Le lopinavir inhibe l'isoenzyme CYP3A4. L'utilisation simultanée de lopinavir et de médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP3A (incluant les antagonistes calciques des dérivés de la dihydropyridine, les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, les immunosuppresseurs et le sildénafil) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques et prolonger l'effet thérapeutique et les effets secondaires.
Le risque d'augmentation significative de l'ASC (≥ 3 fois) lors du traitement par lopinavir / ritonavir est plus élevé avec l'utilisation simultanée de médicaments métabolisés activement par les isoenzymes CYP3A et métabolisés lors du «premier passage» hépatique.
Lopinavir / ritonavir in vivo induit son propre métabolisme et provoque une augmentation de la biotransformation de certains médicaments métabolisés par les isoenzymes du système cytochrome P450 et par glucuronation.
Le lopinavir / ritonavir est métabolisé par les isoenzymes du CYP3A. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir avec des inducteurs de cette isoenzyme peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de lopinavir et de son effet thérapeutique.D'autres médicaments qui inhibent les isoenzymes du CYP3A peuvent provoquer une augmentation du lopinavir plasmatique, bien que ces changements n'aient pas été notés avec l'utilisation simultanée du kétoconazole.
Le lopinavir / ritonavir provoque une augmentation de la concentration du ténofovir dans le plasma sanguin (le mécanisme d'interaction est inconnu).
Dans le traitement des inhibiteurs de la protéase, en particulier en combinaison avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, il y a eu une augmentation de l'activité créatine phosphokinase, myalgie, myosite, rarement - rhabdomyolyse.
Chez les enfants infectés par le VIH, il y avait une diminution de la concentration de lopinavir avec l'utilisation simultanée de la névirapine. L'effet de la névirapine chez les adultes séropositifs pour le VIH peut être similaire à celui des enfants, ce qui peut entraîner une diminution de la concentration de lopinavir. La signification clinique de l'interaction pharmacocinétique est inconnue.
Une augmentation de la dose de lopinavir / ritonavir jusqu'à 600/150 mg deux fois par jour en association avec l'éfavirenz entraîne une augmentation de 36% de la concentration de lopinavir dans le plasma sanguin et de 56 à 92% du ritonavir par rapport à la dose de lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 une fois par jour sans éfavirenz.
Efavirenz et névirapine peut induire l'activité des isoenzymes CYP3A et, en conséquence, réduire les concentrations d'autres inhibiteurs de la protéase.
La delavirdine peut provoquer une augmentation de la concentration de lopinavir dans le plasma.
Lopinavir / ritonavir peut provoquer une augmentation de la concentration d'amprénavir. Lorsqu'une association de lopinavir / ritonavir et d'amprénavir provoque une diminution de la concentration de lopinavir.
Le lopinavir / ritonavir peut provoquer une augmentation de la concentration d'indinavir dans le plasma sanguin, alors que l'ASC ne change pas significativement. Lorsque le lopinavir / ritonavir est utilisé à raison de 400/100 mg 2 fois par jour, une diminution de la dose d'indinavir peut être requis. Lopinavir / ritonavir ne doit pas être utilisé une fois par jour en association avec l'indinavir.
Le lopinavir / ritonavir peut entraîner une augmentation de la concentration de nelfinavir et de son métabolite M8.
L'association de lopinavir / ritonavir et de nelfinavir entraîne une diminution de la concentration de lopinavir.
Avec l'utilisation simultanée du lopinavir / ritonavir associé au ritonavir à la dose de 100 mg deux fois par jour, une augmentation de l'ASC du lopinavir de 33% et demin sur 64% en comparaison de ceux à l'application seulement lopinavir / ritonavir dans une dose de 400/100 mg 2 fois par jour.
Lopinavir / ritonavir peut provoquer une augmentation des concentrations de saquinavir. Avec l'application simultanée de saquinavir à une dose de 800 mg 2 fois par jour avec lopinavir / ritonavir il y avait une augmentation de l'ASC, DEmax et DEmin par rapport à ceux avec le saquinavir à une dose de 1200 mg 3 fois par jour. Lors de l'utilisation de lopinavir / ritonavir à raison de 400/100 mg 2 fois par jour une réduction de la dose de saquinavir peut être nécessaire. Utilisation de lopinavir / ritonavir en association avec le saquinavir 1 fois par jour pas étudié.
Les concentrations d'amiodarone, de beprinid, de lidocaïne et de quinidine peuvent augmenter avec l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir.
Les concentrations de phényramine, de quinidine, d'érythromycine et de clarithromycine peuvent augmenter avec l'allongement subséquent de l'intervalle QT et le développement d'effets secondaires cardiovasculaires avec l'utilisation simultanée du lopinavir / ritonavir.
En association avec le ritonavir / lopinavir, les concentrations plasmatiques de vincristine et de vinblastine peuvent augmenter, suivies d'une augmentation potentielle de l'incidence des effets secondaires caractéristiques de ces médicaments.
Le lopinavir / ritonavir peut entraîner une diminution de la concentration de warfarine (contrôle recommandé attitude normalisée internationale).
Phénobarbital, phénytoïne et carbamazépine induire les isoenzymes CYP3A et peut provoquer une diminution de la concentration de lopinavir.
Les concentrations sériques d'itraconazole et de kétoconazole peuvent augmenter avec l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir.
Lopinavir / ritonavir peut entraîner une augmentation modérée de l'ASC de la clarithromycine.
Avec l'utilisation simultanée de la rifabutine et du lopinavir / ritonavir pendant 10 jours DEmax et AUC rifabutin (le médicament lui-même et le métabolite actif 25-O-désacétyle) sont augmentés de 3,5 et 5,7 fois, respectivement.
Étant donné la diminution significative de la concentration de lopinavir en association avec la rifampicine, il pourrait y avoir une aggravation de la réponse virologique et le développement potentiel d'une résistance au lopinavir / ritonavir, à toute la classe des inhibiteurs de la protéase ou autres antirétroviraux.
La dexaméthasone peut entraîner une augmentation de l'activité des isoenzymes CYP3A et une diminution de la concentration de lopinavir.
L'association avec le lopinavir / ritonavir peut entraîner une augmentation de la concentration de fluticasone et une diminution de la concentration sérique de cortisol.
Les concentrations sériques de félodipine, de nifédipine et de nicardipine peuvent augmenter avec l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir.
Le lopinavir / ritonavir peut entraîner une augmentation significative des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase métabolisés par les isoenzymes du CYP3A lovastatine et simvastatine. La combinaison de lopinavir / ritonavir avec des statines n'est pas recommandée, car une augmentation des concentrations de statines peut entraîner le développement d'une myopathie, y compris une rhabdomyolyse.
Le métabolisme de l'atorvastatine dépend moins des isoenzymes du CYP3A. Avec l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et du lopinavir / ritonavir, DEmax et l'ASC de l'atorvastatine en 4,7 et 5,9 fois, respectivement.En association avec le lopinavir / ritonavir atorvastatine devrait être utilisé en doses minimales.
Les signes d'interaction cliniquement significative de lopinavir / ritonavir avec la pravastatine n'ont pas été révélés. Le métabolisme de la pravastatine et de la fluvastatine ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3A, donc ils ne devraient pas interagir avec le lopinavir / ritonavir.
Les concentrations de cyclosporine, de tacrolimus et de sirolimus peuvent augmenter avec l'utilisation simultanée du lopinavir / ritonavir.
Le lopinavir / ritonavir entraîne une diminution de la concentration de méthadone dans le plasma.
Considérant la possibilité de réduire la concentration d'éthinylestradiol dans le plasma avec l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir avec des contraceptifs oraux ou des timbres contenant des œstrogènes, d'autres mesures contraceptives supplémentaires sont recommandées.