La névirapine est destinée à être utilisée uniquement en association avec un traitement antirétroviral (ARV), avec au moins deux autres médicaments. La myothérapie avec la névirapine, comme les autres médicaments antirétroviraux (ARV), est inefficace; le seul résultat de la monothérapie est le développement rapide de la résistance.
Contre-indiqué l'inclusion de la névirapine dans la combinaison de médicaments ARV, qui s'est avérée inefficace.
Avant de commencer le traitement, tous les patients doivent effectuer des tests de laboratoire pour évaluer la probabilité de développer des effets secondaires potentiellement dangereux. Les patients, traitement antirétroviral précédemment reçu, une analyse génotypique du virus doit être réalisée.
Il est recommandé que tous les patients infectés par le VIH subissent un test de dépistage de l'hépatite B chronique avant de commencer un traitement antirétroviral.
Le patient doit être informé que la thérapie antirétrovirale n'empêche pas ou ne réduit pas le risque de transmission du virus de l'immunodéficience aux personnes en bonne santé par le sang et par contact sexuel. Nevirapine n'est pas conçu pour prévenir la transmission du virus de l'immunodéficience, en outre, il existe des cas d'événements indésirables graves dans l'utilisation de la névirapine en dehors des indications approuvées (sans étiquette); par exemple, il existe des preuves de cas graves hépatique les réactions nécessitant une transplantation hépatique. Combiné thérapie antirétrovirale, y compris névirapine, n'empêche pas les maladies provoquées par une infection progressive par le VIH, par exemple, les infections opportunistes.
Un patient doit être est standardisé, qu'un apport irrégulier du médicament entraîne le développement d'une résistance virale et une diminution de l'efficacité du traitement. Si vous manquez une dose de la prochaine dose devrait être aussi possible prenez plutôt une pilule sans attendre le prochain rendez-vous!
Ne double pas!
Les effets secondaires les plus dangereux - cutanée (syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique) et des réactions hépatotoxiques. Au moment du développement - les 18 premières semaines de traitement sont critiques, les plus dangereuses d'entre elles sont les 6 premières semaines. En outre, une surveillance périodique des paramètres de la fonction hépatique est recommandée.
Réactions d'hypersensibilité
Chez les patients qui ont reçu névirapine, il y avait des réactions cutanées graves et mortelles, y compris mortel - érythème exsudatif malin (syndrome Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome Lyell), un syndrome d'hypersensibilité - une combinaison d'éruption cutanée, de phénomènes communs et de dommages aux organes internes. Même en cas d'éruption cutanée isolée, une surveillance attentive est requise. Les réactions d'hypersensibilité peuvent également se manifester par une combinaison de manifestations cutanées avec des réactions hépatiques, éosinophilie, granulocytopénie, altération de la fonction rénale. Les cas de développement de la rhabdomyolyse en association avec des réactions cutanées sévères d'hypersensibilité et / ou de lésions hépatiques sont décrits.
En cas de développement d'une éruption cutanée généralisée ou éruption cutanée combinaison avec des phénomènes communs tels que malaise, fièvre, lésions muqueuses de la cavité buccale (gonflement, rougeur, sensibilité, cloques), conjonctivite, œdème facial, cloques sur l'ornière, douleurs articulaires et musculaires - Le médicament doit être arrêté et consulter immédiatement un médecin. L'administration répétée après des réactions d'hypersensibilité sévères n'est pas autorisée.
Les préparations de prednisone et d'antihistaminique sont inefficaces; selon certaines données, avec la prescription préventive de la presidisone en même temps que la névirapine dans les 14 premiers jours de traitement, augmente même l'incidence des éruptions cutanées.
L'observance du régime de névirapine (voir la section «régime de dosage») permet de réduire au minimum la probabilité de développer l'éruption. Le risque de développer une éruption médicamenteuse contre la thérapie antirétrovirale, y compris névirapine ou pas, plus haut chez les femmes. Un facteur de risque sérieux pour développer l'éruption est le non-respect du schéma posologique de la névirapine, en particulier au cours des 14 premiers jours de traitement.
Si une éruption cutanée localisée se développe pendant la période «d'introduction» (les 14 premiers jours de traitement, à 200 mg / jour), une augmentation de la dose de 400 mg / jour doit être reportée jusqu'à la disparition de l'éruption cutanée. Dans ce cas, la période "d'introduction" ne doit pas dépasser 28 jours (résistance se développe). Si l'éruption ne disparaît pas dans cette période, respectivement, il n'est pas possible d'atteindre la dose thérapeutique recommandée de 400 mg / jour, névirapine devrait être annulé. Le patient doit être informé de la nécessité de consulter un médecin en cas d'éruption cutanée.
Si une suspicion de réactions cutanées à la névirapine est nécessaire pour évaluer la fonction hépatique. Activité ACTE et ALT, qui dépasse 5 fois VGN, est critique et sert d'indication pour le retrait du médicament.
Réactions hypersensibilité et activité ACTE et ALT, qui dépasse 5 fois VGN, sont une contre-indication absolue à la nomination de la névirapine.
Troubles du foie
Dommages hépatiques graves mettant la vie en danger, y compris l'insuffisance hépatique fulminante, sont une réponse sur névirapine.
Les réactions hépatiques à médiation immunitaire peuvent être associées à des réactions cutanées, à la rhabdomyolyse et / ou à des phénomènes communs tels que la fièvre, l'arthralgie, la myalgie, le malaise.
Tout signes de développement réactions hépatotoxiques, ainsi que des réactions d'hypersensibilité, sont les indication de l'arrêt de la prise du médicament et du traitement médical immédiat. Renouvellement de nomination interdit. À Dans certains cas, les symptômes hépatiques augmentent, malgré le retrait de la névirapine. Les facteurs de risque sont la charge virale du VIH-1 excédant 50 copies / ml de plasma, sexe féminin, nombre élevé initial CD4 cellules, activité ACTE et ALT, qui dépasse GBH> 2,5 fois, co-infection par le virus de l'hépatite C, l'abus d'alcool. Chez les femmes, près de trois fois plus que les hommes développent une réaction hépatique, le plus souvent en association avec le sypyon (5,8% contre 2,2%). Chez les patients des deux sexes qui n'avaient jamais reçu de traitement ARV, avec un ARN du VIH-1 détectable et un nombre élevé CD4, également un risque accru de développer des réactions hépatiques. Lorsque la charge virale> 50 copies / ml chez les femmes avec le nombre de CD4 > 250 cellules / mm3 par rapport aux femmes qui ont CD4 <250 cellules / mm3, le risque de développement de réactions hépatotoxiques est 12 fois plus élevé (11,0% contre 0,9%). Chez les hommes ayant la même charge virale, avec le nombre de CD4 > 400 cellules / mm3 le risque de développer des réactions hépatotoxiques est cinq fois plus élevé (6,3% contre 1,2%). Patients avec des indicateurs similaires CD4, mais en l'absence de charge virale (moins de 50 copies / ml, c'est-à-dire non détectées dans le plasma sanguin), ns appartiennent au groupe à haut risque de développer des réactions hépatiques. Commencez le traitement névirapine des femmes CD4 > 250 cellules / mm3 et les hommes avec le nombre de CD4 > 400 cellules / mm3 Cela ne s'ensuit pas, à moins que le bénéfice attendu dépasse largement le risque éventuel.
Une surveillance active des paramètres de la fonction hépatique doit être réalisée chez les patients ayant déjà présenté des symptômes de dyspepsie, d'anorexie, de nausées, de selles décolorées, de douleurs hépatiques, de jaunisse, de bilirubinurie et d'hépatomégalie.
Le patient doit être informé que lorsque des plaintes telles que la nausée, le vomissement, l'anorexie, la douleur dans le quadrant supérieur droit, la peau ictérique, l'urine foncée et les selles décolorées doivent être consultées immédiatement! La surveillance clinique et en laboratoire doit être effectuée tout au long de la période de traitement par la névirapine. Au cours des deux premiers mois de la névirapine, les tests hépatiques doivent être effectués toutes les deux semaines, puis à la fin du troisième mois de traitement, puis un peu moins fréquemment, mais régulièrement. Les patients qui avaient des antécédents de symptômes indiquant une violation de la fonction hépatique, comme dans le cas de l'activité ACTE ou ALT qui dépassent IGN plus de 2,5 avant ou pendant le traitement, ont besoin d'un examen relativement fréquent, même avec une bonne tolérance du médicament.
L'augmentation asymptomatique de l'activité des enzymes hépatiques, comme la GGT, est souvent notée, mais n'est pas une indication pour le retrait de la névirapine.
La névirapine ne doit pas être administrée aux patients qui ont une activité initiale ACTE et / ou ALT dépasse HHV plus de 5 fois. Activité accrue ACTE et / ou ALT plus de 5 fois par rapport à eVGN avec un traitement par névirapine est une indication pour un retrait immédiat du médicament. Dans le cas d'une augmentation asymptomatique de l'activité ACTE et / ou ALT - en l'absence de plaintes et / ou de symptômes d'hépatite ou commun symptômes qui indiquent une perturbation de la fonction interne corps - utilisation de la névirapine peut être a repris.
La décision de reprendre est prise individuellement, en fonction de la nécessité clinique. Une condition indispensable est normalisation activité des enzymes, stabilisation. Lors de la réapplication névirapine il est nécessaire de suivre le schéma posologique recommandé: une période «d'introduction» de 14 jours - une dose de 200 mg / jour, suivie d'une augmentation à 400 mg / jour. Assurer un suivi clinique et biologique approfondi. En cas de reprise des troubles de la fonction hépatique névirapine doit être annulé définitivement.
Maladies du foie
L'efficacité et la sécurité de la névirapine chez les patients avec des maladies sous-jacentes foie ns installé. Lourd insuffisance hépatique - classe C par L'échelle Child-Pyo est contre-indication à l'utilisation névirapine. Modéré hépatique Insuffisance - Classe B sur l'enfantPew nécessite une utilisation avec prudence.
Une surveillance spéciale est requise pour les ARV la thérapie des patientsinfection par l'hépatite B ou C due à risque accru de développer sévère, potentiellement mortel, réactions hépatotoxiques. Champs obligatoires prendre en compte les recommandations et les mesures précautions médicaments usagés.
Chez les patients présentant un dysfonctionnement initial foie, y compris les maladies chroniques actives l'hépatite, dans le contexte des désordres de thérapie d'ARV la fonction hépatique sont notés pour plus souvent. Ce groupe de patients a besoin en étroite observation. Quand détection de clinique et / ou signes d'aggravation en laboratoire troubles de la fonction hépatique interrompre ou arrêter la thérapie névirapine.
Autres réactions indésirables Redistribution du tissu adipeux Chez les patients qui ont reçu traitement antirétroviral, observé redistribution / accumulation de graisse les tissus corporels, y compris les abdominaux obésité, dépôt de graisse dorsocystvien («bosse de bison»), lipoatrophie sur les membres et le visage, augmentation mammaire et obésité «cushingoid». Les facteurs de risque sont les troubles métaboliques, la durée du traitement antirétroviral et les patients plus âgés. Le mécanisme d'occurrence et les effets à long terme ne sont pas connus. La causalité avec l'utilisation de médicaments ARV n'a pas été prouvée.
Dans les études cliniques sur le contexte de l'utilisation de la névirapine, il y avait une augmentation des lipides de haute densité et la normalisation du rapport des lipides de haute et basse densité. La signification clinique de ces faits est inconnue, car il n'y a aucune information sur l'effet possible de ceux-ci sur le degré de risque cardiovasculaire chez les patients infectés par le VIH.
Une surveillance périodique des taux de glucose et de lipides dans le sang est recommandée. De nécessité - une correction pharmacologique adéquate.
Ostéonécrose
Il est possible de réduire le niveau initial de la densité osseuse, il existe des cas d'ostéonécrose.
Étiologie
multifactoriel: simultané prise de corticostéroïdes, abus d'alcool, immunosuppression sévère, indice de masse corporelle élevé; le risque est plus élevé les patients avec une infection VIH progressive, et augmente en proportion directe de la durée du traitement. Le patient doit être averti de la nécessité de consulter un médecin en cas de plaintes concernant la mobilité réduite des articulations, l'arthralgie de l'inconfort / difficulté à se déplacer.
Syndrome d'immunodéficience
Le syndrome d'immunodéficience a été signalé chez des patients prenant un traitement antirétroviral combiné. Le syndrome de reconstitution immunitaire se manifeste par l'aggravation d'infections létales et opportunistes, l'activation de la flore conditionnellement pathogène; observé à l'initiale stade du traitement chez les patients infectés par le VIH avec immunosuppression exprimée initiale.
Caractéristique du développement de la rétinite à cytomégalovirus, localisé ou infection mycobactérienne généralisée, Pneumonie à pneumocystis.
Des cas de maladies auto-immunes, par exemple, la maladie de Graves (thyroïdite auto-immune) ont été rapportés. Dans ce cas, l'infection provoquée par la restauration de l'immunité se caractérise par un développement au cours des premières semaines de traitement, tandis que les maladies auto-immunes se développent plusieurs mois après le début du traitement.
Granulocytopénie comme une complication de la thérapie par la névirapine, en particulier en combinaison avec zidovudine, a été détecté dans la période post-commercialisation. Il est noté que chez les enfants cette réaction se développe beaucoup plus souvent.
Autres mises en garde Des cas de pancréatite, de neuropathie périphérique et de thrombocytopénie ont été signalés à la suite de l'utilisation de la névirapine en association avec d'autres médicaments antirétroviraux. Ces effets indésirables sont souvent observés dans le contexte des médicaments antirétroviraux, y compris lorsqu'ils sont utilisés en association avec la névirapine; Néanmoins, leur association avec l'utilisation de la névirapine est discutable.
Chez les femmes ayant déjà reçu une dose unique de névirapine pour prévenir la transmission du VIH-1 de la mère à l'enfant, l'efficacité de la névirapine en association peut être réduite.