Nevirapine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Lactose monohydraté 64,0 mg, cellulose microcristalline 64,0 mg, amidon prégélatinisé 15,0 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 14,0 mg, laurylsulfate de sodium 5,0 mg, colloïde de dioxyde de silicium 3,0 mg, talc 2,0 mg, stéarate de magnésium 3,0 mg.

La description:

Comprimés forme capsulaire du blanc au presque blanc avec gravure "NVR" d'un côté et risque de l'autre côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]

ATX: & nbsp

J.05.A.G.01 Nevirapine

Pharmacodynamique:La névirapine est un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). Nevirapine se lie directement à la transcriptase inverse et bloque l'activité de l'ADN polymérase ARN-dépendante et ADN-dépendante, provoquant la destruction du centre actif de cette enzyme. Nevirapine Ne pas concurrencer les matrices triphosphates ou les nucléosides triphosphates. Nevirapine n'a pas d'effet inhibiteur significatif sur la transcriptase inverse du VIH-2 et l'ADN polymérase des cellules eucaryotes (telles que les ADN polymérases humaines). α, β, γ ou δ).

La névirapine ne doit pas être utilisée en monothérapie pour le traitement de l'infection par le VIH ou en tant que médicament unique développement rapide de la résistance aux virus, caractéristique des autres les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse.

En outre, lors du choix de médicaments antirétroviraux à utiliser en association avec la névirapine, la possibilité de développer une résistance croisée doit être envisagée.

En cas de retrait du traitement antirétroviral contenant névirapine, il est nécessaire de garder à l'esprit la longue demi-vie de ce médicament. Si les médicaments antirétroviraux ayant des demi-vies plus courtes sont réduits en même temps, alors en raison de faibles concentrations de névirapine qui persistent pendant une semaine ou plus, une résistance au VIH peut se développer.

Pharmacocinétique

Succion:

La névirapine est bien absorbée (plus de 90%) chez les volontaires sains et chez les patients adultes infectés par le VIH-1. La biodisponibilité absolue après une seule admission de 50 mg de névirapine est de 93 ± 9% pour les comprimés et de 91 ± 8% pour la suspension. La concentration maximale de névirapine dans le plasma (Cmax = 2 ± 0,4 μg / ml (7,5 μM)) - atteint dans les 4 heures suivant l'administration d'une dose unique de 200 mg une fois par comprimé. Après avoir pris plusieurs doses de Cmla névirapine a augmenté linéairement dans la gamme de dose de 200 à 400 mgs / jours. Dans l'état d'équilibre Cmah est 5,74 μg / ml (5,00-7,44), Cmin - 3,73 μg / ml (3,20-5,08) avec AUC 109,0 h * μg / ml (96,0-143,5), ce qui correspond à une concentration à l'équilibre de 4,5 ± 1,9 μg / ml chez les patients recevant 200 mg de névirapine deux fois par jour.

Distribution:

La névirapine a une lipophilie élevée et n'est pratiquement pas ionisée au pH physiologique. Après administration intraveineuse à des volontaires sains, le volume de distribution de la névirapine était de 1,21 ± 0,09 l / kg, indiquant une large distribution de la névirapine dans le corps humain. Nevirapine pénètre bien dans le placenta et est déterminée dans le lait maternel. Environ 60% de la névirapine se lie aux protéines plasmatiques à une concentration plasmatique de 1-10 μg / ml. Les concentrations de névirapine dans le liquide céphalorachidien humain sont de 45% (± 5%) de la concentration plasmatique; ce rapport correspond grossièrement à une fraction non associée aux protéines plasmatiques.

Métabolisme et excrétion

Dans des études comme dans vivo, et dans in vitro il a été montré que névirapine est soumis à une biotransformation intensive avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 (métabolisme oxydatif) à plusieurs métabolites hydroxylés.

On suppose que le métabolisme oxydatif de la névirapine est principalement médié par les isoenzymes du cytochrome P450 de la famille CYP3UNE, d'autres isoenzymes peuvent jouer un rôle supplémentaire. Dans une étude de bilan massique / élimination (à l'état d'équilibre avec l'administration de 200 mg deux fois par jour avec l'administration subséquente de 50 mg de 14C-névirapine), environ 91,4 ± 10,5% de la dose isotopique a été déterminée dans l'urine ( 81,3 ± 11,1%), indiquant la valeur prédominante de l'excrétion rénale par rapport à l'excrétion dans l'intestin (10,1 ± 1,5%).Plus de 80% de la 14C-névirapine, déterminée dans l'urine, était constituée de conjugués de glucuronide et de métabolites hydroxylés. Ainsi, le métabolisme par le cytochrome P450, la conjugaison avec le glucuronide et l'excrétion urinaire constituent la principale voie de biotransformation et d'élimination de la névirapine chez l'homme. Seule une petite fraction (<5%) de 14C-névirapine dans l'urine (moins de 3% des dose) a été excrété inchangé. Il a été montré que névirapine est l'inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. La pharmacocinétique de l'auto-induction de la névirapine administrée par voie orale en dose unique, suivie d'une dose de 200 à 400 mg / jour pendant deux à quatre semaines, se caractérise par une augmentation de sa clairance d'environ 1,5 à 2 fois. L'auto-induction entraîne également une réduction correspondante de la demi-vie plasmatique de la névirapine en phase terminale de 45 heures (dose unique) à environ 25-30 heures après l'administration répétée du médicament à des doses de 200 à 400 mg / jour.

Insuffisance rénale:

L'insuffisance rénale (clairance de la créatinine de 50 à 80 mL / min, clairance moyenne de la créatinine de 30 à 50 mL / min ou gravité sévère-clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / min) n'a pas modifié significativement la pharmacocinétique de la névirapine. Cependant, chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse, AUC la névirapine a diminué de 43,5% après une semaine d'admission. Il y avait également une accumulation de hydroxymétabolites de névirapine dans le plasma.

La thérapie auxiliaire avec la névirapine avec l'utilisation d'une dose additionnelle de 200 mgs après chaque session de dialyse pourrait compenser l'effet de la dialyse sur la clairance du médicament.

Insuffisance hépatique:

La névirapine est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe (classification de Child-Pugh).) D'après les données d'études pharmacocinétiques, des précautions doivent être prises pour prescrire névirapine patients atteints d'insuffisance hépatique de sévérité modérée (classe B mais classification de Child-Pugh).

Sexe, âge:

Chez les femmes, la clairance de la névirapine était inférieure de 13,8% à la hommes, mais la différence n'est pas cliniquement significative. La masse corporelle et l'indice de masse corporelle (IMC) n'affectent pas la clairance de la névirapine.

On croit que la pharmacocinétique de la névirapine chez les patients adultes infectés par le VIH-1 ne change pas avec l'âge (entre 19 et 68 ans). Des études spéciales sur l'utilisation de la névirapine chez les patients âgés de plus de 65 ans n'ont pas été menées.

Les patients de l'enfance:

La clairance de la névirapine augmente avec l'âge, ce qui correspond à une augmentation de la surface corporelle. La dose de névirapine est de 150 mg / m² deux fois par jour (après une période initiale de deux semaines de 150 mg / m² tous les jours) ont fourni des valeurs géométriques moyennes de la concentration minimale de névirapine dans les 4 à 6 μg / ml (comme prévu d'après les données des patients adultes). Le calcul de la surface du corps est effectué selon la formule de Mosteller (section "Méthode d'application et dose").

Les indications:Traitement de l'infection par le VIH-1 en association avec un traitement antirétroviral. Pour prévenir la transmission du VIH-1 de la mère à l'enfant chez les femmes qui ne reçoivent pas de traitement antirétroviral pendant l'accouchement, névirapine est montré et peut être utilisé chez la mère, en dose unique, pris par voie orale pendant le travail.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à tout autre composant du médicament.

La névirapine ne doit pas être réattribuée à des patients qui avaient déjà été traités par la névirapine en raison d'éruptions cutanées graves, de réactions d'hypersensibilité ou de l'apparition d'une hépatite d'expression clinique causée par la prise du médicament.

Affections hépatiques sévères (classe C de Child-Pugh) ou cas d'augmentation initiale de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACTE) ou alanine aminotransférase (ALT), plus de 5 fois la limite supérieure de la norme, jusqu'à ce que l'activité ACT / ALT diminue régulièrement jusqu'à moins de 5 fois la limite supérieure de la norme.

La névirapine ne doit pas être réattribuée à des patients ayant déjà connu une augmentation d'activité ACTE ou ALT à un niveau plus de 5 fois supérieur à la limite supérieure de la norme, ou aux patients qui, après usage répété La névirapine a été marquée par un trouble de la fonction hépatique renouvelé.

Au cours de l'administration de névirapine ne doit pas être utilisé des préparations à base de plantes contenant de l'extrait de millepertuis perforé (Hypericum perforatum), en raison du risque de réduction de la névirapine plasmatique et de réduction de son effet clinique. Nevirapine Son utilisation n'est pas recommandée avec l'éfavirenz, la rifampicine, le kétoconazole, la delavirdine, l'étravirine, la rilpivirine, l'elvitégravir (associé au cobicystate), le bocéprévirov et le fosamprénavir, le saquinavir et l'atazanavir (lorsqu'ils ne sont pas associés au ritonavir à faible dose).

Patients présentant des troubles héréditaires rares (intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose et du galactose).

Enfants de moins de 16 ans, poids inférieur à 50 kg ou surface corporelle inférieure à 1,25 mètre carré (pour cette forme posologique).

Soigneusement:

Insuffisance hépatique de gravité légère et modérée.

Traitement simultané par télaprévir, rifabutine, warfarine, méthadone, lopinavir / ritonavir, clarithromycine, fluconazole, intraconazole, éthinylestradiol, indinavir.

Grossesse et allaitement:

Chez les femmes recevant névirapine, les contraceptifs oraux et autres méthodes hormonales ne devraient pas être utilisés comme seule méthode contraceptive, névirapine peut réduire leur concentration dans le plasma.Pour cette raison, l'utilisation de méthodes de contraception de barrière est recommandée. En outre, dans le cas de l'hormonothérapie dans la période postménopausique pendant le traitement par la névirapine, le contrôle de l'effet thérapeutique de l'hormonothérapie est nécessaire.

L'innocuité et l'efficacité de la névirapine, utilisée pour prévenir la transmission du VIH-1 de la mère à l'enfant, ont été établies en utilisant un comprimé à 200 mg une fois avec la mère pendant le travail.

Les données obtenues des femmes enceintes pendant je, II, IIjeles troisièmes trimestres (selon les données NOUS Antirétroviral Grossesse Enregistrement), indiquer un manque de développement ou de toxicité fœtale par rapport à l'embryon / fœtus.

Des études spéciales et bien contrôlées sur le traitement chez les femmes enceintes infectées par le VIH-1 n'ont pas encore été menées.

La névirapine ne doit être utilisée pendant la grossesse que dans les cas où le bénéfice potentiel dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Application pendant la grossesse:

Dans les études, il a été montré qu'au moment de l'accouchement chez les femmes infectées par le VIH, la demi-vie de la névirapine après une seule ingestion à la dose de 200 mg est prolongée (jusqu'à 60-70 heures) et la clairance varie considérablement (2.1 ± 1,5 l / h), en fonction du degré de stress physiologique pendant l'accouchement.

La névirapine pénètre rapidement dans la barrière placentaire. La concentration de névirapine dans le sang du cordon ombilical après l'ingestion par la mère d'une dose de 200 mg était supérieure à 100 ng / ml et le rapport des concentrations sanguines dans le cordon ombilical et dans le sang maternel était de 0,84 ± 0,19.

Période d'allaitement:

Les mères infectées par le VIH ne doivent pas allaiter leurs nouveau-nés pour éviter le risque de transmission postnatale du VIH.

La névirapine pénètre librement dans le placenta et se trouve dans le lait maternel. névirapine, devrait cesser d'allaiter.

La fertilité:

Dans les études sur la toxicologie de la reproduction chez les animaux, une diminution de la fertilité chez les rats a été observée.

Dosage et administration:

À l'intérieur.

La névirapine doit être prescrite par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH. Le médicament doit être pris uniquement en association avec au moins deux antirétroviraux supplémentaires.

Les comprimés doivent être pris avec de l'eau, ne pas casser et ne pas mâcher. Nevirapine peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

La dose quotidienne totale chez un patient ne doit pas dépasser 400 mg.

Traitement de l'infection par le VIH:

Patients de 16 ans et plus ayant un poids corporel supérieur à 50 kg ou ayant une surface corporelle (PPT selon la formule de Mosteller) supérieure à 1,25 m².

La dose recommandée de névirapine est de 200 mg par jour pendant les 14 premiers jours de traitement (il est démontré que l'utilisation d'une telle période d'introduction réduit l'incidence des éruptions cutanées), suivie de la prise de 200 mg deux fois par jour en Si le patient a manqué de prendre la prochaine dose du médicament, et après que le passage ait été passé pas plus de 8 heures, vous devriez prendre la dose manquée dès que possible. Si à partir du moment en passant la dose suivante était plus que 8 heures, le patient devrait prendre seulement la prochaine dose à l'heure habituelle. Si une éruption cutanée se développe pendant cette période, consultez immédiatement un médecin et n'augmentez pas la dose. Enfants de moins de 16 ans pesant moins de 50 kg ou dont la surface corporelle est inférieure à 1,25 m²(selon la formule de Mosteller).

Il est recommandé d'utiliser une suspension pour l'administration orale.

La formule de Mosteller: PPT(m²) =

Recommandations générales

Les patients qui ont développé une éruption au cours de la période initiale de suivi de 14 jours (200 mg / jour) ne doivent pas augmenter la dose de névirapine avant que l'éruption disparaisse. L'apparition d'une éruption cutanée lors de la prise de névirapine nécessite toujours une surveillance étroite.

Le schéma posologique de 200 mg par jour ne doit pas être poursuivi pendant plus de 28 jours, à ce moment, il est nécessaire de choisir une thérapie alternative en temps opportun, en relation avec le risque de développement d'une résistance dans le contexte de l'utilisation insuffisante. doses du médicament.

Les patients qui ont cessé de prendre le médicament Nevirapine pour plus de 7 jours, devrait recommencer le traitement à partir d'une période d'introduction de deux semaines de 200 mg une fois par jour.

Prévention de la transmission mère-enfant du VIH-1.

Pour prévenir la transmission verticale de l'infection par le VIH-1 pendant le travail, une femme enceinte devrait recevoir un seul comprimé de 200 mg une fois dès que possible après le début du travail.

Groupes de patients spéciaux:

Patients âgés:

Des études spéciales sur l'usage de drogues Nevirapine les patients de plus de 65 ans n'ont pas été réalisés.

Altération de la fonction rénale:

Les patients présentant un dysfonctionnement rénal nécessitant une hémodialyse (CC ≤ 20 ml / min), un apport supplémentaire de 200 mg du médicament après chaque procédure d'hémodialyse est recommandé. Les patients avec un dosage de clairance de clairance plus élevé ne sont pas nécessaires.

Fonction hépatique altérée:

Application de la drogue Nevirapine contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, un ajustement de dose est nécessaire, mais de tels patients doivent être surveillés attentivement à des fins d'enregistrement. réactions médicamenteuses indésirables.

Effets secondaires:

Les événements indésirables les plus fréquents associés au traitement par la névirapine ont été des éruptions cutanées, des réactions allergiques, des modifications des indicateurs de la fonction hépatique, des nausées, de la fatigue, de la fièvre, des maux de tête, des vomissements, des diarrhées, des douleurs abdominales et des myalgies.Les effets secondaires les plus graves sont le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, une hépatite / insuffisance hépatique grave et un syndrome d'hypersensibilité caractérisé par une éruption cutanée, des symptômes généraux (fièvre, arthralgie, myalgie et lymphadénopathie) et des lésions internes (p. Ex. hépatite, éosinophilie, granulocytopénie et dysfonctionnement rénal). La période critique au cours de laquelle une surveillance attentive est requise est les 18 premières semaines de traitement.

Les événements indésirables suivants sont probablement associés au traitement par la névirapine, selon la classification de fréquence généralement acceptée: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100, <1/10) rarement (≥ 1/1000, <1 / 100), rarement (≥ 1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000).

Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - granulocytopénie; rarement, l'anémie.

Troubles du système immunitaire: souvent - hypersensibilité (y compris angioedème, urticaire); rarement, les réactions anaphylactiques; réactions rarement allergiques, accompagnées d'éosinophilie et de symptômes systémiques.

Système nerveux altéré: souvent un mal de tête.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale.

Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - l'hépatite, y compris l'hépatotoxicité grave ou potentiellement mortelle; rarement - ictère; rarement une hépatite fulminante (y compris fatale).

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - une éruption cutanée; rarement, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (issue fatale possible), angioedème, urticaire.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement - myalgie, arthralgie; rarement - rhabdomyolyse (chez les patients qui ont eu une réaction de la peau et du foie lors de la prise de la névirapine)

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent fatigue, fièvre.

Données de laboratoire et instrumentales: souvent - des niveaux croissants tests hépatiques fonctionnels (alanine aminotransférase, transaminase, aspartate aminotransférase, gamma-glutamate transférase, enzymes hépatiques, hypertransaminase); rarement - hypophosphatémie; augmentation de la pression artérielle.

Description des effets indésirables individuels

Selon l'étude clinique 1100.1090. à partir de laquelle la majorité des réactions indésirables ont été reçues (0 = 28), chez les patients recevant un placebo, la granulocytopénie s'est développée plus souvent (3,3%) que chez les patients recevant névirapine (2,5 %).

Des réactions anaphylactiques ont été observées au cours de la période post-commercialisation, mais ns ont été enregistrés dans des essais cliniques contrôlés randomisés. La fréquence de leur développement a été déterminée par un comptage statistique, basé sur le nombre total de patients participant à des essais cliniques contrôlés randomisés (n=2718).

Une augmentation de la pression artérielle et une diminution du taux de phosphore dans le sang ont été observées au cours d'essais cliniques portant sur l'utilisation concomitante du ténofovir ou de l'emtricitabine.

Indicateurs métaboliques:

Un gain de poids, des lipides sanguins et des taux de glucose dans le sang ont été rapportés pendant le traitement antirétroviral.

Dans le cas de l'usage de drogues Nevirapine En association avec d'autres médicaments antirétroviraux, le développement de réactions indésirables, telles que la pancréatite, la neuropathie périphérique et la thrombocytopénie, a également été rapporté. Ces phénomènes sont souvent associés à d'autres médicaments antirétroviraux. Leur apparition peut être attendue avec l'utilisation de la drogue Nevirapine en combinaison avec d'autres médicaments; la probabilité que ces réactions soient liées à l'utilisation du médicament Nevirapine n'est pas grand.

Chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère au moment de la mise en place d'un traitement antirétroviral combiné (CAPG), des réponses inflammatoires à des micro-organismes opportunistes sans symptômes ou résiduels peuvent se produire. On a également signalé le développement de maladies auto-immunes (telles que la maladie de Graves) apparues dans le contexte de la réactivation immunitaire; mais le temps décrit avant leur apparition est très variable, et ces phénomènes peuvent apparaître plusieurs mois après le début de la thérapie.

Peau et graisse sous-cutanée:

Le signe clinique le plus fréquent de la toxicité de la névirapine est une éruption cutanée. L'éruption est généralement légère ou modérément exprimée, caractérisée par des éléments érythémateux maculopapulaires, accompagnés ou non de démangeaisons, localisés sur le tronc, le visage et les membres. Des réactions allergiques ont été rapportées (y compris l'anaphylaxie, l'angio-œdème et l'urticaire). L'éruption survient seule ou dans le contexte d'une éruption éosinophile et de manifestations systémiques caractérisées par des symptômes communs (fièvre, arthralgie, myalgie et lymphadénopathie) et des signes de lésions organiques (hépatite, éosinophilie, granulocytopénie et dysfonction rénale). ).

Chez les patients recevant Nevirapine des réactions aussi graves et potentiellement mortelles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique peuvent se développer. Des cas de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique et d'éruption cutanée avec éosinophilie et manifestations systémiques ont également été rapportés. Le plus grand risque de développer des réactions dermatologiques sévères existe au cours des 6 premières semaines de traitement par la névirapine, dont certaines nécessitent une hospitalisation. Un patient nécessitant une intervention chirurgicale a été signalé.

Troubles du foie et des voies biliaires:

Les effets indésirables les plus fréquents ont été des violations des paramètres biochimiques de la fonction hépatique, y compris des concentrations accrues d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (ACTE), la gamma-glutamyltransférase (GGT), la bilirubine totale et la phosphatase alcaline. L'augmentation asymptomatique la plus commune de la concentration de gamma-glutamyl transférase (GGT). Des cas individuels de développement de l'ictère et des cas de développement d'une hépatotoxicité sévère et potentiellement mortelle, y compris une hépatite fulminante à issue létale, ont été rapportés.Le meilleur prédicteur de complications graves du foie est une augmentation de la concentration des indicateurs biochimiques de la fonction hépatique. Une surveillance stricte des paramètres de la fonction hépatique à de courts intervalles est recommandée, en fonction de l'état clinique des patients, en particulier pendant les 18 premières semaines de traitement.

Utilisation pédiatrique:

Données de sécurité névirapine chez les enfants ont été obtenus dans des essais cliniques avec la participation de 361 patients, dont la plupart ont reçu névirapine en association avec la zidovudine (ZDV) ou didanosine (ddl), ou ZDV+ddl. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés associés à la névirapine étaient similaires à ceux observés chez les adultes, à l'exception de la granulocytopénie, qui était plus fréquente chez les enfants. Dans un essai clinique ouvert (ACTG 180), l'incidence de granulocytopénie, estimée comme associée au médicament à l'étude, était de 13,5%. Dans un essai clinique en double aveugle, contrôlé par placebo ACTG245 l'incidence de la granulocytopénie était de 1,6%. Des cas individuels de développement du syndrome de Stevens-Johnson ou un syndrome de transition entre le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés.

Surdosage:

Symptômes: œdème, érythème noueux, fatigue, fièvre, mal de tête, insomnie, nausée, infiltration pulmonaire, éruption cutanée, vertiges, vomissements, augmentation de l'activité transaminase et perte de poids.

Traitement: annulation de la drogue. Il y a un antidote spécifique.

Interaction:

La névirapine est un inducteur des isoenzymes du foie du cytochrome P450 (CYP3UNE, CYP2B6) et peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'autres médicaments concomitants fortement métabolisés par les isoenzymes CYP3UNE ou CYP2B. Par conséquent, si un patient qui avait déjà un régime posologique pour un médicament métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE ou CYB2B, le traitement par la névirapine commence, il peut être nécessaire d'ajuster la dose de ce médicament. L'induction maximale est observée dans les 2-4 semaines après le début du traitement.

En cas d'administration concomitante des concentrations plasmatiques de névirapine, les médicaments qui sont également métabolisés par 1450 peuvent être réduits.

La prise d'aliments, d'antiacides ou de médicaments contenant un tampon alcalin n'affecte pas l'absorption de la névirapine.

Les données d'interaction sont présentées sous la forme d'une moyenne géométrique avec un intervalle de confiance de 90%, quel que soit le moment de l'obtention de ces données. NA = non déterminé, ↑ = élevé, ↓ = réduit, ↔ = pas d'impact

Médicaments	Interaction	Recommandations pour la désignation
Anti-infectieux
Antirétroviral
INTI (inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse)
Didanosine 100-150 mg 2 r / jour	Didanosine AUC ↔ 1.08 (0.92-1.27) Cmin de didanosine n'est pas définissable (NO) La quantité de didanosine ↔ 0,98 (0,79-1,21)	névirapine et didanosine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.
Emtricitabine	L'emtricitabine n'est pas un inhibiteur de l'enzyme CYP 450 chez l'homme	névirapine et l'emtricitabine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.
Abacavir	L'abacavir n'inhibe pas les isoformes du cytochrome P450 dans les microsomes hépatiques humains.	névirapine et abacavir peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.
Lamivudine 150 mg 2 p / jour	Il n'y a pas de changement dans la clairance apparente et le volume de distribution de la lamivudine.	névirapine et lamivudine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.
Stavudine: 30/40 mg 2 p / jour	Stavudine AUC 0.96 (0,89-1,03) Stavudine Cmin NO Stavudine Cmax ↔ 0,94 (0,86-1,03) Nevirapine: en comparaison avec les données de contrôle rétrospectif, les niveaux restent inchangés.	névirapine et stavudine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.
Ténofovir 300 mg par jour	En cas d'administration concomitante de névirapine, les concentrations de ténofovir dans le plasma demeurent inchangées.	ténofovir et névirapine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.
Zidovudine 100-200 mg 3 r / jour	Zidovudine AUC ↓ 0,72 (0,60-0,96) Zidovudine Cmin NO Zidovudine DEmah ↓ 0,70 (0,49-1,04) Nevirapine: zidovudine n'affecte pas sa pharmacocinétique	zidovudine et névirapine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose. Dans le contexte de la zidovudine, la granulocytopénie se développe souvent, par conséquent, ces patients doivent être soigneusement surveillés pour les paramètres hématologiques.
INNTI (inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse)
Efavirenz 600 mg par jour	Efavirenz AUC ↓ 0,72 (0,66-0,86) Efavirenz Cmin ↓ 0,68 (0,65-0,81) Efavirenz Cmah ↓ 0,88 (0,77-1,01)	L'administration simultanée d'éfavirenz et de névirapine n'est pas recommandée en raison de l'augmentation des effets toxiques et de l'absence d'amélioration de l'efficacité par rapport au rendez-vous uniquement. NIHDE.
Delavirdine	L'interaction n'a pas été étudiée.	L'administration simultanée de névirapine et de NNRTI n'est pas recommandée.
Etravirine	L'administration simultanée d'étravirine et de névirapine peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques d'étravirine et la perte de son effet thérapeutique.	L'administration simultanée de névirapine et de NNRTI n'est pas recommandée.
Rilpivirine	L'interaction n'a pas été étudiée.	L'administration simultanée de névirapine et de NNRTI n'est pas recommandée.
IP (inhibiteurs de protéase)
Atazanavir / ritonavir 300/100 mg par jour 400/100 mg par jour	Atazanavir / r 300 / 100mg: Atazanavir / r AUC ↓ 0,58 (0,48-0,71) Atazanavir / r Cmin ↓ 0,28 (0,20-0,40) Atazanavir / p CmOh ↓ 0,72 (0,60-0,86) Atazanavir / p 400 / 100mg: Atazanavir / p AUC ↓ 0.81 (0,65-1,02) Atazanavir / p Cmin ↓ 0,41 (0,27-0,60) Atazanavir / p Cmah ↔ 1,02 (0,85-1,24) (en comparaison avec 300/100 mg sans névirapine) Nevirapine AUC ↑ 1,25 (1,17-1,34) Nevirapine Cmin ↑ 1.32 (1,22-1,43) Nevirapine Cmah ↑ 1.17 (1,09-1,25)	L'administration simultanée de l'atazanaviruneLe ritonavir et la névirapine ne sont pas recommandés
Darunavir / ritonavir 400/100 mg 2 r / jour	Darunavir AUC ↑ 1,24 (0,97-1,57) Darunavir Cmin ↔ 1,02 (0,79-1,32) Darunavir Cmah ↑ 1.40 (1,14-1,73) Névirapine AUC ↑ 1,27 (1,12-1,44) Nevirapine Cmin ↑ 1.47 (1,20-1,82) Nevirapine Cmah ↑ 1.18 (1,02-1,37)	Darunavir et névirapine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.
Fosamprénavir 1,400 mg 2 r / jour	Amprénavir AUC ↓ 0.67 (0,55-0,80) Amprénavir Cmin ↓ 0.65 (0,49-0,85) Amprénavir Cmah ↓ 0,75 (0,63-0,89) Nevirapine AUC ↑ 1.29 (1,19-1,40) Nevirapine Cmin ↑ 1.34 (1,21-1,49) Nevirapine Cmax ↑ 1,25 (1,14-1,37)	L'administration simultanée de fosamprénavir et de névirapine n'est pas recommandée si fosamprenavir est prescrit sans ritonavir.
Fosamprénavir / ritonavir 700/100 mg 2 r / jour	ASC de l'amprénavir ↔ 0,89 (0,77-1,03) Amprénavir Cmin ↓ 0.81 (0,69-0,96) Amprénavir Cmah ↔ 0,97 (0,85-1,10) Nevirapine AUC ↑ 1.14 (1,05-1,24) Nevirapine Cmin ↑ 1.22 (1,10-1,35) Nevirapine Cmah ↑ 1.13 (1,03-1,24)	Fosamprénavir / ritonavir et névirapine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose
Lopinavir / ritonavir (capsules) 400/100 mg 2 r / jour	Adultes: Lopinavir AUC ↓ 0.73 (0,53-0,98) Lopinavir Cmin ↓ 0,54 (0,28-0,74) Lopinavir Cmah ↓ 0.81 (0,62-0,95)	En cas d'administration concomitante de névirapine, il est recommandé d'augmenter la dose de lopinavir / ritonavir à 533/133 mg (4 gélules) ou 500/125 mg (5 comprimés de 100/25 mg) deux fois par jour aux repas. Avec un rendez-vous simultané avec lopinavir, l'ajustement de dose pour nevirapine n'est pas exigé.
Lopinavir / ritonavir (solution pour administration orale) 300/75 mg / m² 2 p / jour	Enfants: Lopinavir AUC ↓ 0.78 (0,56-1,09) Lopinavir Cmin ↓ 0.45 (0,25-0,82) Lopinavir Cmah ↓ 0,86 (0,64-1,16)	Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la névirapine chez les enfants, la question de l'augmentation de la dose de lopinavir / ritonavir à 300/75 mg / m² deux fois par jour, surtout si l'on soupçonne une diminution de la sensibilité au lopinavir / ritonavir.
Ritonavir 600 mg 2 p / jour	Ritonavir AUC ↔ 0,92 (0,79-1,07) Ritonavir Cmin ↔ 0,93 (0,76-1,14) Ritonavir Cmah ↔ 0,93 (0,78-1,07) Nevirapine: l'administration simultanée de ritonavir n'entraîne aucun changement cliniquement significatif des concentrations plasmatiques de la névirapine.	ritonavir et névirapine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.
Saquinavir / ritonavir	Les informations limitées disponibles sur l'utilisation de gélules molles de saquinavir additionné de ritonavir n'indiquent aucune interaction cliniquement significative du saquinavir renforcé par le ritonavir et la névirapine.	Saquinavir / ritonavir et névirapine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.
Tipranavir / ritonavir 500/200 mg deux fois par jour	Aucune étude de médicament spéciale n'a été menée. Les données limitées obtenues dans l'étude de phase II chez les patients infectés par le VIH ont montré une diminution cliniquement insignifiante de 20% de la Cmin du tipranavir.	Tipranavir et névirapine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.
Inhibiteurs de fusion / pénétration
Enfuvirtide	En raison des particularités de la voie métabolique, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre l'enfuvirtide et la névirapine n'est attendue.	Enfuvirtide et névirapine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.
Maraviroc 300 mg par jour	Maraviroc AUC ↔ 1,01 (0,6 -1,55) Maraviroc Cmin MAIS Maraviroc Cmah ↔ 1,54 (0,94-2,52) en comparaison avec les données de contrôle précédemment connues. Les concentrations de névirapine n'ont pas été mesurées, aucun impact n'est attendu.	Maraviroc et névirapine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.
Inhibiteurs d'intégrase
Elvitégravir / cobicystate	L'interaction n'a pas été étudiée. Kobitsystat, un inhibiteur du cytochrome P450, inhibe les enzymes hépatiques, ainsi que d'autres voies métaboliques. Par conséquent, en cas d'administration concomitante, une modification des concentrations plasmatiques est probablement due au cystystate et à la névirapine.	L'administration simultanée de la névirapine et de l'association d'elvitégravir et de cobicystate n'est pas recommandée.
Raltegravir 400 mg 2 r / jour	Il n'y a pas de données cliniques disponibles. En relation avec les particularités de la voie métabolique du raltégravir, aucune interaction n'est attendue.	Raltegravir et névirapine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.
Antibiotiques
Clarithromycine 500 mg 2 p / jour	Clarithromycine AUC ↓ 0.69 (0,62-0,76) Clarithromycine Cmin ↓ 0.44 (0,30-0,64) Clarithromycine Cmax ↓ 0.77 (0,69-0,86) Métabolite de la clarithromycine 14-OH ASC ↑ 1.42 (1,16- 1,73) Métabolite de la clarithromycine 14-OH Cmin ↔ 0 (0,68-1,49) Métabolite de la clarithromycine 14-OM Cmax ↑ 1.47 (1,21- 1,80) Nevirapine AUC ↑ 1.26 Nevirapine Cmin ↑ 1.28 Nevirapine Сmах ↑ 1,24 Par rapport aux données de contrôle historiques disponibles.	Les concentrations de clarithromycine ont diminué de manière significative, les concentrations de métabolite 14-OH ont augmenté de manière significative. Puisque l'action du métabolite actif de la clarithromycine sur le complexe intracellulaire de Mycobacterium avium a été réduite, l'activité globale contre les pathogènes peut varier. Il faudrait envisager d'utiliser des médicaments alternatifs, tels que azithromycine. Il est recommandé d'effectuer une surveillance attentive des changements dans le foie.
Rifabutine 150 ou 300 mg par jour	Rifabutine AUC ↑ 1.17 (0,98-1,40) Rifabutin Cmin ↔ 1,07 (0,84-1,37) Rifabutine Сmах ↑ 1,28 (1,09-1,51) Métabolite 25-0-désacétyltrifabutine AUC ↑ 1,24 (0,84-1,84) Métabolite 25-0-désacétyltrifabutine Cmin ↑ 1.22 (0,86-1,74) Métabolite 25-0-désacétyltrifabutine Cmax ↑ 1,29 (0,98-1,68) Une augmentation cliniquement insignifiante de la clairance apparente de la névirapine (de 9%) a été rapportée par rapport aux données précédemment connues.	Il n'y avait pas d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la rifabutine et de la névirapine. Rifabutine et névirapine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose. Cependant, en raison de la forte variabilité interindividuelle, chez certains patients, il peut y avoir une augmentation de l'action de la rifabutine, ce qui peut conduire à un risque accru, le développement d'effets toxiques de la rifabutine. Par conséquent, avec la nomination simultanée devrait être prudent.
Rifampicine 600 mg par jour	Rifampicine AUC ↔1.11 (0.96-1.28) Rifampicine Cmin NO Rifampicine Cmah ↔ 1,06 (0,91-1,22) Nevirapine AUC ↓ 0.42 Nevirapine Cmin ↓ 0.32 Nevirapine Cmah ↓ 0,50 par rapport aux données de contrôle précédemment connues.	L'administration simultanée de rifampicine et de névirapine n'est pas recommandée. Pour traiter les patients atteints d'une infection tuberculeuse, la rifabutine devrait être envisagée à la place de la rifampicine.
Médicaments antifongiques
Fluconazole 200 mg par jour	Fluconazole AUC ↔ 0,94 (0,88-1,01) Fluconazole Cmin ↔ 0,93 (0,86-1,01) Fluconazole Cmah ↔ 0,92 (0,85-0,99) Nevirapine: Effets: ↑ 100% par rapport aux données précédemment connues, lorsqu'une seule était assignée névirapine.	Risque d'augmentation des effets de la névirapine. Les patients doivent être étroitement surveillés.
Itraconazole 200 mg par jour	Itraconazole AUC 0,39 Itraconazole Cmin ↓ 0,13 Itraconazole Cmah ↓ 0.62 Nevirapine: il n'y avait pas de différence significative dans les paramètres de la pharmacocinétique de la névirapine.	Avec l'administration simultanée de ces deux médicaments, il faut envisager la possibilité d'augmenter la dose d'itraconazole.
Kétoconazole 400 mg par jour	Kétoconazole AUC ↓ 0,28 (0,20-0,40) Kétoconazole Cmin NO Kétoconazole Cmah ↓ 0,56 (0,42-0,73) Névirapine: taux plasmatiques: ↑ 1,15-1,28 par rapport aux données de contrôle précédemment connues.	L'administration simultanée de kétoconazole et de névirapine n'est pas recommandée.
Les médicaments antiviraux pour le traitement de l'hépatite chronique B et C
Adéfovir	Les résultats d'études in vitro ont montré un faible antagonisme de la névirapine et de l'adéfovir. Cela n'a pas été confirmé par des études cliniques, et aucune diminution de l'efficacité n'est attendue. L'adéfovir n'affecte pas les isoformes normales de l'enzyme SRM, qui, comme on le sait, sont impliquées dans le métabolisme des médicaments chez l'homme et sont excrétés par les reins. Une interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est pas attendue.	Adéfovir et névirapine Je ne peux pas être administré simultanément sans ajustement de dose.
Bocéprévir	Le bocéprévir est partiellement métabolisé par l'enzyme CYP3A4 / 5. L'administration simultanée de médicaments qui activent ou inhibent le CYP3A4 / 5 peut augmenter ou diminuer l'effet. Les concentrations plasmatiques résiduelles de bocéprévir ont diminué avec les INNTI administrés à un taux métabolique similaire à celui de la névirapine. Le résultat clinique d'une telle diminution de la concentration résiduelle de bocetrephir n'a pas été étudié directement.	L'administration simultanée de bocapreviir et de névirapine n'est pas recommandée.
Entécavir	L'entécavir n'est pas un substrat, un inducteur ou un inhibiteur du cytochrome P450 (CYP450). En raison des particularités de la voie du métabolisme de l'entécavir, aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue.	Entécavir et névirapine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.
Interférons (interférons pégylés alpha 2a et alpha 2b)	Les interférons n'exercent aucun effet connu sur les CYP 3A4 ou 2B6. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement pertinente n'est attendue.	Interférons et névirapine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.
Ribavirine	La ribavirine n'inhibe pas le cytochrome P450. Dans des études de toxicité ribavirine n'a pas induit l'induction d'enzymes hépatiques. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement pertinente n'est attendue.	Ribavirine et névirapine peut être nommé simultanément sans ajustement de la dose.
Telaprevir	Le télaprévir est métabolisé dans le foie par l'enzyme CYP3A et est un substrat de la glycoprotéine P. Dans ce métabolisme, d'autres enzymes peuvent également participer. L'administration simultanée de télaprévir et de médicaments inducteurs du CYP3A et / ou de la P-glycoprotéine peut réduire les concentrations plasmatiques du télaprévir. Aucune étude de l'interaction entre le télaprévir et la névirapine n'a été réalisée, cependant, des études de l'interaction des INNTI avec la névirapine analogue par métabolisme ont montré une diminution du niveau des deux médicaments.	Lorsque l'administration concomitante de télaprévir et de névirapine doit être prudente et tenir compte de la possibilité de corriger la dose de télaprévir.
Telbivudine	La telbivudine n'est pas un substrat, un inducteur ou un inhibiteur du cytochrome P450 (CYP450).En relation avec les particularités de la voie métabolique de la telbivudine, aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est à prévoir.	Telbivudine et névirapine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.
Antiacides
Cimetidine	Cimétidine: aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la cimétidine n'a été observé. Nevirapine Cmin ↑ 1.07	Cimétidine et névirapine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.
Anticoagulants
Warfarine	L'interaction entre la warfarine anticoagulante et la névirapine est complexe; alors qu'il y a une probabilité à la fois d'augmenter et de réduire le temps de coagulation lorsqu'ils sont appliqués simultanément.	Une surveillance attentive des niveaux de coagulation est nécessaire.
Moyens contraceptifs
Acétate de Depo-medroxyprogesterone (DMPA) 150 mg tous les 3 mois	DMPA AUC ↔ DMPA Cmin ↔ DMPA Cmah ↔ Nevirapine AUC ↑ 1,20 Nevirapine CmOh ↑ 1,20	Avec rendez-vous simultané névirapine n'affecte pas la suppression de l'ovulation, causée par le DMPA. DMPA et névirapine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.
Ethinylestradiol (EE) 0,035 mg	EE AUC ↓ 0,80 (0,67 - 0,97) EE Cmin NO EE Cmah ↔ 0,94 (0,79 1,12)	Les contraceptifs hormonaux oraux ne doivent pas être utilisés comme seule méthode contraceptive chez les femmes névirapine. L'innocuité et l'efficacité des doses acceptables de contraceptifs hormonaux (par voie orale ou sous d'autres formes d'administration), en plus du DMPA, n'ont pas été établies.
Norethindrone (NET) 1,0 mg par jour	NET AUC ↓ 0.81 (0,70 - 0,93) NET Cmin ND NET Stach ↓ 0.84 (0,73 - 0,97)
Analgésiques / opioïdes
Méthadone. dosage individuel	Méthadone AUC ↓ 0,40 (0,31 - 0,51) Méthadone Cmin MAIS Méthadone Cmah ↓ 0,58 (0,50 - 0,67)	Les patients prenant de la méthadone avant le traitement par la névirapine doivent être surveillés afin de détecter les symptômes de sevrage, et la dose de méthadone doit être ajustée en conséquence.
Préparations à base de plantes
Millepertuis	Avec l'utilisation simultanée de la phytothérapie St. John's Wort (Hypericum perforatum) les concentrations sériques de névirapine peuvent être réduites.	Vous ne pouvez pas prescrire simultanément les préparations à base de plantes du millepertuis et névirapine. Si le patient prend déjà ces médicaments, vous devez vérifier la concentration de névirapine et, si possible, le niveau de charge virale, et cesser d'utiliser des médicaments contenant l'extrait de millepertuis. Après leur annulation la concentration de névirapine peut augmenter. Vous devrez peut-être changer la dose de Nevirapine. Après l'arrêt de l'admission préparations contenant l'extrait d'herbe de millepertuis, l'effet inducteur peut persister pendant au moins 2 semaines.

Instructions spéciales:

Les 18 premières semaines de traitement avec le médicament Nevirapine sont critiques et nécessitent une surveillance attentive des patients pour identifier les réactions cutanées graves et potentiellement mortelles (y compris le syndrome de Stevens-Johnson et toxique nécrolyse épidermique) et hépatique / rénale sévère insuffisance. Le plus grand risque de développer des réactions du foie et de la peau se produit dans les 6 premières semaines de traitement. Il convient également de se rappeler que la drogue Nevirapine n'empêche pas la transmission du VIH-1.

Des tests biochimiques cliniques, y compris des tests hépatiques fonctionnels, doivent être effectués avant de commencer le traitement avec le médicament. Nevirapine et à intervalles réguliers pendant le traitement - toutes les deux semaines pendant les deux premiers mois de traitement, pour le troisième mois de traitement, puis régulièrement. Le contrôle des échantillons de foie doit être effectué si le patient présente des symptômes ou des signes d'hépatite et / ou d'hypersensibilité. Si le niveau ACTE ou ALT dépasse la limite supérieure de la norme de plus de 2,5 fois avant ou pendant le traitement, les tests hépatiques doivent être surveillés plus souvent avec des visites régulières. Nevirapine ne peut pas être administré aux patients ACTE ou ALT plus de 5 fois de la limite supérieure de la norme pour stabiliser les valeurs initiales ACTE ou ALT à un niveau inférieur à l'excès de cinq fois la limite supérieure de la norme.

Maladies du foie: Nevirapine Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).

Tous les patients, particulièrement ceux avec l'insuffisance hépatique légère à modérée, doivent être soigneusement surveillés pour la détection tôt réactions toxiques. Le risque de toute réaction des pensions reste après les 18 premières semaines de traitement, de sorte que la surveillance doit se poursuivre à intervalles fréquents. Les patients atteints d'hépatite B ou C chronique qui reçoivent un traitement antirétroviral combiné courent un risque accru d'effets indésirables graves et potentiellement mortels du système hépatobiliaire. En cas d'utilisation simultanée de médicaments antiviraux pour le traitement de l'hépatite B ou C virale, les instructions d'utilisation de ces médicaments doivent être suivies. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique initialement présente, y compris une forme active d'hépatite chronique, il existe une augmentation de l'incidence des anomalies de la fonction hépatique dans le traitement antirétroviral combiné. Ces patients doivent être surveillés conformément à la pratique clinique standard. Il est nécessaire d'envisager la possibilité de suspendre ou d'arrêter le traitement en cas de manifestation d'une aggravation de la maladie hépatique chez ces patients.

Appartenant au sexe féminin et / ou augmentant le nombre de cellules 0-4 (> 250 / mm3 chez les femmes adultes et> 400 / mm3 chez les hommes adultes) au début de la pharmacothérapie Nevirapine sont associés à un risque plus élevé de réactions indésirables du foie, si l'ARN du VIH est détecté dans le plasma du patient. ceux. concentration ≥50 copies / ml au début de la pharmacothérapie Nevirapine.

En raison de l'apparition possible d'hépatotoxiques graves et potentiellement mortelles réactions, traitement médicamenteux Nevirapine ne devrait pas être commencé chez les femmes adultes avec nombre de cellules CD4 plus de 250 dans 1 ml3 ou les hommes adultes avec un certain nombre de cellules CD4 plus de 400 dans 1 mm3, dans lequel plasma ARN VIH-1 est déterminé dans le plasma, si le bénéfice n'est pas dépasse le risque.Rhabdomyolyse: dans de rares cas, chez les patients avec des réactions du côté la peau et le foie associés à l'utilisation de la névirapine, une rhabdomyolyse a été observée.

Ostéonécrose Des cas d'ostéonécrose ont été rapportés, en particulier chez les patients facteurs de risque définis, la progression de l'infection par le VIH ou à long terme recevant une thérapie antirétrovirale combinée (CART). Fréquence de développement est inconnu. Les patients devraient être avisés de consulter un médecin l'apparition de douleurs dans les articulations ou de difficultés à bouger.

Réactions de la peau: médicament Nevirapine devrait être retiré de tout patient dans le le développement d'une éruption cutanée grave ou d'une éruption accompagnée de symptômes communs (fièvre, cloques, altérations de la muqueuse buccale, conjonctivite, œdème facial, douleurs articulaires et musculaires, malaise général), avec le syndrome Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique. Le médicament Nevirapine doit être retiré et ne doit pas être prescrit à nouveau chez un patient en cas de survenue de réactions d'hypersensibilité caractérisées par une éruption cutanée et des symptômes généraux de lésions organiques telles que hépatite, éosinophilie, granulocytopénie et dysfonctionnement rénal, ainsi qu'en cas d'autres modifications dans les organes internes. Les patients doivent être informés que la principale manifestation de la toxicité médicamenteuse Nevirapine est une éruption cutanée. Une période initiale de traitement d'introduction doit être utilisée, car il est déterminé que cela réduit l'incidence de l'éruption cutanée. Dans la plupart des cas, les éruptions cutanées associées à la prise du médicament surviennent au cours des six premières semaines de traitement, de sorte que les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite en raison de réactions dermatologiques au cours de cette période. Les patients doivent être informés que si une éruption se développe pendant la période initiale de démarrage du traitement, la dose ne doit pas être augmentée à deux fois par jour jusqu'à ce que l'éruption disparaisse. Le schéma posologique utilisant 200 mg de médicament une fois par jour ne devrait pas durer plus de 28 jours, à quel point un régime différent devrait être développé. Dans de rares cas, chez les patients présentant des réactions cutanées et hépatiques associées à l'utilisation de la névirapine, une rhabdomyolyse a été observée.

Il a été montré que l'application simultanée de prednisone (40 mg / jour, pendant les 14 premiers jours de la prise de la névirapine) ne réduit pas l'incidence des éruptions cutanées, mais peut au contraire augmenter la fréquence des réactions dermatologiques pendant les 6 premières semaines. thérapie.

Parmi les facteurs de risque pour le développement de réactions cutanées graves est une violation de la recommandation sur l'utilisation du médicament à une dose de 200 mg par jour pendant la période initiale de traitement d'introduction. Le risque de développer des réactions dermatologiques plus graves augmente en cas de retard dans la recherche de conseils médicaux après l'apparition des symptômes. Le risque de développer une éruption chez les femmes est plus élevé que chez les hommes, comme dans le cas de la névirapine, et dans le cas d'une thérapie ne contenant pas névirapine.

Granulocytopénie: patients recevant névirapine en association avec la zidovudine, en particulier en pédiatrie, les patients recevant de fortes doses de zidovudine et les patients ayant une faible réserve de moelle osseuse, en particulier infectés par le VIH, ont un risque accru de développer une granulocytopénie. Ces patients doivent surveiller périodiquement les taux sanguins.

Réactions du foie: il est nécessaire d'informer le patient que les réactions hépatiques sont le principal type de toxicité médicamenteuse Nevirapine. Les patients présentant des signes ou des symptômes d'hépatite doivent arrêter de prendre le médicament et se rendre immédiatement dans un établissement médical pour un examen qui devrait inclure une évaluation de la fonction hépatique. En utilisant plusieurs doses de la drogue Nevirapine Aux fins de la prophylaxie post-exposition des personnes non infectées par le VIH, des manifestations graves d'hépatotoxicité ont été signalées, y compris sur le développement de l'insuffisance hépatique, nécessitanttransplantation hépatique.

La prophylaxie post-exposition des personnes qui n'ont pas été infectées par le VIH n'est pas considérée comme une indication approuvée pour l'utilisation du médicament et est donc fortement déconseillée.

Un risque élevé de réactions indésirables du foie pendant toute thérapie antirétrovirale (y compris pendant le traitement, y compris névirapine) est noté avec l'augmentation initiale de l'activité enzymatique ACTE ou ALT plus de 2,5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme, et / ou en présence d'hépatite B et / ou C.

Surveillance du foie: l'augmentation asymptomatique de l'activité des enzymes hépatiques et de la gamma-glutamyltransférase (GGT) est souvent décrite et n'est pas une contre-indication inconditionnelle à l'utilisation du médicament Nevirapine.

Une surveillance stricte des paramètres de la fonction hépatique à de courts intervalles est recommandée, en fonction de l'état clinique des patients, en particulier pendant les 18 premières semaines de traitement. La surveillance clinique et en laboratoire doit se poursuivre tout au long de la période de traitement. Les médecins et les patients doivent se méfier des signes prodromiques ou des symptômes de l'hépatite tels que l'anorexie, la nausée, la jaunisse, la bilirubinémie, la coloration fécale, l'hépatomégalie ou les douleurs hépatiques. Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin dans de tels cas.

En cas d'activité accrue des enzymes ACTE ou ALT plus de 2,5 fois plus élevé que la limite supérieure de la norme avant ou pendant le traitement, les indicateurs de la fonction hépatique doivent être surveillés plus souvent au cours des examens réguliers. Nevirapine ns doit être administré aux patients ayant une activité initiale ACTE ou ALT plus de 5 fois la limite supérieure de la norme (jusqu'à ce qu'elle diminue régulièrement jusqu'à un niveau inférieur à 5 fois la limite supérieure de la norme).

Si l'activité des enzymes ACTE ou ALT augmente plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme pendant le traitement, la drogue Nevirapine doit être immédiatement annulé. Si l'activité des enzymes ACTE et ALT retourne à des valeurs de référence et si le patient n'a pas de signes cliniques ou des symptômes de l'hépatite ou des symptômes généraux ou d'autres phénomènes indiquant une violation de la fonction des organes internes, l'utilisation de la drogue Nevirapine peut être renouvelé (si il y a un besoin clinique). La décision à ce sujet devrait être prise dans chaque cas individuel, en fonction de la nécessité clinique. Renouvellement de nomination préparation Nevirapine devrait être réalisée dans des conditions de plus grande vigilance clinique et de laboratoire, à une dose initiale de 200 mg / jour (pendant 14 jours), suivie d'une augmentation à 400 mg / jour. Si les violations de la fonction hépatique sont reprises, le médicament Nevirapine doit être finalement annulé.

Dans le cas de l'hépatite, accompagnée de manifestations cliniques telles que anorexie, nausées, vomissements, jaunisse, et changements dans les indicateurs de laboratoire (modifications modérées ou significatives de la fonction hépatique, sans tenir compte de l'activité de la gamma-glutamyltransférase), névirapine doit être annulé définitivement. Nevirapine ne devrait pas être administré de nouveau aux patients qui ont nécessité son retrait en raison du développement d'une hépatite cliniquement exprimée causée par la névirapine.

Poids et paramètres métaboliques: Dans le contexte de la thérapie antirétrovirale en cours, il peut y avoir une augmentation du poids corporel et une augmentation de la concentration de glucose et de lipides dans le sang. Ces changements peuvent être en partie liés à la maladie elle-même et au mode de vie. Dans certains cas, il a prouvé l'influence de la thérapie sur l'augmentation de la concentration de lipides, mais il n'y a pas de preuve concluante sur l'effet de la thérapie sur le gain de poids. La surveillance des concentrations de glucose et de lipides dans le sang devrait être effectuée, guidée par des informations sur les recommandations pour le traitement de l'infection par le VIH. Les troubles du métabolisme lipidique doivent être ajustés en cas de nécessité clinique.

Syndrome d'immunodéficience: Chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère au moment où la combinaison traitement antirétroviral (hag) peut se produire, la réaction inflammatoire ne provoque pas de symptômes ou de pathogènes opportunistes résiduels pouvant entraîner un développement de pathologies graves ou aggraver les symptômes. observée au cours des premières semaines ou des premiers mois après l'apparition de la maladie. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et / ou locales et la pneumonie Pneumocystis jirovecii. Tout symptôme inflammatoire doit être identifié, et si nécessaire, le traitement doit être démarré. On a également signalé le développement de maladies auto-immunes (telles que la maladie de Graves) apparues dans le contexte de la réactivation immunitaire; Cependant, le temps décrit avant leur apparition est très variable et ces phénomènes peuvent apparaître plusieurs mois après le début du traitement.

La névirapine n'est pas recommandée avec l'éfavirenz, la rifampicine, le kétoconazole, la delavirdine, l'étravirine, la rilpivirine, l'elvitégravir (en association avec le cobicystate), le bocéprévirov, ainsi que le fosamprénavir, le saquinavir et l'atazanavir (lorsqu'ils ne sont pas associés au ritonavir à faible dose).

La névirapine ne doit pas être utilisée comme médicament unique (monothérapie) pour le traitement de l'infection par le VIH-1 en raison de la possibilité de développer une résistance.

Il faut se rappeler que la drogue Nevirapine n'empêche pas la transmission du VIH-1 aux personnes en bonne santé par le sang et les relations sexuelles non protégées.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études spéciales sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes de gestion n'ont pas été menées. Cependant, les patients doivent être informés que pendant le traitement, des effets indésirables tels que la fatigue et les maux de tête sont possibles, ce qui devrait être évité lors de la conduite de véhicules à moteur ou du contrôle des mécanismes.

Forme de libération / dosage:Comprimés, 200 mg.

Emballage:

Pour 60 comprimés dans un récipient en polyéthylène haute densité, scellé avec un bouchon à vis en polymère, équipé d'un mécanisme de protection des enfants. Une étiquette auto-adhésive est attachée au conteneur. Un récipient, avec l'instruction d'utilisation, est placé dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004262

Date d'enregistrement:28.04.2017

Date d'expiration:28.04.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:Emkure Pharmaceuticals Co., Ltd.Emkure Pharmaceuticals Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

EMCURE PHARMACEUTICALS Ltd Inde

Représentation: & nbspEMKYUR PHARMACEUTICALS LIMITEDEMKYUR PHARMACEUTICALS LIMITEDRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.06.2017

Instructions illustrées

Instructions

Nevirapine (Nevirapine)