Nevirapine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse du VIH-1. Par liaison non compétitive à la transcriptase inverse du VIH-1, elle bloque l'activité de l'ARN et de la polymérase ADN-dépendante, inactive le site catalytique de l'enzyme et perturbe la synthèse de l'ADN viral. Ne fait pas concurrence à la matrice ou aux nucléosides triphosphates. N'inhibe pas l'inverse Transcriptase du VIH-2 et ADN polymérase humaine (α, β, γ ou δ).

Avec la monothérapie à la névirapine, des souches résistantes du virus apparaissent rapidement. En association avec la zidovudine / didanosine réduit le nombre de virus dans le sérum et augmente le nombre de CD4⁺cellules.

Pharmacocinétique

Ingestion névirapine rapidement absorbée.La biodisponibilité absolue lors de la prise d'une dose unique est de 91-93%. C_max dans le plasma sanguin est atteint après 4 heures. La prise d'aliments, d'antiacides et d'autres médicaments contenant un composant tampon alcalin (par exemple didanosine) n'affecte pas l'absorption de la névirapine.

Après l'introduction iv chez des adultes en bonne santé, le volume de distribution apparent est de 1,21 ± 0,09 L / kg. Environ 60% de la névirapine se lie aux protéines plasmatiques. Ratio de concentration dans le LCR / plasma sanguin est 0.45. Nevirapine pénètre dans le placenta et se retrouve également dans le lait maternel.

Métabolisé dans le foie avec la participation des isoenzymes du cytochrome P-450 (principalement de la famille CYP3A) pour former plusieurs métabolites hydroxylés. Nevirapine est l'inducteur des enzymes microsomiques du système CYP. Autoinduction conduit à une diminution de T_1/2 de 45 heures (après une dose unique) à 25-30 heures (après l'administration répétée du médicament).

Il est excrété principalement (jusqu'à 90%, moins de 3% - inchangé) par les reins sous la forme de métabolites métabolisés par l'acide glucuronique, 10% est excrété avec les fèces.

Les paramètres pharmacocinétiques de la névirapine chez les patients infectés par le VIH-1 ne dépendent pas de l'âge (entre 19 et 68 ans) ou de l'origine ethnique. Différences significatives liées au sexe dans la concentration de névirapine dans le plasma après une admission unique et multiple. pas révélé.

Chez les enfants de 9 mois à 14 ans, infectés par le VIH-1, après une dose unique d'ASC et de C de névirapine_max augmenté proportionnellement à l'augmentation de la dose. Après l'absorption complète de la névirapine, sa concentration dans le plasma sanguin diminuait linéairement, T_1/2 était de 30,6 ± 10,2 heures. Avec l'admission multiple, la clairance de la névirapine en termes de poids corporel atteignait les valeurs maximales chez les enfants âgés de 1 à 2 ans, puis diminuait proportionnellement à l'âge. La clairance de la névirapine chez les patients de moins de 8 ans était environ 2 fois plus élevée que chez les patients adultes. Les valeurs de T_1/2 avec l'âge changé de la façon suivante: de 2 mois à 1 an - 32 heures, de 1 à 4 ans - 21 heures, de 4 à 8 ans - 18 heures, sur 8 ans - 28 heures.

Les indications:

Traitement de l'infection à VIH causée par le VIH-1 chez les adultes et les enfants (dans le cadre d'un traitement antirétroviral combiné).

CIM-10

I.B20-B24.B24 Maladie causée par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH], sans précision

Contre-indications

Hypersensibilité.

Soigneusement:Dysfonctionnement hépatique modéré et sévère (grade B et C sur une échelle Childe-Je bois).

Grossesse et allaitement:

Des études cliniques adéquates et strictement contrôlées sur la sécurité de la névirapine pendant la grossesse n'ont pas été menées. Déterminé que névirapine pénètre rapidement la barrière placentaire. L'utilisation pendant la grossesse est possible lorsque le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Pour prévenir la transmission du VIH-1 de la mère à l'enfant névirapine est administré par voie orale une fois: la mère - pendant le travail à une dose de 200 mg, le nouveau-né - à une dose de 2 mg / kg pendant 72 heures après la naissance.

La névirapine pénètre dans le lait maternel. Il est conseillé aux femmes infectées par le VIH d'éviter l'allaitement en raison du risque d'infection. Compte tenu de ces recommandations, les patients recevant névirapine, l'allaitement maternel devrait être interdit.

Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - AVANT JC

Dosage et administration:

Adultes et enfants de plus de 16 ans (ou avec un poids corporel supérieur à 50 kg ou une surface corporelle supérieure à 1,25 m²): à l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire à 200 mg / jour pendant les 14 premiers jours (période d'introduction), puis 200 mg 2 fois / jour en association avec pas moins de deux médicaments antirétroviraux.

Enfants: à l'âge de 2 mois à 8 ans - 4 mg / kg 1 fois / jour pendant les 14 premiers jours, puis 7 mg / kg / jour 2 fois / jour; à l'âge de 8 ans et plus - 4 mg / kg 1 fois / jour pendant les 14 premiers jours, puis 4 mg / kg 2 fois / jour.

La dose quotidienne maximale pour les patients de tout âge est de 400 mg.

Les patients qui ont développé une éruption au cours de la période d'introduction de 14 jours pour l'utilisation de la névirapine ne devraient pas augmenter la dose du médicament jusqu'à ce qu'il disparaisse complètement.

Les patients qui n'ont pas reçu névirapine Plus de 7 jours, reprendre le traitement, en commençant à la dose de 200 mg / jour pendant 14 jours, puis augmenter la dose à 200 mg 2 fois / jour.

Effets secondaires:

Du côté du système nerveux central: souvent - fatigue accrue, maux de tête, somnolence

De la peau: très souvent - éruption érythémateuse maculopapulaire, parfois accompagnée de démangeaisons, rarement - urticaire, angioedème, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Réactions allergiques: hypersensibilité, anaphylaxie, angioedème.

Du côté du système musculo-squelettique: souvent - myalgie, rarement - arthralgie.

Du système digestif: souvent - nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, hépatite, augmentation de l'activité de l'ALT, AST, APF et le niveau de bilirubine totale; rarement - la jaunisse dans les cas isolés - les réactions hépatotoxiques sévères.

De la part du système d'hématopoïèse: souvent - granulocytopénie, rarement - anémie

Autre: fièvre, myalgie.

Expérience post-marketing: hépatite sévère, insuffisance hépatique, atteinte rénale.

Surdosage:

Il n'y a pas d'antidote spécifique. Chez les patients a noté faiblesse, maux de tête, fièvre, insomnie, éruption cutanée, érythème noueux, infiltrats pulmonaires, vomissements, gonflement, perte de poids. Tous les symptômes disparaissent après l'arrêt du médicament.

Interaction:

La névirapine en tant qu'inducteur des isoenzymes CYP3A et CYP2B6 peut réduire la concentration de médicaments qui subissent un métabolisme impliquant ces isoenzymes.

Analogues non-nucléosidiques - l'administration simultanée de névirapine et d'éfavirenz n'est pas recommandée (cumul de toxicité, absence d'effet additif, diminution de l'ASC, C_min et C_max l'éfavirenz, une augmentation de sa dose est nécessaire),

Analogues nucléosidiques - avec administration simultanée de didanosine, de lamivudine, de stavudine, de ténofovir, de ziduovudine, l'ajustement posologique de la névirapine n'est pas requis.

Inhibiteurs des protéases du VIH - l'administration simultanée avec l'un de ces médicaments ne nécessite pas de correction de la dose de névirapine.

Contraceptifs hormonaux oraux - névirapine accélère leur métabolisme, l'effet contraceptif diminue, d'autres méthodes de contraception doivent être utilisées.

Ketoconazole - l'utilisation simultanée n'est pas recommandée (AUC et C diminuent_max kétoconazole et augmente la concentration de névirapine).

Fluconazole - avec l'utilisation simultanée augmente le risque d'augmenter les effets de la névirapine, vous devez être prudent et regarder le patient.

Itraconazole - il peut être nécessaire d'augmenter sa dose en même temps que la névirapine.

Clarithromycine - biodisponibilité réduite de la névirapine, augmentation de l'ASC et du_max métabolite moins actif, il est nécessaire d'envisager la possibilité de prescrire un médicament alternatif, puisque le métabolite actif de la clarithromycine est inefficace dans ce cas.

Anticoagulants - en cas d'utilisation simultanée de warfarine et de névirapine, une surveillance fréquente du temps de prothrombine est nécessaire.

Rifampicine - l'utilisation simultanée n'est pas recommandée (diminution significative de l'ASC, C_min et C_maxnévirapine), devrait être remplacé par rifabutine.

Médicaments contenant du millepertuis - une application simultanée n'est pas recommandée (il est possible de réduire la concentration de névirapine en dessous du seuil thérapeutique, ce qui peut entraîner une perte d'efficacité virologique et le développement d'une résistance virale à la névirapine).

Méthadone - névirapine peut réduire sa concentration dans le plasma sanguin en augmentant le métabolisme dans le foie. Chez les patients recevant à la fois de la méthadone et névirapine, des cas de développement du syndrome de sevrage ont été notés (en utilisant cette combinaison, il est nécessaire de surveiller l'état du patient et ajuster la dose de méthadone).

Instructions spéciales:

La névirapine ne doit pas être utilisée en monothérapie pour le traitement de l'infection par le VIH ou être ajoutée en tant que médicament unique à un traitement inefficace (développement rapide de la résistance). En cas d'annulation de la thérapie antirétrovirale, y compris névirapine, il faut garder à l'esprit sa longue T_1/2. Si l'utilisation de médicaments antirétroviraux d'une durée inférieure à celle de la névirapine T_1/2, puis en raison de la persistance de faibles concentrations de névirapine, la résistance du VIH peut se développer.

Les 18 premières semaines de traitement nécessitent une surveillance particulière de l'état du patient afin d'identifier rapidement les éventuelles réactions cutanées graves et potentiellement mortelles (y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique). L'utilisation de la névirapine doit être interrompue, avec une éruption cutanée marquée ou une éruption cutanée accompagnée de fièvre, de formation de vésicules, de cavité buccale, de conjonctivite, de gonflement facial, de myalgie ou d'arthralgie, d'un malaise général. Il a été montré que pendant les 14 premiers jours de la prise de névirapine, la prescription simultanée de prednisone (40 mg / jour) ne réduit pas l'incidence des éruptions cutanées, mais peut au contraire augmenter la fréquence de réaction de la peau pendant les 6 premiers jours. semaines de thérapie. La perturbation du régime posologique au cours de la période d'introduction augmente l'incidence des réactions cutanées.

L'utilisation de la névirapine doit également être interrompue en cas de modification marquée de la fonction hépatique, d'éosinophilie, de granulocytopénie, d'hépatite, d'insuffisance rénale ou de signes d'altération de la fonction d'autres organes internes. Dans de tels cas, l'utilisation répétée de la névirapine n'est pas autorisée.

Les patients traités par la névirapine ont présenté une hépatotoxicité grave ou potentiellement mortelle, y compris une hépatite fulminante mortelle. Le risque maximum de réactions du foie est noté dans les 6 premières semaines de traitement. Un risque accru de réactions hépatologiques non désirées est observé chez les femmes et les patients ayant un taux de CD4 relativement élevé⁺lymphocytes. Si la prestation ne dépasse pas le risque, alors névirapine ne devrait pas être administré aux femmes adultes avec des comptes de CD4⁺lymphocytes supérieurs à 250 / mm3 et hommes adultes avec numération des CD4⁺lymphocytes plus de 400 / ul. Dans certains cas, les dommages au foie peuvent continuer après l'arrêt du traitement par la névirapine. Les médecins et les patients doivent se méfier des signes prodromiques ou des symptômes de l'hépatite, tels que l'anorexie, la nausée, la jaunisse, la bilirubinémie, les selles achalémiques, l'hépatomégalie ou la sensibilité du foie. Pendant la période de traitement, un contrôle dynamique de l'état fonctionnel du foie doit être effectué, en particulier pendant les 6 premiers mois. Lorsque les valeurs ALT et AST sont augmentées d'un facteur 2, ces paramètres doivent être surveillés plus souvent. Si les valeurs ALT et AST dépassent la limite supérieure de la norme de plus de 5 fois, névirapine devrait être immédiatement annulé.

Il est conseillé aux patients présentant une insuffisance rénale sous dialyse d'utiliser 200 mg de névirapine après chaque traitement de dialyse. Cela vous permet de compenser l'effet de la dialyse sur la clairance de la névirapine. Les patients avec un ajustement de la dose de QC≥20 ml / min n'est pas nécessaire.

Chez les patients recevant névirapine ou tout autre traitement antirétroviral, infections opportunistes et autres complications de l'infection par le VIH peuvent continuer à se développer,

L'utilisation de la névirapine ne réduit pas le risque de transmission du VIH-1 pendant les rapports sexuels.

Instructions

Nevirapine (Nevirapinum)