Bocepreviir - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Médicaments antiviraux

Inclus dans la formulation

Viktrelis®

capsules vers l'intérieur

Schering-Plau N. Labo. Etats-Unis

АТХ:

J.05.A.E.12 Bocéprévir

Pharmacodynamique:

La préparation contient dans sa composition l'ingrédient actif bocéprévir. Bocéprévir est un inhibiteur de la protéase NS3 du virus de l'hépatite C. Bocéprévir se lie de manière covalente mais réversible à la fonction alpha-cétoamide du centre actif de la sérine protéase NS3 (Ser139), ce qui conduit à l'inhibition de la réplication virale dans les cellules hôtes infectées par le virus de l'hépatite C.

Activité antivirale en culture cellulaire

L'activité antivirale du bocéprévir a été évaluée par analyse biochimique, déterminant la liaison des inhibiteurs de la protéase NS3 lents et dans le système réplicon du virus de l'hépatite C. Concentrations de bocéprévir auxquelles 50% (IC₅₀) et 90% (IC₉₀) d'inhibition du virus, étaient respectivement d'environ 200 nmol et 400 nmol dans une étude de 72 heures en culture cellulaire. On suppose que la perte du réplicon d'ARN dépend linéairement du temps d'action du bocestrovir. Application de la préparation à une concentration correspondant à IC₉₀, dans les 72 heures, conduit à une diminution de la concentration d'ARN dans le réplicon 10 fois. L'exposition prolongée a conduit à une diminution de 100 fois la concentration d'ARN dans le réplicon au jour 15. L'évaluation de diverses combinaisons de bocéprévir avec l'interféron alpha-2b, qui a entraîné 90% d'inhibition du réplicon d'ARN, a montré un effet additif, sans preuve de synergie ou d'antagonisme.

La résistance

La résistance du virus au bocéprévirov a été évaluée sur la base d'une analyse biochimique et d'une analyse des réplicons. L'activité biologique du bocéprévir a diminué de 2 à 10 fois avec les principales substitutions d'acides aminés suivantes (variants d'acides aminés associés à la résistance aux RAV): V36M, T54A, R155K et V170A, qui déterminent la résistance. La diminution de l'activité du bocétrephir sur 50 fois a été observée en présence des RAV suivants: A156T et A156V. Il convient de noter que les réplicons portant RAVs A156T, ont moins d'activité que les réplicons portant d'autres RAV. La multiplicité de l'augmentation de la résistance due aux doubles RAV était approximativement égale à la multiplicité de l'augmentation de la résistance au médicament pour les RAV individuels associés.

Dans une analyse généralisée des données sur les patients qui n'ont pas précédemment reçu un traitement antiviral et les patients avec un traitement antérieur inefficace avec peginterféron alfa-2b et ribavirine pendant 4 semaines et pour les patients avec l'administration ultérieure du médicament à une dose de 800 mg 3 fois par jour dans combinaison avec peginterféron alfa -2b et la ribavirine dans les études de phase III, les RAV ont été détectés chez 15% des patients. Chez 53% des patients ayant reçu un traitement médicamenteux et n'ayant pas obtenu de réponse virologique stable, des RAV ont été détectés. Le plus souvent (> 25% des patients), les RAV détectables étaient V36M (61%) et R155K (68%) chez les patients infectés par le virus du génotype 1a, et T54A (42%), T54S (37%), A156S (26 %) et V170A (32%) chez les patients infectés par le virus du génotype 1b. Dans 6% des patients qui ont pris le médicament, sensibilité à l'interféron (diminution ≥ 1-log₁₀ la charge virale à la semaine 4 du traitement) a été associée à moins de RAV comparativement à 41% des patients qui avaient une charge virale <1-log₁₀ (faible sensibilité à l'interféron). Après avoir terminé le traitement avec le médicament, des échantillons de sang ont été prélevés sur les patients pour l'analyse de la présence de RAV. Chez 31% des patients, une sensibilité plus élevée à l'interféron était associée à la détection de moins de RAV que chez 68% des patients ayant une charge virale <1-log à la semaine 4₁₀. Dans une analyse généralisée, le nombre de RAV avant l'initiation du traitement ne semble pas avoir une association significative avec la réponse au traitement chez les patients prenant le médicament en association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine.

Les résultats d'une étude continue à long terme chez des patients n'ayant pas obtenu de réponse virologique soutenue avec un suivi médian d'environ 2 ans suggèrent qu'après la fin du traitement avec le médicament, les RAV peuvent revenir à un stade «sauvage». "type de virus.

Évaluation de l'effet du médicament sur l'intervalle QTc

Dans une étude croisée randomisée, multidose, contrôlée par placebo et activement contrôlée, l'évaluation du bocéprévir a été faite en fonction de son effet possible sur les intervalles QT / QTc lorsqu'il est utilisé en super-thérapeutique (1200 mg 3 fois par jour) et thérapeutique ( 800 mg 3 fois par jour) chez 36 volontaires sains.

Différences significatives dans les intervalles QTc entre les groupes de participants qui ont reçu bocéprévir et le placebo, il n'est pas révélé.

Pharmacocinétique

Absorption et biodisponibilité

Après administration orale bocéprévir a été absorbé à un TC moyen_max dans le sang, égal à 2 heures. Paramètres pharmacocinétiques: aire sous la courbe "concentration-temps" (ASC), C_maxet C_minles concentrations n'ont pratiquement pas changé de manière dose-dépendante. Par exemple, à des doses égales à 800 mg et 1200 mg, ces paramètres étaient proches, ce qui implique une réduction de l'absorption lorsque des doses plus élevées sont utilisées. Le cumul du bocéprévir est minime et l'équilibre pharmacocinétique est atteint environ 1 jour après la prise du médicament. 3 fois par jour

Chez les volontaires sains qui ont seulement pris bocéprévir à une dose de 800 mg 3 fois par jour, la pharmacocinétique du médicament a été caractérisée par les indices suivants: ASC 14 147 ng×h / ml, C_max 1913 ng / ml et C_min 90 ng / ml. Les paramètres pharmacocinétiques chez des volontaires sains et chez des patients atteints d'hépatite C virale étaient similaires. La biodisponibilité absolue du médicament n'a pas été étudiée.

Effet de la nourriture sur l'absorption

Le médicament doit être pris avec de la nourriture. La nourriture augmente l'absorption de bocetrevir de 60% en prenant une dose de 800 mgs 3 fois par jour comparés au jeûne. La biodisponibilité du bocéprévir était la même quel que soit le type d'aliment (gras ou faible en gras). Le moment de prendre le médicament - avant les repas, pendant les repas ou immédiatement après les repas, n'a pas non plus d'importance, de sorte que le médicament peut être pris indépendamment du type et de l'heure de la consommation.

Distribution

À l'état d'équilibre, le volume apparent moyen de la distribution du bocéprévir est d'environ 772 litres. Après avoir reçu une dose unique de médicament égale à 800 mg, la liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 75%. Bocéprévir est un mélange de deux diastéréoisomères qui s'interconvertissent rapidement dans le plasma. Le diastéréoisomère prédominant est une substance pharmacologiquement active, et l'autre diastéréoisomère est inactif.

Métabolisme

Dans les études in vitro montré, que bocéprévir est principalement métabolisé par la voie médiée par l'aldo-céto-réductase avec la formation de métabolites à cétone réduite qui sont inactifs vis-à-vis du virus de l'hépatite C. Après une dose unique de 800 mg de bocepétrovir radiomarqué ¹⁴C, les métabolites circulants les plus courants sont des mélanges de diastéréoisomères de métabolites réduits en cétone avec une concentration moyenne d'environ 4 fois celle du bocéprévir. Bocéprévir est également soumis à un métabolisme oxydatif médié par les isoenzymes CYP3A4 / 5, quoique dans une moindre mesure.

Excrétion

Moyenne demi vie bocetrevira du plasma est d'environ 3,4 heures. La clairance totale moyenne du bocéprévir est d'environ 161 l / h. Après l'ingestion d'une dose unique de 800 mg de bocéprévir, étiqueté radioactif isotope ¹⁴C, environ 79% et 9% de cette dose ont été excrétés par les intestins et les reins, respectivement. Dans le même temps, sous la forme de bocéprévir inchangé, environ 8% et 3% de la dose de bocétrevir marqué avec un isotope radioactif ont été excrétés par l'intestin et les reins. ¹⁴C, respectivement. Ces données indiquent que bocéprévir est excrété principalement par le foie.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Enfants

L'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du médicament chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Dans l'étude chez des patients atteints d'insuffisance hépatique chronique de gravité variable (légère, modérée et sévère), des différences cliniquement significatives dans les paramètres pharmacocinétiques n'ont pas été détectées, et un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. L'utilisation de ce médicament en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine est contre-indiquée chez les patients présentant une cirrhose hépatique décompensée.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Des différences cliniquement significatives dans les paramètres pharmacocinétiques chez les volontaires sains et chez les patients en stade terminal de l'insuffisance rénale n'ont pas été observées, et l'ajustement de la dose pour ces patients et patients avec un stade d'insuffisance rénale n'est pas nécessaire.

Identité de genre

Chez les adultes, il n'y avait pas de différences dans les paramètres pharmacocinétiques, selon le sexe.

Course

L'analyse pharmacocinétique de population a montré que la race n'a pas d'effet clair sur la pharmacocinétique du médicament.

Âge

L'analyse pharmacocinétique de population a montré que l'âge n'a pas d'effet évident sur la pharmacocinétique du médicament.

Les indications:Traitement de l'hépatite C virale chronique (génotype 1 du virus de l'hépatite C) en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine chez les patients adultes (18 ans et plus) atteints d'hépatopathie compensée n'ayant jamais reçu de traitement antiviral, ou chez les patients préalablement traités était inefficace.

CIM-10

I.B15-B19.B18.2 Hépatite virale chronique C

Contre-indications

Hypersensibilité au bocaprevir ou à tout autre composant du médicament; hépatite auto-immune; insuffisance hépatique (classe fonctionnelle B et C dans le système Child-Pugh, plus de 6 points); l'utilisation combinée de médicaments, dont la clairance est due à l'action des isozymes CYP3A4 / 5, et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des effets indésirables graves et / ou menaçant le pronostic vital. Par exemple, les médicaments pris par voie orale midazolam, amiodarone, astémizole, bepridil, pimozid, propafénone, quinidine, simvastatine, lovastatine et les dérivés de l'ergot (dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine, méthylergonovine); les enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non étudiées); grossesse.

Soigneusement:

Anémie

Des cas d'anémie ont été signalés dans le traitement par peginterféron alfa / ribavirine. L'addition du peginterféron alfa et de la ribavirine au schéma thérapeutique entraîne une diminution supplémentaire de la concentration d'hémoglobine dans le sérum. Avant le début de la thérapie combinée avec l'utilisation du médicament et après 4 et 8 semaines de traitement, et aussi au cours du traitement si nécessaire, un test sanguin complet est nécessaire. La réduction de la concentration d'hémoglobine dans le sang à moins de 10 g / dl peut servir de base à la réduction de la dose ou à l'arrêt de la ribavirine et / ou à l'administration d'érythropoïétine.

Dans un essai prospectif, randomisé et contrôlé, la fréquence d'obtention d'une réponse virologique stable et la tolérabilité globale du médicament étaient comparables à une diminution de la dose de ribavirine ou à l'ingestion d'érythropoïétine.

Pour plus d'informations sur la réduction de dose et / ou l'arrêt du traitement par ribavirine, se référer aux instructions d'utilisation de la préparation de ribavirine.

Neutropénie

Au cours des études cliniques des phases II et III, la concentration de neutrophiles était inférieure à 0,5×10⁹ cellules / L chez 7% des patients traités par une association de peginterféron alfa-2b et de ribavirine, contre 4% des patients traités uniquement par le peginterféron alfa-2b et la ribavirine. Trois patients ont développé des infections graves ou mortelles associées à une neutropénie. Chez deux patients, lors de la prise du médicament en association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine, une neutropénie menaçant le pronostic vital a été enregistrée. Avant le début de la thérapie combinée avec l'utilisation du médicament, tous les patients doivent effectuer un test sanguin général. Un test sanguin complet doit être effectué à 4, 8 et 12 semaines de traitement et, si possible, si cela est cliniquement faisable. Si la concentration de neutrophiles diminue, une réduction de dose ou l'abolition du peginterféron alfa et de la ribavirine peut être nécessaire.

Pour des informations sur la réduction de la dose et / ou l'arrêt du traitement par la ribavirine, se référer aux instructions d'utilisation du peginterféron alfa et de la ribavirine.

Drogues contenant de la drospirénone

Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament chez les patients prenant des médicaments contenant de la drospirénone et chez les patients prenant des diurétiques de potassium d'effet modéré, car il existe un risque d'hyperkaliémie. Des méthodes alternatives de contraception devraient être envisagées.

Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4

Il n'est pas recommandé l'utilisation simultanée du médicament avec inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne).

Monothérapie avec des inhibiteurs de la protéase du virus de l'hépatite C

Sur la base des résultats des études cliniques, le médicament ne doit pas être utilisé en monothérapie pour l'hépatite C virale, car il existe une forte probabilité de pharmacorésistance. On ne sait pas quel effet la préparation aura sur l'activité du virus de l'hépatite C inhibiteurs de la protéase utilisés de manière constante, y compris la ré-administration du médicament.

Utilisation chez les patients atteints de maladies héréditaires rares

Les patients atteints de maladies héréditaires rares, telles que l'intolérance au galactose, la déficience congénitale en lactase ou le syndrome de malabsorption du glucose et le galactose, ne doivent pas prendre ce médicament.

Grossesse et allaitement:

La fertilité

L'effet de la drogue sur la fertilité humaine n'a pas été étudié. Les données pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles ont montré que l'effet du médicament sur la fertilité des rats était réversible.

Grossesse

Le médicament n'a eu aucun effet sur le développement du fœtus chez les rats et les lapins. L'effet de la drogue sur les femmes enceintes n'a pas été étudié dans un cadre qui répond aux exigences des essais cliniques contrôlés. Les femmes en âge de procréer ne doivent prendre la drogue qu'avec des contraceptifs fiables.

Le médicament en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine est contre-indiqué chez les femmes enceintes.

Période d'allaitement

Les données pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles ont montré la présence de bocéprévir et de ses dérivés dans le lait des rats.

La décision concernant l'arrêt de l'allaitement ou le traitement médicamenteux doit être prise en tenant compte de la corrélation entre les avantages de l'allaitement maternel pour un enfant et la thérapie pour une femme.

Dosage et administration:

Le médicament doit être pris en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine. Avant d'utiliser, vous devez lire les instructions d'utilisation du peginterféron alfa et de la ribavirine.

Régime de dosage

Pour l'administration orale. La dose recommandée du médicament est de 800 mg par voie orale 3 fois par jour avec les repas. La dose quotidienne maximale du médicament est de 2400 mg.

Patients sans cirrhose n'ayant jamais reçu de traitement antiviral

Commencer la thérapie avec le peginterféron alfa et ribavirine dans les 4 semaines.

A la 5ème semaine de préparation, le peginterféron alfa et ribavirine ajouter le médicament dans une dose de 800 mg, 3 fois par jour. La durée du traitement est déterminée en fonction de la réponse virologique à 8, 12 et 24 semaines de traitement.

Sauter la prochaine dose du médicament

Si le patient oublie de prendre la dose et reste moins de 2 heures avant la dose suivante, la dose oubliée ne doit pas être prise.

Si le patient manque la dose et reste pendant 2 heures ou plus jusqu'à la prochaine dose, le patient devrait prendre la dose oubliée avec l'aliment et suivre alors le régime normal de dosage.

Changement de dose

Il n'est pas recommandé de réduire la dose du médicament.

Si un patient présente de graves effets secondaires indésirables potentiellement associés à la prise de peginterféron alfa et de ribavirine, la dose de peginterféron alfa et / ou de ribavirine doit être réduite.

Insuffisance rénale

Les patients présentant un degré quelconque d'insuffisance rénale n'ont pas besoin d'ajustement de la dose.

Insuffisance hépatique

Les patients présentant un degré quelconque d'insuffisance hépatique n'ont pas besoin d'ajustement de la dose. Le médicament en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine est contre-indiqué chez les patients présentant une cirrhose hépatique décompensée (la classe fonctionnelle de la cirrhose du foie B et C dans le système Child-Pugh est supérieure à 6 points).

Enfants

L'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du médicament chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.

Patients âgés

Le nombre de patients âgés (65 ans et plus) ayant participé aux essais cliniques du médicament n'était pas suffisant pour déterminer si la réponse thérapeutique était différente chez les patients âgés du groupe des patients jeunes. À la suite d'autres études cliniques, les différences dans les réponses chez les patients jeunes et âgés au médicament à l'étude n'ont pas été détectées.

Co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine

Le profil d'innocuité et l'efficacité du médicament seul ou en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine pour le traitement de l'hépatite C chronique (génotype 1) chez les patients co-infectés par le virus de l'immunodéficience humaine et le virus de l'hépatite C n'ont pas été établis.

Co-infection par le virus de l'hépatite B

Le profil d'innocuité et d'efficacité du médicament seul ou en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine pour le traitement de l'hépatite C chronique (génotype 1) chez les patients co-infectés par le virus de l'hépatite B et l'hépatite C n'a pas été étudié.

Patients après une greffe d'organe

Le profil d'innocuité et d'efficacité du médicament seul ou en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine pour le traitement de l'hépatite C virale chronique (génotype 1) chez les patients ayant subi une transplantation hépatique ou d'autres organes n'a pas été étudié.

Effets secondaires:

Maladies infectieuses et parasitaires

Souvent: la bronchite, l'inflammation de la graisse sous-cutanée, l'herpès simple, la grippe, les infections fongiques de la bouche, la sinusite.

Rarement: gastro-entérite, pneumonie, infection staphylococcique, candidose, otite, lésions cutanées fongiques, rhinopharyngite, onychomycose, pharyngite, infections des voies respiratoires, rhinite, lésions cutanées infectieuses, infections des voies urinaires.

Rarement: otite moyenne, septicémie.

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)

Rarement: néoplasme de la glande thyroïde (forme nodulaire).

Violations du système sanguin et lymphatique

Très souvent: anémie, neutropénie.

Souvent: leucopénie, thrombocytopénie.

Rarement: diathèse hémorragique, lymphadénopathie, lymphopénie.

Rarement: hémolyse.

Troubles du système immunitaire

Rarement: sarcoïdose, porphyrie (sauf aiguës).

Troubles du système endocrinien

Souvent: goitre, hypothyroïdie.

Rarement: l'hyperthyroïdie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très souvent: diminution de l'appétit.

Souvent: déshydratation, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie.

Peu fréquentes: hypokaliémie, troubles de l'appétit, diabète, goutte, hypercalcémie.

Troubles de la psyché

Très souvent: anxiété, dépression, insomnie, irritabilité.

Souvent: labilité affective, agitation, troubles de la libido, troubles de l'humeur, troubles du sommeil.

Les perturbations du système nerveux

Très souvent: vertiges, maux de tête.

Souvent: hypoesthésie, paresthésie, évanouissement, amnésie, troubles de l'attention, troubles de la mémoire, migraine, parosmie, tremblements, vertiges.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Souvent: yeux secs, exsudat rétinien, vision floue, mauvaise vue.

Peu fréquents: ischémie rétinienne, rétinopathie, troubles sensoriels, sensations désagréables dans l'œil, hémorragie conjonctivale, conjonctivite, douleur dans les yeux, démangeaisons, gonflement des yeux, bouffissure des paupières, déchirure, hyperémie des yeux, photophobie.

Rarement: œdème du disque optique.

Maladie cardiaque

Souvent: palpitations.

Peu fréquents: tachycardie, arythmie, troubles cardiovasculaires.

Troubles vasculaires

Souvent: hypotension, hypertension.

Peu fréquentes: thrombose des veines profondes, bouffées de sang au visage, pâleur, syndrome des extrémités froides.

Rarement: thrombose veineuse.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Très souvent: toux, essoufflement.

Souvent: saignements de nez, congestion nasale, douleur dans l'oropharynx, obstruction des voies respiratoires, sinus paranasaux, respiration sifflante.

Peu fréquents: douleur pleurale, embolie pulmonaire, sécheresse de la gorge, dysphonie, augmentation de la sécrétion des voies respiratoires supérieures, formation de vésicules dans l'oropharynx.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Très souvent: diarrhée, nausée, vomissement, sécheresse de la bouche, perversion du goût.

Souvent: douleurs abdominales, douleurs abdominales hautes, constipation, reflux gastro-œsophagien, hémorroïdes, gêne abdominale, distension abdominale, gêne au niveau de la région ano-rectale, stomatite aphteuse, chéilite, dyspepsie, flatulence, glossalgie, ulcères de la muqueuse buccale, douleurs buccales cavité, stomatite, violations des dents.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Rarement: hyperbilirubinémie.

Rarement: cholécystite.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Très souvent: alopécie, peau sèche, démangeaisons, éruption cutanée.

Souvent: dermatite, eczéma, érythème, hyperhidrose, sueurs nocturnes, œdème périphérique, psoriasis, éruption érythémateuse, éruption maculaire, éruption papuleuse, éruption cutanée avec démangeaisons, lésions cutanées.

Écarts dans les résultats des études de laboratoire

Très souvent: perte de poids.

Surdosage:

Chez les volontaires sains, qui ont pris dans les 5 jours les doses quotidiennes du médicament à 3600 mgs, aucune réaction clinique défavorable ultérieure s'est produite.

Antidote spécifique pour les cas de surdosage n'existe pas. Le traitement du surdosage doit inclure une thérapie de soutien générale, la surveillance des signes vitaux et la surveillance de l'état clinique du patient.

Interaction:

Le médicament est un puissant inhibiteur des isoenzymes du CYP3A4 / 5. L'utilisation simultanée du médicament et des médicaments, principalement métabolisés par les isoenzymes CYP3A4 / 5, peut conduire à une augmentation de leur concentration dans le plasma et favoriser ou augmenter la prolongation de leurs effets thérapeutiques et des réactions secondaires indésirables. Une drogue in vitro n'inhibe pas les isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP2E1 et n'induit pas les isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP3A4 / 5.

Dans une étude sur les interactions médicamenteuses digoxine, le médicament a montré une capacité limitée à inhiber la glycoprotéine P dans des concentrations cliniquement significatives.

Le médicament est partiellement métabolisé par l'action de l'isoenzyme CYP3A4 / 5. L'utilisation combinée de médicaments avec le médicament, induisant ou inhibant l'activité des isozymes CYP3A4 / 5, peut contribuer à augmenter ou diminuer la concentration de bocéprévir.

Instructions spéciales:

Lors de l'utilisation du médicament, il est permis de le stocker à une température ne dépassant pas 25 ° C pendant pas plus de 3 mois.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes

L'effet du médicament en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser divers mécanismes n'a pas été étudié. Cependant, certaines des réactions défavorables observées dans les patients peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec différents mécanismes. La réaction individuelle au médicament en combination avec peginterféron alfa et ribavirin peut différer. Les patients doivent être informés que l'utilisation du médicament peut causer de la fatigue, des étourdissements, des évanouissements et une vision floue.

Instructions

Bocéprévir (Bocéprévirum)