Kaletra® (KALETRA)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeLopinavir + RitonavirLopinavir + Ritonavir
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    • Forme de dosage: & nbspRAstvor pour l'administration orale.
    Composition:

    1 ml de la préparation Kaletra® contient:

    Substance active: lopinavir - 80,0 mg; ritonavir - 20,0 mg.

    Excipients: macrogol glycérylhydroxy stéarate - 10,2 mg; eau purifié - 69,2 mg; chlorure de sodium - 3,6 mg; citrate de sodium - 2,0 mg; saccharinate de sodium - 4,1 mg; l'acésulfame de potassium - 4,1 mg; acide citrique anhydre 1,1 mg; éthanol 356,3 mg; propylène glycol 152,7 mg; levomenthol - 0,5 mg; Povidone K-30 - 30,5 mg; glycérol - 59,6 mg; sirop de maïs avec une teneur élevée en fructose - 168,6 mg; magnésium aromatisant avec 110 (2X) - 29,5 mg; huile de menthol 3,1 mg; arôme vanille - 12,7 mg; additif synthétisé aromatisé - 10,2 mg.

    La description:

    Solution transparente, jaune clair ou jaune.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antiviral [VIH]
    ATX: & nbsp

    J.05.A.R.10   Lopinavir + Ritonavir

    J.05.A.R   Combinaisons de médicaments antiviraux actifs contre le VIH

    Pharmacodynamique:

    Mécanisme d'action

    Kaletra ® est une combinaison de médicaments contenant du lopinavir et ritonavir.

    Le lopinavir est un inhibiteur de la protéase du VIH-1 et du VIH-2 du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et fournit ainsi une activité antivirale du médicament. L'inhibition de la protéase du VIH inhibe la synthèse des protéines virales et empêche le clivage du polypeptide gag-pol, ce qui conduit à la formation d'un virus immature et infectieux.

    Le ritonavir inhibe l'isoenzyme CYP3UNE métabolisme du lopinavir dans le foie, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de lopinavir dans le plasma sanguin. Ritonavir est également un inhibiteur de la protéase du VIH.

    La résistance

    Des isolats de VIH-1 présentant une sensibilité réduite au lopinavir ont été isolés dans in vitro. La présence de ritonavir n'a pas affecté l'isolement des virus résistants au lopinavir dans in vitro.

    Dans un essai clinique, des isolats viraux de chaque patient ayant des taux plasmatiques d'ARN VIH> 400 copies / ml à 24, 32, 40 et / ou 48 semaines ont été analysés pendant le traitement antirétroviral (ARV) chez des patients non traités auparavant. Les 37 patients évaluables traités par lopinavir / ritonavir ne présentaient aucun signe de résistance génotypique ou phénotypique au lopinavir / ritonavir. Chez les enfants qui n'ont jamais reçu de traitement antirétroviral, la résistance au lopinavir / ritonavir n'a pas été identifiée.

    En phase II des études cliniques de Kaletra® Parmi les 227 patients infectés par le VIH qui ont reçu et n'ont pas reçu de traitement antirétroviral auparavant, chez 4 des 23 patients ayant un inefficacité virologique (ARN VIH> 400 copies / ml), une diminution de la sensibilité au lopinavir a été observée 12-100 semaines de traitement par Kaletra® 3 des 4 patients ont déjà reçu l'un des inhibiteurs de la protéase du VIHnelfinavir, saquinavir ou indinavir), 1 patient sur 4 - association avec des inhibiteurs de la protéase du VIH (indinavir, saquinavir et ritonavir). Les 4 patients avaient au moins 4 mutations associées à une résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH immédiatement avant le début du traitement par Kaletra®. Une augmentation supplémentaire de la charge virale était associée à l'apparition de mutations supplémentaires associées au développement d'une résistance aux inhibiteurs de la protéase du VIH. Cependant, ces données sont insuffisantes pour identifier les mutations responsables du développement de la résistance au lopinavir.

    Résistance croisée

    Les données sur le développement de la résistance croisée au cours du traitement par lopinavir / ritonavir sont insuffisantes.

    La réponse virologique au traitement par le lopinavir / ritonavir a été modifiée en présence de trois substitutions d'acides aminés ou plus dans le gène de la protéase du VIH: L10F/je/R/V, K20M/N/R, L24je, L33F, M36je, je47V, g48V, je54L/T/V, V82UNE/C/F/S/T, je84V. Signification clinique de la diminution de la sensibilité au lopinavir dans in vitro a été étudié sur la base d'une réponse virologique au traitement par le lopinavir / ritonavir en fonction du génotype initial et du phénotype du virus chez 56 patients ayant un ARN VIH supérieur à 1000 copies / ml préalablement traité par nelfinavir, indinavir, saquinavir ou ritonavir (étude M98-957 ). Dans cette étude, les patients ont reçu du lopinavir / ritonavir en deux doses en association avec l'éfavirenz et les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Avant le début de la thérapie de l'UE50 (la concentration du médicament nécessaire pour supprimer la réplication de 50% des virus) du lopinavir contre 56 souches du virus était 0,5 à 96 fois plus élevée que celle de l'UE.50 pour le virus du type "sauvage".Dans 55% (31/56) des souches du virus, la sensibilité au lopinavir a été diminuée de plus de 4 fois, tandis que la diminution moyenne de la sensibilité au lopinavir parmi 31 souches était de 27,9 fois.

    Après 48 semaines de traitement par le lopinavir / ritonavir, l'éfavirenz et les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, la concentration d'ARN du VIH ≤400 copies / ml a été déterminée chez 93% (25/27), 73% (11/15) et 25% (2 / 8) de patients ayant une sensibilité de base au lopinavir en ≤10 fois, 10-40 fois et ≥ 40 fois, respectivement. Dans ces groupes, la concentration d'ARN du VIH était ≤ 50 copies / ml chez 81% (22/27), 60% (9/15) et 25% (2/8), respectivement.

    Les données sont insuffisantes pour identifier les mutations responsables du développement de la résistance au lopinavir.
    Pharmacocinétique

    Succion

    La pharmacocinétique du lopinavir en association avec le ritonavir a été étudiée chez des volontaires sains et des patients infectés par le VIH; Il n'y avait pas de différence significative entre les deux groupes. Le lopinavir est presque entièrement métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE. Ritonavir inhibe le métabolisme du lopinavir et provoque une augmentation de ses concentrations dans le plasma. Lors de l'utilisation de lopinavir / ritonavir à raison de 400/100 mg deux fois par jour, les concentrations moyennes d'équilibre du lopinavir dans le plasma sanguin chez les patients infectés par le VIH étaient 15-20 fois plus élevées que les concentrations moyennes d'équilibre du ritonavir et la concentration plasmatique de ritonavir. était inférieur à 7% de la concentration lors de la prise de ritonavir à une dose de 600 mg deux fois par jour. UE50 lopinavir dans in vitro environ 10 fois plus faible que l'UE50 ritonavir. Ainsi, l'activité antivirale de l'association de lopinavir et de ritonavir est déterminée par le lopinavir.

    Effet de la nourriture sur l'absorption des médicaments

    Lors de l'utilisation de lopinavir / ritonavir (sous la forme d'une solution pour administration orale) avec des aliments gras (872 kcal, 56% de calories en raison de la graisse) AUC et CmOh Le lopinavir a augmenté de 130% et de 56%, respectivement, par rapport à ceux qui prenaient le médicament à jeun. Pour augmenter la biodisponibilité et minimiser la variabilité de la pharmacocinétique, la solution de lopinavir / ritonavir doit être prise avec les repas.

    Distribution

    À l'état d'équilibre, environ 98-99% Le lopinavir est associé aux protéines plasmatiques. Le lopinavir se lie à l'alpha-1-glycoprotéine acide (ECA) et à l'albumine, mais le lopinavir a une plus grande affinité pour l'ECA. À l'état d'équilibre, la liaison du lopinavir aux protéines plasmatiques demeure constante dans la gamme des concentrations enregistrées après la prise de 400/100 mg de lopinavir / ritonavir deux fois par jour, et est comparable chez les volontaires sains et chez les patients séropositifs.

    Métabolisme

    Dans les études dans in vitro il a été montré que le lopinavir subit un métabolisme oxydatif principalement avec la participation du système cytochrome P450 des hépatocytes, principalement sous l'influence de l'isoenzyme CYP3UNE. Ritonavir - un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE, qui inhibe le métabolisme du lopinavir, ce qui augmente la concentration de lopinavir dans le plasma sanguin. Après administration unique de 400/100 mg de lopinavir / ritonavir (avec 14C-lopinavir), 89% de la radioactivité est fournie par le médicament de départ. Dans le corps humain, au moins 13 métabolites du lopinavir ont été détectés. Ritonavir est capable d'induire des isoenzymes du cytochrome P450, ce qui conduit à l'induction de son propre métabolisme. Pendant l'utilisation à long terme, les concentrations de lopinovir ont diminué avec le temps, avant l'application, la dose suivante, se stabilisant après environ 10-16 jours.

    Excrétion

    Huit jours après l'application d'une dose de 400/100 mg 14C-lopinavir / ritonavir environ 10,4 ± 2,3% et 82,6 ± 2,5% de la dose 14Le C-lopinavir se trouve dans l'urine et les fèces, respectivement. De plus, le lopinavir à l'état inchangé est respectivement de 2,2% et de 19,8%. Après une utilisation prolongée, moins de 3% de la dose de lopinavir est excrétée sous forme inchangée par les reins. Liquidation (CL/F) de lopinavir pour l'administration orale est de 5,98 ± 5,75 l / h.

    Groupes spéciaux

    Sexe, race et âge

    La pharmacocinétique du lopinavir n'a pas été étudiée chez les patients âgés. Il n'y a pas de différences pharmacocinétiques liées au sexe chez les patients adultes. Aucune différence pharmacocinétique cliniquement significative selon la race n'est également établie.

    Enfants

    Pharmacocinétique du lopinavir / ritonavir lorsqu'il est utilisé 300/75 mg / m2 deux fois par jour et 230 / 57,5 ​​mg / m2 Deux fois par jour, un total de 53 patients 6 mois à 12 ans. L'utilisation de lopinavir / ritonavir à la dose de 230 / 57,5 ​​mg / m2 deux fois par jour sans névirapine et à une dose de 300/75 mg / m2 Deux fois par jour, la névirapine présentait des concentrations similaires de lopinavir dans le plasma, similaires à celles obtenues chez les patients adultes recevant une dose de 400/100 mg deux fois par jour (sans névirapine) pour le lopinavir / ritonavir. L'utilisation de lopinavir / ritonavir une fois par jour chez les enfants n'a pas été étudiée.

    Equilibre moyen AUC, DEmOh, et Cmin lopinavir après l'application de lopinavir / ritonavir à la dose de 230 / 57,5 ​​mg / m2 deux fois par jour sans névirapine (n= 12) étaient de 72,6 ± 31,1 μg-h / ml; 8,2 ± 2,9 et 3,4 ± 2,1 μg / ml, respectivement; et 85,8 ± 36,9 μg-h / ml, 10,0 ± 3,3 et 3,6 ± 3,5 μg / ml, respectivement, après application de 300/75 mg / m2 Deux fois par jour avec la névirapine (n=12). Nevirapine ont été utilisés selon les schémas suivants: 7 mg / kg deux fois par jour (chez les patients de six mois à huit ans) ou 4 mg / kg deux fois par jour (chez les patients de plus de huit ans).

    Insuffisance rénale

    La pharmacocinétique du lopinavir n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale; Cependant, comme la clairance rénale du lopinavir est négligeable, on ne s'attend pas à une diminution de la clairance globale chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

    Insuffisance hépatique

    Le lopinavir est principalement métabolisé et excrété par le foie. L'application multiple de lopinavir / ritonavir à raison de 400/100 mg deux fois par jour chez des patients infectés simultanément par le VIH et le virus de l'hépatite C, avec une insuffisance hépatique légère et modérée, a entraîné une augmentation de 30% AUC lopinavir et une augmentation de 20% de CmOh comparativement aux patients infectés par le VIH ayant une fonction hépatique normale. La liaison du lopinavir aux protéines plasmatiques était plus faible pour les insuffisances hépatiques légères à modérées que pour les groupes témoins (99,09% vs 99,31%, respectivement). L'utilisation du lopinavir / ritonavir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée (voir section "Contre-indications").

    Interactions médicamenteuses

    Lopinavir / ritonavir dans in vitro inhibe l'isoenzyme CYP3UNE. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE, peut conduire à une augmentation de la concentration de ce médicament dans le plasma sanguin, ce qui peut augmenter ou prolonger son effet thérapeutique ou secondaire (voir la section «Contre-indications»).

    En concentrations thérapeutiques, le lopinavir / ritonavir n'inhibe pas les isoenzymes CYP2ré6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 ou CYP1UNE2.

    Lopinavir / ritonavir dans vivo induit son propre métabolisme et améliore la biotransformation de certains médicaments métabolisés par les enzymes du système cytochrome P450 et par glucuronation.

    Le lopinavir / ritonavir est métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE. On s'attend à ce que les médicaments qui induisent l'activité des isoenzymes CYP3UNE, peut augmenter la clairance du lopinavir, ce qui peut entraîner une diminution de la concentration de lopinavir dans le plasma sanguin. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et d'autres médicaments qui inhibent l'isoenzyme CYP3UNE, peut augmenter les concentrations plasmatiques de lopinavir.
    Les indications:

    Le syndrome du virus de l'immunodéficience humaine acquise (infection à VIH) chez les adultes et les enfants 6 mois en traitement antirétroviral combiné.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité au lopinavir, au ritonavir ou aux composants accessoires du médicament.

    - Insuffisance hépatique sévère.

    - L'utilisation simultanée de médicaments dont la clairance dépend de manière significative du métabolisme par l'isoenzyme CYP3UNE. Ces médicaments comprennent: astémizole, blonansérine, terfénadine, midazolam, triazolam, cisapride, pimozide, salmétérol, sildénafil (seulement si utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire, voir "Interactions avec d'autres médicaments"), tadalafil (seulement si utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire, voir "Interactions avec d'autres médicaments"), vardénafil, l'avanafil, voriconazole, les alcaloïdes de l'ergot (par exemple, l'ergotamine et la dihydroergotamine, ergométrine et méthylergométhrine), inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (lovastatine, simvastatine), fosamprenavir, alfuzosine, l'acide fusidique, amiodarone, quétiapine.

    - Utilisation simultanée avec des préparations de millepertuis, bocéprévir.

    - Utilisation simultanée avec le kétoconazole et l'itraconazole à fortes doses (plus 200 mg / jour).

    - Application simultanée d'une dose standard de Kaletra® avec de la rifampicine.

    - L'utilisation simultanée de Kaletra® et de tipranavir avec une faible dose de ritonavir (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»),

    - Les enfants ont jusqu'à 6 mois.

    - L'utilisation de la préparation Kaletra® une fois par jour en association avec la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne.

    - L'utilisation de la préparation Kaletra® une fois par jour en association avec des médicaments éfavirenz, névirapine, amprenavir ou nelfinavir.

    - L'utilisation de Kaletra® une fois par jour chez les patients ayant plus de deux mutations associées au développement d'une résistance au lopinavir.

    - Intolérance au fructose.
    Soigneusement:

    - Hépatites virales B et C.

    - Cirrhose du foie.

    - Insuffisance hépatique de gravité légère et modérée.

    - Activité accrue des enzymes "hépatiques".

    - Échec rénal.

    - Pancréatite.

    - Hémophilie A et B.

    - Dyslipidémie (hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie).

    - Grossesse.

    - Alcoolisme.

    - Épilepsie.

    - Lésion cranio-cérébrale.

    - Maladies du cerveau.

    - L'âge des enfants (jusqu'à 18 ans).

    - Personnes âgées (plus de 65 ans).

    - Les patients atteints de maladies cardiaques organiques, les patients ayant des antécédents de conduction du système cardiaque, ou de prendre des médicaments, prolongeant l'intervalle PR (tel que vérapamil ou atazanavir).

    - L'utilisation simultanée avec des médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile, par exemple, le sildénafil (voir "Interaction avec d'autres médicaments"), le tadalafil.

    - Utilisation simultanée de fentanyl, rosuvastatine, atorvastatine, bupropion, inhalé ou injecté par voie nasale avec des glucocorticostéroïdes (p. Ex. Fluticasone, budésonide), antiarythmiques (p. Ex. Bépridil, lidocaïne, quinidine), digoxine, rifampicine, lamotrigine, acide valproïque (voir " Interaction avec d'autres médicaments ").

    - Application simultanée avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT.

    - Administration simultanée de médicaments disulfirame ou métronidazole (cm. "Interaction avec d'autres médicaments").

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Lorsque la grossesse est utilisée uniquement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

    Période d'allaitement

    Si vous devez prendre Kaletra ®, l'allaitement doit être interrompu.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur. La solution pour l'administration orale de Kaletra® doit être prise avec de la nourriture.

    La dose est mesurée avec une seringue étalonnée (distributeur).

    Adultes:

    La préparation Kaletra® est utilisée dans une dose

    - 400/100 mg (solution de 5 ml) deux fois par jour ou

    - 800/200 mg (10 ml solution) une fois par jour chez les patients ne présentant pas plus de deux mutations associées au développement d'une résistance au lopinavir.

    L'utilisation de Kaletra® une fois par jour chez les patients ayant plus de deux mutations associées au développement d'une résistance au lopinavir n'a pas été suffisamment étudiée et donc contre-indiquée.

    Traitement concomitant

    Utilisation conjointe de la préparation Kaletra® une fois par jour avec des médicaments carbamazépine, phénobarbital ou phénytoïne c'est contre-indiqué.

    Oméprazole et ranitidine

    L'utilisation de la préparation Kaletra ® dans une solution posologique pour l'ingestion en association avec l'oméprazole et la ranitidine ne nécessite pas d'ajustement de la dose.

    Efavirenz, névirapine, amprenavir ou nelfinavir

    Si une diminution de la sensibilité au lopinavir est suggérée (sur la base d'une anamnèse ou de données de laboratoire), une augmentation de la dose de Kaletra ® à 533/133 mg (solution de 6,5 ml) est recommandée deux fois par jour en association avec éfavirenz, névirapine, amprénavir ou nelfinavir. L'utilisation simultanée de la préparation Kaletra® Une fois par jour avec l'éfavirenz, la névirapine, l'amprénavir ou le nelfinavir est contre-indiqué.

    Enfants:

    Pour éviter les effets toxiques de l'éthanol et du propylène glycol lors de l'utilisation de la préparation Kaletra® (solution buvable) chez l'enfant, le montant total de ces substances entrant dans l'organisme avec l'utilisation de médicaments en contenant, y compris la préparation Kaletra®.

    Enfants âgés de 6 mois à 12 ans avec un poids corporel de 7 kg à 15 kg, la dose recommandée de la préparation Kaletra ® (solution pour ingestion) est de 12/3 mg / kg, et avec un poids corporel de 15 kg à 40 kg - 10 / 2,5 mg / kg (équivalent à 230 / 57,5 ​​mg / m2) la préparation Kaletra® est prescrite deux fois par jour pendant les repas; la dose maximale chez les enfants pesant plus de 40 kg ne doit pas dépasser 400/100 mg (solution de 5 ml) deux fois par jour. Application de la préparation Kaletra® Une fois par jour, les enfants n'ont pas été étudiés.

    Le médecin doit calculer une dose adéquate en mg pour chaque enfant de moins de 12 ans et déterminer le volume approprié de la solution. Le tableau 1 contient des recommandations pour la sélection d'une dose de la préparation Kaletra® (solution buvable) en fonction du poids corporel chez l'enfant.

    Tableau 1. Recommandations pour la sélection d'une dose de la préparation Kaletra® en fonction du poids corporel chez les enfants.

    Poids corporel (kg)

    Dose (mg / kg) *

    Volume de solution buvable (80 mg de lopinavir/20 mg de ritonavir 1 ml)

    Sans éfavirenz, névirapine, amprénavir ou nelfinavir

    7-15 kg

    12 mg / kg deux fois par jour

    7-10 kg

    1,25 ml deux fois par jour

    10-15 kg

    1,75 ml deux fois par jour

    15-40 kg

    10 mg / kg deux fois par jour

    15-20 kg

    2,25 ml deux fois par jour

    20-25 kg

    2,75 ml deux fois par jour

    25-30 kg

    3,50 ml deux fois par jour

    30-35 kg

    4,00 ml deux fois par jour

    35-40 kg

    4,75 ml deux fois par jour

    Plus de 40 kg

    Dose pour un adulte

    5 ml deux fois par jour

    * La dose est choisie en tenant compte de la teneur en lopinavir dans une solution de lopinavir / ritonavir (80/20 mg / ml). Remarque: chez les enfants de plus de 12 ans, les recommandations pour la sélection de la dose conviennent aux adultes.

    Traitement concomitant

    Efavirenz, névirapine, amprenavir ou nelfinavir

    Si les enfants 6 mois à 12 ans, une diminution de la sensibilité au lopinavir (basée sur l'anamnèse ou les données de laboratoire), puis en association avec l'éfavirenz, la névirapine, l'amprénavir ou le nelfinavir, une augmentation de la dose de Kaletra® à 13 / 3,25 mg / kg deux fois par jour. les enfants pesant entre 7 kg et 15 kg et jusqu'à 11 / 2,75 mg / kg deux fois par jour sont recommandés, chez les enfants pesant entre 15 kg et 45 kg (environ 300/75 mg / m)2).

    La dose maximale chez les enfants pesant plus de 45 kg ne doit pas dépasser 533/133 mg deux fois par jour.

    Le tableau 2 contient des recommandations pour la sélection des doses de la préparation Kaletra® (solution buvable) en fonction du poids corporel lorsque le médicament est utilisé en association avec l'éfavirenz, la névirapine, l'amprénavir ou le nelfinavir chez l'enfant.

    Tableau 2. Recommandations pour la sélection d'une dose de Kaletra® en association avec l'éfavirenz, la névirapine, l'amprénavir ou le nelfinavir, en fonction du poids corporel chez l'enfant

    Poids corporel (kg)

    Dose (mg / kg) *

    Volume de solution buvable (80 mg de lopinavir/20 mg de ritonavir) 1 ml

    Avec l'éfavirenz, la névirapine, l'amprénavir ou le nelfinavir

    7-15 kg

    13 mg / kg deux fois par jour

    7-10 kg

    1,5 ml deux fois par jour

    10-15 kg

    2 ml deux fois par jour

    15-45 kg

    11 mg / kg deux fois par jour

    15-20 kg

    2,5 ml deux fois par jour

    20-25 kg

    3,25 ml deux fois par jour

    25-30 kg

    4 ml deux fois par jour

    30-35 kg

    4,5 ml deux fois par jour

    35-40 kg

    5 ml deux fois par jour

    40-45 kg

    5,75 ml deux fois par jour

    Plus de 45 kg

    Dose adulte

    6,5 ml deux fois par jour

    * La dose est choisie en tenant compte de la teneur en lopinavir dans une solution de lopinavir / ritonavir (80/20 mg / ml). Remarque: chez les enfants de plus de 12 ans, les recommandations posologiques correspondent à celles des adultes.

    Recommandations pour un dosage basé sur la surface corporelle (m2)

    Enfants à partir de 6 mois: dose recommandée de Kaletra® est de 230 / 57,5 ​​mg / m2 deux fois par jour avec les repas, la dose maximale est de 400/100 mg deux fois par jour.

    Pour certains enfants qui reçoivent simultanément éfavirenz, névirapine, amprenavir ou nelfinavir, cette dose peut ne pas être suffisante. Dans de tels cas, il est possible de l'augmenter à 300/75 mg / m2.

    Tableau 3. Recommandations pour l'utilisation d'une solution pour l'administration orale de Kaletra® chez les enfants.

    Surface corporelle (m2)*

    230 / 57,5 ​​mg / m2 deux fois par jour

    0,25

    0,7 ml (57,5 / 14,4 mg) deux fois par jour

    0,4

    1,2 ml (92/23 mg) deux fois par jour

    0,5

    1,4 ml (115 / 28,8 mg) deux fois par jour

    0,75

    2,2 ml (172,5 / 43,1 mg) deux fois par jour

    0,8

    2,3 ml (184/46 mg) deux fois par jour

    1

    2,9 ml (230 / 57,5 ​​mg) deux fois par jour

    1,25

    3,6 ml (287,5 / 71,9 mg) deux fois par jour

    1,3

    3,7 ml (299 / 74,8 mg) deux fois par jour

    1,4

    4 ml (322 / 80,5 mg) deux fois par jour

    1,5

    4,3 ml (345 / 86,3 mg) deux fois par jour

    1,75

    5 ml (402,5 / 100,6 mg) deux fois par jour

    * Zone de la surface du corps (BSA) peut être calculé par la formule suivante:

    BSA (m2) = √(Croissance (cm)X Masse corporelle (kg) / 3600)

    Groupes de patients spéciaux

    Application chez les personnes âgées

    Le nombre de patients âgés de 65 ans ou plus était insuffisant pour évaluer les différences possibles dans leur réponse au traitement par lopinavir / ritonavir comparativement à ceux chez les patients plus jeunes.

    Lors de l'utilisation du lopinavir / ritonavir chez les personnes âgées, des précautions doivent être prises en raison de l'incidence accrue de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque diminuée, des maladies concomitantes et du traitement concomitant.

    Insuffisance hépatique

    Le lopinavir / ritonavir étant principalement métabolisé et excrété par le foie, il convient donc d'être prudent lors de l'utilisation du lopinavir / ritonavir chez les patients présentant une insuffisance hépatique. L'utilisation de lopinavir / ritonavir chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée (voir rubrique "Contre-indications").

    Effets secondaires:

    Adultes:

    Les effets indésirables les plus fréquemment associés à la prise de lopinavir / ritonavir ont été la diarrhée, la nausée, les vomissements, l'hypertriglycéridémie et l'hypercholestérolémie. La diarrhée, les nausées et les vomissements peuvent survenir au début du traitement, tandis que l'hypertriglycéridémie et l'hypercholestérolémie peuvent se développer plus tard.

    Les réactions défavorables modérées et sérieuses sont données ci-dessous, indiquant la fréquence (très souvent ≥ 1/10, souvent ≥ 1/100mais < 1/10, rarement ≥ 1/1000mais < 1/100).

    Du système immunitaire

    Fréquent: réactions d'hypersensibilité, y compris urticaire et angioedème.

    Rarement: le syndrome de la restitution de l'immunité.

    Du côté du système digestif

    Très souvent: diarrhée, nausée.

    Fréquent: vomissements, douleurs abdominales (divisions supérieure et inférieure), gastro-entérite, colite, dyspepsie, pancréatite, reflux gastro-œsophagien, hémorroïdes, flatulences, ballonnements.

    Peu fréquent: constipation, stomatite, ulcère de la muqueuse buccale, duodénite, gastrite, saignement gastro-intestinal, y compris saignement rectal, sécheresse de la bouche, maladie de l'estomac et de l'intestin, incontinence fécale.

    Du foie et des voies biliaires

    Souvent: hépatite, y compris augmentation de l'aspartate aminotransférase sérique (ACTE), L'alanine aminotransférase (ALT), la gamma glutamyl transpeptidase (GGT), l'hépatomégalie, la cholangite, la stéatose hépatique.

    Du système nerveux

    Fréquent: maux de tête, migraine, insomnie, neuropathie, neuropathie périphérique, vertiges.

    Rarement: vieillies, convulsions, tremblements, troubles cérébro-vasculaires.

    Troubles de la psyché

    Souvent: anxiété.

    Peu fréquent: rêves inhabituels, diminution de la libido.

    Du côté du système cardio-vasculaire

    Souvent: hypertension artérielle.

    Rarement: athérosclérose, infarctus du myocarde, blocage auriculo-ventriculaire, insuffisance valvulaire tricuspide, thrombose veineuse profonde.

    De la peau et de la graisse sous-cutanée

    Souvent: éruption cutanée, y compris maculopapulaire, lipodystrophie, y compris l'appauvrissement de la graisse sous-cutanée dans le visage, la dermatite, l'eczéma, la séborrhée, une augmentation de la transpiration la nuit, des démangeaisons.

    Rarement: alopécie, capillarite, vascularite.

    Du côté du système musculo-squelettique

    Souvent: douleurs musculo-squelettiques, y compris l'arthralgie et le mal de dos, la myalgie, la faiblesse musculaire, les spasmes musculaires.

    Rarement: rhabdomyolyse, ostéonécrose.

    Troubles métaboliques et troubles du système endocrinien

    Souvent: hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, perte de poids, diminution de l'appétit, diabète sucré.

    Rarement: prise de poids, acidose lactique, augmentation de l'appétit, hypogonadisme masculin.

    Du côté des reins et des voies urinaires

    Souvent: insuffisance rénale.

    Rarement: hématurie, néphrite.

    Du côté du système reproducteur

    Souvent: dysfonction érectile, aménorrhée, ménorragie.

    Du système du sang et des organes hématopoïétiques

    Souvent: anémie, leucopénie, neutropénie, lymphadénopathie.

    Depuis les organes des sens

    Peu fréquents: vertiges vestibulaires, acouphènes, déficience visuelle.

    Infections

    Très souvent: infections des voies respiratoires supérieures.

    Souvent: infections des voies respiratoires inférieures, infections de la peau et de la graisse sous-cutanée, y compris la cellulite, la folliculite et la furonculose.

    Sont communs

    Souvent: faiblesse, asthénie.

    Changement d'indicateurs de laboratoire: augmentation de la concentration en glucose, acide urique, cholestérol total, bilirubine totale, triglycérides, lipase, amylase, créatine phosphokinase, diminution de la concentration en phosphore inorganique, hémoglobine, diminution de la clairance de la créatinine.

    Expérience de l'application après l'enregistrement

    Enfants:

    Profil des effets indésirables chez les enfants âgés de 6 mois à 12 ans était similaire à celle des adultes. Le plus souvent, il y avait une éruption cutanée, dysgueusie, vomissements, diarrhée.

    Du côté des paramètres de laboratoire chez les enfants les changements suivants ont été enregistrés: l'augmentation de la teneur totale en bilirubine, le cholestérol total, l'activité augmentée de l'amylase, l'activité augmentée ACTE, ALT, neutropénie, thrombocytopénie, augmentation ou diminution de la teneur en sodium.

    Avec l'utilisation de lopinavir / ritonavir, des cas individuels d'hépatite, de nécrolyse épidermique toxique, de syndrome de Stevens-Johnson, d'érythème exsudatif multiforme, de bradyarythmie et de réactions d'hypersensibilité (caractérisées par de la fièvre, des éruptions cutanées et une jaunisse) ont également été rapportés.

    Surdosage:

    Des cas de surdosage de Kaletra® sous la forme d'un médicament administré par voie orale ont été rapportés. Les effets suivants ont été rapportés dans le contexte d'un surdosage aléatoire chez des prématurés: un blocus auriculo-ventriculaire complet, une cardiomyopathie, une acidose lactate, une insuffisance rénale aiguë. La préparation Kaletra® sous forme orale est hautement concentré et contient 42,4% (v / v) d'éthanol et 15,3% (p / v) de propylène glycol, par conséquent, il faut prendre soin de calculer la dose de lopinavir / ritonavir pour prévenir le surdosage, en particulier les nourrissons et les jeunes enfants.

    À l'heure actuelle, l'expérience clinique d'un surdosage aigu de lopinavir / ritonavir chez l'humain est limitée. Il n'existe pas d'antidote spécifique. Le traitement consiste en des activités visant à maintenir le maintien de la vie du corps, y compris la surveillance des fonctions vitales du corps et le suivi de l'état clinique du patient. Si nécessaire, retirer le médicament non absorbé en lavant l'estomac. L'élimination d'un médicament non absorbé peut être bénéfique en utilisant du charbon actif. Comme le lopinavir / ritonavir se lie fortement aux protéines plasmatiques, l'utilisation de la dialyse n'est pas recommandée. Cependant, en cas de surdosage de Kaletra® (solution buvable), la dialyse peut être utilisée pour éliminer l'éthanol et le propylène glycol.

    Interaction:

    Lopinavir / ritonavir dans in vitro et dans vivo est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE. Utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de médicaments, principalement métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE (par exemple, les inhibiteurs lents de la dihydropyridine, les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, les immunosuppresseurs et les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (PDE5)) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de ces médicaments, dont les effets thérapeutiques ou secondaires peuvent être prolongés ou prolongés. lopinavir / ritonavir, il y a une augmentation plus fréquente AUC (plus de 3 fois) les médicaments qui sont activement métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE et ont un métabolisme pré-systémique élevé. Les préparations qui sont contre-indiquées précisément en raison d'une interaction indésirable et la possibilité de développer des effets secondaires graves sont énumérées dans la section "Contre-indications".

    Le lopinavir / ritonavir est métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de médicaments inducteurs d'isozymes CYP3UNE, peut réduire les concentrations plasmatiques de lopinavir et réduire son effet thérapeutique.

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et d'autres médicaments qui inhibent l'isoenzyme CYP3UNE, peut augmenter les concentrations plasmatiques de lopinavir, bien que ces changements n'aient pas été notés avec l'application simultanée de kétoconazole. Drogues pour le traitement du VIH

    Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI)

    Stavudine et lamivudine

    Il n'y a eu aucun changement dans la pharmacocinétique du lopinavir avec l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir avec la stavudine et la lamivudine comparativement au lopinavir / ritonavir seul.

    Didanosine

    Il est recommandé de didanosine avec l'estomac vide; alors didanosine devrait être appliqué une heure avant ou deux heures après la prise de Kaletra® pendant les repas.

    Zidovudine et abacavir

    Le lopinavir / ritonavir induit une glucuronidation, de sorte que le médicament peut réduire les concentrations de zidovudine et d'abacavir dans le plasma sanguin. La signification clinique de cette interaction potentielle est inconnue.

    Ténofovir

    L'étude a montré que le lopinavir / ritonavir augmente la concentration de ténofovir dans le plasma sanguin. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. Chez les patients prenant du lopinavir / ritonavir et ténofovir, les effets secondaires associés à l'utilisation du ténofovir doivent être surveillés.

    Autres INTI

    Des cas d'augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (CK), de la myalgie, de la myosite et de la rhabdomyolyse (rarement) ont été rapportés avec l'ingestion d'inhibiteurs de la protéase du VIH, en particulier en association avec les INTI.

    Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)

    Nevirapine

    Il n'y a eu aucun changement dans la pharmacocinétique du lopinavir chez des patients adultes en bonne santé lors de l'utilisation simultanée de la névirapine et du lopinavir / ritonavir. Les résultats d'une étude portant sur des enfants séropositifs ont montré une diminution des concentrations de lopinavir pendant la prise simultanée de névirapine. On peut supposer que l'interaction médicamenteuse de la névirapine et du lopinavir / ritonavir chez les patients adultes séropositifs pour le VIH pourrait être similaire à celle des enfants (une diminution de la concentration de lopinavir pourrait être possible). La signification clinique de cette interaction pharmacocinétique est inconnue.

    Les patients ayant déjà reçu un traitement antirétroviral ou présentant des signes phénotypiques ou génotypiques d'une diminution significative de la sensibilité au lopinavir, tout en utilisant le lopinavir / ritonavir avec la névirapine, peuvent nécessiter une augmentation de la dose de lopinavir / ritonavir à 533/133 mg deux fois par jour.

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir une fois par jour avec la névirapine est contre-indiquée.

    Efavirenz

    Chez les patients qui ont reçu des inhibiteurs de protéase auparavant différents, avec une augmentation de 33,3% de la dose de lopinavir / ritonavir de 400/100 mg deux fois par jour à 533/133 mg deux fois par jour avec la thérapie de l'éfavirenz et deux inhibiteurs nucléosidiques inversestranscriptase, la concentration de Le lopinavir dans le plasma était comparable à celui du lopinavir / ritonavir à la dose de 400/100 mg deux fois sans efavirenz.

    Chez les patients ayant reçu divers inhibiteurs de la protéase ou présentant des signes phénotypiques ou génotypiques de sensibilité réduite au lopinavir, un traitement simultané par l'éfavirenz peut nécessiter une augmentation de la dose de lopinavir / ritonavir à 533/133 mg deux fois par jour.

    Une augmentation de la dose de lopinavir / ritonavir à 600/150 mg deux fois par jour en association avec l'éfavirenz a augmenté les concentrations plasmatiques de lopinavir d'environ 36% et les concentrations de ritonavir d'environ 56-92% par rapport à la dose de lopinavir / ritonavir 400/100 mg pris deux fois par jour sans efavirenz (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

    Efavirenz et névirapine induire l'isoenzyme CYP3UNE et peut donc réduire les concentrations plasmatiques d'autres inhibiteurs de la protéase virale lorsqu'il est utilisé en association avec le lopinavir / ritonavir. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir une fois par jour avec l'éfavirenz et la névirapine est contre-indiquée.

    Delavirdine

    Delavirdine est capable d'augmenter la concentration de lopinavir dans le plasma sanguin.

    Rilpivirine

    Avec l'utilisation simultanée de la rilpivirine et du lopinavir / ritonavir, une augmentation de la concentration de rilpivirine dans le plasma sanguin est possible, cependant, aucun changement dans la dose de lopinavir / ritonavir n'est requis. La nomination et la sélection d'une dose de rilpivirine doivent être effectuées conformément aux instructions d'utilisation.

    Etravirine

    Avec l'utilisation simultanée de l'étravirine et du lopinavir / ritonavir, une diminution de la concentration d'étravirine dans le plasma sanguin est possible, mais un changement de dose de lopinavir / ritonavir n'est pas nécessaire. La nomination et la sélection d'une dose d'étravirine doivent être effectuées conformément à ses instructions d'utilisation.

    Inhibiteurs de la protéase du VIH

    Amprenavir

    Le lopinavir / ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques d'amprénavir (la prise d'amprénavir 750 mg deux fois par jour en association avec le lopinavir / ritonavir entraîne une augmentation AUC, similaire CmOh, augmenter Cmin par rapport à l'amprénavir à la dose de 1200 mg deux fois par jour). L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et d'amprénavir aide à réduire la concentration de lopinavir (voir rubrique «Mode d'administration et dose») L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir une fois par jour avec l'amprénavir est contre-indiquée.

    Fosamprenavir

    La recherche a montré que l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir, de fosamprénavir et de concentrations réduites de lopinavir et de fosamprénavir. Des doses adéquates de fosamprénavir et de lopinavir / ritonavir en association n'ont pas été établies en termes d'innocuité et d'efficacité.

    Indinavir

    Le lopinavir / ritonavir peut augmenter la concentration d'indinavir (l'application d'IDV à la dose de 600 mg deux fois par jour avec l'application simultanée de lopinavir / ritonavir entraîne une diminution DEmOh, augmenter Cmin et similaire AUC comparé à la prise d'indinavir trois fois par jour à une dose de 800 mg). Il peut être nécessaire de réduire la dose d'indinavir en même temps que l'association lopinavir / ritonavir à raison de 400/100 mg deux fois par jour. L'utilisation du lopinavir / ritonavir une fois par jour en association avec l'indinavir n'a pas été étudiée.

    Nelfinavir

    Le lopinavir / ritonavir peut augmenter les concentrations de nelfinavir et du métabolite du nelfinavir M8 (L'administration concomitante de lopinavir / ritonavir à raison de 1000 mg deux fois par jour avec du nelfinavir 1000 mg AUC, similaire CmOh et augmenter Cmin comparativement à la prise de 1250 mg de nelfinavir deux fois par jour). L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de nelfinavir entraîne une diminution de la concentration de lopinavir (voir la section «Dosage et administration»).

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir une fois par jour avec le nelfinavir est contre-indiquée.

    Ritonavir

    En cas d'administration concomitante de lopinavir / ritonavir et de 100 mg de ritonavir deux fois par jour, AUC le lopinavir a augmenté de 33%, Cmin augmentation de 64% par rapport à l'utilisation du lopinavir / ritonavir à la dose de 400/100 mg deux fois par jour.

    Saquinavir

    Le lopinavir / ritonavir augmente la concentration de saquinavir (l'administration de 800 mg de saquinavir deux fois par jour en association avec le lopinavir / ritonavir entraîne une augmentation AUC, DEmOh et Cmin comparé à l'administration de saquinavir 1200 mg trois fois par jour). Il peut être nécessaire de réduire la dose de saquinavir en concomitance avec le lopinavir / ritonavir à raison de 400/100 mg deux fois par jour. L'utilisation du lopinavir / ritonavir une fois par jour en association avec le saquinavir n'a pas été étudiée.

    Tipranavir

    L'administration simultanée de tipranavir (500 mg deux fois par jour) et de ritonavir (200 mg deux fois par jour) et de lopinavir / ritonavir (400/100 mg deux fois par jour) entraîne une diminution AUC et Cmin lopinavir de 55% et 70%, respectivement. L'administration simultanée de lopinavir / ritonavir et de tipranavir avec une faible dose de ritonavir est contre-indiquée. Inhibiteurs de la protéase du virus de l'hépatite C

    Telaprevir

    L'utilisation simultanée du lopinavir / ritonavir et du télaprévir entraîne une diminution de la concentration à l'équilibre du bodyprevir sans modifier la concentration à l'équilibre du lopinavir.

    Bocéprévir

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de bocéprévir entraîne une diminution des concentrations à l'équilibre du bocéprévir et du lopinavir. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de bocépréviros est contre-indiquée.

    Médicaments antiviraux - Inhibiteurs des récepteurs des chimiokines CCR5

    Maraviroc

    L'utilisation simultanée du maraviroc avec le lopinavir / ritonavir entraîne une augmentation de la concentration de maraviroc. En association avec le lopinavir / ritonavir à raison de 400/100 mg deux fois par jour, la dose de maraviroc doit être réduite. La posologie du maraviroc doit être choisie conformément aux instructions d'utilisation.

    D'autres drogues

    Analgésiques narcotiques

    Fentanyl

    Puisque le lopinavir / ritonavir inhibe l'isoenzyme CYP3UNE4 il est possible d'augmenter la concentration de fentanyl dans le plasma sanguin.

    Avec l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de fentanyl, les effets thérapeutiques et secondaires (y compris la dépression respiratoire) doivent être surveillés attentivement.

    Antiarythmiques (beprideil, lidocaïne et quinidine)

    En cas d'utilisation concomitante de lopinavir / ritonavir, les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent augmenter. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de ces médicaments et de surveiller les concentrations thérapeutiques, si possible.

    Digoxin

    Dans la littérature, il existe des preuves que l'utilisation simultanée de ritonavir (300 mg tous les 12 heures) et digoxine conduit à une augmentation significative de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante de lopinavir / ritonavir et de la digoxine et de la maîtrise des concentrations de digoxine dans le sérum.

    Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT

    Sous l'influence du lopinavir / ritonavir, les concentrations de phényramine, de quinidine, d'érythromycine et de clarithromycine peuvent augmenter avec l'allongement de l'intervalle QT et le développement des réactions défavorables du coeur. Le soin spécial devrait être pris en employant le lopinavir / ritonavir ensemble avec les médicaments qui prolongent l'intervalle QT.

    Agents antinéoplasiques (par exemple, dasatinib, nilotinib, vincristine, vinblastine)

    Il est possible d'augmenter leurs concentrations sériques en utilisant simultanément le lopinavir / ritonavir, ce qui peut entraîner une augmentation des effets secondaires généralement associés à l'utilisation de ces médicaments antitumoraux.

    La dose de nilotinib et de dasatinib doit être choisie conformément aux instructions d'utilisation de ces médicaments.

    Anticoagulants

    Effets possibles sur la concentration de warfarine dans le plasma sanguin lors d'une utilisation concomitante avec le lopinavir / ritonavir. Il est recommandé de surveiller l'INR (rapport normalisé international).

    Rivaroxaban

    L'utilisation simultanée du rivaroxaban avec le lopinavir / ritonavir peut entraîner une augmentation de la concentration de rivaroxaban dans le plasma sanguin, ce qui peut entraîner un risque accru de saignement.

    Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine)

    Il est connu que ces médicaments induisent l'isoenzyme CYP3UNE4 et, ainsi, peut réduire la concentration de lopinavir dans le plasma sanguin. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir une fois par jour en association avec du phénobarbital, de la phénytoïne ou de la carbamazépine est contre-indiquée.

    De plus, l'utilisation simultanée de la phénytoïne et du lopinavir / ritonavir entraîne une diminution modérée des concentrations à l'équilibre de la phénytoïne. Avec l'utilisation simultanée de la phénytoïne et du lopinavir / ritonavir, la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin doit être surveillée.

    Lamotrigine et acide valproïque

    Une diminution des concentrations de lamotrigine et d'acide valproïque a été observée lorsqu'ils ont été associés au lopinavir / ritonavir; la diminution de la concentration de lamotrigine a atteint 50%. Ces combinaisons de médicaments doivent être utilisées avec prudence. Lorsque ces médicaments sont utilisés simultanément avec le lopinavir / ritonavir, en particulier pendant la période de sélection de la dose, une augmentation de la dose de lamotrigine ou de l'acide valproïque peut être nécessaire, ainsi que la surveillance de leurs concentrations dans le plasma sanguin.

    Antidépresseurs

    Bupropion

    L'utilisation simultanée du bupropion avec le lopinavir / ritonavir réduit les concentrations plasmatiques du bupropion et de son métabolite actif (hydroxybupropion). Si l'association concomitante de lopinavir / ritonavir et de bupropion est nécessaire, elle doit être réalisée sous contrôle clinique étroit de l'efficacité du bupropion sans dépasser la dose recommandée, malgré l'augmentation observée du métabolisme.

    Trazodone

    L'utilisation simultanée de ritonavir et de trazodone peut entraîner une augmentation de la concentration de trazodone dans le plasma sanguin. Il y avait des effets secondaires: nausées, vertiges, baisse de la pression artérielle et évanouissement. Utilisation trazodone avec un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4, comme le lopinavir / ritonavir, doivent être traités avec prudence et une réduction de la dose de trazodone doit être envisagée.

    Antipsychotiques

    Quétiapine, blonansérine et pimozide

    Puisque le lopinavir / ritonavir est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE, la concentration de quétiapine, de blonansérine et de pimozide dans le plasma sanguin peut augmenter. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de médicaments quétiapine, blonanserin et pimozide sont contre-indiqués.

    Somnifères

    Midazolam et triazolam

    Puisque le lopinavir / ritonavir inhibe l'isoenzyme CYP3UNE, la concentration de midazolam et de triazolam dans le plasma sanguin peut augmenter, tout en augmentant le risque de sédation significative et d'échec respiratoire. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de médicaments midazolam et le triazolam est contre-indiqué.

    Stimulateurs de la motilité gastro-intestinale, y compris les vomitifs

    Cisapride

    Puisque le lopinavir / ritonavir inhibe l'isoenzyme CYP3UNE, la concentration de cisapride dans le plasma sanguin peut augmenter, tout en augmentant le risque de formes sévères d'arythmies. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de cisapride est contre-indiquée.

    Bêta2-adrénomimétique

    Salmétérol

    Puisque le lopinavir / ritonavir inhibe l'isoenzyme CYP3UNE, la concentration de salmétérol dans le plasma sanguin peut augmenter. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de salmétérol peut augmenter le risque d'effets secondaires cardiovasculaires associés à l'utilisation du salmétérol, y compris l'allongement de l'intervalle QT, palpitations et tachycardie sinusale.

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de salmétérol est contre-indiquée.

    Alpha-1-adrénobloquants

    Alfuzosin

    Puisque le lopinavir / ritonavir inhibe l'isoenzyme CYP3UNE, la concentration d'alfuzosine dans le plasma sanguin peut augmenter, tout en augmentant le risque d'hypotension artérielle sévère. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et d'alfuzosine est contre-indiquée.

    Antiarythmiques

    Amiodarone

    Puisque le lopinavir / ritonavir inhibe l'isoenzyme CYP3UNE, la concentration d'amiodarone dans le plasma sanguin peut augmenter, tout en augmentant le risque d'arythmies et d'autres effets indésirables associés à l'utilisation de l'amiodarone. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et d'amiodarone est contre-indiquée.

    Alcaloïdes de l'ergot

    Ergotamil, dihydroergotamine, ergométrine et méthylergométrine

    Puisque le lopinavir / ritonavir inhibe l'isoenzyme CYP3UNE, la concentration d'ergotamine, de dihydroergotamine, d'ergométrine et de méthylergométrine dans le plasma sanguin peut augmenter, tout en augmentant le risque d'effet toxique des alcaloïdes de l'ergot, y compris le vasospasme et l'ischémie. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et d'alcaloïdes de l'ergot est contre-indiquée.

    Moyens antifongiques

    Les concentrations sériques de kétoconazole et d'itraconazole peuvent augmenter sous l'influence du lopinavir / ritonavir. L'utilisation du kétoconazole et de l'itraconazole à fortes doses (plus 200 mg / jour) en association avec lopinavir / ritonavir est contre-indiqué.

    Voriconazole

    L'étude a montré que l'application simultanée du ritonavir à la dose de 100 mg toutes les 12 heures réduit l'équilibre AUC le voriconazole était en moyenne de 39%; l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de voriconazole est contre-indiquée.

    Préparations pour le traitement de la goutte

    Avec l'utilisation simultanée de la colchicine avec le lopinavir / ritonavir, une augmentation de la concentration de colchicine dans le plasma sanguin est possible. Le rendez-vous et le choix de la dose de colchicine devraient être faits selon ses instructions d'utilisation.

    Agents antibactériens

    Lopinavir / ritonavir peut provoquer une augmentation modérée AUC clarithromycine. Les patients dont la fonction rénale ou hépatique est altérée doivent envisager la possibilité de réduire la dose de clarithromycine lorsqu'ils sont pris de façon concomitante avec le lopinavir / ritonavir.

    Acide fusidique

    Puisque le lopinavir / ritonavir est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE, la concentration d'acide fusidique dans le plasma sanguin peut augmenter.

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir avec l'acide fusidique est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'effets secondaires associés à l'utilisation de l'acide fusidique, en particulier une nécrose aiguë des muscles squelettiques. Lors de l'utilisation de l'acide fusidique pour le traitement des infections ostéo-articulaires, où son utilisation conjointe avec le lopinavir / ritonavir est inévitable, il est nécessaire de surveiller attentivement les effets secondaires provenant du tissu musculo-squelettique et du tissu conjonctif.

    Les médicaments antituberculeux

    Rifabutine

    Avec l'utilisation simultanée de la rifabutine et du lopinavir / ritonavir pendant dix jours CmOh et AUC La rifabutine (substance médicamenteuse inchangée et métabolite actif du 25-O-désacétyle) a augmenté de 3,5 et 5,7 fois, respectivement. Sur la base de ces données, il est recommandé que la dose de rifabutine soit réduite de 75% (c.-à-d. En prenant 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine) lorsqu'elle est utilisée avec le lopinavir / ritonavir. Une réduction supplémentaire de la dose de rifabutine peut être nécessaire.

    Rifampicine

    L'utilisation simultanée de la rifampicine avec le lopinavir / ritonavir s'accompagne d'une diminution dose-dépendante de la concentration plasmatique de lopinavir par rapport au lopinavir / ritonavir à la dose standard de 400/100 mg sans rifampicine. L'utilisation de la rifampicine avec une dose standard de lopinavir / ritonavir peut entraîner la perte d'une réponse virologique et la formation possible d'une résistance au lopinavir / ritonavir ou à une classe d'inhibiteurs de la protéase du VIH ou d'autres médicaments antirétroviraux simultanément utilisés. L'utilisation combinée de la rifampicine avec une dose standard de lopinavir / ritonavir est contre-indiquée.

    Avec l'utilisation simultanée de rifampicine et de lopinavir / ritonavir (800/200 mg deux fois par jour), la diminution des concentrations plasmatiques de lopinavir a atteint 57% contre 400/100 mg de lopinavir / ritonavir deux fois par jour sans administration simultanée de rifampicine. L'administration concomitante de rifampicine et de lopinavir / ritonavir à raison de 400/400 mg deux fois par jour a entraîné une diminution correspondante de 7% des concentrations plasmatiques de lopinavir contre 400/100 mg de lopinavir / ritonavir deux fois par jour sans prise simultanée de rifampicine.

    Dans les études avec des doses plus élevées de lopinavir / ritonavir avec l'utilisation simultanée avec la rifampicine, il y avait une augmentation de l'activité ALT et ACT; ce phénomène peut dépendre de la séquence d'administration de la dose.

    Si l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de rifampicine est nécessaire, le lopinavir / ritonavir doit être instauré à une dose standard de 400/100 mg deux fois par jour pendant environ 10 jours avant le début de la rifampicine, la dose de lopinavir / ritonavir augmentant progressivement seulement après l'instauration du traitement par la rifampicine. Une surveillance attentive de la fonction hépatique est nécessaire.

    Agents antiparasitaires

    Il est possible de diminuer la concentration thérapeutique d'atovahona lorsqu'il est utilisé en même temps que lopinavir / ritonavir. Une augmentation de la dose d'atovahona peut être nécessaire.

    Glucocorticostéroïdes (GCS)

    Dexaméthasone peut provoquer une augmentation de l'activité des isoenzymes CYP3UNE4 et diminué les concentrations de lopinavir.

    Fluticasone

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de fluticasone peut augmenter significativement les concentrations plasmatiques de fluticasone et diminuer les concentrations sériques de cortisol. Utiliser avec prudence. Il est recommandé d'envisager des alternatives au fluticasone, en particulier lorsqu'une utilisation à long terme est requise.

    Avec l'application simultanée du ritonavir avec des formes intranasales et par inhalation de fluticasone et de budésonide, des effets systémiques des glucocorticostéroïdes, y compris le syndrome d'Itenko-Cushing et la suppression de la fonction du cortex surrénalien, ont été rapportés.

    Utilisation conjointe de lopinavir / ritonavir et de fluticasone, ainsi que d'autres glucocorticostéroïdes, métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4, comme budésonide, n'est pas recommandé à moins que le bénéfice potentiel d'une telle thérapie l'emporte sur le risque d'effets systémiques des corticostéroïdes, y compris le syndrome de Cushing et la suppression de la fonction du cortex surrénalien.

    Avec l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de l'un des glucocorticostéroïdes inhalés ou injectés par le nez, il faut être prudent. Envisager la possibilité de réduire la dose de glucocorticostéroïdes en surveillant attentivement les réactions locales et générales ou en optant pour un glucocorticostéroïde qui n'est pas un substrat de l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, béclométhasoneEn cas d'arrêt du traitement par glucocorticostéroïdes, une réduction graduelle de la dose doit être effectuée sur une longue période.

    Disulfirame / métronidazole

    La solution de lopinavir / ritonavir pour administration orale contient éthanol, qui peut provoquer une réaction antagoniste lors de l'utilisation de disulfiram et d'autres médicaments qui provoquent une telle réaction, tels que métronidazole.

    Blocs de canaux calciques "lents" (par exemple, félodipine, nifédipine, nicardipine)

    Une augmentation des concentrations sériques de ces médicaments peut être observée en association avec le lopinavir / ritonavir.

    Inhibiteurs de la PDE-5

    Une attention particulière doit être prise lors de l'utilisation du sildénafil et du tadalafil pour le traitement de la dysfonction érectile chez les patients sous lopinavir / ritonavir, car avec l'administration simultanée de ces médicaments, on peut s'attendre à une augmentation significative de leurs concentrations et à des effets secondaires tels que hypotension et érection prolongée.

    Avanafil

    L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et d'avanafil devrait entraîner une augmentation significative de la concentration d'avanafil dans le sérum.

    L'utilisation simultanée d'avanafil et de lopinavir / ritonavir est contre-indiquée.

    Sildénafil

    Utilisation sildénafil pour le traitement de la dysfonction érectile doit être utilisé avec prudence à faible dose (25 mg toutes les 48 heures) et plus souvent surveiller les effets secondaires. L'utilisation du sildénafil pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire avec administration simultanée de lopinavir / ritonavir est contre-indiquée.

    Tadalafil

    L'utilisation de tadalafil pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire avec administration simultanée de lopinavir / ritonavir est contre-indiquée.

    Utilisation tadalafil pour le traitement de la dysfonction érectile doit être prudent à des doses réduites (pas plus de 10 mg toutes les 72 heures) et plus souvent pour surveiller les effets secondaires.

    Vardénafil

    L'utilisation simultanée du vardénafil avec le lopinavir / ritonavir est contre-indiquée.

    Préparations médicinales à base de plantes médicinales

    Les patients recevant du lopinavir / ritonavir sont contre-indiqués dans l'administration simultanée de préparations contenant du millepertuis, car cette association peut aider à réduire la concentration de lopinavir / ritonavir dans le plasma sanguin. Cet effet peut survenir en raison de l'induction de l'isoenzyme CYP3UNE4 et peut conduire à la perte de l'effet thérapeutique et le développement de la résistance.

    Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

    Le lopinavir / ritonavir peut provoquer une augmentation significative des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4, comme lovastatine et simvastatine. Une augmentation des concentrations de ces médicaments peut entraîner le développement d'une myopathie, y compris une rhabdomyolyse, de sorte que leur association au lopinavir / ritonavir est contre-indiquée.

    Rosuvastatin et atorvastatine, dont le métabolisme dépend moins de l'isoenzyme CYP3UNE4, en association avec le ritonavir / lopinavir, doit être utilisé avec précaution à des doses minimales. En association avec lopinavir / ritonavir, il y a eu une augmentationmOh et AUC atorvastatin dans 4,7 et 5,9 fois, respectivement, ce qui augmente le risque de réactions indésirables graves de la myopathie et la rhabdomyolyse.

    Les signes d'interaction cliniquement significative de lopinavir / ritonavir avec la pravastatine n'ont pas été révélés. Le métabolisme de la pravastatine et de la fluvastatine ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3UNE4, ils ne doivent donc pas interagir avec le lopinavir / ritonavir.Si un traitement par des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase est indiqué pendant la période d'utilisation du lopinavir / ritonavir, pravastatine ou fluvastatine.

    Médicaments immunosuppresseurs

    Les concentrations de ces médicaments dans le plasma sanguin (p. Ex., Cyclosporine, tacrolimus et sirolimus) peuvent augmenter avec l'utilisation simultanée du lopinavir / ritonavir. Il est recommandé de surveiller plus fréquemment les concentrations thérapeutiques jusqu'à ce que les concentrations de ces médicaments dans le sang soient stabilisées.

    Antihistaminiques

    Astémizole et terfénadine

    Puisque le lopinavir / ritonavir inhibe l'isoenzyme CYP3UNE, la concentration d'astémizole et de terfénadine dans le plasma sanguin peut augmenter, tout en augmentant le risque de formes graves d'arythmie. L'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de médicaments astémizole et la terfénadine est contre-indiquée.

    Méthadone

    On sait que le lopinavir / ritonavir réduit les concentrations plasmatiques de méthadone. Le contrôle des concentrations plasmatiques de méthadone est recommandé.

    Buprénorphine

    Buprénorphine à une dose de 16 mg une fois par jour ne nécessite pas de changements de dose.

    Contraceptifs oraux ou contraceptifs sous forme de plâtre

    Étant donné que la concentration d'éthinylestradiol dans le plasma sanguin peut être réduite avec l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir et de contraceptifs oraux contenant des œstrogènes ou d'un contraceptif sous forme de timbre transdermique, des mesures contraceptives alternatives ou supplémentaires doivent être utilisées.

    Fonds vasodilatateurs

    Avec l'utilisation simultanée du bosentan en association avec le lopinavir / ritonavir, il y a eumOh et AUC bosentan dans 6 et 5 fois, respectivement. Le rendez-vous et la sélection d'un dosage de bosentan devraient être faits selon ses instructions d'utilisation.

    Une interaction cliniquement significative n'est pas attendue

    Les études menées n'ont pas révélé d'interaction cliniquement significative entre le lopinavir / ritonavir et la désipramine, le raltégravir, l'oméprazole et la ranitidine.

    Compte tenu des informations sur le métabolisme, aucune interaction cliniquement significative du lopinavir / ritonavir avec la fluvastatine, la dapsone, le triméthoprime / sulfaméthoxazole, l'azithromycine et le fluconazole n'est attendue chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale.

    Instructions spéciales:

    Fonction hépatique altérée

    Le lopinavir / ritonavir est principalement métabolisé dans le foie. À cet égard, des précautions doivent être prises lors de l'administration de Kaletra® à des patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger à modéré. L'utilisation de lopinavir / ritonavir n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Les données pharmacocinétiques indiquent que chez les patients séropositifs atteints d'hépatite C et présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, une augmentation de la concentration de lopinavir dans le plasma d'environ 30% est possible, ainsi qu'une réduction de sa fixation aux protéines plasmatiques .

    Si le patient a l'hépatite B ou C ou une augmentation significative de l'activité des aminotransférases avant le début du traitement, le risque de leur augmentation est augmenté.

    Dans les études post-enregistrement, des cas de dysfonctionnement hépatique, y compris des issues fatales, ont été rapportés. Ils ont généralement été observés chez des patients présentant une infection progressive par le VIH et une hépatite chronique concomitante ou une cirrhose ayant reçu un traitement médicamenteux excessif. La relation de cause à effet de ces cas avec le traitement par le lopinavir / ritonavir n'a pas été établie.

    Des cas d'augmentation de l'activité des transaminases ont été rapportés avec une augmentation simultanée de la concentration de bilirubine ou sans elle dans les sept jours suivant le début du traitement par le lopinavir / ritonavir en association avec d'autres agents antiviraux. Dans certains cas, les violations du foie étaient graves, mais la relation de cause à effet de ces cas avec le traitement lopinavir / ritonavir n'a pas été établie.

    Dans de telles situations, il est conseillé de surveiller plus souvent l'activité de l'AST / ALT, en particulier dans les premiers mois après la nomination du lopinavir / ritonavir.

    Altération de la fonction rénale

    Comme la clairance rénale du lopinavir et du ritonavir est négligeable, une augmentation de leur concentration plasmatique n'est pas attendue chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Depuis le lopinavir et ritonavir Ils se lient activement aux protéines du plasma sanguin, il est peu probable qu'ils soient significativement éliminés lors de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale.

    Éthanol et propylène glycol

    La solution pour l'administration orale de lopinavir / ritonavir en tant qu'excipients contient éthanol (42,4% v / v) et du propylène glycol (15,3% p / v). Dans 1 ml de la drogue contient 356,3 mg d'éthanol et 152,7 mg de propylène glycol. Ethanol inhibe de manière compétitive le métabolisme du propylène glycol lorsqu'il est combiné, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration de propylène glycol.

    L'éthanol peut être potentiellement dangereux pour les patients atteints de maladie hépatique, d'alcoolisme, d'épilepsie, de lésions cérébrales traumatiques, de maladies cérébrales, de femmes enceintes et d'enfants.

    Pour éviter les effets toxiques de l'éthanol et du propylène glycol chez les enfants, la quantité totale de ces substances entrant dans le corps lors de l'utilisation de médicaments en contenant doit être prise en compte. Les enfants prenant le lopinavir / ritonavir comme solution pour l'administration orale doivent surveiller attentivement les réactions telles que l'augmentation de l'osmolalité (avec ou sans acidose) et la concentration de créatinine dans le plasma sanguin, les lésions rénales, la dépression du SNC (y compris l'apnée). ), des convulsions, de l'hypotension, des arythmies cardiaques, des modifications de l'ECG et de l'hémolyse.

    La dose standard de Kaletra® (solution buvable) contient 0,8 g de fructose, ce qui devrait être pris en compte lors de la prescription du médicament chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose.

    Contenue dans la solution pour l'administration orale de Kaletra® glycérol (jusqu'à 0,3 g en une seule dose) peut causer des maux de tête et des troubles gastro-intestinaux si le médicament est surdosé.

    En cas de surdosage du médicament contenu dans la solution pour l'ingestion de Kaletra® potassium, l'acésulfame peut causer des troubles gastro-intestinaux.

    La présence d'acésulfame de potassium dans la composition du médicament devrait également être prise en compte pour les patients qui reçoivent un régime pauvre en potassium.

    Les nourrissons prématurés

    Une dose sûre et efficace de Kaletra® (solution buvable) chez les nourrissons prématurés n'est pas définie.En tenant compte des effets toxiques potentiels de l'éthanol et du propylène glycol, la préparation Kaletra® (solution buvable) est contre-indiquée chez les prématurés au début du post-partum.

    Les prématurés sont à risque d'apparition de réactions indésirables causées par le propylène glycol, en raison d'une capacité réduite à le métaboliser, conduisant à l'accumulation de propylène glycol dans le corps.

    Au cours des études postcommercialisation, principalement chez les nourrissons prématurés ayant reçu la préparation Kaletra® (solution pour administration par voie orale), cas de cardiotoxicité potentiellement mortels (bloc auriculo-ventriculaire complet, bradycardie et cardiomyopathie), acidose lactique, insuffisance rénale aiguë, dépression du SNC et des difficultés respiratoires mortelles ont été décrites.

    Diabète sucré / hyperglycémie

    Au cours des études post-enregistrement, des cas de développement et de décompensation du diabète sucré et d'hyperglycémie ont été enregistrés chez des patients infectés par le VIH ayant reçu des inhibiteurs de protéase. Pour traiter ces affections, dans certains cas, vous deviez prescrire de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux, ou augmenter leurs doses. Dans certains cas, l'acidocétose diabétique s'est développée. Chez certains patients, l'hyperglycémie persistait après le retrait de l'inhibiteur de la protéase. Les rapports de ces cas sont venus de manière volontaire, il n'est donc pas possible d'évaluer leur fréquence et leur association avec un traitement par inhibiteur de protéase.

    Pancréatite

    Chez les patients recevant lopinavir / ritonavir, y compris les patients ayant une hypertriglycéridémie sévère, une pancréatite a été observée. Les cas ayant un résultat létal sont enregistrés. Bien que l'association de cet effet indésirable avec le lopinavir / ritonavir n'ait pas été établie, une augmentation significative de la concentration en triglycérides est un facteur de risque de pancréatite. Chez les patients présentant une infection VIH progressive, le risque de développer une hypertriglycéridémie et une pancréatite est augmenté, et chez les patients présentant une pancréatite dans l'anamnèse, le risque de récurrence lors du traitement par la préparation de la préparation Kaletra® est augmenté.

    Il faut envisager la possibilité de développer une pancréatite avec apparition de symptômes cliniques appropriés (nausées, vomissements, douleurs abdominales) ou d'anomalies dans les paramètres de laboratoire (p. Ex. Augmentation de l'activité de la lipase sérique ou de l'amylase). Les patients qui développent ces signes ou symptômes devraient être examinés; S'il existe une indication clinique, le traitement par Kaletra® et / ou d'autres médicaments antirétroviraux doit être temporairement interrompu.

    Résistance / résistance croisée

    Dans l'étude des inhibiteurs de la protéase, une résistance croisée à divers degrés a été observée. À l'heure actuelle, l'effet du lopinavir / ritonavir sur l'efficacité du traitement ultérieur avec d'autres inhibiteurs de la protéase est étudié.

    Hémophilie

    Les patients atteints d'hémophilie de type A et B sont traités avec des inhibiteurs de la protéase en cas de saignement, y compris la formation spontanée d'hématomes sous-cutanés et le développement de l'hémarthrose. Certains patients ont reçu des doses supplémentaires de facteur VIII de coagulation. Dans plus de la moitié des cas décrits, le traitement par inhibiteurs de la protéase a été poursuivi ou repris. Une relation causale ou un mécanisme pour le développement de tels effets indésirables dans le traitement des inhibiteurs de la protéase n'a pas été établie.

    Intervalle d'allongement PR

    Dans le contexte du lopinavir / ritonavir, certains patients présentaient un léger allongement asymptomatique de l'intervalle PR. Des cas rares de blocage auriculo-ventriculaire de grade II et III avec lopinavir / ritonavir ont été signalés chez des patients atteints de cardiopathie organique et avec des troubles existants du système de conduction cardiaque ou chez des patients prenant des médicaments allongeant l'intervalle PR (tels que vérapamil ou atazanavir). Chez ces patients, la préparation de Kaletra® doit être utilisée avec prudence.

    Électrocardiogramme

    Intervalle QTcF (avec ajustement de Freederization) a été évalué dans une étude croisée randomisée, contrôlée de placebo avec le contrôle actif (moxifloxacine 400 mg une fois par jour) impliquant 39 volontaires adultes en bonne santé. Dix mesures ont été effectuées pendant 12 heures le troisième jour de l'étude. Déviation standard maximale QTcF par rapport au placebo, était de 3,6 (6,3) ms et de 13,1 (15,8) ms pour les doses de lopinavir / ritonavir 400/100 mg deux fois par jour et de 800/200 mg deux fois par jour, respectivement. Les changements observés avec l'utilisation des deux schémas posologiques ci-dessus étaient environ 1,5 et 3 fois plus élevés que ceux observés avec les doses recommandées de lopinavir / ritonavir une fois par jour ou deux fois par jour en équilibre. Aucun des patients n'a signalé une augmentation de l'intervalle QTcF > 60 ms par rapport à la valeur d'origine; intervalle QTcF n'a pas dépassé un seuil potentiellement cliniquement significatif de 500 ms.

    Dans cette étude, le troisième jour, les patients sous lopinavir / ritonavir ont également présenté une augmentation modérée de l'intervalle PR. Max. Espacement PR était de 286 ms; il n'y avait pas de développement de blocus auriculo-ventriculaire II ou III degré.

    Redistribution des graisses

    Dans le contexte de la thérapie antirétrovirale, une redistribution / accumulation de graisse a été observée avec des dépôts dans les parties centrales du corps, dans le dos, le cou, l'apparence du buffle, la réduction des dépôts graisseux sur le visage et les membres, les glandes mammaires et le Cushinggoid. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces phénomènes indésirables ne sont pas connus. Leur lien avec la thérapie avec Kaletra® n'est pas établi.

    Augmentation de la concentration lipidique

    Le traitement par lopinavir / ritonavir a entraîné une augmentation des concentrations de cholestérol total et de triglycérides. Avant de commencer un traitement par lopinavir / ritonavir et régulièrement pendant le traitement, il convient de surveiller la concentration de triglycérides et de cholestérol. En présence de troubles lipidiques, un traitement approprié est indiqué.

    Syndrome d'immunodéficience

    Chez les patients ayant reçu une thérapie antirétrovirale combinée, y compris avec l'utilisation de lopinavir / ritonavir, le développement du syndrome de reconstitution immunitaire a été observé. Dans le contexte de la restauration de la fonction immunitaire au début de la thérapie antirétrovirale combinée, il peut y avoir une exacerbation d'infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles (telles que les pathogènes Mycobacterium avium, cytomégalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) ou Mycobacterium tuberculosis), ce qui peut nécessiter un examen et un traitement supplémentaires.

    Dans le contexte du développement du syndrome de reconstitution immunitaire, des maladies auto-immunes telles que la maladie de Basedow, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barré ont été observées, mais la chronologie de ces événements peut varier significativement plusieurs mois après le début du traitement.

    Ostéonécrose

    On sait que de nombreux facteurs jouent un rôle dans l'étiologie de l'ostéonécrose (prise de GCS, abus d'alcool, indice de masse corporelle élevé, immunosuppression prononcée, etc.). En particulier, des cas d'ostéonécrose chez des patients présentant une infection VIH progressive et / ou une utilisation prolongée d'un traitement antirétroviral combiné sont rapportés. Par conséquent, il faut conseiller à ces patients de consulter un médecin en cas de douleur, de raideur articulaire et d'altération de la fonction motrice.

    Application chez les personnes âgées

    Le nombre de patients âgés de 65 ans ou plus était insuffisant pour évaluer les différences possibles dans leur réponse au traitement par lopinavir / ritonavir par rapport à ceux des patients plus jeunes.Lors de l'utilisation du lopinavir / ritonavir chez les personnes âgées, des précautions doivent être prises diminution de la fonction hépatique, rénale et cardiaque, maladies concomitantes et traitement concomitant.

    Utiliser chez les enfants

    L'innocuité et le profil pharmacocinétique du lopinavir / ritonavir chez les enfants de moins de 6 mois n'ont pas été établis. Chez les enfants infectés par le VIH âgés de 6 mois à 12 ans, le profil d'effets indésirables de l'essai clinique était similaire à celui des adultes.

    L'utilisation de lopinavir / ritonavir une fois par jour chez les enfants n'a pas été étudiée.

    Interaction

    Médicaments dont l'utilisation simultanée avec le lopinavir / ritonavir est contre-indiquée: astémizole, blonansérine, terfénadine, midazolam, triazolam, cisapride, pimozide, salmétérol, sildénafil (seulement si utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire, voir "Interactions avec d'autres médicaments"), tadalafil (seulement si utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire, voir "Interactions avec d'autres médicaments"), vardénafil, l'avanafil, voriconazole, les alcaloïdes de l'ergot (par exemple, l'ergotamine et la dihydroergotamine, ergométrine et méthylergométhrine), inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (lovastatine, simvastatine), fosamprenavir, alfuzosine, l'acide fusidique, amiodarone, quétiapine, les préparations de millepertuis, bocéprévir; utilisation avec du kétoconazole et de l'itraconazole à fortes doses (plus de 200 mg / jour), l'utilisation d'une dose standard de Kaletra® avec la rifampicine, l'utilisation de Kaletra® et de faibles doses de ritonavir-tipranavir, l'utilisation de Kaletra® une fois par jour. en association avec la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne, l'utilisation de la préparation Kaletra® une fois par jour en association avec des médicaments. éfavirenz, névirapine, amprenavir ou nelfinavir.

    Préparations dont l'utilisation simultanée avec le lopinavir / ritonavir n'est pas recommandée: l'application simultanée de lopinavir / ritonavir et de fluticasone, ainsi que d'autres GCS, qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4, comme budésonide, sauf lorsque le bénéfice potentiel d'une telle thérapie l'emporte sur le risque d'effets systémiques des corticostéroïdes, y compris le syndrome de Cushing et la suppression de la fonction du cortex surrénalien.

    Préparations, Lors de l'utilisation simultanée de lopinavir / ritonavir, il convient de: vérapamil, atazanavir, phényramine, quinidine, l'érythromycine, clarithromycine, médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile, à savoir sildénafil, tadalafil, utilisation simultanée avec le fentanyl, la rosuvastatine, l'atorvastatine, le bupropion, l'utilisation simultanée avec des antiarythmiques tels que le bépridil, lidocaïne et quinidine, utilisation simultanée avec digoxine, lamotrigine, acide valproïque.

    Kaletra® n'est pas un outil pour la guérison complète de l'infection par le VIH-1, et les patients peuvent avoir des maladies liées au VIH-1, y compris des infections opportunistes. Lors de l'utilisation du médicament Kaletra® les patients doivent être sous surveillance médicale.

    Afin d'éviter la propagation de l'infection par le VIH-1, les patients devraient être recommandés:

    - Ne pas transférer à d'autres personnes des aiguilles jetables et d'autres outils d'injection;

    - ne pas transférer à d'autres personnes des choses personnelles sur lesquelles il pourrait y avoir du sang ou des liquides biologiques, tels que des brosses à dents et des rasoirs;

    - ne pas avoir de relations sexuelles sans protection. Pratiquez toujours des rapports sexuels protégés en utilisant des préservatifs en latex ou en polyuréthane pour réduire le risque d'exposition aux spermatozoïdes, aux pertes vaginales ou au sang;

    - s'abstenir d'allaiter.On ne sait pas si un enfant peut recevoir Kaletra® par le lait maternel et s'il peut nuire à un enfant. De plus, les mères infectées par le VIH-1 ne devraient pas allaiter car un enfant peut être infecté par le VIH-1 par le lait maternel.

    Recommandations sur les conditions de stockage

    Il est recommandé de conserver au réfrigérateur à une température de +2 ° C à +8 ° C. Le réfrigérateur peut être conservé à une température ne dépassant pas +25 ° C pendant 42 jours (6 semaines) après quoi le résidu doit être détruit. Sur le flacon, il est recommandé de noter la date de début du stockage à l'extérieur du réfrigérateur.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Pendant la période de traitement, il faut prendre soin de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices. Avec le développement des effets secondaires qui peuvent affecter ces capacités, par exemple, vertiges, il est recommandé de s'abstenir de conduire des véhicules et de contrôler les mécanismes. Les études des effets du lopinavir / ritonavir sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle n'ont pas été menées .

    La solution pour l'administration orale de lopinavir / ritonavir contient éthanol (42,4% v / v).

    Forme de libération / dosage:

    Solution pour l'administration orale, 80 mg + 20 mg / ml.

    Emballage:

    60 ml de solution dans une bouteille en polyéthylène téréphtalate plastique avec un bouchon en polypropylène vissé muni d'un dispositif empêchant les enfants d'ouvrir la bouteille.

    Pour 5 bouteilles et 5 distributeurs ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton.

    Conditions de stockage:

    À des températures de +2 ° C à +8 ° C.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N013751 / 02
    Date d'enregistrement:21.01.2008 / 11.08.2014
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:EbbVi Ltd.EbbVi Ltd. Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspEbbVi Ltd.EbbVi Ltd.Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp17.07.2016
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