Kaletra® (Kaletra®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeLopinavir + RitonavirLopinavir + Ritonavir
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    • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    Chaque tablette contient:

    Substances actives:

    Lopinavir - 100 mg, ritonavir - 25 mg;

    Excipients:

    Copovidone K 28 - 426,9 mg; laurate de sorbitan - 41,95 mg; colloïde de dioxyde de silicium - 6,0 mg; la deuxième couche: stéarylfumarate de sodium - 6,15 mg; colloïde de dioxyde de silicium - 4,0 mg;

    pelliculage: Opadrai® II rose 85 F 14399 - 15,0 mg (alcool polyvinylique 40,00%, dioxyde de titane 24,85%, talc 14,80%, macrogol 3350-20,20%, colorant oxyde de fer rouge E172 - 0,15%).

    La description:Comprimés ovales recouverts d'une pellicule de couleur rose pâle. Sur un côté de la tablette est gravé le logo de l'entreprise Abbott "E" et "AS".

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral (VIH)
    ATX: & nbsp

    J.05.A.R.10   Lopinavir + Ritonavir

    J.05.A.R   Combinaisons de médicaments antiviraux actifs contre le VIH

    Pharmacodynamique:

    Une drogue Kaletra® est une combinaison médicamenteuse contenant du lopinavir et ritonavir.

    Le lopinavir est un inhibiteur des protéases VIH-1 et VIH-2 du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et fournit une activité antivirale du médicament. L'inhibition des protéases du VIH inhibe la synthèse des protéines virales et empêche le clivage du polypeptide gag-pol, ce qui conduit à la formation d'un virus immature et infectieux.

    Le ritonavir inhibe l'isoenzyme CYP3UNE métabolisme du lopinavir dans le foie, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de lopinavir dans le plasma sanguin. Ritonavir est également un inhibiteur de la protéase du VIH.

    La résistance

    Des isolats de VIH-1 présentant une sensibilité réduite au lopinavir ont été sélectionnés dans in vitro. La présence de ritonavir n'a pas affecté l'isolement des virus résistants au lopinavir dans in vitro.

    Dans l'étude de phase III Au cours du traitement antirétroviral (ARV) de patients ayant déjà reçu un traitement, des isolats viraux ont été analysés chez chaque patient avec une concentration plasmatique d'ARN VIH de plus de 400 copies / ml à 24, 32 et / ou 48 semaines. Les 37 patients évaluables traités par lopinavir / ritonavir ne présentaient aucun signe de résistance génotypique ou phénotypique au lopinavir / ritonavir. Chez les enfants qui n'ont jamais reçu de traitement antirétroviral, la résistance au lopinavir / ritonavir n'a pas été identifiée.

    Dans les essais cliniques de phase II du médicament Kaletra® parmi 227 patients infectés par le VIH qui ont reçu et n'ont pas reçu d'antirétroviraux thérapie, dans 4 des 23 patients avec une inefficacité virologique (ARN VIH> 400 copies / ml) ont montré une diminution de la sensibilité au lopinavir après 12-100 semaines de traitement avec le médicament Kaletra®; 3 des 4 patients ont déjà reçu l'un des inhibiteurs de la protéase du VIHnelfinavir, saquinavir ou indinavir), 1 patient sur 4 - association avec des inhibiteurs de la protéase du VIH (indinavir, saquinavir et ritonavir). Les 4 patients ont eu au moins 4 mutations associées à la résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH avant de commencer un traitement médicamenteux Kaletra®. Une augmentation supplémentaire de la charge virale était associée à l'apparition de mutations supplémentaires associées au développement d'une résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH. Cependant, ces données sont insuffisantes pour identifier les mutations responsables du développement de la résistance au lopinavir.

    Résistance croisée

    À ce jour, les données sur le développement de la résistance croisée au contexte de la thérapie sont insuffisantes lopinavir / ritonavir.

    La réponse virologique au traitement par le lopinavir / ritonavir a été modifiée en présence de trois substitutions d'acides aminés ou plus dans le gène de la protéase du VIH: L10F/je/R/V, K20M/N/R, L241, L33F, M361, 147V, g48V, je54L/T/V, V82UNE/C/F/S/T, je84V.

    Signification clinique de la diminution de la sensibilité au lopinavir dans in vitro a été étudié sur la base d'une réponse virologique au traitement par le lopinavir / ritonavir en fonction du génotype initial et du phénotype du virus chez 56 patients ayant un ARN VIH supérieur à 1000 copies / ml préalablement traité par nelfinavir, indinavir, saquinavir ou ritonavir (étude M98-957 ). Dans cette étude, les patients ont reçu du lopinavir / ritonavir en deux doses en association avec l'éfavirenz et les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Avant le début de la thérapie EC50 (la concentration du médicament nécessaire pour supprimer la réplication de 50% des virus), le lopinavir contre 56 souches du virus était 0,5 à 96 fois plus élevé CE50 pour le virus du type "sauvage".Dans 55% (31/56) des souches du virus, la sensibilité au lopinavir a été diminuée de plus de 4 fois, tandis que la diminution moyenne de la sensibilité au lopinavir parmi 31 souches était de 27,9 fois. Après 48 semaines de traitement par le lopinavir / ritonavir, l'éfavirenz et les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, la concentration d'ARN du VIH ≤400 copies / ml a été déterminée chez 93% (25/27), 73% (11/15) et 25% (2 / 8) des patients ayant une sensibilité de base au lopinavir en ≤ 10 fois, 10-40 fois et ≥ 40 fois, respectivement. Dans ces groupes, la concentration d'ARN du VIH était ≤ 50 copies / ml chez 81% (22/27), 60% (9/15) et 25% (2/8), respectivement.

    Cependant, des études supplémentaires sont nécessaires pour identifier les mutations qui provoquent le développement de la résistance au lopinavir.

    Pharmacocinétique

    La pharmacocinétique du lopinavir en association avec le ritonavir a été étudiée chez des volontaires sains et des patients infectés par le VIH; Il n'y avait pas de différence significative entre les deux groupes. Le lopinavir est presque entièrement métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE. Le ritonavir inhibe le métabolisme du lopinavir et provoque une augmentation de ses concentrations plasmatiques. Lorsque le lopinavir / ritonavir était administré à raison de 400/100 mg deux fois par jour, les concentrations moyennes d'équilibre du lopinavir dans le plasma chez les patients infectés par le VIH étaient de 15 à 20 fois plus élevées que celles du ritonavir et la concentration de ritonavir dans le plasma était moins de 7% de la concentration avec le ritonavir dans une dose de 600 mg deux fois par jour. CE50 de lopinavir dans in vitro environ 10 fois plus faible que celle du ritonavir. De cette façon. L'activité antivirale de l'association de lopinavir et de ritonavir est déterminée par le lopinavir. En mangeant, la concentration de lopinavir et de ritonavir dans le plasma sanguin après la prise de deux comprimés de 200/50 mg équivaut à trois capsules de 133/33 mg avec la variabilité minimale de la pharmacocinétique.

    Succion

    Dans une étude pharmacocinétique impliquant des patients séropositifs (n= 19), en prenant 400/100 mg de lopinavir / ritonavir deux fois par jour avec de la nourriture pendant trois semaines, la concentration maximale moyenne de lopinavir dans le plasma (Cmax) 9,8 ± 3,7 μg / ml, observés environ quatre heures après la prise du médicament. La concentration d'équilibre moyenne avant la dose du matin était de 7,1 ± 2,9 μg / ml et la concentration minimale dans l'intervalle posologique était de 5,5 ± 2,7 μg / ml. Zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) Le lopinavir pendant 12 heures après la prise du médicament était en moyenne de 92,6 ± 36,7 μg-h / ml. La biodisponibilité absolue du lopinavir en association avec le ritonavir dans le corps humain a été établie.

    Distribution

    À l'état d'équilibre, environ 98 à 99% du lopinavir est associé aux protéines plasmatiques. Le lopinavir se lie à l'alpha1-glycoprotéine acide (ACG) et à l'albumine, mais le lopinavir a une plus grande affinité pour l'ACS. À l'état d'équilibre, la liaison du lopinavir aux protéines plasmatiques reste constante dans l'intervalle des concentrations enregistrées, créé après avoir pris 400/100 mg de lopinavir / ritonavir deux fois par jour, et est comparable chez des volontaires Patients séropositifs.

    Métabolisme

    Dans les études dans in vitro Il a été montré que le lopinavir est principalement exposé au métabolisme oxydatif impliquant le système cytochrome P450 des hépatocytes. principalement sous l'influence de l'isoenzyme CYP3UNE. Le ritonavir est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE, qui inhibe le métabolisme du lopinavir, qui augmente la concentration de lopinavir dans le plasma sanguin. Après administration unique de 400/100 mg de lopinavir / ritonavir (avec 14C-lopinavir), 89% de la radioactivité est fournie par le médicament de départ. Dans le corps humain, au moins 13 métabolites oxydatifs du lopinavir ont été détectés. Ritonavir est capable d'induire des isoenzymes du cytochrome P450, ce qui conduit à l'induction de son propre métabolisme. Au cours d'une utilisation prolongée, les concentrations de lopinavir avant l'administration de la dose suivante ont diminué avec le temps, se stabilisant après environ 10 à 16 jours.

    Excrétion

    Après avoir pris 400/100 mg 14C-lopinavir / ritonavir après huit jours environ 10,4 ± 2,3% et 82,6 ± 2,5% de la dose 14Le C-lopinavir se trouve dans l'urine et les fèces, respectivement. Et le lopinavir inchangé est de 2,2% et 19,8%, respectivement. Après une utilisation prolongée, moins de 3% de la dose de lopinavir est excrétée sous forme inchangée par les reins. Dégagement (CL/F) Le lopinavir pour administration orale est de 5,98 ± 5,75 l / h.

    Réception une fois par jour

    La pharmacocinétique du lopinavir / ritonavir à dose uniquotidienne a été évaluée chez des patients infectés par le VIH n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral. Lopinavir / ritonavir 800/200 mg a été utilisé en association avec l'emtricitabine 200 mg et le ténofovir 300 mg une fois par jour par jour. Avec l'admission à long terme de 800/200 mg de lopinavir / ritonavir une fois par jour pendant 4 semaines au cours de l'ingestion, notez la concentration maximale moyenne de lopinavir dans le plasma. (Cmax) était de 11,8 = 3,7 μg / ml, et a été atteint environ 6 heures après l'administration. La concentration moyenne d'équilibre du lopinavir avant la prise de la dose du matin était de 3,2 ± 2,1 μg / ml, la concentration minimale dans l'intervalle posologique était de 1,7 ± 1,6 μg / ml. AUC Le lopinavir à un intervalle de réception de 24 heures était en moyenne de 154,1 ± 61,4 μg-h / ml.

    Groupes de patients spéciaux

    Sexe, race et âge

    La pharmacocinétique du lopinavir n'a pas été étudiée chez les patients âgés. Aucune différence pharmacocinétique liée au sexe n'a été observée chez les patients adultes.Aucune différence pharmacocinétique cliniquement significative selon la race n'est également établie.

    Enfants

    Pharmacocinétique du lopinavir / ritonavir à l'admission 300/75 mg / m2 deux fois par jour et 230 / 57,5 ​​mg / m deux fois par jour a été étudié chez un total de 53 patients âgés de moins de 12 ans. Schéma de dosage pour 230 / 57,5 ​​mg / m2 deux fois par jour sans névirapine et 300/75 mg / m2 Deux fois par jour, la névirapine a donné des concentrations plasmatiques de lopinavir similaires à celles obtenues chez des patients adultes prenant 400/100 mg deux fois par jour (sans névirapine). L'utilisation de lopinavir / ritonavir une fois par jour chez les enfants n'a pas été étudiée.

    Equilibre moyen AUC, Cmin, et Cmax lopinavir après la prise de lopinavir / ritonavir 230 / 57,5 ​​mg / m2 deux fois par jour sans névirapine (n= 12) étaient de 72,6 ± 31,1 μg-h / ml; 8,2 ± 2,9 et 3,4 ± 2,1 μg / ml, respectivement; et 85,8 ± 36,9 μg-h / ml, 10,0 ± 3,3 et 3,6 ± 3,5 μg / ml, respectivement, après la prise de 300/75 mg / m2 Deux fois par jour avec la névirapine (n= 12). Le régime de névirapine était 7 mg / kg deux fois par jour (chez les patients de six mois à huit ans) ou 4 mg / kg deux fois par jour (chez les patients âgés de plus de 8 ans).

    Insuffisance rénale

    La pharmacocinétique du lopinavir n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale; Cependant, comme la clairance rénale du lopinavir est négligeable, on ne s'attend pas à une diminution de la clairance globale chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

    Insuffisance hépatique

    Le lopinavir est principalement métabolisé et excrété par le foie. La dose combinée de lopinavir / ritonavir mais de 400/100 mg deux fois par jour chez des patients infectés simultanément par le VIH et le virus de l'hépatite C, avec une insuffisance hépatique modérée, a entraîné une augmentation de 30% AUC lopinavir et une augmentation de 20% de Cmax comparativement aux patients infectés par le VIH ayant une fonction hépatique normale. La liaison du lopinavir aux protéines plasmatiques était inférieure pour les insuffisances hépatiques légères et modérées par rapport aux groupes témoins (respectivement 99,09% et 99,31%). Le lopinavir / ritonavir n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique "Contre-indications") .

    La grossesse et la puerpéralité

    Les données pharmacocinétiques montrent que légère diminution AUC et CmOh lopinavir chez les femmes enceintes au troisième trimestre de la grossesse par rapport au deuxième trimestre de la grossesse.

    Données pharmacocinétiques obtenues chez des femmes enceintes infectées par le VIH recevant des comprimés revêtus d'un film coquille, 400/100 mg lopinavir / ritonavir deux fois par jour sont présentés dans le tableau ci-dessous:

    Moyenne (coefficient de variation,%) paramètres pharmacocinétiques du lopinavir en équilibre chez les femmes enceintes infectées par le VIH-1

    Pharmacocinétique

    2ème

    3ème

    Post-partum

    Paramètre

    trimestre

    trimestre

    période


    n=171

    n=23

    n=172

    AUC0-12 (mcg - h / ml)

    68,7

    61,3

    94,3 (30,3)


    (20,6)

    (22,7)


    DEmOh

    7,9(21,1)

    7,5(18,7)

    9,8 (24,3)

    DEprédose (μg/ ml)

    4,7 (25,2)

    4,3 (39,0)

    6,5 (40,4)

    Cprédose concentration du médicament dans le sang avant l'admission

    la prochaine dose.




    1 n=18 pour DEmOh




    2 n=16 pour Cprédose




    Interactions médicamenteuses

    Voir aussi les sections "Contre-indications", "Avec prudence", "Instructions spéciales", "Interactions avec d'autres médicaments").

    Lopinavir / ritonavir dans in vitro inhibe l'isoenzyme CYP3UNE. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE, peut conduire à une augmentation des concentrations de ce médicament dans le plasma, ce qui peut augmenter ou prolonger son effet thérapeutique ou secondaire (voir la section «Contre-indications»).

    Lopinavir / ritonavir n'inhibe pas les isoenzymes CYP2ré6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 ou CYP1UNE2 à concentrations thérapeutiques.

    Lopinavir / ritonavir dans vivo induit son propre métabolisme et améliore la biotransformation de certains médicaments métabolisés par le cytochrome P450 et par glucuronation. Le lopinavir / ritonavir est métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE. On s'attend à ce que les médicaments qui induisent l'activité des isoenzymes CYP3UNE, peut augmenter la clairance du lopinavir, ce qui peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de lopinavir. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et d'autres médicaments qui inhibent l'isoenzyme CYP3UNE, peut augmenter les concentrations plasmatiques lopinavir.

    Les recommandations cliniques sont listées dans la section "Interactions avec autres drogues ".

    Les indications:Traitement de l'infection par le VIH chez les adultes et les enfants à partir de 3 ans en association.
    Contre-indications- Hypersensibilité au lopinavir, au ritonavir ou aux composants accessoires du médicament.

    - Insuffisance hépatique sévère.

    - L'utilisation simultanée de médicaments dont la clairance dépend de manière significative du métabolisme par l'isoenzyme CYP3UNE. Ces médicaments comprennent: astémizole, blonansérine, terfénadine, midazolam (durée de l'administration orale), triazolam. cisapride, pimozide, salmétérol, sildénafil (seulement si utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire, voir "Interactions avec d'autres médicaments"), tadalafil (seulement si utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire, voir "Interactions avec d'autres médicaments"), vardénafil, l'avanafil, voriconazole, les alcaloïdes de l'ergot (par exemple, l'ergotamine et la dihydroergotamine, ergométrine et méthylergométhrine), inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (lovastatine, simvastatine), fosamprenavir, alfuzosine, l'acide fusidique, amiodarone, quétiapine.

    - Utilisation simultanée avec des préparations de millepertuis, oocépréviram, siméprévir.

    - L'utilisation simultanée avec le kétoconazole et l'itraconazole à fortes doses (plus de 200 mg / jour).

    - L'utilisation simultanée d'une dose standard de la drogue Kaletra® avec la rifampicine.

    - L'utilisation simultanée de la drogue Kaletra® et tipranavir avec une faible dose de ritonavir (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

    - Les enfants jusqu'à l'âge de 3 ans (les enfants âgés de 6 mois à 3 ans se voient prescrire un médicament sous la forme d'un médicament "solution buvable").

    - Application de la drogue Kaletra® une fois par jour en association avec la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne.

    - Application de la drogue Kaletra® une fois par jour en combinaison avec des médicaments éfavirenz, névirapine, amprenavir ou nelfinavir.

    - Application de la drogue Kaletra® une fois par jour chez les enfants (moins de 18 ans).

    - Utilisation de lopinavir / ritonavir une fois par jour chez les femmes enceintes.

    Soigneusement:

    - Hépatites virales B et C.

    - Cirrhose du foie.

    - insuffisance hépatique légère et modérée.

    - Augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques".

    - Pancréatite.

    - Hémophilie A et B.

    - Dyslipidémie (hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie).

    - Les personnes âgées (plus de 65 ans).

    - Les patients atteints de maladies cardiaques organiques, et les troubles existants du système de conduction cardiaque ou les patients prenant des médicaments, prolongeant l'intervalle PR (tel que vérapamil ou atazanavir).

    - Utilisation simultanée avec des médicaments pour le traitement de l'érection dysfonctionnement, à savoir avec le sildénafil (voir "Contre-indications"), le tadalafil.

    - Utilisation simultanée avec du fentanyl, de la rosuvastatine, de l'atorvastatine, du bupropion, inhalée ou injectée par le nez avec des glucocorticostéroïdes (voir «Interactions avec d'autres médicaments»).

    Grossesse et allaitement:

    L'effet du lopinavir / ritonavir a été évalué chez 3366 femmes pendant la grossesse.

    Les données disponibles indiquent que le lopinavir / ritonavir n'augmente pas le risque de malformations congénitales graves générales par rapport à la fréquence initiale des malformations congénitales. Si nécessaire, le lopinavir / ritonavir peut être utilisé pendant la grossesse.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire. Pilules Kaletra® doit être avalé entier, ne pas mâcher, ne pas écraser ou broyer.

    Patients adultes

    La dose orale recommandée du médicament Kaletra® est:

    - Quatre comprimés Kaletra® 100/25 mg (400/100 mg) deux fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.

    - Huit comprimés Kaletra® 100/25 mg (800/200 mg) une fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire chez les patients ayant moins de 3 mutations associées à l'apparition d'une résistance au lopinavir. Il n'y a pas suffisamment de données sur l'utilisation du lopinavir / ritonavir une fois par jour chez les patients adultes présentant 3 mutations ou plus associées au développement d'une résistance au lopinavir.

    Traitement concomitant

    - Utilisation de tablettes Kaletra® en association avec l'oméprazole et la ranitidine ne nécessite pas d'ajustement de la dose.

    - Chez les patients présentant une suspicion d'hypersensibilité au lopinavir (cliniquement ou en laboratoire), préalablement traités par antirétroviraux, en association avec l'éfavirenz, la névirapine, l'amprénavir ou le nelfinavir, il est nécessaire d'augmenter la dose de comprimés Kaletra® jusqu'à 500/125 mg (5 comprimés de 100/25 mg) 2 fois par jour. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec ces médicaments, les comprimés Kaletra® Ne pas administrer une fois par jour.

    Enfants

    Application de la drogue Kaletra® Une fois par jour, les patients de l'enfance sont contre-indiqués. Une dose adulte de comprimés Kaletra (400/100 mg deux fois par jour) sans utilisation simultanée d'éfavirenz, de névirapine, de nelfinavir ou d'amprénavir peut être utilisée chez les enfants pesant 35 kg ou plus ou dont la surface corporelle (PPT) est de 1,4 m2 et plus. Pour déterminer la dose pour les enfants avec un poids corporel de moins de 35 kg ou avec PPT de 0,6 à 1,4 m2 les tableaux suivants sont recommandés.

    Pour les enfants avec PPT inférieur à 0,6 m2 ou pour les enfants de moins de 3 ans il y a une solution de drogue Kaletra® pour l'administration orale.

    Les tableaux 1 et 2 contiennent des indications sur le dosage des comprimés Kaletra® 100/25 mg basé sur PPT.

    Tableau No. 1

    Principes de dosage pour les enfants à base de PPT, sans utilisation simultanée d'éfavirenz, de névirapine, de nelfinavir ou d'amprénavir

    Superficie

    Quantité recommandée de comprimés par

    corps * (m2)

    100/25 mg deux fois par jour

    > 0,6 à <0,9

    2 comprimés (200/50 mg)

    > 0,9 à <1,4

    3 comprimés (300/75 mg)

    > 1,4

    4 comprimés (400/100 mg)

    * La surface du corps peut être calculée par la formule suivante:

    PPT, m2 = C (hauteur, cm × poids corporel, kg) / 3600.

    Tableau No. 2

    Principes de dosage pour les enfants, sur la base de PPT, avec l'utilisation simultanée de médicaments éfavirenz, névirapine, nelfinavir ou amprénavir

    Superficie corps (m2)

    Quantité recommandée de comprimés par

    100/25 mg deux fois par jour

    ≥ 0,6 à 0,8

    2 comprimés (200-50 mg)

    ≥ 0,8 à 1,2

    3 comprimés (300/75 mg)

    ≥ 1,2 à 1,7

    4 comprimés (400/100 mg)

    ≥ 1,7

    5 comprimés (500/125 mg)

    Les tableaux 3 et 4 contiennent des indications sur le dosage des comprimés Kaletra® 100/25 mg en poids de corps.

    Tableau No. 3

    Principes de dosage pour les enfants par le poids corporel, sans application simultanée de médicaments éfavirenz, névirapine, nelfinavir ou amprénavir

    Poids corporel (kg)

    Nombre de comprimés 100/25 mg pour la réception deux fois par jour

    De 7 à <15 kg

    Prendre des comprimés n'est pas recommandé. Utilisez une solution pour l'administration orale.

    De 15 à 25 kg

    2

    > 25 à 30 kg

    3

    > 35 kg

    4s

    s Alternativement, deux comprimés de 200/50 mg peuvent être utilisés pour les patients qui peuvent avaler un gros comprimé.

    Tableau 4.

    Principes de dosage pour les enfants par le poids corporel, avec l'utilisation simultanée de médicaments éfavirenz, névirapine, nelfinavir ou amprénavir

    Poids corporel (kg)

    Nombre de comprimés 100/25 mg pour la réception deux fois par jour

    De 7 à <15 kg

    La réception des comprimés est recommandée. Utiliser une solution pour l'administration orale.

    De 15 à 20 kg

    2

    > 20 à 30 kg

    3

    > 30 à 45 kg

    4*

    > 45 kg

    5

    * Alternativement, deux comprimés de 200/50 mg peuvent être utilisés pour les patients qui peuvent avaler un gros comprimé.

    Application pendant la grossesse et la puerpéralité

    Selon un certain nombre d'études cliniques, les ajustements de dose ne sont pas requis Kaletra® pendant la grossesse et dans la période post-partum.

    Effets secondaires:

    Patients adultes

    L'effet indésirable le plus fréquent associé à la prise de lopinavir / ritonavir a été une diarrhée d'intensité légère à modérée. Les effets secondaires possiblement causés par l'utilisation du médicament, clinique et de laboratoire, sont donnés ci-dessous avec fréquence (très souvent ≥ 1/10, souvent ≥ 1/100, mais <1/10, rarement ≥ 1/1000, mais <1 / 100, rarement ≥1 / 10000, mais <1/1000).

    Du système immunitaire

    Peu fréquent: réactions d'hypersensibilité.

    Rare: syndrome de reconstitution immunitaire.

    Du côté du système digestif

    Très souvent: diarrhée.

    Souvent: douleurs abdominales, flatulences, nausées, vomissements, selles irrégulières.

    Peu fréquents: dyspepsie, gêne abdominale, bouche sèche, entérocolite hémorragique, incontinence fécale, gastrite, reflux gastro-œsophagien, pancréatite, hépatite.

    Rarement: dysphagie, douleur abdominale, constipation, duodénite, entérocolite, entérite, éructation, œsophagite, ulcère d'estomac, hémorroïdes, ulcères de la bouche, parodontite, saignement rectal, stomatite, hépatomégalie, cholécystite, ictère, stéatose du foie et douleurs dans la région de le foie .

    Moins de 2% avaient une cholangite.

    Du système nerveux

    Souvent: mal de tête.

    Rarement: insomnie, paresthésie, diminution de la libido, dépression, troubles du sommeil, anxiété, nervosité, vertiges, neuropathie périphérique, somnolence, perversion du goût.

    Rarement: stimulation, confusion, labilité émotionnelle, désorientation, troubles de la pensée, amnésie, ataxie, dyskinésie, encéphalopathie, syndrome extrapyramidal, parésie du nerf facial, tonicité musculaire, migraine, neuropathie, perte de goût et tremblements.

    Moins de 2% observés: apathie, infarctus cérébral et convulsions.

    Du côté du système cardio-vasculaire

    Rarement: les troubles vasculaires.

    Rarement: augmentation de la pression artérielle, angine de poitrine, blocus auriculo-ventriculaire, infarctus du myocarde, palpitations, insuffisance valvulaire tricuspide, thrombose veineuse profonde, thrombophlébite, varices et vascularite.

    Moins de 2% observés: fibrillation, atrial, hypotension orthostatique.

    De la peau et de la graisse sous-cutanée

    Souvent: lipodystrophie.

    Peu fréquents: éruption cutanée, acné, alopécie, dermatite allergique, éruption maculopapulaire, démangeaisons et hyperhidrose.

    Rares: peau sèche, eczéma, capillaires pulmonaires idiopathiques, dermatite exfoliative, gonflement du visage, troubles des ongles, séborrhée, décoloration de la peau, vergetures, plaies sur la peau.

    Moins de 2% présentaient une hypertrophie de la peau.

    Du côté du système musculo-squelettique

    Rarement: myalgie, arthralgie.

    Rarement: arthrose, maux de dos et nécrose de l'os, maladie articulaire.

    Moins de 2% présentaient une faiblesse musculaire.

    Troubles métaboliques et troubles du système endocrinien

    Rarement: la déshydratation, le diabète sucré, le syndrome d'Itenko-Cushing, l'obésité, l'anorexie, la réduction ou l'augmentation du poids corporel.

    Rares: hypogonadisme masculin, diminution ou augmentation de l'appétit, hyperamylasémie, giperlipazemiya, giperurekemiya, hypophosphatémie, hypocholestérolémie, carences en vitamines et hypothyroïdie, acidose lactique, lipomatose.

    Du côté des reins et des voies urinaires

    Rarement: hématurie, néphrolithiase, néphrite et anomalies dans l'urine de laboratoire, changements dans l'odeur de l'urine.

    Du côté du système reproducteur

    Peu fréquent: dysfonction érectile.

    Rarement: aménorrhée, trouble éjaculatoire, augmentation mammaire, gynécomastie, ménorragie.

    Du système respiratoire

    Peu fréquent: bronchite.

    Rarement: toux, essoufflement, œdème pulmonaire.

    Moins de 2% avaient un bronchospasme.

    Du système du sang et des organes hématopoïétiques

    Rarement: anémie, leucopénie et lymphadénopathie.

    Depuis les organes des sens

    Peu fréquent: bruit dans les oreilles.

    Rarement: troubles visuels, hyperacousie et étourdissements, déséquilibre.

    Infections

    Rarement: infection bactérienne, bronchopneumonie, inflammation de la graisse sous-cutanée, foliculite, furonculose, gastro-entérite, otite moyenne, abcès périnééal, pharyngite, rhinite, sialadénite, sinusite et infection virale (y compris la grippe).

    Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)

    Rarement: les néoplasmes (y compris les néoplasmes bénins de la peau), les kystes.

    Sont communs

    Souvent: asthénie.

    Peu fréquents: douleur, douleur dans la région rétrosternale, fièvre, gonflement, malaise.

    Rarement: frissons, œdème périphérique, douleur thoracique, splénomégalie.

    Changements dans les indicateurs de laboratoire

    Très souvent: une augmentation de la concentration de cholestérol total, triglycérides; activité accrue de la gamma-glutamyltranspeptidase (GTTP).

    Souvent: augmentation de la concentration de glucose, anomalies des tests «hépatiques», augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase sérique (ACTE), alanine aminotransférase (ALT), amylase.

    Peu fréquents: augmentation de la concentration de bilirubine totale, s'écartant de la norme des tests pour déterminer les concentrations d'hormones et d'autres tests de laboratoire, augmentant l'activité lipasique, abaissant la clairance de la créatinine et réduisant la tolérance au glucose.

    Rarement: neutropénie, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline.

    Moins de 2% observé: une augmentation de la concentration en acide urique, une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, une diminution des concentrations de phosphore inorganique, de l'hémoglobine.

    Enfants

    Le profil des événements indésirables chez les enfants était similaire à celui des adultes. La perversion la plus souvent observée du goût, le vomissement, la diarrhée et l'éruption cutanée.

    Souvent également observés: infections virales, constipation, pancréatite, hépatomégalie, sécheresse de la peau, fièvre, augmentation du temps de céphaline activée, diminution de l'hémoglobine, diminution de la numération plaquettaire, augmentation du sodium, augmentation du potassium, augmentation du calcium, augmentation de la bilirubine, CGRT / ALT, augmentation COTT / AST, augmentation du cholestérol total, augmentation de l'amylase, acide urique, sodium diminué, potassium diminué, calcium diminué, neutrophiles diminués.

    Avec l'utilisation du lopinavir / ritonavir, des cas de nécrolyse épidermique toxique, d'hépatite, de syndrome de Stevens-Johnson, d'érythème polymorphe et de bradyarythmie ont également été rapportés.

    Surdosage:

    À l'heure actuelle, l'expérience clinique d'un surdosage aigu de lopinavir / ritonavir chez l'humain est limitée. Il n'y a pas d'antidote spécial. Le traitement doit inclure une thérapie de soutien générale, y compris la surveillance des signes vitaux et le suivi de l'état clinique du patient. Si nécessaire, retirer le médicament non absorbé au moyen d'un lavage gastrique et prescrire Charbon actif. Comme le lopinavir / ritonavir se lie fortement aux protéines plasmatiques, l'utilisation de la dialyse est inopportune.

    Interaction:

    Une drogue Kaletra® contient du lopinavir et ritonavir, les deux qui sont des inhibiteurs des isoenzymes CYP3UNE cytochrome P450 dans in vitro. Utilisation conjointe de la drogue Kaletra® et les médicaments qui sont principalement métabolisés CYP3UNE peut conduire à une augmentation de la concentration dans le plasma sanguin d'un autre médicament qui pourrait améliorer ses réactions thérapeutiques et indésirables. Kaletra n'inhibe pas les isoenzymes CYP2ré6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP1UNE2 ou CYP2B6 en concentrations cliniquement significatives.

    Kaletra® dans vivo induit son propre métabolisme et augmente la biotransformation de certains médicaments métabolisés avec la participation du cytochrome P450 (y compris les isoenzymes) CYP2C9 et CYP2C19) et glucuronisation. Cela peut entraîner une diminution de la concentration dans le plasma sanguin et une diminution de l'efficacité des médicaments utilisés ensemble.

    Lopinavir / ritonavir dans in vitro et dans vivo est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE. Utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de médicaments, principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE (par exemple, les inhibiteurs de la dihydropyridine des canaux calciques «lents», les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, les immunosuppresseurs et les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (PDE-5)) peuvent entraîner augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, les effets thérapeutiques ou secondaires peuvent augmenter ou dernier. Lorsqu'il est pris de façon concomitante avec le lopinavir / ritonavir, il y a une augmentation plus fréquente AUC (plus de 3 fois) les médicaments qui sont activement métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE et ont un métabolisme pré-systémique élevé. Les préparations qui sont contre-indiquées précisément en raison d'une interaction indésirable et la possibilité de développer des effets secondaires graves sont énumérées dans la section "Contre-indications".

    Le lopinavir / ritonavir est métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de médicaments inducteurs d'isozymes CYP3UNE, peut réduire les concentrations plasmatiques de lopinavir et réduire son effet thérapeutique.

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et d'autres médicaments qui inhibent l'isoenzyme CYP3UNE, peut augmenter les concentrations plasmatiques de lopinavir, bien que ces changements n'aient pas été notés lors de l'utilisation concomitante avec le kétoconazole.

    Drogues pour le traitement du VIH

    Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI)

    Stavudine et lamivudine

    Il n'y a eu aucun changement dans la pharmacocinétique du lopinavir avec l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir avec la stavudine et la lamivudine par rapport au lopinavir / ritonavir seul.

    Didanosine

    Didanosin est recommandé pour une utilisation sur un estomac vide.

    Puisque les comprimés de lopinavir / ritonavir sont pris indépendamment de l'apport alimentaire, leur utilisation combinée avec la didanosine est possible une heure avant ou deux heures après avoir mangé.

    Zidovudine / abacavir

    Lopinavir / ritonavir induit une glucuronidation, de sorte que le médicament Kaletra® peut réduire la concentration de zidovudine et d'abacavir dans le plasma sanguin. La signification clinique de cette interaction potentielle est inconnue.

    Ténofovir

    L'étude a montré que le lopinavir / ritonavir augmente la concentration de ténofovir dans le plasma sanguin. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. Chez les patients prenant du lopinavir / ritonavir et ténofovir, la possibilité d'apparition d'effets secondaires associés au ténofovir doit être surveillée.

    Autres INTI

    Des cas d'augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase ont été signalés (CK), la myalgie, la myosite et la rhabdomyolyse (rarement) avec les inhibiteurs de la protéase du VIH, en particulier en combinaison avec les INTI.

    Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)

    Nevirapine

    Il n'y a eu aucun changement dans la pharmacocinétique du lopinavir chez des patients adultes en bonne santé lors de l'utilisation simultanée de la névirapine et du lopinavir / ritonavir. Les résultats d'une étude impliquant des patients séropositifs ont montré une diminution des concentrations de lopinavir lors de l'utilisation simultanée de la névirapine. Vraisemblablement, l'interaction médicamenteuse de la névirapine et Le lopinavir / ritonavir chez les adultes séropositifs pour le VIH pourrait être similaire à celui observé chez les enfants (il pourrait y avoir une diminution de la concentration de lopinavir). La signification clinique de cette interaction pharmacocinétique est inconnue.

    Les patients qui ont déjà eu un traitement antirétroviral ou qui présentent des signes phénotypiques ou génotypiques d'une diminution significative de la sensibilité au lopinavir, tandis que l'association lopinavir / ritonavir avec la névirapine peut nécessiter une augmentation de la dose de lopinavir / ritonavir à 500/125 mg deux fois par jour .

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir une fois par jour avec la névirapine est contre-indiqué.

    Efavirenz

    Avec une augmentation de la dose de lopinavir / ritonavir à 500/125 mg (deux comprimés de 200/50 mg + un comprimé de 100/25 mg) deux fois par jour chez les patients prenant des inhibiteurs de protéase du VIH, la concentration de lopinavir dans le plasma était similaire à celle de lopinavir / ritonavir 400/100 mg deux fois par jour sans éfavirenz.

    Augmentation de la dose de lopinavir / ritonavir 600/150 mg (trois (3) comprimés 200/50 mg) deux fois par jour avec une utilisation simultanée de l'éfavirenz augmenté la concentration plasmatique de lopinavir d'environ 36% et la concentration de ritonavir environ 56-92% en comparaison avec la dose lopinavir / ritonavir 400/100 mg (deux (2) comprimés à 200/50 mg) pris deux fois par jour sans efavirenz (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

    Efavirenz et névirapine induire l'isoenzyme CYP3UNE et peut donc réduire les concentrations plasmatiques d'autres inhibiteurs de la protéase virale lorsqu'il est utilisé en association avec le lopinavir / ritonavir.

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir une fois par jour avec l'éfavirenz est contre-indiquée.

    Delavirdine

    Delavirdine est capable d'augmenter la concentration de lopinavir plasma sanguin.

    Etravirine

    L'utilisation du lopinavir / ritonavir à la dose de 400/100 mg (deux (2) comprimés de 200/50 mg) deux fois par jour avec l'étravirine entraîne une diminution AUC, Cmin et CmOh Étravirine de 35%? 45%, 30%, respectivement. Où Cmin le lopinavir est réduit de 20%, une AUC et Cmax restent inchangés.

    La correction de la dose de lopinavir / ritonavir n'est pas requise.

    Rilpivirine

    L'utilisation du lopinavir / ritonavir à la dose de 400/100 mg deux fois par jour avec la rilpivirine entraîne une augmentation AUC, DEmin et CmOh rilpivirine de 52%, 74%, 29%, respectivement. De plus, Cmin le lopinavir a diminué de 11%, une AUC et Cmax restent inchangés. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de rilpivirine entraîne une augmentation de la concentration de rilpivirine dans le plasma sanguin; toutefois, la correction de la dose de lopinavir / ritonavir n'est pas requise.

    Inhibiteurs de la protéase du VIH

    Amprenavir

    Le lopinavir / ritonavir peut augmenter la concentration d'amprénavir dans le plasma sanguin (la prise d'amprénavir 750 mg deux fois par jour plus lopinavir / ritonavir entraîne une augmentation AUC, similaire CmOh, augmenter en Cmin en ce qui concerne l'amprénavir à une dose de 1200 mg deux fois en un jour). L'utilisation simultanée du lopinavir / ritonavir et de l'amprénavir entraîne une diminution de la concentration de lopinavir (voir rubrique «Dosage et administration»).

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir une fois par jour avec l'amprénavir est contre-indiquée.

    Fosamprenavir

    L'étude a montré que l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de fosamprénavir réduit les concentrations de fosamprénavir et de lopinavir. Des doses adéquates de fosamprénavir et de lopinavir / ritonavir en association n'ont pas été établies en termes d'innocuité et d'efficacité.

    L'utilisation simultanée n'est pas recommandée.

    Indinavir

    Le lopinavir / ritonavir peut augmenter les concentrations d'indinavir (l'administration simultanée d'indinavir à la dose de 600 mg deux fois par jour et de lopinavir / ritonavir entraîne unemax, augmenter Cmin et similaire AUC comparé à la prise d'indinavir trois fois par jour à une dose de 800 mg). Il peut être nécessaire de réduire la dose d'indinavir en même temps que l'association lopinavir / ritonavir à raison de 400/100 mg deux fois par jour. Prise de lopinavir / ritonavir une fois par jour en association avec indinavir n'a pas été étudié.

    Nelfinavir

    Le lopinavir / ritonavir peut augmenter les concentrations de nelfinavir et du métabolite du nelfinavir M8 (l'utilisation simultanée de nelfinavir 1000 mg deux fois par jour et de lopinavir / ritonavir entraîne une AUC, un similaire DEmax et augmenter Cmin comparativement à la prise de 1250 mg de nelfinavir deux fois par jour). L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de nelfinavir entraîne une diminution de la concentration de lopinavir (voir la section «Dosage et administration»).

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir une fois par jour avec le nelfinavir est contre-indiquée.

    Ritonavir

    En cas d'administration concomitante de lopinavir / ritonavir et de 100 mg de ritonavir deux fois par jour, AUC le lopinavir a augmenté de 33%, Cmin augmentation de 64% par rapport à l'utilisation du lopinavir / ritonavir à la dose de 400/100 mg deux fois par jour.

    Saquinavir

    Le lopinavir / ritonavir augmente la concentration de saquinavir (l'administration de 800 mg de saquinavir deux fois par jour en association avec le lopinavir / ritonavir entraîne une augmentation AUC, DEmOh et Cmin par comparé à la prise de saquinavir 1200 mg trois fois par jour). Il peut être nécessaire de réduire la dose de saquinavir en association avec le lopinavir / ritonavir à la dose de 400/100 mg deux fois par jour. L'utilisation du lopinavir / ritonavir une fois par jour en association avec le saquinavir n'a pas été étudiée.

    Tipranavir

    L'administration simultanée de tipranavir (500 mg deux fois par jour) et de ritonavir (200 mg deux fois par jour) et de lopinavir / ritonavir (400/100 mg deux fois par jour) entraîne une diminution AUC et Cmin lopinavir de 55% et 70%, respectivement. L'administration simultanée de lopinavir / ritonavir et de tipranavir avec une faible dose de ritonavir est contre-indiquée.

    Inhibiteurs de la protéase du virus de l'hépatite C

    Telaprevir

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir avec Le télaprévir entraîne une diminution de la concentration à l'équilibre du bodyprevir sans modifier la concentration à l'équilibre du lopinavir.

    L'utilisation simultanée n'est pas recommandée.

    Bocéprévir

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir avec Le bocéprévirov entraîne une diminution des concentrations à l'équilibre du bocéprévir et du lopinavir dans le plasma sanguin. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de bocéprévir c'est contre-indiqué.

    Symeprevir

    L'utilisation simultanée du siméprévir avec L'association lopinavir / ritonavir peut entraîner une augmentation de la concentration de siméprévir dans le plasma sanguin. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de siméprévir est contre-indiquée.

    Médicaments antiviraux - inhibiteurs des récepteurs de chimiokine CCR5

    Maraviroc

    Application simultanée de maraviroc avec L'association lopinavir / ritonavir entraîne une augmentation de la concentration de maraviroc dans le plasma sanguin. En association avec le lopinavir / ritonavir à raison de 400/100 mg deux fois par jour, la dose de maraviroc doit être réduite. La posologie du maraviroc doit être choisie conformément aux instructions d'utilisation.

    D'autres drogues

    Analgésiques narcotiques

    Fentanyl

    Puisque le lopinavir / ritonavir inhibe l'isoenzyme CYP3UNE4, il est possible d'augmenter la concentration de fentanyl dans le plasma sanguin.

    Si le lopinavir / ritonavir et le fentanyl sont utilisés de manière concomitante, une surveillance attentive effets thérapeutiques et secondaires (y compris la dépression respiratoire).

    Médicaments antiarythmiques (beprideal, lidocaïne et quinidine)

    En cas d'utilisation concomitante de lopinavir / ritonavir, les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent augmenter. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de ces médicaments et de surveiller les concentrations thérapeutiques, si possible.

    Digoxin

    Dans la littérature, il a été démontré que l'utilisation simultanée du ritonavir (300 mg toutes les 12 heures) et de la digoxine entraînait une augmentation significative de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin.Une précaution s'impose lors de l'utilisation concomitante de lopinavir / ritonavir et de digoxine. contrôler les concentrations de digoxine dans le sérum.

    Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT

    Sous l'influence du lopinavir / ritonavir, les concentrations de phényramine, de quinidine, d'érythromycine et de clarithromycine peuvent augmenter avec l'allongement de l'intervalle QT et le développement d'effets secondaires du coeur. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation lopinavir / ritonavir avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT.

    Agents antinéoplasiques (par exemple, dasatinib, nilotinib, vincristine, vinblastine)

    Il est possible d'augmenter l'application simultanément avec le lopinavir / ritonavir. qui peut conduire à des effets secondaires accrus, est généralement associée à l'utilisation de ces médicaments antitumoraux.

    La dose de nilotinib et de dasatinib doit être choisie conformément aux instructions d'utilisation de ces médicaments.

    Anticoagulants

    Effets possibles sur la concentration de warfarine dans le plasma sanguin lors d'une utilisation concomitante avec le lopinavir / ritonavir. Il est recommandé de INE (International rapport normalisé).

    Rivaroxaban

    Application simultanée de rivaroxaban de lopinavir / ritonavir peut provoquer une augmentation la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin, ce qui peut conduire à un risque accru de saignement. L'utilisation simultanée n'est pas recommandée.

    Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine)

    Il est connu que ces médicaments induisent l'isoenzyme CYP3UNE4 et, ainsi, peut réduire la concentration de lopinavir dans le plasma sanguin. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir Une fois par jour en combinaison avec le phénobarbital, la phénytoïne ou la carbamazépine est contre-indiquée.

    De plus, l'utilisation simultanée de la phénytoïne et du lopinavir / ritonavir entraîne une diminution modérée des concentrations à l'équilibre de la phénytoïne. Avec l'utilisation simultanée de la phénytoïne et du lopinavir / ritonavir, la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin doit être surveillée.

    Lamotrigine et acide valproïque

    La diminution des concentrations de lamotrigine et d'acide valproïque a été observée lors de leur association avec le lopinavir / ritonavir: une diminution de la concentration de lamotrigine a atteint 50%. Ces combinaisons de médicaments doivent être utilisées avec précaution. Lorsque ces médicaments sont utilisés simultanément avec le lopinavir / ritonavir, en particulier pendant la période de sélection de la dose, une augmentation de la dose de lamotrigine ou de l'acide valproïque peut être nécessaire, ainsi que la surveillance de leurs concentrations dans le plasma sanguin.

    Les patients qui commencent ou arrêtent de prendre le médicament Kaletra® et simultanément prendre maintenir une dose de lamotrigine: il peut être nécessaire d'augmenter la dose de lamotrigine dans le cas où le médicament Kaletra® a été nommé en plus. Dans le cas où le médicament Kaletra® a été annulée, la dose de lamotrigine il est nécessaire de réduire. La concentration de lamotrigine dans le plasma sanguin doit être surveillée avant le début d'une application conjointe avec le médicament. Kaletra®, pendant les 2 premières semaines de co-administration ou dans les 2 semaines après l'arrêt du médicament Kaletra®, pour déterminer la nécessité de changer la dose de lamotrigine.

    Les patients qui prennent le médicament Kaletra et qui reçoivent en plus de la lamotrigine: il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de lamotrigine.

    Antidépresseurs

    Bupropion

    L'utilisation simultanée de bupropion avec L'association lopinavir / ritonavir réduit les concentrations plasmatiques du bupropion et de son métabolite actif (hydroxybupropion). Si l'utilisation concomitante de lopinavir / ritonavir et de bupropion est nécessaire, elle doit être réalisée sous contrôle clinique étroit sur l'efficacité du bupropion sans dépasser la dose recommandée, malgré l'augmentation observée du métabolisme.

    Trazodone

    L'utilisation simultanée de ritonavir et de trazodone peut entraîner une augmentation de la concentration de trazodone dans le plasma sanguin. Il y avait des effets secondaires: nausée, vertiges, abaisser la pression artérielle et évanouissement. Utilisation trazodone avec un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, comme le lopinavir / ritonavir, doit être pris avec précaution et il est nécessaire d'envisager une réduction de la dose de trazodone.

    Antipsychotiques

    Quétiapine, blonansérine et pimozide

    Comme comment le lopinavir / ritonavir est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE, la concentration de quétiapine, de blonansérine et de pimozide dans le plasma sanguin peut augmenter. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de médicaments quétiapine, blonanserin et pimozide sont contre-indiqués.

    Somnifères

    Midazolam pour l'administration orale et triazolam

    Puisque le lopinavir / ritonavir inhibe l'isoenzyme CYP3UNE, la concentration de midazolam et de triazolam dans le plasma sanguin peut augmenter, tout en augmentant le risque de sédation et d'insuffisance respiratoire significatives. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de médicaments midazolam et le triazolam est contre-indiqué.

    Midazolam pour usage parentéral

    DE des précautions doivent être appliquées à la préparation Kaletra® et midazolam pour l'administration parenterale. Le traitement par le midazolam doit être pratiqué intensivement une thérapie ou des conditions similaires pouvant fournir un contrôle clinique et un équipement médical approprié en cas de dépression respiratoire et / ou de sédation prolongée. La correction de la dose de midazolam est nécessaire si plus d'une injection est utilisée.

    Stimulateurs de la motilité gastro-intestinale, y compris les vomitifs

    Cisapride

    Puisque le lopinavir / ritonavir inhibe l'isoenzyme CYP3UNE, la concentration de cisapride dans le plasma sanguin peut augmenter, tout en augmentant le risque de formes sévères d'arythmies. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de cisapride est contre-indiquée.

    Bêta2-adrénomimétique

    Salmétérol

    Puisque le lopinavir / ritonavir inhibe l'isoenzyme CYP3UNE, la concentration de salmétérol dans le plasma sanguin peut augmenter. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de salmétérol peut augmenter le risque d'effets secondaires cardiovasculaires associés à l'utilisation du salmétérol, y compris l'allongement de l'intervalle QT, palpitations cardiaques et tachycardie sinusale.

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de salmétérol est contre-indiquée.

    Alpha-1-adrénobloquants

    Alfuzosin

    Puisque le lopinavir / ritonavir inhibe l'isoenzyme CYP3UNE, la concentration d'alfuzosine dans le plasma sanguin peut augmenter, tout en augmentant le risque d'hypotension artérielle sévère. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et d'alfuzosine est contre-indiquée.

    Antiarythmiques

    Amiodarone

    Puisque le lopinavir / ritonavir inhibe l'isoenzyme CYP3UNE, la concentration d'amiodarone dans le plasma sanguin peut augmenter, tout en augmentant le risque d'arythmies et d'autres effets indésirables associés à l'utilisation de l'amiodarone. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et d'amiodarone est contre-indiquée.

    Alcaloïdes de l'ergot

    Ergotamine, dihydroergotamine, ergométrine et méthylergométhrine

    Puisque le lopinavir / ritonavir inhibe l'isoenzyme CYP3UNE, la concentration d'ergotamine, de dihydroergotamine, d'ergométrine et de méthylergométrine dans le plasma sanguin peut augmenter, tout en augmentant le risque d'effets toxiques des alcaloïdes de l'ergot, y compris le vasospasme et l'ischémie. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et d'alcaloïdes de l'ergot est contre-indiquée.

    Moyens antifongiques

    Les concentrations sériques de kétoconazole et d'itraconazole peuvent augmenter sous l'influence du lopinavir / ritonavir. L'utilisation du kétoconazole et de l'itraconazole à fortes doses (plus de 200 mg / jour) en association avec le lopinavir / ritonavir est contre-indiquée.

    Voriconazole

    L'étude a montré que l'application simultanée du ritonavir à la dose de 100 mg toutes les 12 heures réduit l'équilibre AUC le voriconazole était en moyenne de 39%; l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de voriconazole est contre-indiquée. Préparations pour le traitement de la goutte

    Avec l'utilisation simultanée de la colchicine avec le lopinavir / ritonavir, une augmentation de la concentration de colchicine dans le plasma sanguin est possible. Le rendez-vous et le choix de la dose de colchicine devraient être faits selon ses instructions d'utilisation. L'utilisation simultanée n'est pas recommandée en raison des effets secondaires de la colchicine associés à la toxicité neuromusculaire (y compris la rhabdomyolyse), en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique.

    Agents antibactériens

    Lopinavir / ritonavir peut provoquer une augmentation modérée AUC clarithromycine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (avec clairance de la créatinine <30 ml / min) ou le foie doit être envisager la possibilité de réduire la dose de clarithromycine en concomitance avec le lopinavir / ritonavir.

    Acide fusidique

    Puisque le lopinavir / ritonavir est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE, la concentration d'acide fusidique dans le plasma sanguin peut augmenter.

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir avec l'acide fusidique est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'effets secondaires associés à l'utilisation de l'acide fusidique, en particulier la nécrose aiguë des muscles squelettiques.Lorsque l'acide fusidique est utilisé pour le traitement des infections ostéo-articulaires l'utilisation avec lopinavir / ritonavir est inévitable, il est nécessaire de surveiller attentivement les effets secondaires découlant du tissu musculo-squelettique et conjonctif.

    Les médicaments antituberculeux

    Rifabutine

    Avec l'utilisation simultanée de la rifabutine et du lopinavir / ritonavir pendant dix jours CmOh et AUC La rifabutine (substance médicamenteuse inchangée et métabolite actif du 25-O-désacétyle) a augmenté de 3,5 et 5,7 fois, respectivement. Sur la base de ces données, une réduction de 75% de la dose de rifabutine est recommandée (c.-à-d. jour ou trois fois par semaine) en association avec le lopinavir / ritonavir. Il peut être nécessaire de réduire davantage la dose de rifabutine. En relation avec l'augmentation possible de l'action de la rifabutine, il est nécessaire de surveiller de près les effets secondaires associés à la rifabutine (y compris la neutropénie et l'uvéite). Cela peut être nécessaire réduction supplémentaire de la dose de rifabutine. La réduction de la dose de rifabutine à 150 mg deux fois par semaine est recommandée chez les patients qui ne tolèrent pas une dose de 150 mg 3 fois par semaine. Il convient de garder à l'esprit qu'un schéma posologique de 150 mg 2 fois par semaine peut ne pas fournir l'effet thérapeutique optimal de la rifabutine, qui peut conduire au développement de la résistance et de l'inefficacité du traitement. Une modification de la dose de Kaletra® n'est pas requise.

    Rifampicine

    L'utilisation simultanée de la rifampicine avec À la dose standard, l'association lopinavir / ritonavir s'accompagne d'une diminution dose-dépendante de la concentration plasmatique de lopinavir par rapport à l'association lopinavir / ritonavir à la dose standard de 400/100 mg sans rifampicine. L'utilisation de la rifampicine avec une dose standard de lopinavir / ritonavir peut entraîner une perte de la réponse virologique et la formation possible d'une résistance au lopinavir / ritonavir ou à une classe d'inhibiteurs. Protéase du VIH ou autres médicaments antirétroviraux utilisés simultanément. L'utilisation combinée de la rifampicine avec une dose standard de lopinavir / ritonavir est contre-indiquée.

    Avec l'utilisation simultanée de rifampicine et de lopinavir / ritonavir (800/200 mg deux fois par jour), la diminution des concentrations plasmatiques de lopinavir a atteint 57% contre 400/100 mg de lopinavir / ritonavir deux fois par jour sans administration simultanée de rifampicine. Avec l'utilisation simultanée de la rifampicine avec lopinavir / ritonavir à une dose de 400/400 mg deux fois par jour, une diminution correspondante des concentrations plasmatiques de lopinavir a atteint 7% par rapport à une dose de 400/100 mg de lopinavir / ritonavir deux fois par jour sans une prise simultanée de rifampicine.

    Dans les études avec des doses plus élevées de lopinavir / ritonavir avec une utilisation simultanée avec la rifampicine, il y avait une augmentation de l'activité ALT et ACTE; ce phénomène peut dépendre de la séquence d'administration de la dose.

    Si l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de rifampicine est nécessaire Le lopinavir / ritonavir doit être instauré à une dose standard de 400/100 mg deux fois par jour environ 10 jours avant le début réception de la rifampicine. alors que la dose de lopinavir / ritonavir devrait augmenter progressivement seulement après le début du traitement rifampicine. Une surveillance attentive de la fonction hépatique est nécessaire.

    Correction de la dose de Kaletra® 400 mg / 400 mg (c.-à-d. Kaletra® 400/100 mg + ritonavir 300 mg) deux fois par jour a permis de compenser l'effet inducteur CYP3UNE4 rifampicine. Cependant, avec ce schéma posologique, ALT / ACTE et augmentation des troubles gastro-intestinaux. Par conséquent, l'utilisation combinée de lopinavir / ritonavir et de rifampicine n'est pas recommandée. Il est nécessaire d'effectuer une surveillance clinique. Sélection d'une dose de Kaletra® devrait être effectuée après l'initiation de la rifampicine.

    Agents antiparasitaires

    Il est possible de réduire la concentration thérapeutique d'atovahona lorsqu'il est utilisé en même temps que lopinavir / ritonavir. Une augmentation de la dose d'atovahona peut être nécessaire.

    Glucocorticostéroïdes (GCS)

    Dexaméthasone peut provoquer une augmentation de l'activité des isoenzymes CYP3UNE4 et une diminution des concentrations de lopinavir. Il est nécessaire de surveiller l'activité antivirale.

    Fluticasone

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de fluticasone peut augmenter considérablement les concentrations plasmatiques fluticasone et des concentrations plus faibles de cortisol sérique. Utiliser avec précaution. Il est recommandé d'envisager des alternatives au fluticasone, en particulier lorsqu'une utilisation à long terme est requise.

    Avec l'application simultanée du ritonavir avec des formes intranasale et par inhalation de fluticasone et de budésonide, des effets systémiques des glucocorticostéroïdes, y compris le syndrome d'Itenko-Cushing et la suppression du cortex surrénalien, ont été signalés.

    Utilisation conjointe de lopinavir / ritonavir et de fluticasone, ainsi que d'autres glucocorticostéroïdes, métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4, tel que budésonide, n'est pas recommandé à moins que le bénéfice potentiel d'une telle thérapie l'emporte sur le risque d'effets systémiques des corticostéroïdes, y compris le syndrome de Cushing et la suppression de la fonction du cortex surrénalien.

    Avec l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de l'un des glucocorticostéroïdes inhalés ou injectés par le nez, il faut être prudent.

    Envisager la possibilité de réduire la dose de glucocorticostéroïdes en surveillant de près les réactions locales et générales, ou en optant pour un glucocorticostéroïde non substrat pour l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, béclométhasone). En cas d'arrêt du traitement par glucocorticostéroïdes, une réduction progressive de la dose doit être réalisée sur une longue période.

    Blocs de canaux calciques "lents" (par exemple, félodipine, nifédipine, nicardipine)

    Une augmentation des concentrations sériques de ces médicaments peut être observée en association avec le lopinavir / ritonavir. Une surveillance clinique doit être réalisée en association avec le lopinavir / ritonavir.

    Inhibiteurs de la PDE-5

    Une attention particulière doit être prise lors de l'utilisation du sildénafil et du tadalafil pour le traitement de la dysfonction érectile chez les patients sous lopinavir / ritonavir, car avec l'administration simultanée de ces médicaments, on peut s'attendre à une augmentation significative de leurs concentrations et à des effets secondaires tels que hypotension et érection prolongée.

    Avanafil

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et d'avanafil devrait entraîner une augmentation significative de la concentration d'avanafil dans le sérum.

    L'utilisation simultanée d'avanafil et de lopinavir / ritonavir est contre-indiquée.

    Sildénafil

    Utilisation sildénafil pour le traitement de la dysfonction érectile doit être utilisé avec prudence à faible dose (25 mg toutes les 48 heures) et plus souvent surveiller les effets secondaires.

    L'utilisation du sildénafil pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire avec administration simultanée de lopinavir / ritonavir est contre-indiquée.

    Tadalafil

    L'utilisation de tadalafil pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire avec administration simultanée de lopinavir / ritonavir est contre-indiquée.

    Utilisation tadalafil pour le traitement de la dysfonction érectile doit être fait avec prudence à faibles doses (ns plus de 10 mg toutes les 72 heures) et plus souvent surveiller les effets secondaires.

    Vardénafil

    L'utilisation simultanée du vardénafil avec le lopinavir / ritonavir est contre-indiquée.

    Préparations médicinales à base de plantes médicinales

    Les patients recevant du lopinavir / ritonavir sont contre-indiqués dans l'administration simultanée de préparations contenant du millepertuis, car cette association peut aider à réduire les concentrations lopinavir / ritonavir dans le plasma sanguin. Cet effet peut survenir en raison de l'induction de l'isoenzyme CYP3UNE4 et peut conduire à la perte de l'effet thérapeutique et au développement de la résistance.

    Dans le cas où le patient prend déjà des préparations de millepertuis et que du lopinavir / ritonavir est prescrit, il est nécessaire d'annuler les préparations de millepertuis et de vérifier le niveau de la charge virale. Si vous annulez des préparations contenant du millepertuis, la concentration de lopinavir / ritonavir dans le plasma sanguin peut augmenter. Un changement de dose de lopinavir / ritonavir peut être nécessaire. L'effet inducteur peut persister pendant au moins deux semaines après l'arrêt du traitement par les préparations de millepertuis. Il est recommandé d'administrer le lopinavir / ritonavir deux semaines après l'arrêt de la prise de millepertuis.

    Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

    Le lopinavir / ritonavir peut provoquer une augmentation significative des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4, tel que lovastatine et simvastatine. Une augmentation des concentrations de ces médicaments peut entraîner le développement d'une myopathie, y compris une rhabdomyolyse, de sorte que leur association avec le lopinavir / ritonavir c'est contre-indiqué. Métabolisme de la rosuvastatine, moins dépendante de l'isoenzyme CYP3UNE4, en association avec le ritonavir / lopinavir doit être utilisé avec précaution à des doses minimales. En association avec lopinavir / ritonavir, il y a eu une augmentationmax et AUC atorvastatin dans 4,7 et 5,9 fois, respectivement, ce qui augmente le risque de réactions indésirables graves de la myopathie et la rhabdomyolyse.

    L'utilisation combinée de l'atorvastatine avec lopinavir / ritonavir n'est pas recommandé.

    Les signes d'interaction cliniquement significative de lopinavir / ritonavir avec la pravastatine n'ont pas été révélés. Le métabolisme de la pravastatine et de la fluvastatine ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3UNE4, ils ne devraient donc pas interagir avec le lopinavir / ritonavir. Si un traitement par des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase est indiqué pendant la période d'utilisation du lopinavir / ritonavir, pravastatine ou fluvastatine.

    Médicaments immunosuppresseurs

    Les concentrations de ces médicaments dans le plasma sanguin (p. Ex., Cyclosporine, tacrolimus et sirolimus) peuvent augmenter avec l'utilisation simultanée du lopinavir / ritonavir. Il est recommandé de surveiller plus fréquemment les concentrations thérapeutiques jusqu'à ce que les concentrations de ces médicaments dans le sang soient stabilisées.

    Antihistaminiques

    Astémizole et terfénadine

    Puisque le lopinavir / ritonavir inhibe l'isoenzyme CYP3UNE, la concentration d'astémizole et de terfénadine dans le plasma sanguin peut augmenter, tout en augmentant le risque de formes graves d'arythmie. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de médicaments astémizole et la terfénadine est contre-indiquée.

    Méthadone

    On sait que le lopinavir / ritonavir réduit les concentrations plasmatiques de méthadone. Le contrôle des concentrations plasmatiques de méthadone est recommandé.

    Buprénorphine

    Buprénorphine à une dose de 16 mg une fois par jour ne nécessite pas de changements de dose.

    Contraceptifs oraux ou contraceptifs sous forme de plâtre

    Étant donné que la concentration d'éthinylestradiol dans le plasma sanguin peut être réduite avec l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de contraceptifs oraux contenant des œstrogènes ou d'un contraceptif sous forme de timbre transdermique, des mesures contraceptives alternatives ou supplémentaires doivent être utilisées.

    Fonds vasodilatateurs

    Avec l'utilisation simultanée du bosentan en association avec le lopinavir / ritonavir, il y a eumOh et AUC bosentan à 6 et 5 fois, respectivement. La prudence devrait être exercée quand le bosentan est utilisé ensemble et lopinavir / ritonavir. Avec l'utilisation simultanée, il est nécessaire de surveiller l'efficacité de la thérapie antivirale et les effets secondaires caractéristiques du bosentan, en particulier pendant la première semaine d'utilisation conjointe.

    Le rendez-vous et la sélection d'un dosage de bosentan devraient être faits selon ses instructions d'utilisation.

    Une interaction cliniquement significative n'est pas attendue

    Les études menées n'ont pas révélé d'interaction cliniquement significative entre le lopinavir / ritonavir et la désipramine, le raltégravir, l'oméprazole et la ranitidine.

    Étant donné l'information sur le métabolisme, aucune interaction cliniquement significative de lopinavir / ritonavir avec la fluvastatine, la dapsone, le triméthoprime / sulfaméthoxazole, l'azithromycine ou le fluconazole n'est attendue chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale.

    Instructions spéciales:

    Fonction hépatique altérée

    Le lopinavir / ritonavir est principalement métabolisé dans le foie. À cet égard, des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Kaletra® patients avec une sévérité légère et modérée de la fonction hépatique altérée. L'utilisation de lopinavir / ritonavir contre-indiqué chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction hépatique. Les données pharmacocinétiques indiquent que chez les patients séropositifs atteints d'hépatite C et présentant une sévérité légère ou modérée de la fonction hépatique, une augmentation de la concentration de lopinavir dans le plasma sanguin d'environ 30% est possible, ainsi qu'une réduction de sa liaison au plasma sanguin les protéines. Si le patient a l'hépatite B ou C ou une augmentation significative de l'activité des aminotransférases avant le début du traitement, le risque de leur augmentation est augmenté.

    Avoir les patients avec des troubles hépatiques déjà existants, y compris l'hépatite chronique, il y a une augmentation de l'incidence de la dysfonction hépatique au cours de la thérapie antirétrovirale combinée. À cet égard, une surveillance attentive est nécessaire conformément à la pratique clinique standard. En cas d'aggravation des patients, le traitement par lopinavir / ritonavir doit être annulé.

    Les patients infectés par le VIH atteints d'hépatite B chronique ou DE, les patients recevant un traitement antirétroviral combiné courent un risque accru de développer des effets secondaires graves et potentiellement mortels.

    Ils étaient habituellement observés chez les patients HIV- infection et hépatite chronique concomitante ou cirrhose foie, qui a reçu un traitement médicamenteux excessif. La relation de cause à effet de ces cas avec le traitement par le lopinavir / ritonavir n'a pas été établie.

    On a signalé des cas d'augmentation de l'activité des transaminases avec augmentation simultanée de la concentration de bilirubine ou sans elle dans les sept jours après le début de l'association lopinavir / ritonavir avec d'autres agents antiviraux. Dans certains cas, les violations du foie étaient graves, mais la relation de cause à effet de tels cas avec le traitement par le lopinavir / ritonavir n'est pas établie.

    Dans de telles situations, il est conseillé de surveiller plus souvent l'activité de l'AST / ALT, en particulier dans les premiers mois après la nomination du lopinavir / ritonavir.

    Altération de la fonction rénale

    Comme la clairance rénale du lopinavir et du ritonavir est négligeable, une augmentation de leur concentration plasmatique n'est pas attendue chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Depuis le lopinavir et ritonavir Ils se lient activement aux protéines du plasma sanguin, il est peu probable qu'ils soient significativement éliminés lors de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale.

    Diabète sucré / hyperglycémie

    Dans le processus de recherche post-marketing, des cas de développement et de décompensation du diabète sucré et de l'hyperglycémie ont été enregistrés chez des patients infectés par le VIH qui ont reçu des inhibiteurs de protéase. Pour traiter ces affections, dans certains cas, vous deviez prescrire de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux, ou augmenter leurs doses. Dans certains cas, une acidocétose diabétique s'est développée. Chez certains patients, l'hyperglycémie a persisté après le retrait de l'inhibiteur de la protéase. Les rapports de ces cas sont venus de manière volontaire, il est donc possible d'évaluer leur fréquence et leur association avec un traitement par inhibiteur de protéase.

    Pancréatite

    Chez les patients recevant lopinavir / ritonavir, y compris les patients ayant une hypertriglycéridémie sévère, une pancréatite a été observée. Les cas avec un résultat létal sont enregistrés. Bien qu'il n'y ait pas d'association de cet effet secondaire avec le lopinavir / ritonavir, une augmentation significative de la concentration en triglycérides est un facteur de risque de pancréatite. Chez les patients présentant une infection progressive par le VIH, le risque de développer une hypertriglycéridémie et une pancréatite est augmenté, et chez les patients présentant une pancréatite au cours de l'anamnèse, le risque de récidive pendant le traitement par le lopinavir / ritonavir est augmenté. Les patients, la qui éprouvent les symptômes suivants: nausée, vomissement, douleur abdominale ou laboratoire anormal indicateurs (par exemple, augmentation de l'activité de la lipase ou de l'amylase) doivent être examinés, et si le diagnostic est confirmé, pancréatite, traitement par Kaletra® doit être terminé.

    Résistance / résistance croisée

    Dans l'étude des inhibiteurs de la protéase, une résistance croisée à divers degrés a été observée. À l'heure actuelle, l'effet du lopinavir / ritonavir sur l'efficacité du traitement ultérieur avec d'autres inhibiteurs de la protéase est étudié.

    Hémophilie

    Les patients atteints d'hémophilie de type A et B sont traités avec des inhibiteurs de la protéase en cas de saignement, y compris la formation spontanée d'hématomes sous-cutanés et le développement de l'hémarthrose.Certains patients ont reçu des doses supplémentaires du facteur VIII. Dans plus de la moitié des cas décrits, le traitement par inhibiteurs de la protéase a été poursuivi ou repris. Une relation causale ou un mécanisme pour le développement de tels événements indésirables dans le traitement des inhibiteurs de la protéase n'a pas été établie.

    Intervalle d'allongement PR

    Dans le contexte du lopinavir / ritonavir, certains patients présentaient un léger allongement asymptomatique de l'intervalle PR. Des cas rares de blocus auriculo-ventriculaire ont été signalés II et III degré d'admission du lopinavir / ritonavir chez les patients maladies cardiaques organiques et les troubles existants du système de conduction du cœur ou chez les patients.prenant des médicaments, prolongeant l'intervalle PR (tels que vérapamil ou atazanavir). Chez ces patients, lopinavir / ritonavir doit être utilisé avec prudence.

    Électrocardiogramme

    L'intervalle QTcF (avec ajustement de Freederization) a été évalué dans une étude randomisée, contrôlée par placebo, cross-over avec le contrôle actif (moxifloxacine 400 mg une fois par jour) impliquant 39 volontaires adultes en bonne santé. Dix mesures ont été effectuées pendant 12 heures le troisième jour de l'étude. L'écart-type maximal de l'intervalle QTcF par rapport au placebo était de 3,6 (6,3) ms et de 13,1 (15,8) ms pour les doses de lopinavir / ritonavir 400/100 mg deux fois par jour et de 800/200 mg deux fois par jour, respectivement. Les changements observés avec l'utilisation des deux schémas posologiques ci-dessus étaient environ 1,5 et 3 fois plus élevés que ceux observés avec les doses recommandées de lopinavir / ritonavir une fois par jour ou deux fois par jour en équilibre. Aucun des patients n'a signalé une augmentation de l'intervalle QTcF> 60 ms par rapport à la valeur initiale; l'intervalle QTcF n'a pas dépassé un seuil potentiellement cliniquement pertinent de 500 ms. Dans cette étude, le troisième jour, lopinavir / ritonavir, il y avait aussi une augmentation modérée de l'intervalle PR. Max. Espacement PR était de 286 msec: non Blocus auriculaire-ventriculaire II ou III degré.

    Redistribution des graisses

    Dans le contexte de la thérapie antirétrovirale, une redistribution / accumulation de graisse a été observée avec des dépôts dans les parties centrales du corps, dans le dos, le cou, l'apparence du buffle, la réduction des dépôts graisseux sur le visage et les membres, les glandes mammaires et le Cushinggoid. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces phénomènes indésirables ne sont pas connus. Leur lien avec la thérapie avec Kaletra® n'est pas établi.

    Le risque élevé de lipodystrophie est associé à des caractéristiques individuelles, telles que l'âge avancé, le traitement concomitant thérapie antirétrovirale et troubles métaboliques associés). L'examen clinique doit inclure une évaluation des signes physiques de la redistribution des graisses et des indicateurs de laboratoire (mesure des lipides à jeun dans le sérum sanguin et la concentration de glucose dans le sang). Le traitement des troubles du métabolisme lipidique doit être effectué conformément à la pratique clinique standard.

    Augmentation de la concentration lipidique

    Le traitement par lopinavir / ritonavir a entraîné une augmentation concentrations de cholestérol total et de triglycérides. Avant de commencer un traitement par lopinavir / ritonavir et régulièrement pendant le traitement, il convient de surveiller la concentration de triglycérides et de cholestérol. En présence de troubles lipidiques, un traitement approprié est indiqué. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'administration de lopinavir / ritonavir à des patients présentant des concentrations initiales élevées de lipides dans le sang et des troubles du métabolisme lipidique dans l'anamnèse. Le traitement des troubles du métabolisme lipidique doit être effectué conformément à la pratique clinique standard (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments: inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase»).

    Syndrome d'immunodéficience

    Avoir les patients qui ont reçu un traitement antirétroviral combiné, y compris avec l'utilisation de lopinavir / ritonavir, ont observé le développement du syndrome de reconstitution immunitaire. Dans le contexte de la restauration de la fonction immunitaire au début de la thérapie antirétrovirale combinée, les infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles (telles que les pathogènes Mycobacterium Avium, cytomégalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) ou Mycobacterium tuberculose). ce qui peut nécessiter un examen et un traitement supplémentaires.

    Dans le contexte du développement du syndrome de reconstitution immunitaire, des maladies auto-immunes telles que la maladie de Basedow, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barré ont été observées, mais le temps de survenue de ce phénomène peut varier significativement plusieurs mois après le début du traitement.

    Ostéonécrose

    On sait que de nombreux facteurs jouent un rôle dans l'étiologie de l'ostéonécrose (prise de GCS, abus d'alcool, indice de masse corporelle élevé, immunosuppression prononcée, etc.). En particulier, des cas d'ostéonécrose chez des patients présentant une infection VIH progressive et / ou une utilisation prolongée d'un traitement antirétroviral combiné sont rapportés. Par conséquent, il faut conseiller à ces patients de consulter un médecin en cas de douleur, de raideur articulaire et d'altération de la fonction motrice.

    Application chez les personnes âgées

    Le nombre de patients âgés de 65 ans et plus était Insuffisance pour évaluer la différence possible dans leur réponse au traitement par lopinavir / ritonavir comparée à celle observée chez les patients plus jeunes. En cas d'utilisation du lopinavir / ritonavir chez les personnes prudence, compte tenu de l'incidence accrue de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, de la maladie concomitante et du traitement concomitant.

    Utiliser chez les enfants

    Sécurité et profil pharmacocinétique lopinavir / ritonavir chez les enfants de moins de 6 mois n'a pas été établi. Chez les enfants infectés par le VIH âgés de 6 mois à 18 ans, le profil des effets secondaires de l'essai clinique était similaire à celui des adultes.

    L'utilisation de lopinavir / ritonavir une fois par jour chez les enfants est contre-indiquée.

    Interaction

    Préparations dont l'utilisation simultanée avec le lopinavir / ritonavir est contre-indiquée: astémizole, blonansérine, terfénadine, midazolam (durée de l'administration par voie orale), triazolam, cisapride, pimozide, salmétérol, sildénafil (seulement si utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire, voir "Interactions avec d'autres médicaments"), tadalafil (seulement si utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire, voir "Interactions avec d'autres médicaments"), vardénafil, l'avanafil, voriconazole, les alcaloïdes de l'ergot (par exemple, l'ergotamine et la dihydroergotamine, ergométrine et méthylergométhrine), inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (lovastatine, simvastatine), fosamprenavir, alfuzosine, l'acide fusidique, amiodarone, quétiapine, les préparations de millepertuis, bocéprévir, l'utilisation de kétoconazole et d'itraconazole à fortes doses (plus de 200 mg / jour), l'utilisation d'une dose standard de Kaletra® avec de la rifampicine, l'utilisation de Kaletra® et de tipranavir à faible dose, l'utilisation de Kaletra® une fois. un jour en association avec la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne, l'utilisation de la préparation Kaletra® une fois par jour en association avec des médicaments éfavirenz, névirapine, amprenavir ou nelfinavir, Siméprevir.

    Préparations dont l'utilisation simultanée avec le lopinavir / ritonavir n'est pas recommandée: simultané l'utilisation de lopinavir / ritonavir et de fluticasone, ainsi que d'autres glucocorticostéroïdes, qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4, tel que budésonide, sauf lorsque le bénéfice potentiel d'une telle thérapie l'emporte sur le risque d'effets systémiques des corticostéroïdes, y compris le syndrome de Cushing et la suppression de la fonction du cortex surrénalien. Application conjointe le rivaroxaban et Kaletra® peuvent augmenter le risque saignement.


    L'utilisation combinée de la préparation Kaletra® et de la colchicine n'est pas recommandée en raison de l'augmentation potentielle de la toxicité neuromusculaire de la colchicine (y compris la rhabdomyolyse),     en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

    Les médicaments avec utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir doivent être utilisés avec précaution: le vérapamil, atazanavir, phényramine, quinidine, l'érythromycine, clarithromycine, l'utilisation simultanée avec des médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile, à savoir avec le sildénafil, le tadalafil, l'utilisation simultanée avec le fentanyl, rosuvastatine, atorvastatine, bupropion, utilisation simultanée avec des antiarythmiques tels que le bépridil, lidocaïne et quinidine, utilisation simultanée avec digoxine, lamotrigine, acide valproïque.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices. Avec le développement des effets secondaires qui peuvent affecter ces capacités, par exemple, le vertige, il est recommandé de s'abstenir de conduire des véhicules et de contrôler les mécanismes. Des études sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle n'ont pas été réalisées.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés pelliculés, 100 mg + 25 mg.

    Emballage:

    60 comprimés dans un flacon de polyéthylène haute densité avec un bouchon à vis. 1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température de 15 à 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-000116
    Date d'enregistrement:28.12.2010 / 30.06.2014
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    Date de mise à jour de l'information: & nbsp18.01.2016
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