Métabolisme
    La saxagliptine est métabolisée principalement avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) avec la formation d'un métabolite basique actif, dont l'effet inhibiteur contre la DPP-4 est 2 fois plus faible que celui de la saxagliptine.
    Excrétion
    Saksagliptin est excrété dans l'urine et avec la bile.Après l'administration d'une dose unique, 50 mg de saxagliptine marquée au 14C 24% de la dose ont été excrétés par les reins sous forme de saksagliptine inchangée et 36% - en tant que principal métabolite de la saxagliptine. La radioactivité totale trouvée dans l'urine correspondait à 75% de la dose acceptée du médicament. La clairance rénale moyenne de la saxagliptine était d'environ 230 ml / min, la filtration glomérulaire moyenne était d'environ 120 ml / min. Pour le principal métabolite, la clairance rénale était comparable aux valeurs moyennes de la filtration glomérulaire. Environ 22% de la radioactivité totale était retrouvée dans les fèces.
    Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
    Altération de la fonction rénale
    Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, la valeur de l'ASC de la saxagliptine et de son principal métabolite était respectivement 1,2 et 1,7 fois plus élevée que chez les personnes ayant une fonction rénale normale. Cette augmentation des valeurs de l'ASC n'est pas cliniquement pertinente, de sorte qu'un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
    Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, ainsi que chez les patients sous hémodialyse, les valeurs de l'ASC de la saxagliptine et de son métabolite principal étaient respectivement 2,1 et 4,5 fois plus élevées que chez les personnes ayant une fonction rénale normale. Pour les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré et sévère, ainsi que pour les patients sous hémodialyse, la dose de saxagliptine doit être de 2,5 mg 1 fois par jour (voir les sections «Dose et administration» et «Instructions spéciales»).
    Fonction hépatique altérée
    Chez les patients présentant une altération légère, modérée et sévère de la fonction hépatique, aucune modification cliniquement significative des paramètres de la pharmacocinétique de la saxagliptine n'a été observée. Les patients âgés de 65 à 80 ans n'ont donc pas besoin d'ajustements de dose pour ces patients. différences significatives dans les paramètres de la pharmacocinétique de la saxagliptine par rapport aux patients plus jeunes (18-40 ans), donc l'ajustement de la dose chez les patients âgés n'est pas nécessaire. Cependant, il faut garder à l'esprit que cette catégorie de patients est plus susceptible de présenter une diminution de la fonction rénale (voir les sections «Dose et administration» et «Instructions spéciales»).
    Les indications:
    Diabète sucré de type 2 en plus de la diète et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique en tant que: monothérapie; début de la polythérapie avec la metformine; l'addition à la monothérapie avec la metformine, les thiazolidinediones, les dérivés de sulfonylurée, l'insuline (y compris en association avec la metformine) en l'absence d'un contrôle glycémique adéquat dans cette thérapie; l'addition à une combinaison de metformine et de dérivés de sulfonylurée en l'absence d'un contrôle glycémique adéquat dans cette thérapie.

    Contre-indications
    Sensibilité individuelle accrue à tout composant du médicament; Réactions graves d'hypersensibilité (anaphylaxie ou œdème de Quincke) aux inhibiteurs de la DPP-4; Diabète sucré type 1 (application non étudiée); Acidocétose diabétique; Intolérance congénitale au galactose, carence en lactase et malabsorption du glucose et du galactose; Grossesse, lactation; Âge inférieur à 18 ans (sécurité et efficacité non étudiées).


    Soigneusement:Avec prudence: insuffisance rénale modérée à sévère; patients âgés; utilisation conjointe avec des sulfonylurées ou des dérivés de l'insuline, les patients atteints de pancréatite dans l'anamnèse (la relation entre la prise du médicament et un risque accru de pancréatite n'est pas établie).
    Dosage et administration:
    À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire. Les comprimés doivent être avalés entiers, ne pas mâcher, ne pas écraser et ne pas casser.
    Monothérapie La dose recommandée de saxagliptine est de 5 mg une fois par jour.
    Thérapie de combinaison: la dose recommandée de saxagliptine est de 5 mg une fois par jour en association avec la metformine, les thiazolidinediones, les sulfonylurées, l'insuline (y compris en association avec la metformine); Lors de l'ajout à la combinaison de metformine et de sulfonylurées, la dose recommandée de saxagliptine est de 5 mg une fois par jour.
    Avec le début de la polythérapie avec la metformine La dose recommandée de saxagliptine est de 5 mg une fois par jour, la dose initiale de metformine est de 500 mg par jour. En cas de réponse inadéquate, la dose de metformine peut être augmentée. Si vous manquez une dose d'Onglis®, le comprimé manqué devrait être pris dès que le patient se souvient, mais ne prenez pas une double dose du médicament pendant un jour.
    Utiliser dans des groupes de patients spéciaux
    Patients atteints d'insuffisance rénale
    Pour les patients présentant une insuffisance rénale légère (CK> 50 ml / min) ne doivent pas être ajustés. Pour les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère (QC < 50 ml / min), ainsi que pour les patients sous hémodialyse, la dose recommandée d'Onglis® est de 2,5 mg une fois par jour. Le médicament doit être pris à la fin de la séance d'hémodialyse.
    L'utilisation de la saxagliptine chez les patients sous dialyse péritonéale n'a pas été étudiée. Avant de commencer le traitement par la saxagliptine et pendant le traitement, il est recommandé d'évaluer la fonction rénale.
    Patients atteints d'insuffisance hépatique
    Si la fonction hépatique est légère, modérée et sévère, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
    Patients âgés
    Ajustements de dose chez les patients âgés ne sont pas nécessaires. Cependant, lors du choix d'une dose, il faut garder à l'esprit que cette catégorie de patients est plus susceptible d'avoir une fonction rénale diminuée.
    Enfants
    L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.
    Application simultanée avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 / 5
    Avec une utilisation simultanée avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 / 5, tels que le kétoconazole, l'atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir et la télithromycine, la dose recommandée d'Onglis® est de 2,5 mg une fois par jour.
    Effets secondaires:
    Les effets secondaires de la préparation Ongliza ® dans les études de contrôle glycémique
    Le tableau montre les effets indésirables observés chez les patients atteints de CD2 lors de la prise du médicament Onglis® à la dose de 5 mg au cours des essais cliniques. L'incidence globale des événements indésirables avec l'utilisation de la préparation Onglis® à 5 mg en monothérapie et en mode d'ajout au traitement par la metformine, la thiazolidinedione ou le glibenclamide était comparable à celle observée dans le groupe placebo. Échelle de la fréquence des effets indésirables: très souvent (>1/10); souvent (>1/100, <1/10); rarement (>1/1 000, <1/100); rarement (>1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000).
    Tableau 1. Effets secondaires des données d'une analyse groupée de cinq essais cliniques contrôlés par placebo d'Onglis®

    Infections et invasions

    Infections des voies respiratoires supérieures

    Souvent

    Infections

    voies urinaires

    Souvent

    Gastro-entérite

    Souvent

    Sinusite

    Souvent

    Du côté gastro-intestinal

    tract


    Vomissement

    Souvent

    Du système nerveux

    Mal de tête

    Souvent

    L'incidence des réactions d'hypersensibilité observées à la 24e semaine de traitement était de 1,5% chez les patients recevant Ongliza® 5 mg et de 0,4% chez les patients recevant placebo. Les réactions d'hypersensibilité survenues chez les patients prenant le médicament Ongliza® n'ont pas nécessité d'hospitalisation et ont été considérées par les médecins traitants comme ne constituant pas une menace pour la vie.
    Les effets secondaires du médicament Ongliza® avec la thérapie combinée dans les études de contrôle glycémique
    Dans une étude sur l'utilisation combinée de la saxagliptine et du glibenclamide, l'incidence des épisodes hypoglycémiques confirmés était de 0,8% dans le groupe sous 5 mg de saxagliptine et de 0,7% dans le groupe placebo. L'incidence des épisodes confirmés d'hypoglycémie chez les patients ayant reçu Onglis® 5 mg dans deux études de saxagliptine en monothérapie, une étude sur la combinaison avec la saxagliptine et la metformine et une étude sur l'association de saxagliptine et de thiazolidinediones comparable à celle du placebo.
    Dans une étude sur l'utilisation d'une association de saxagliptine et d'insuline, l'incidence globale d'hypoglycémie était de 18,4% dans le groupe 5 mg de saxagliptine et de 19,9% dans le groupe placebo, avec l'incidence d'épisodes confirmés d'hypoglycémie, accompagnés de symptômes, étaient de 5,3% et 3,3%, respectivement.
    Dans une étude sur l'utilisation de la saxagliptine en association avec la metformine et les sulfonylurées, l'incidence globale de l'hypoglycémie était de 10,1% chez les patients recevant Onglis® 5 mg et de 6,3% chez les patients recevant le placebo, l'incidence de l'hypoglycémie confirmée était de 1,6% et 0%, respectivement.
    Dans une étude sur l'utilisation de la saxagliptine en association avec des thiazolidinediones, l'incidence de l'œdème périphérique était plus élevée dans le groupe saxagliptine à 5 mg que dans le groupe placebo (8,1% et 4,3%, respectivement). L'œdème périphérique était faible ou modéré. conduire à la cessation traitement. L'incidence de l'œdème périphérique chez les patients prenant Onglys® 5 mg dans les essais cliniques de monothérapie avec la saxagliptine et la thérapie combinée avec la metformine ou le glibenclamide, était comparable à celle du placebo (1,7% et 2,4%, respectivement).
    Avec le début de l'association avec la saxagliptine à la dose de 5 mg et la metformine, des cas de rhinopharyngite et de céphalées ont souvent été notés. L'incidence de la rhinopharyngite était plus élevée avec le traitement combiné (6,9%) qu'avec la monothérapie par la saxagliptine 10 mg (4,2%) et la metformine (4,0%). La céphalée était plus fréquente dans le groupe des patients traités par la metformine et la saxagliptine à 5 mg (7,5%) que dans les groupes sous monothérapie avec la saxagliptine 10 mg (6,3%) et la metformine (5,2%).
    Les effets secondaires du médicament Onglya® dans l'étude SAVOR
    Dans l'étude SAVOR, 8240 patients ont reçu une préparation Onglya® à la dose de 2,5 mg ou 5 mg une fois par jour, et 8173 patients ont reçu un placebo. La durée moyenne de la thérapie avec le médicament Ongliza®, indépendamment des interruptions de traitement, était de 1,8 ans. Chez 3698 patients (45%), la durée du traitement avec le médicament Onglysa était de 2-3 ans.
    L'incidence globale des événements indésirables dans cette étude dans le groupe de patients prenant Onglis® (72,5%) était comparable à l'incidence des événements indésirables dans le groupe placebo (72,2%). La fréquence d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables était comparable chez les patients traités par Onglis® (4,9%) et par placebo (5%).
    Dans l'étude SAVOR, l'effet du médicament Ongliza® sur l'incidence des complications cardiovasculaires a été évalué. Il a été démontré que l'ajout d'Onglys® au traitement n'augmente pas le risque de complications cardiovasculaires (mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, AVC ischémique non mortel) chez les patients atteints de DM2 comparativement au placebo (RR 1,00, IC à 95% 0,89, 1,12, P <0,001 pour
    hypothèse de comparabilité de la saxagliptine et du placebo).
    L'incidence de la pancréatite confirmée conformément au protocole de l'étude était de 0,3% dans les groupes saxagliptine et placebo dans la population de tous les patients randomisés. L'incidence des réactions d'hypersensibilité était de 1,1% dans le groupe Onglis® et le placebo.
    Hypoglycémie
    L'incidence globale de l'hypoglycémie (notée dans les journaux des patients) dans l'essai SAVOR était de 17,1% dans le groupe Onglis ® et de 14,8% dans le groupe placebo. Proportion de patients ayant présenté une hypoglycémie sévère dans le contexte du traitement (hypoglycémie nécessitant de l'aide
    tiers) était plus élevé dans le groupe saxagliptine que dans le groupe placebo (2,1% et 1,6%, respectivement).
    Le risque accru d'hypoglycémie en général, ainsi que l'hypoglycémie sévère dans le groupe saxagliptine, ont été principalement observés chez les patients recevant des préparations de sulfonylurée, mais pas chez les patients recevant de l'insuline ou de l'insuline. metformine comme thérapie de base. Le risque accru d'hypoglycémie en général, ainsi que l'hypoglycémie sévère, sont principalement observés chez les patients ayant un taux initial d'HbAlc <7%. Application post-commercialisation
    Au cours de l'application post-commercialisation de la saxagliptine les effets secondaires suivants sont enregistrés: pancréatite aiguë et réactions
    hypersensibilité, y compris anaphylaxie, angioedème, éruption cutanée et urticaire. Il est impossible d'estimer de façon fiable la fréquence de développement de ces phénomènes, puisque les messages ont été reçus spontanément d'une population d'une taille non identifiée (voir Figsections "Contre-indications" et "Instructions spéciales").
    Recherche en laboratoire
    Dans les études cliniques, la fréquence des changements dans les paramètres de laboratoire lors de la prise de saxagliptine à la dose de 5 mg et le placebo était comparable. Il y avait une légère diminution du nombre de lymphocytes, avec le nombre absolu moyen de lymphocytes restant stable et dans la plage normale avec la prise quotidienne de saxagliptine jusqu'à 102 semaines. La diminution du nombre de lymphocytes n'était pas accompagnée de réactions indésirables cliniquement significatives. L'importance clinique de la réduction du nombre de lymphocytes sur le fond du traitement par la saxagliptine n'est pas connue. Dans l'étude SAVOR, une diminution du nombre de lymphocytes dans le groupe Onglis ® a été notée chez 0,5% des patients, dans le groupe placebo chez 0,4% des patients.
    Interaction:
    L'analyse des données issues des essais cliniques suggère que le risque d'interactions cliniquement significatives de la saxagliptine avec d'autres médicaments lorsqu'ils sont combinés est faible. Métabolisme la saxagliptine est principalement médiée par le système d'isoenzyme du cytochrome P450 de Z4 / 5 (CYP3A4 / 5). Dans des études in vitro, il a été montré que saxagliptine et son principal métabolite n'inhibe pas les isoenzymes CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 et n'induit pas les isoenzymes CYP1A2, 2B6, 2C9 et 3A4. Dans les études impliquant des volontaires sains, pharmacokinetic La saxagliptine et son métabolite principal n'ont pas changé significativement sous l'influence de la metformine, glibenclamide, pioglitazone, digoxine, simvastatine, diltiazem, kétoconazole, oméprazole, une combinaison d'hydroxyde d'aluminium, d'hydroxyde de magnésium et de siméthicone et de famotidine. Saxaglyptine ne modifie pas significativement la pharmacocinétique indicateurs de metformine, glibenclamide, pioglitazone, digoxine, simvastatine, diltiazem, kétoconazole ou combinaison orale (œstrogène + progestogène) un agent contraceptif. Effet des inducteurs des isoenzymes CYP3A4 / 5 sur la pharmacocinétique de la saxagliptine n'a pas été étudiée. Cependant, l'utilisation combinée de la saxagliptine et des inducteurs des isoenzymes CYP3A4 / 5, tels que carbamazépine, dexaméthasone, phénobarbital, phénytoïne et rifampicine, peut entraîner une diminution de la concentration de saxagliptine dans le plasma et une augmentation de la concentration de son principal métabolite.
    Des études sur les effets du tabagisme, de l'apport alimentaire, de l'ingestion de préparations à base de plantes et de la consommation d'alcool sur la saxagliptine n'ont pas été menées.
    Instructions spéciales:
    L'utilisation du médicament Onglya® dans la trithérapie avec la metformine et les thiazolidinediones n'a pas été étudiée.
    Patients atteints d'insuffisance rénale
    Ajustement recommandé de dose pour les patients avec l'insuffisance rénale modérée et sévère, aussi bien que pour les patients sur hemodialysis. Avant de commencer le traitement et périodiquement dans le processus traitement il est recommandé d'évaluer la fonction rénale.
    Utilisation en association avec des médicaments pouvant provoquer une hypoglycémie
    Les dérivés des sulfonylurées et de l'insuline peuvent provoquer une hypoglycémie. Il peut donc être nécessaire de réduire la dose de sulfonylurée ou de dérivés de l'insuline pour réduire le risque d'hypoglycémie lorsqu'ils sont utilisés en même temps qu'Ongly®.
    Réactions d'hypersensibilité
    Au cours de l'utilisation post-commercialisation de la saxagliptine, des réactions d'hypersensibilité sévères ont été notées, y compris l'anaphylaxie et l'œdème angioneurotique. Si vous développez une réaction d'hypersensibilité grave, cessez d'utiliser le médicament, évaluez les autres causes possibles du phénomène et prescrivez une autre thérapie pour le diabète sucré (voir les sections «Contre-indications» et «Effet secondaire»).
    Pancréatite
    Dans l'application post-commercialisation du médicament, des rapports spontanés de cas de pancréatite aiguë ont été obtenus. Les patients prenant ONLLIZ® doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë: douleur intense et prolongée dans l'abdomen. Si le développement soupçonné d'une pancréatite devrait arrêter de prendre Onglisa ® (voir les sections «Avec prudence» et «Effet secondaire»). L'incidence de la pancréatite dans l'étude SAVOR, confirmée conformément au protocole de l'étude, était de 0,3% dans les groupes saxagliptine et placebo dans la population de tous les patients randomisés.
    Patients âgés
    Parmi les 16492 patients randomisés dans l'étude SAVOR, 8561 patients (51,9%) étaient âgés de 65 ans ou plus, et 2330 patients (14,1%) étaient âgés de 75 ans et plus. Parmi ceux-ci, 4290 patients âgés de 65 ans et plus et 1169 patients âgés de 75 ans et plus ont reçu saxagliptine.
    Selon les études cliniques, les indices d'efficacité et d'innocuité chez les patients âgés de 65 ans et plus, 75 ans et plus ne différaient pas de ceux chez les patients plus jeunes. Saxaglyptine et son métabolite principal est partiellement excrété par les reins, il faut donc garder à l'esprit que chez les patients âgés, la fonction rénale est plus susceptible de diminuer.
    Le médicament Ongliza® contient du lactose. Les patients présentant une intolérance congénitale au galactose, un déficit en lactase et une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
    Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés 2,5 mg et 5 mg.
    Emballage:
    10 comprimés dans un blister de papier d'aluminium; 3 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton avec le contrôle de la première ouverture. Le blister est perforé, en le divisant en 10 zones rectangulaires selon le nombre de comprimés.

    Conditions de stockage:À une température de pas plus de 30 degrés.
    Durée de conservation:3 années
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-008697/10
    Date d'enregistrement:25.08.2010
    Le propriétaire du certificat d'inscription:AstraZeneca UK LtdAstraZeneca UK Ltd Royaume-Uni
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspAstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp12/08/2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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