Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Ansamycines

Inclus dans la formulation
  • Verbutin
    capsules vers l'intérieur 
  • Mycobutine
    capsules
    Pfizer Italie Sr.L.     Italie
  • Rifabutine
    capsules vers l'intérieur 
  • Rifabutine
    capsules vers l'intérieur 
    VALENTA PHARM, PAO     Russie
  • Rifabutine
    capsules vers l'intérieur 
  • Rifabutine
    capsules vers l'intérieur 
    OZONE, LLC     Russie
  • Rifabutine
    capsules
    Lupin Co., Ltd.     Inde
  • Rifabutine-Ferein®
    capsules vers l'intérieur 
    BRYNTSALOV-A, CJSC     Russie
  • Farbutin®
    capsules vers l'intérieur 
    FARMSINTEZ, PAO     Russie
  • Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

    VED

    АТХ:

    J.04.A.B   Antibiotiques

    J.04.A.B.04   Rifabutine

    Pharmacodynamique:

    Antibiotique semi-synthétique du groupe rifamycine. A un large éventail d'action. Le mécanisme d'action est probablement lié à l'inhibition de la synthèse des acides aminés en inhibant l'ARN polymérase ADN-dépendante.

    La rifabutine est active contre Mycobacterium tuberculosis (à la fois sensible et résistant aux souches de rifampicine), Mycobacterium leprae (sensible et résistant aux souches de rifampicine), contre le complexe Mycobacterium avium.

    La rifabutine est également active contre les bactéries à Gram positif: Staphylococcus spp. (y compris la multirésistance), certaines souches de Clostridium spp .; Bactéries à Gram négatif: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Chlamydia trachomatis; parasites intracellulaires; certains virus (y compris le VIH-1).

    La stabilité des souches de pathogènes à la rifabutine se développe rapidement.

    Pharmacocinétique

    Il est bien absorbé par le tube digestif (la nourriture grasse ralentit l'absorption, mais n'affecte pas son degré). Le lipofilen, largement distribué dans les tissus, pénètre à travers la BHE, sa concentration dans le liquide céphalo-rachidien est de 50% environ de celle du plasma sanguin. VD 9,3 ± 1,5 l / kg. La concentration la plus élevée est dans les poumons (24 heures après l'ingestion, elle est 5 à 10 fois plus élevée que celle du plasma). Relation avec les protéines 85% (élevé). Biotransformation dans le foie avec la formation de 5 métabolites inactifs. C'est l'inducteur des isoenzymes CYP3A4, CYP3A5 et CYP3A7 dans le foie. Demi-vie (phase terminale) 45 (16-69) h. TCmax 2-4 h. Cmax après une dose unique de 300 mg - 375 ng / ml (dans la gamme de dose 300-600 mg, la pharmacocinétique est linéaire). La concentration plasmatique est maintenue au-dessus de la CMI pour M. tuberculosis jusqu'à 30 heures après l'administration. Elimination avec les matières fécales (30%, 5% inchangé), les reins (5% sous forme de substance inchangée, 53% sous forme de métabolites).

    Les indications:Prévention de l'infection causée par le complexe Mycobacterium avium (MAC-infection), chez les personnes ayant une immunité réduite.
    Traitement de l'infection mycobactérienne secondaire attachée (y compris l'infection MAC).
    Tuberculose (dans le cadre d'une polythérapie).

    I.A15-A19.A16   Tuberculose des organes respiratoires, non confirmée bactériologiquement ou histologiquement

    I.A15-A19.A17.0   Méningite tuberculeuse (G01 *)

    I.A15-A19.A18   Tuberculose d'autres organes

    I.A30-A49.A31.0   Infection pulmonaire causée par Mycobacterium

    Contre-indications

    Hypersensibilité à la rifabutine, à la rifampicine ou à la rifapentine.

    Grossesse, allaitement.

    Soigneusement:

    Insuffisance rénale, insuffisance hépatique sévère.

    Grossesse et allaitement:

    Recommandations Catégorie FDA B.

    Des études contrôlées chez l'homme n'ont pas été menées. Chez le rat et le lapin, à des doses ≤200 mg / kg (40 fois supérieures à celles recommandées pour l'homme), il ne présente pas de tératogénicité, mais réduit la viabilité des fœtus chez le rat à la dose de 200 mg / kg par jour. À une dose de 40 mg / kg par jour augmente la fréquence des options de développement squelettique chez les rats. Les lapins sont toxiques pour la mère et augmentent la fréquence des anomalies squelettiques à la dose de 80 mg / kg par jour. Il n'y a aucune information sur la pénétration dans le lait maternel.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur des adultes et des adolescents - 150-600 mg / jour. La durée et la fréquence de la réception sont déterminées par le régime de traitement.

    Effets secondaires:

    Du système digestif: nausées, vomissements, diminution de l'appétit, diarrhée, douleur dans la région épigastrique, gastrite érosive, colite pseudomembraneuse; violations transitoires du foie, hyperbilirubinémie, augmentation du taux de phosphatase alcaline, jaunisse.

    De la part du système hématopoïèse: leucopénie, anémie, thrombocytopénie.

    Du côté du système nerveux central: mal de tête, fatigue, ataxie.

    Du système musculo-squelettique: myalgie, arthralgie.

    Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons.

    Du côté de l'organe de la vision: uvéite.

    Autre: coloration rouge-brune de l'urine, des matières fécales, de la salive, des expectorations, de la sueur, des larmes.

    Surdosage:Pas étudié.
    Interaction:

    La rifabutine est l'inducteur des enzymes hépatiques microsomales, accélère donc le métabolisme et réduit l'activité des SCS, hypoglycémiants pour l'administration orale, anticoagulants de l'action indirecte, contraceptifs oraux, préparations de digitaliques, bêta-bloquants, antiarythmiques de classe I, inhibiteurs calciques.

    Avec l'utilisation simultanée de la rifabutine et de la zidovudine, il y a eu une légère diminution de la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin, ce qui n'est pas cliniquement significatif.

    Instructions spéciales:

    La rifabutine ne doit pas être utilisée en monothérapie comme prophylaxie de la dissémination de l'infection à Mycobacterium avium chez les patients atteints de tuberculose active en raison de la possibilité de résistance1.

    Il n'y a pas d'information sur l'efficacité de la rifabutine dans la prévention de la tuberculose. S'il est nécessaire de prévenir contre M. tuberculosis et M. avium, une combinaison d'isoniazide et de rifabutine est également possible.

    La dose journalière de rifabutine 300 mg peut être prise soit pendant les repas soit de manière indépendante, mais avec le développement de nausées, de vomissements ou d'autres signes d'irritation du tube digestif, il peut être utile de diviser la dose quotidienne en deux et prendre avec les repas.

    En cas d'insuffisance rénale sévère (CK <30 ml / min), une réduction de 50% de la dose de rifabutine est nécessaire.

    Une modification de la couleur du liquide lacrymal peut entraîner un changement irréversible de la couleur des lentilles de contact.

    Pour faciliter l'ingestion de capsules, leur contenu est recommandé de mélanger avec du jus de pomme.

    Les agents antirétroviraux interagissent de manière significative avec les rifamycines (rifampicine, rifabutine et rifapentine). Les rifamycines accélèrent le métabolisme des agents antirétroviraux, induisant des cytochromes P450 oxydases, ce qui peut conduire à une diminution de leur concentration à un niveau subthérapeutique. De plus, les antirétroviraux ralentissent le métabolisme des rifamycines avec une augmentation de leur concentration plasmatique et la probabilité d'effets toxiques. . Rifabutine dans une moindre mesure que rifampicine, induit les enzymes du cytochrome P450 et peut donc être associé à la plupart des agents antirétroviraux. Inhibiteurs de la transcriptase inverse (zidovudine, didanosine, la zalcitabine, stavudine, lamivudine, abacavir) ne sont pas métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450 et peuvent donc être combinés avec des rifamycines sans adaptation de la dose.

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