Nevirpin - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Coeur: Copovidone 2,8 mg / 5,6 mg, crospovidone 14,0 mg / 28,0 mg, dioxyde de silice colloïdal (Aérosol de marque A-300) 1,8 mg / 3,6 mg, stéarate de magnésium 1,0 mg / 2,0 mg, acide stéarique 2,0 mg / 4,0 mg, sorbitol 90,0 mg / 180,0 mg, 2,4 mg / 4,8 mg de talc, 80,0 mg / 160,0 mg de cellulose microcristalline.

Gaine de film: Coque de film hydrosoluble finie - 6,0 mg, 12,0 mg. (Composition de la gaine: hydroxypropylméthylcellulose (hypromellose) 25,0%, copolyvidone 22,5%, polyéthylèneglycol 6000 (Macrogol 6000) 9,5%, glycérylcaprylcaprate 3,0%, polydextrose 15,0%, dioxyde de titane - 25,0%).

La description:

Pour une dose de 100 mg: comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche.

Pour une dose de 200 mg: comprimés capsulaires biconvexes, avec un risque d'une part, recouverts d'une pellicule de couleur blanche.

Sur la section transversale, le noyau est blanc ou blanc avec une teinte jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]

ATX: & nbsp

J.05.A.G.01 Nevirapine

Pharmacodynamique:

Médicament antiviral, inhibiteur non-compétitif de la transcriptase inverse non nucléosidique VIH-1. La combinaison avec la transcriptase inverse bloque l'activité de l'ADN polymérase ARN-dépendante de l'ARN, provoquant la destruction du site catalytique de l'enzyme. N'inhibe pas la transcriptase inverse du VIH-2 et des alpha, bêta, gamma ou delta-ADN polymérases humaines. En combinaison avec d'autres médicaments antirétroviraux, réduit la charge virale et augmente la quantité CD4 + cellules. Avec la monothérapie, la stabilité des virus se développe rapidement et pratiquement toujours. In vitro il existe une résistance croisée avec d'autres inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse.

Pharmacocinétique

La névirapine est bien absorbée (> 90%) après ingestion. La biodisponibilité absolue des comprimés de névirapine après une dose unique de 50 mg était de 93 ± 9% (moyenne ± DAKOTA DU SUD). La concentration maximale (C_max) de la névirapine dans le plasma après l'administration d'une dose unique de 200 mg après 4 heures et était de 2 ± 0,4 μg / ml (7,5 μmol). Après l'administration répétée du médicament à des doses de 200 à 400 mg par jour C_max la névirapine augmente linéairement avec la dose. Le niveau de base des concentrations de névirapine pendant l'état d'équilibre de la pharmacocinétique à la dose de 400 mg par jour était de 4,5 ± 1,9 μg / ml (17 ± 7 μmol). L'ingestion d'aliments, d'antiacides ou de médicaments, dont la forme posologique contient un tampon alcalin (par exemple la didanosine), n'affecte pas l'absorption de la névirapine.

La névirapine a une lipophilie élevée et n'est pratiquement pas ionisée au pH physiologique. Nevirapine pénètre bien la barrière placentaire et est déterminée dans le lait maternel. La liaison de la névirapine aux protéines plasmatiques est d'environ 60%, sa concentration plasmatique varie de 1 à 10 μg / ml. Les concentrations de névirapine dans le liquide céphalorachidien chez l'humain sont de 45% (± 5%) des concentrations plasmatiques; ce rapport correspond approximativement à la fraction du médicament non associée aux protéines plasmatiques.

La névirapine est largement métabolisée par la participation du cytochrome P450 à plusieurs métabolites hydroxylés. Le métabolisme oxydatif de la névirapine est réalisé, principalement, à l'aide des isoenzymes du cytochrome P450 de la sous-famille CYP3A, Des isozymes supplémentaires peuvent jouer un rôle supplémentaire. D'après les résultats de l'étude pharmacocinétique, environ 91,4 ± 10,5% de la dose isotopique du médicament a été excrétée, principalement (81,3 ± 11,1%) par les reins et, dans une moindre mesure (10,1 ± 1,5%), par l'intestin. Plus de 80% de l'étiquette radioactive retrouvée dans l'urine était associée à des conjugués de métabolites hydroxylés et de glucuronides.

Ainsi, la principale voie de biotransformation et d'excrétion de la névirapine chez l'homme consiste en un métabolisme impliquant le cytochrome P450, une conjugaison avec des glucuronides et l'excrétion de métabolites associés aux glucuronides par les reins. Seule une petite fraction (<5%) de la radioactivité dans l'urine (correspondant à <3% de la dose totale) était associée au composé inchangé, c'est-à-dire que l'excrétion rénale joue un rôle mineur dans l'induction de la névirapine.

Montré, que névirapine est l'inducteur des enzymes du système du cytochrome P450 dans le foie. À la suite de l'autoinduction du métabolisme, la demi-vie terminale (T_1/2) Plasma de névirapine: environ 45 heures (dose unique) à environ 25-30 heures (pour la dose multiple du médicament aux doses de 200-400 mg par jour).

La clairance chez les femmes est inférieure de 13,8% à celle des hommes.

Chez les adultes âgés de 19 à 68 ans et dans différentes races, il n'y a pas de différences significatives dans les paramètres pharmacocinétiques.

Groupes de patients spéciaux

Altération de la fonction rénale

Une comparaison des chiffres pharmacocinétiques après une dose unique de névirapine chez les patients avec petit (50 <clairance de la créatinine <80 mL / min), modérée (30 <clairance de la créatinine <50 mL / min) ou dysfonction rénale significative (clairance de la créatinine <30 mL / min) pour les insuffisances rénales rénales ou terminales nécessitant une dialyse et chez les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine> 80 ml / min). L'insuffisance rénale (petite, modérée ou significative) n'a pas entraîné de changements significatifs dans la pharmacocinétique de la névirapine. Cependant, chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse, une réduction de 1 semaine a été observée AUC névirapine de 43,5%. Il y avait aussi une accumulation de métabolites hydroxylés de la névirapine dans le plasma. La thérapie auxiliaire avec la névirapine avec l'utilisation d'une dose additionnelle de 200 mgs après chaque session de dialyse pourrait compenser l'effet de la dialyse sur la clairance du médicament. D'un autre côté, les patients dont la clairance de la créatinine est> 20 ml / min ne nécessitent pas de dose de névirapine.

Fonction hépatique altérée

Comparaison de la pharmacocinétique après l'administration unique de névirapine chez des patients présentant une insuffisance hépatique et chez des patients fonction du foie. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, aucun ajustement de dose individuel n'est requis.

Toutefois, les résultats de l'étude de la pharmacocinétique chez un patient présentant une ascite modérée indiquent la possibilité d'accumulation de névirapine dans la circulation générale chez les patients présentant une altération importante de la fonction hépatique.

Femmes enceintes

Déterminé que névirapine pénètre rapidement la barrière placentaire. La concentration de névirapine dans le sang du cordon ombilical après l'administration d'une dose de 200 mg par les mères dépasse 100 ng / ml, et le rapport des concentrations sanguines dans le cordon ombilical et dans le sang de la mère est de 0,84 ± 0,19 (n = 36, intervalle 0,37 -1,22).

Mères allaitantes

La névirapine est excrétée dans le lait maternel. Après la prise unique du médicament à la dose 200 мг, le rapport moyen des concentrations dans le lait maternel et le plasma des mères était 60,5% (25-122%).

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH en association avec d'autres médicaments antirétroviraux utilisés pour traiter l'infection par le VIH-1. Avec la monothérapie à la névirapine, des souches résistantes du virus surviennent rapidement et pratiquement toujours. donc névirapine devrait toujours être utilisé en association avec au moins deux autres médicaments antirétroviraux.

Pour prévenir la transmission mère-enfant du VIH-1, chez les femmes enceintes qui ne reçoivent pas de traitement antirétroviral pendant l'accouchement, névirapine est montré et peut être utilisé chez la mère en monothérapie, en dose unique, pris par voie orale pendant le travail. Afin de minimiser le risque de transmission du VIH-1 à un enfant, il est recommandé qu'un traitement combiné soit administré à la mère avant l'accouchement, lorsque cela est possible.

Contre-indications

Sensibilité accrue cliniquement significative à la névirapine ou à tout autre composant du médicament.

Déficit en sucre / isomaltase, intolérance au fructose, malabsorption du glucose et du galactose.

L'utilisation simultanée de la névirapine avec l'éfavirenz, la delavirdine, l'étravirine, la rilpivirine, l'atazanavir / ritonavir, le fosamprénavir, le boceprovir, la rifampicine, le kétoconazole, les préparations à base de millepertuis.

Le médicament n'est pas prescrit chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique (classe C de Child-Pugh) ou dans le cas d'une augmentation initiale du taux d'aspartate aminotransférase (ACTE) ou alanine aminotransférase (ALT), plus de 5 fois la limite supérieure de la norme, jusqu'à ce que les valeurs AST / ALT diminuent (régulièrement) à un niveau qui ne dépasse pas la limite supérieure de la norme d'un facteur 5.

La névirapine ne doit pas être réutilisée chez les patients devant être retirés en raison d'une éruption cutanée grave, d'une éruption cutanée accompagnée de symptômes communs, de réactions d'hypersensibilité ou de l'apparition d'une hépatite cliniquement exprimée par la névirapine.

La névirapine ne doit pas être réattribuée aux patients qui avaient déjà eu des taux plus élevés de névirapine pendant le traitement. ACTE ou ALT dépassant la limite supérieure de la norme de plus de 5 fois, ou aux patients qui, après l'application répétée de la névirapine, ont eu un trouble de la fonction hépatique renouvelé.

Les enfants de moins de 18 ans (pour cette forme posologique).

Soigneusement:Grossesse, violations de la fonction hépatique de sévérité modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), utilisation simultanée avec le télaprévir, fluconazole.

Grossesse et allaitement:

Des études contrôlées complètes sur le traitement chez les femmes enceintes infectées par le VIH-1 n'ont pas été réalisées à ce jour. Nevirapine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement dans les cas où le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

L'innocuité et l'efficacité de la névirapine, utilisée pour prévenir la transmission mère-enfant du VIH-1, ont été établies lorsque le médicament était utilisé dans le cadre d'un traitement comprenant une dose unique de 200 mg par voie orale pendant la une dose orale de 2 mg / kg à un nouveau-né dans les 72 heures suivant la naissance.

Conformément à la recommandation selon laquelle les mères infectées par le VIH ne doivent pas allaiter leurs nouveau-nés (pour éviter le risque de transmission postnatale du VIH), les mères qui reçoivent névirapine, devrait cesser d'allaiter.

Dosage et administration:

Le médicament est pris en interne.

Adultes dans la période initiale, le médicament est administré à une dose de 200 mg une fois par jour tous les jours pendant les 14 premiers jours (on constate qu'avec ce schéma posologique la fréquence de développement de l'éruption diminue), la dose est augmentée à 200 mg deux fois par jour par jour combinaison avec au moins deux médicaments antirétroviraux supplémentaires). Dans le cas de la thérapie combinée, il est nécessaire de suivre les règles de dosage et de surveillance recommandées par les fabricants. Les patients doivent être informés de la nécessité de prendre névirapine tous les jours, comme il leur est prescrit. Si le patient manque le médicament, le patient ne doit pas doubler la dose suivante, la prochaine dose doit être prise dès que possible.

Avant de commencer la névirapine et à intervalles appropriés pendant le traitement, des études biochimiques doivent être menées, y compris des tests de la fonction hépatique.

Les patients qui ont une éruption au cours de la période initiale de 14 jours de la dose quotidienne à une dose de 200 mg par jour ne devraient pas augmenter la dose jusqu'à ce que l'éruption disparaisse.

Les patients qui ont arrêté de prendre Nevirapine pendant plus de 7 jours doivent reprendre le traitement recommandé, soit prendre le médicament à raison de 200 mg une fois par jour pendant 14 jours, puis 200 mg deux fois par jour.

Prévention de la transmission du VIH de la mère à l'enfant.

Le schéma posologique suivant pour les femmes enceintes est recommandé: une dose unique de 200 mg dès que possible après le début du travail.

Effets secondaires:

Les événements indésirables les plus fréquents associés au traitement par la névirapine ont été des éruptions cutanées, des réactions allergiques, des modifications des indicateurs de la fonction hépatique, des nausées, de la fatigue, de la fièvre, des maux de tête, des vomissements, des diarrhées, des douleurs abdominales et des myalgies. L'expérience post-commercialisation a montré que les effets secondaires les plus graves sont le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, une hépatite / insuffisance hépatique sévère et un syndrome d'hypersensibilité caractérisé par une éruption cutanée, des symptômes courants (fièvre, arthralgie, myalgie et lymphadénopathie). Dommages aux organes internes (tels que l'hépatite, l'éosinophilie, la granulocytopénie et la dysfonction rénale). La période critique au cours de laquelle une surveillance attentive est requise est les 18 premières semaines de traitement. Les événements indésirables suivants sont probablement associés au traitement par la névirapine, selon la classification de fréquence généralement acceptée: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1/1000, < 1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000).

À partir des indicateurs de laboratoire: souvent - les changements dans les paramètres de la fonction du foie (l'activité augmentée de l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (ACT), la gamma-glutamyltranspeptidase (GGT), a augmenté la bilirubine totale, la phosphatase alcaline); rarement - hypophosphatémie.

Du sang des organes hématopoïétiques: souvent - granulocytopénie; rarement, l'anémie; Du système nerveux: souvent - mal de tête;

De la peau de la graisse sous-cutanée: très souvent - une éruption cutanée; rarement - syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, œdème de Quincke, urticaire;

Du système musculo-squelettique: rarement - myalgie, arthralgie;

Du tractus gastro-intestinal: souvent - nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale;

Du foie et des voies biliaires: souvent - l'hépatite, y compris l'hépatotoxicité grave et potentiellement mortelle; rarement - ictère; hépatite rarement fulminante (y compris mortelle);

Du côté du système cardio-vasculaire: rarement - augmentation de la pression artérielle;

Du système immunitaire: souvent - réactions allergiques (y compris angioedème, urticaire); rarement - une éruption de drogue, accompagnée d'éosinophilie et de symptômes généraux, l'anaphylaxie.

Autre: souvent - fatigue, fièvre.

Les patients ayant reçu une thérapie antirétrovirale combinée ont connu une redistribution des graisses, y compris l'obésité du type central, une augmentation du tissu graisseux dans la région dorso-cervicale («buffalo buffalo»), une diminution du volume de tissu adipeux périphérique, une diminution du graisse sous-cutanée dans le visage, hypertrophie mammaire.

Dans le contexte de la thérapie antirétrovirale combinée, des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie, l'hyperlactatémie ont été observés.

Des cas de pancréatite, de neuropathie périphérique et de thrombocytopénie ont été rapportés lors de l'utilisation de la névirapine en association avec d'autres médicaments antirétroviraux. Expérience de commercialisation: des cas d'hépatite sévère, d'insuffisance hépatique et d'insuffisance rénale ont été signalés.

Surdosage:

Symptômes. Des cas de surdosage de névirapine ont été signalés (de 800 à 6 000 mg par jour pendant une période allant jusqu'à 15 jours). Les patients avaient un gonflement, un érythème noueux, de la fatigue, de la fièvre, des maux de tête, de l'insomnie, des nausées, des infiltrats pulmonaires, des éruptions cutanées, des étourdissements, des vomissements, une augmentation des transaminases et une perte de poids. Après l'arrêt du médicament, tous ces événements ont cessé.

Traitement: Annulation de la drogue. Antidote pour l'élimination du surdosage n'est pas disponible.

Interaction:

La névirapine est un inducteur des enzymes du système du cytochrome P450 du foie (CYP3A4, CYP2B6). Avec l'utilisation simultanée de la névirapine avec d'autres médicaments métabolisés avec la participation des isoenzymes CYP3A4, CYP2B6, il peut y avoir une diminution des concentrations de ces médicaments dans le plasma sanguin.Par conséquent, dans la nomination de la névirapine à un patient qui avait déjà été traité avec un régime posologique d'un médicament métabolisé avec des isozymes CYP3A4 ou CYB2B6, il peut être nécessaire d'ajuster la dose de ce médicament.

Inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques de la transcriptase inverse

Didanosine: névirapine n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques (zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) et C_max) la didanosine. En cas d'application simultanée de névirapine et de didanosine, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Lamivudine: avec application simultanée, pas de changements apparents dans la clairance apparente et le volume de la distribution de la lamivudine, indiquant l'absence d'action inductive de la névirapine sur la clairance de la lamivudine. Lamivudine peut être utilisé simultanément avec la névirapine sans ajustement de la dose.

Stavudine: avec application simultanée avec la névirapine de changements statistiquement significatifs de l'ASC ou de la C_max La stavudine n'a pas été identifiée. Stavudine n'a pas non plus d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la névirapine. En cas d'utilisation simultanée de la névirapine et de la stavudine, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

Zidovudine: l'utilisation de la névirapine en association avec la zidovudine a révélé une diminution non fiable de l'ASC et du_max zidovudine. Zidovudine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la névirapine. En cas d'utilisation simultanée de la névirapine et de la zidovudine, la correction des doses n'est pas nécessaire.

Zalcitabine: il a été établi que, avec application simultanée névirapine n'affecte pas la pharmacocinétique de la zalcitabine. Lors de l'application de cette association, aucun ajustement de la dose n'est requis.

Ténofovir: avec l'utilisation simultanée de la névirapine, aucun changement significatif des concentrations de ténofovir n'a été détecté. Ténofovir n'a pas non plus d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la névirapine. En cas d'utilisation simultanée de la névirapine et du ténofovir, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)

Efavirenz: AUC, C_max et C_min L'éfavirenz en présence de névirapine a significativement diminué. L'utilisation simultanée de la névirapine et de l'éfavirenz n'est pas recommandée en raison de l'augmentation possible de la toxicité, ainsi que de l'absence de preuve d'effet additif dans le choix de cette association.

Delavirdine: l'interaction avec la névirapine n'a pas été étudiée. L'utilisation de cette combinaison n'est pas recommandée.

Etravirine: l'administration simultanée de névirapine peut entraîner une diminution significative de la concentration d'étravirine dans le plasma sanguin et réduire l'effet thérapeutique de l'étravirine. L'utilisation simultanée d'étravirine et de névirapine n'est pas recommandée. Rilpivirin: rilpivirine il est métabolisé avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 (CYP3A), donc lorsqu'il est utilisé avec la névirapine, une diminution des concentrations de rilpivirine dans le plasma sanguin est possible. L'utilisation simultanée avec la névirapine n'est pas recommandée.

Inhibiteurs de protéase

Atazanavir / ritonavir: l'administration simultanée de névirapine et d'association atazanavir / ritonavir (400/100 mg ou 300/100 mg par jour) entraîne une diminution de l'ASC,_max et C_min l'atazanavir, tandis que l'ASC, la Cmax et la Cmin de la névirapine sont augmentées. L'utilisation simultanée de la névirapine et de l'association atazanavir / ritonavir n'est pas recommandée.

Darunavir / ritonavir: l'association simultanée de la névirapine et d'une association darunavir / ritonavir (400/100 mg 2 fois par jour) entraîne une augmentation de l'ASC et du_mi_ndarunavir, alors que la concentration de névirapine dans le sang augmente. Avec l'utilisation simultanée de la névirapine avec une combinaison de darunavir / ritonavir, il n'est pas nécessaire de corriger le schéma posologique.

Fosamprenavir: l'administration simultanée de névirapine et de fosamprénavir (1400 mg deux fois par jour) entraîne une diminution de l'ASC,_max et C_min amprenavir. L'utilisation simultanée de la névirapine et du fosamprénavir, non renforcée par le ritonavir, n'est pas recommandée.

Fosamprénavir / ritonavir: avec l'utilisation simultanée de la névirapine avec une combinaison de fosamprénavir / ritonavir à la dose habituelle (700/100 mg deux fois par jour) névirapine n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amprénavir. Avec l'utilisation simultanée de la névirapine avec une combinaison de fosamprénavir / ritonavir, un schéma posologique n'est pas nécessaire.

Tipranavir / ritonavir: avec l'utilisation simultanée de la névirapine avec une combinaison de tipranavir / ritonavir (500/200 mg deux fois par jour), il y a eu une diminution cliniquement insignifiante C_mi_n tipranavir. L'utilisation simultanée de la névirapine et d'une combinaison de tipranavir / ritonavir n'est pas nécessaire.

Saquinavir / ritonavir: avec une application simultanée, l'association de saquinavir (capsules de gélatine molle) et de ritonavir à la dose de 100 mg n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la névirapine. L'effet de la névirapine sur la pharmacocinétique du saquinavir (capsules de gélatine molle) en présence de ritonavir à la dose de 100 mg est considéré comme faible et cliniquement insignifiant. Avec l'utilisation simultanée de la névirapine et d'une combinaison de saquinavir / ritonavir, la posologie n'est pas requise.

Ritonavir: l'administration simultanée de névirapine et de ritonavir (600 mg deux fois par jour) n'a pas entraîné de modification significative des concentrations plasmatiques de névirapine. Nevirapine n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du ritonavir. Avec une application simultanée, la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Indinavir: l'administration simultanée de névirapine et d'indinavir (800 mg toutes les 8 heures) a entraîné une diminution des valeurs moyennes de AIN indinavir de 31%; la concentration de névirapine dans le plasma n'a pas changé de manière significative. Lorsque l'indinavir est associé à la névirapine, une augmentation de la dose d'indinavir à 1000 mg doit être envisagée (toutes les 8 heures).

Nelfinavir: avec l'application simultanée de névirapine et de nelfinavir (750 mg 3 fois par jour), aucune modification statistiquement significative de la pharmacocinétique du nelfinavir n'a été détectée. Nelfinavir n'a pas d'effet significatif sur les concentrations plasmatiques de névirapine. Cependant, en ce qui concerne le principal métabolite du nelfinavir, le M8, qui présente une activité comparable au composé basique, une diminution des valeurs moyennes de l'ASC, de la C_max et C_m_dans . En cas d'utilisation simultanée de névirapine et de nelfinavir, il n'est pas nécessaire de corriger le schéma posologique.

Lopinavir / ritonavir: l'administration simultanée de névirapine et de lopinavir / ritonavir à raison de 400/100 mg deux fois par jour entraîne une diminution des valeurs moyennes AUC et réduire Смах et C_mi_n lopinavir. En cas d'administration simultanée de névirapine, il est recommandé d'augmenter la dose de lopinavir / ritonavir à 533/133 mg (4 gélules) ou 500/125 mg (5 gélules à la posologie de 100/25 mg) deux fois par jour aux repas.

La correction de la dose de névirapine n'est pas requise.

Inhibiteurs de fusion

Enfuvirtide: en tenant compte des particularités du métabolisme, des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives entre l'enfuvirtide et la névirapine ne sont pas attendues. Enfuvirtide n'est pas déplacé par la névirapine des sites de sa liaison aux protéines plasmatiques. Avec l'utilisation simultanée de la névirapine et de l'enfuvirtide, la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Maraviroc: avec un rendez-vous simultané avec les changements névirapine AiSmaravirokane, il y a une augmentation de C_max maraviroc. L'effet du maraviroc sur les concentrations plasmatiques de névirapine n'a pas été étudié, aucun effet cliniquement significatif n'est attendu. Lors de l'administration de maraviroc à la dose habituelle (300 mg deux fois par jour) simultanément avec la névirapine sans inclure d'inhibiteur de protéase ou d'autre inhibiteur puissant du CYP3A dans le régime, il n'est pas nécessaire de corriger le schéma posologique.

La dose de maraviroc doit être réduite à 150 mg x 2 fois par jour en association avec la névirapine et un inhibiteur de la protéase (sauf pour le tprinavir / ritonavir.

Intégrales inhibitrices

Raltegravir: en tenant compte des particularités du métabolisme (raltégravir n'est pas un substrat des isoenzymes du cytochrome P450, n'inhibe pas ou induit le CYP3A), des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives entre le raltégravir et la névirapine ne sont pas attendues. Avec l'utilisation simultanée de la névirapine et du raltégravir, la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Autres médicaments antiviraux

Bocéprévir: bocéprévir est partiellement métabolisé par le CYP3A4, de sorte que l'utilisation simultanée du bocétrephir avec des médicaments qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs du CYP3A4 peut entraîner une augmentation ou une diminution de l'exposition au bocetrephir. Il y avait une diminution des concentrations plasmatiques de bocéprévir avec administration simultanée avec des INNTI ayant les mêmes voies métaboliques névirapine. La signification clinique de la réduction des concentrations de bocetrephir n'a pas été évaluée. L'utilisation simultanée de la névirapine et du bocéprévir n'est pas recommandée.

Adéfovir: in vitro Il y avait un faible antagonisme entre la névirapine et l'adéfovir. Dans les essais cliniques, cette interaction n'est pas confirmée, une diminution de l'efficacité n'est pas attendue. L'adéfovir n'affecte pas les isoenzymes du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme des médicaments et est excrété par les reins. On ne s'attend pas à une interaction cliniquement significative avec l'administration simultanée de névirapine et d'adéfovir. La correction du schéma posologique n'est pas requise.

Entécavir: en tenant compte des particularités du métabolisme (entécavir n'est pas un substrat, un inducteur ou un inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P450), des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives entre l'entecavir et la névirapine ne sont pas attendues. Avec l'utilisation simultanée de la névirapine et de l'entécavir, la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Ribavirine: ribavirine n'est pas un inducteur ou un inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P450, des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives entre la ribavirine et la névirapine ne sont pas attendues. La correction du schéma posologique n'est pas requise.

Telaprevir: télaprévir est principalement métabolisé dans le foie par l'isoenzyme CYP3A et est également un substrat de la glycoprotéine P. Les médicaments qui sont des inducteurs du CYP3A ou de la P-glycoprotéine peuvent réduire la concentration de télaprévir dans le plasma sanguin. L'interaction du télaprévir et de la névirapine n'a pas été étudiée. Mais avec l'utilisation simultanée du télaprévir avec d'autres INNTI, qui ont les mêmes voies métaboliques névirapine (par exemple l'éfavirenz), il y a une diminution de la concentration de télaprévir dans le plasma. Avec l'utilisation simultanée de la névirapine et du télaprévir, il faut prendre des précautions, la correction des doses de télaprévir est possible.

Telbivudine: en tenant compte des particularités du métabolisme (la telbivudine n'est pas un substrat, un inducteur ou un inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P450), des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives entre la telbivudine et la névirapine ne sont pas attendues. Avec l'utilisation simultanée de la névirapine et de la telbivudine, une correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Moyens antifongiques

Kétoconazole: l'association de la névirapine au kétoconazole (400 mg une fois par jour) a entraîné une diminution significative de la médiane AUC et une diminution de la médiane C_maxle kétoconazole. Kétoconazole augmente les concentrations plasmatiques de névirapine. Kétoconazole et névirapine ne pas appliquer en même temps.

Fluconazole. L'utilisation simultanée du fluconazole et de la névirapine a entraîné une augmentation de l'effet de la névirapine d'environ 100%. Il n'y avait pas d'effet cliniquement significatif de la névirapine sur la pharmacocinétique du fluconazole. En raison du risque d'exposition accrue à la névirapine lors de l'utilisation de ces médicaments, il faut prendre des précautions et surveiller attentivement l'état des patients.

Itraconazole: avec application simultanée d'itraconazole et de névirapine, diminution de l'ASC, C_max et C_mi_n itraconazole. Effets significatifs sur les paramètres pharmacocinétiques de la névirapine itraconazole ne rend pas. S'il est nécessaire de prescrire simultanément des médicaments, il est nécessaire de surveiller les concentrations d'itraconazole dans le plasma et, si nécessaire, d'ajuster la posologie de l'itraconazole. Envisager la possibilité de prescrire d'autres médicaments antifongiques.

Interférons pégylés alpha-2a et alpha-2b: aucun effet des interférons sur l'activité des isoenzymes CYP2B6, CYP3A4. Par conséquent, une interaction cliniquement significative entre les interférons pégylés alpha-2a et alpha-2b et la névirapine n'est pas attendue. Avec l'utilisation simultanée de la névirapine avec ces médicaments, la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

D'autres types d'interaction

Antiacides / Cimetidine: une interaction cliniquement significative entre la cimétidine et la névirapine n'a pas été détectée. Avec l'utilisation simultanée de la névirapine et de la cimétidine, il n'est pas nécessaire de corriger le schéma posologique.

Anticoagulants

Warfarine: l'interaction in vitro observée entre la névirapine et la warfarine est complexe. En raison de l'interaction, dans le cas d'une utilisation conjointe de ces médicaments, la concentration de warfarine dans le plasma peut varier de telle sorte qu'il existe un risque d'augmentation et de diminution du temps de coagulation. L'effet résultant de cette interaction peut changer au cours des premières semaines d'utilisation simultanée de médicaments ou après le retrait de la névirapine. En cas d'utilisation simultanée de warfarine et de névirapine, une surveillance fréquente du temps de prothrombine est nécessaire.

Inducteurs d'enzymes du système cytochrome P450

Rifampicine: névirapine n'a pas d'effet significatif sur C_max et AUC de rifampicine. Rifampicine réduit significativement l'ASC (de 58%), C_max (de 50%) et C_min (de 68%) de la névirapine par rapport aux données de référence. donc rifampicine et névirapine ne devrait pas être appliqué simultanément. S'il est nécessaire de traiter les infections mycobactériennes chez les patients névirapine, la rifabutine devrait être considérée à la place de la rifampicine.

Rifabutine. L'administration simultanée de névirapine à la dose de 200 mg deux fois par jour et de rifabutine à 300 mg une fois par jour (ou 150 mg une fois par jour avec de la zidovudine ou des inhibiteurs de la protéase) entraîne une modification non fiable des concentrations de rifabutine. de 12% et une diminution du C médian_min ss rifabutine de 3%) et à une augmentation significative du C médian_max ss de 20%. Des changements significatifs dans les concentrations du métabolite actif, 25-O-déacétyl-rifabutine, n'ont pas été établis. Il y avait une variabilité interindividuelle significative des résultats.

Chez certains patients, une augmentation significative des concentrations de rifabutine est possible, ce qui augmente le risque de toxicité. L'utilisation simultanée de la rifabutine a entraîné une augmentation nette et significative de la clairance systémique de la névirapine (de 9% par rapport au témoin). Cependant, aucun de ces changements n'était cliniquement significatif.

Millepertuis perforé (Hypericum perforatum): patients recevant névirapine, ne devrait pas prendre de médicaments ou de produits contenant du millepertuis, car on s'attend à ce que cela puisse entraîner une réduction de la concentration plasmatique de névirapine. Cet effet est dû à l'induction de l'isoenzyme CYP3A4 et peut conduire à une perte d'efficacité thérapeutique et à l'apparition d'une résistance à la névirapine ou à toute la classe des INNTI. L'effet d'induction du millepertuis peut être conservé pendant 2 semaines après son annulation.

Inhibiteurs des enzymes du système du cytochrome P450

Clarithromycine: avec l'administration simultanée de névirapine et de clarithromycine, il y a une diminution significative de l'ASC (de 30%), C_max (de 21%) et C_min (par 46%) de clarithromycine, mais en même temps AUC (de 58%) et C_max (62%) de son métabolite actif, la 14-OH clarithromycine. Il y avait une augmentation significative de C_min (de 28%) de la névirapine et une augmentation non fiable de son ASC (de 26%)_max(de 24%). Celles-ci les données suggèrent qu'avec l'utilisation simultanée de ces médicaments, aucun changement dans leur dosage n'est requis. Cependant, dans le traitement d'un patient atteint d'une infection causée par le complexe Mycobacterium avium-intracellulare, l'utilisation d'un médicament alternatif (par exemple l'azithromycine) doit être envisagée, car le métabolite actif de la clarithromycine est inefficace dans ce cas.

En outre, une surveillance attentive de la fonction hépatique est recommandée.

Contraceptifs oraux

La névirapine (200 mg deux fois par jour) a été administrée en concomitance avec un contraceptif contenant éthinylestradiol 0,035 mg et noréthidone 1,0 mg, pris une seule fois à l'intérieur. Comparativement aux concentrations plasmatiques établies avant l'utilisation de la névirapine, la médiane AUC 17-alpha-éthinyl estradiol après 28 jours d'utilisation de la névirapine a diminué de manière significative (de 29%). Il y avait aussi une diminution significative des valeurs moyennes du temps de circulation et T_1/2 éthinylestradiol. Une diminution significative (de 18%) dans les médianes AUC noréthrodine (en l'absence de changements dans les valeurs moyennes du temps de_1/2). Le degré de ces changements peut indiquer la nécessité de corriger la dose de contraceptif oral dans le cas son utilisation non pas dans le but de la contraception, mais pour d'autres indications (par exemple, pour le traitement de l'endométriose) si elle est utilisée en conjonction avec la névirapine. Toutefois, lors de l'utilisation de contraceptifs oraux contenant de l'œstrogène / progestérone, il existe également un risque de contraception inefficace. Lors de la nomination de la névirapine chez les femmes capables de concevoir, l'utilisation d'autres méthodes de contraception est recommandée. En cas d'utilisation chez les patients recevant névirapine, pilules contraceptives orales pour d'autres indications médicales, il est nécessaire de surveiller leur effet thérapeutique.

Les autres informations

Recherche in vitro L'utilisation de microsomes hépatiques humains a montré que la formation de métabolites hydroxylés de la névirapine en présence de dapsone, de rifabutine, de rifampicine et de triméthoprime / sulfaméthoxazole ne change pas. Kétoconazole et l'érythromycine inhibé significativement la formation de métabolites hydroxylés de la névirapine.

Il doit être pris en compte que dans le cas de l'application simultanée avec la névirapine d'autres composés qui sont des substrats pour les isozymes des sous-familles CYP3A ou CYP2B, il est possible de réduire leurs concentrations dans le plasma. Compte tenu des informations connues sur le métabolisme de la méthadone, il ne peut être exclu que névirapine peut réduire la concentration de méthadone dans le plasma, en augmentant son métabolisme dans le foie.Il a été rapporté le développement du syndrome de sevrage chez les patients recevant concomitamment névirapine et la méthadone. Les patients recevant de la méthadone doivent être surveillés après l'instauration d'un traitement par la névirapine pour identifier les symptômes de sevrage et, si nécessaire, ils peuvent être augmentés en dose de méthadone pour réduire les symptômes.

Instructions spéciales:

Les 18 premières semaines de traitement par la névirapine sont critiques. Pendant cette période, une surveillance attentive des patients est nécessaire pour identifier les réactions cutanées graves et potentiellement mortelles (y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique) ou l'hépatite sévère / insuffisance hépatique. Le plus grand risque de réactions indésirables du foie et de réactions dermatologiques existe au cours des six premières semaines de traitement. Le risque d'événements indésirables hépatiques est élevé chez les femmes et chez les patients avec un nombre plus élevé CD4 + cellules. Il est nécessaire de respecter strictement le schéma thérapeutique recommandé, en particulier pendant la période initiale de 14 jours.

Les réactions de la peau

Chez les patients qui ont reçu névirapine, il y avait des réactions dermatologiques graves et mortelles, y compris des décès. Il y a eu des cas de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique et de syndrome d'hypersensibilité caractérisés par une éruption cutanée, des réactions générales et des dommages aux organes internes. Une observation attentive des patients pendant les 18 premières semaines de traitement est nécessaire. Une observation attentive est requise en cas de développement d'une éruption isolée. Nevirapine En cas d'éruption cutanée ou d'éruption cutanée accompagnée de symptômes fréquents (fièvre, cloques, changements dans la cavité buccale, conjonctivite, œdème facial, douleurs articulaires ou musculaires, malaise général), il faut retirer le patient avec le syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique. Nevirapine doit être aboli chez tout patient en cas de survenue de réactions d'hypersensibilité caractérisées par des éruptions cutanées et des symptômes généraux, ainsi que des modifications des organes internes, notamment hépatite, éosinophilie, granulocytopénie et dysfonctionnement rénal, ou d'autres signes de lésions organiques (voir rubrique " Effet secondaire ").

Les patients doivent être informés que la principale manifestation de la toxicité de la névirapine est une éruption cutanée. Une période de traitement initiale doit être utilisée, car il est déterminé que cela réduit la fréquence de l'éruption cutanée (voir la section «Dosage et utilisation»). Dans la plupart des cas, l'éruption cutanée associée à la prise de névirapine survient au cours des six premières semaines de traitement. Par conséquent, pendant cette période, un suivi attentif des patients avec des réactions dermatologiques est nécessaire. Les patients doivent être informés que si une éruption se développe au cours de la période de traitement initiale, la dose ne doit pas être augmentée jusqu'à ce que l'éruption disparaisse. Il a été montré que l'utilisation simultanée de prednisone (40 mg par jour, pendant les 14 premiers jours de la prise de névirapine) ne réduit pas l'incidence des éruptions cutanées, mais au contraire peut augmenter les réactions dermatologiques pendant les 6 premières semaines de traitement.

Parmi les facteurs de risque pour le développement de réactions cutanées graves est une violation de la recommandation sur l'utilisation du médicament à une dose de 200 mg par jour pendant la période initiale de traitement. Le risque de développer des réactions dermatologiques plus graves augmente en cas de retard dans la recherche de conseils médicaux après l'apparition des symptômes. Le risque de développer une éruption chez les femmes semble être supérieur à celui des hommes, à la fois dans le cas de la névirapine et thérapie ne contenant pas névirapine.

Un patient qui développe une éruption cutanée grave accompagnée de symptômes communs (fièvre, cloques, changements dans la cavité buccale, conjonctivite, œdème facial, douleurs articulaires ou musculaires, malaise général) doit cesser de prendre le médicament et consulter un médecin.L'utilisation répétée de la névirapine chez ces patients n'est pas autorisée. Si un patient a une éruption cutanée et qu'il existe une suspicion de relation avec la prise de névirapine, une étude de la fonction hépatique doit être réalisée. Chez les patients présentant une atteinte modérée ou sévère (indicateurs d'activité ACTE ou ALT dépasse la limite supérieure de la norme de plus de 5 fois), névirapine devrait être annulé.

Dans le cas de réactions d'hypersensibilité caractérisées par une éruption accompagnée de symptômes communs (fièvre, arthralgie, myalgie et lymphadénopathie) associées à des signes de lésions organiques, par exemple hépatite, éosinophilie, granulocytopénie et dysfonction rénale, névirapine doit être annulé l'utilisation répétée de la névirapine n'est pas autorisée.

Réactions du foie

Les patients traités par la névirapine ont présenté une hépatotoxicité grave ou potentiellement mortelle, y compris une hépatite fulminante mortelle. Critique est les 18 premières semaines de traitement, au cours de laquelle une surveillance attentive est nécessaire. Le risque le plus élevé de réactions du foie est noté dans les 6 premières semaines de traitement. Un risque accru de réactions indésirables du foie est observé chez les femmes et les patients avec un nombre plus élevé CD4 + cellules. Ce risque persiste à l'avenir, de sorte qu'une surveillance fréquente devrait se poursuivre tout au long du traitement. Il est nécessaire d'informer les patients que les réactions hépatiques sont le principal type de toxicité de la névirapine et que l'apparition de signes indiquant le développement de l'hépatite doit être l'occasion d'une consultation rapide avec le médecin.

Des cas d'hépatotoxicité grave, y compris le développement d'une insuffisance hépatique nécessitant une transplantation hépatique, ont été rapportés avec des doses multiples de névirapine pour la prophylaxie post-exposition de personnes non infectées par le VIH, ce qui n'est pas une indication approuvée pour l'utilisation de ce médicament. des réactions indésirables du foie au cours de toute thérapie antirétrovirale, y compris lors de l'application de régimes comprenant névirapine, est noté à l'augmentation initiale de l'activité ACTE ou ALT de plus de 2,5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme et / ou en présence d'hépatite B et / ou C. Le risque de développer des réactions indésirables du foie associées à une éruption chez les femmes semble être trois fois plus élevé , que pour les hommes (4,6% contre 1,5%). Le risque de développer des réactions indésirables du foie associées à une éruption cutanée dans le traitement par la névirapine peut également être plus élevé chez les patients CD4 + cellules. Selon une analyse rétrospective, chez les femmes avec un nombre CD4 + cellules de plus de 250 cellules / mm³, le risque de réactions hépatotoxiques associées à une éruption était 9 fois plus élevé que chez les femmes CD4 + cellules inférieures à 250 cellules / mm³ (8,4% contre 0,9%). Risque accru a été observé chez les hommes avec un certain nombre CD4 + cellules> 400 cellules / mm³ par rapport aux hommes avec un certain nombre CD4 + cellules <400 cellules / mm³ (4,5% contre 0,7%).

Surveillance du foie

Avec l'utilisation de la névirapine, il a été rapporté des changements dans les indicateurs de la fonction hépatique, parfois survenant dans les premières semaines de traitement. L'augmentation asymptomatique de l'activité des enzymes hépatiques est souvent décrite et n'est pas une contre-indication inconditionnelle à l'utilisation de la névirapine. L'augmentation asymptomatique de la gamma-glutamyl transférase ne constitue pas une contre-indication à la poursuite du traitement. Une surveillance stricte des paramètres de la fonction hépatique à de courts intervalles est recommandée, en fonction de l'état clinique des patients, en particulier pendant les 18 premières semaines de traitement. La surveillance clinique et en laboratoire doit se poursuivre tout au long de la période de traitement par la névirapine. Les médecins et les patients doivent se méfier des signes prodromiques ou des symptômes de l'hépatite, tels que l'anorexie, la nausée, la jaunisse, la bilirubinémie, les selles achalémiques, l'hépatomégalie ou la sensibilité du foie. Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin dans de tels cas.

En cas d'activité accrue ACTE ou ALT est plus de 2,5 fois plus élevé que la limite supérieure de la norme avant ou pendant le traitement, les indicateurs de la fonction hépatique doivent être vérifiés plus souvent au cours des visites cliniques régulières. Nevirapine ne doit pas être administré aux patients qui ont une activité de base ACTE ou ALT est plus de 5 fois supérieur à la limite supérieure de la norme (jusqu'à ce qu'elle diminue régulièrement jusqu'à moins de 5 fois la limite supérieure de la norme).

Si les indicateurs d'activité ACTE ou ALT augmenter plus de 5 fois plus haut que la limite supérieure de la norme pendant le traitement, névirapine doit être immédiatement annulé. Si les indicateurs d'activité ACTE et revenir à des valeurs initiales, et si le patient ne développe aucun signe clinique ou symptôme d'hépatite, de symptômes généraux ou d'autres phénomènes qui indiquent des anomalies dans la fonction des organes internes, l'utilisation de la névirapine peut être reprise (s'il y a besoin clinique). Une décision à ce sujet devrait être prise dans chaque cas, sur la base de considérations cliniques. L'administration répétée de névirapine doit être réalisée dans des conditions de plus grande vigilance clinique et de laboratoire, à une dose initiale de 200 mg / jour (pendant 14 jours), suivie d'une augmentation à 400 mg / jour. Si les violations de la fonction hépatique sont reprises, névirapine doit être finalement annulé.

En cas d'hépatite accompagnée de manifestations cliniques telles qu'anorexie, nausées, vomissements, jaunisse et troubles de laboratoire (modifications modérées ou significatives des paramètres de la fonction hépatique, sans tenir compte de la GGT), névirapine doit être annulé définitivement. Nevirapine ne devrait pas être administré de nouveau aux patients qui ont nécessité son retrait en raison du développement d'une hépatite cliniquement exprimée causée par la névirapine.

Rhabdomyolyse

Dans de rares cas, chez les patients présentant des réactions cutanées et hépatiques associées à l'utilisation de la névirapine, une rhabdomyolyse a été observée. Les patients doivent être avertis que les premiers signes de douleur musculaire et de faiblesse ou d'obscurcissement de l'urine doivent immédiatement cesser de prendre le médicament et contacter votre médecin pour déterminer le niveau de créatine kinase dans le sang.

Ostéonécrose

Bien que l'étiologie de l'ostéonécrose soit considérée comme multifactorielle (par exemple, prendre des corticostéroïdes, boire de l'alcool, immunosuppression aiguë, augmentation de l'indice de masse corporelle joue un rôle important dans le développement de cette complication), des cas de VIH Les patients doivent consulter un médecin si des symptômes tels qu'une léthargie, une raideur, une douleur articulaire ou une difficulté à se déplacer surviennent. Lipodystrophie

Chez les patients recevant un traitement antirétroviral, il y avait une redistribution / accumulation de tissu adipeux, y compris l'obésité du type central, une augmentation du tissu adipeux dans la région dorso-cervicale (buffalo buffalo), une réduction du volume de tissu adipeux périphérique , une réduction de la graisse sous-cutanée dans le visage, l'hypertrophie mammaire et "l'apparence Cushingoid". Le mécanisme de développement et les effets à long terme de ces effets sont actuellement inconnus, leur relation de cause à effet avec l'utilisation de certains médicaments antirétroviraux n'a pas été établie.

Syndrome d'immunodéficience

Chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral combiné, le syndrome de reconstitution immunitaire a été observé. Chez les patients présentant une immunodéficience sévère, une réponse inflammatoire peut survenir en réponse à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles, pouvant conduire à des pathologies cliniques graves ou à une augmentation de la sévérité des symptômes. Ces réactions sont généralement observées dans les premières semaines ou mois de traitement antirétroviral. . Des exemples sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection mycobactérienne généralisée et / ou focale et la pneumonie Pneumocystis jirovecii. Toute symptomatologie de nature inflammatoire nécessite une évaluation appropriée et, si nécessaire, l'initiation du traitement. Les patients doivent être sous étroite surveillance clinique de spécialistes ayant une expérience dans le traitement des patients infectés par le VIH. Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves, le syndrome de Wagner, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barre) ont été observées dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais les manifestations primaires variaient et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement. avoir un parcours atypique.

Maladies du foie

Les résultats des études pharmacocinétiques indiquent la nécessité de faire preuve de prudence lors de la prescription de la névirapine à des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh). Nevirapine ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).

Le risque d'effet hépatotoxique des médicaments antirétroviraux chez les patients infectés par le VIH co-infectés et le virus de l'hépatite B ou C est plus élevé qu'en présence d'une seule infection par le VIH. Par conséquent, les patients atteints d'hépatite B ou C chronique qui prennent simultanément des médicaments antirétroviraux sont exposés à un risque accru d'effets indésirables sur le foie pouvant entraîner la mort. Ces patients doivent être surveillés attentivement, à la fois cliniquement et en laboratoire.

Un risque plus élevé de réactions indésirables du foie lors de toute thérapie antirétrovirale, incl. et pendant l'application des régimes, y compris névirapine, il est noté chez les patients atteints de maladies hépatiques initiales, incl. avec une hépatite chronique active. Pour les patients atteints de maladie hépatique recevant névirapine en association avec un traitement antirétroviral, un suivi attentif doit être effectué; Si des signes d'altération de la fonction hépatique apparaissent, il faut envisager la possibilité d'interrompre ou d'annuler le traitement.

Granulocytopénie

La granulocytopénie est habituellement associée à la zidovudine. Le risque de développer une granulocytopénie est augmenté chez les patients névirapine et zidovudine (en particulier chez les patients recevant zidovudine à fortes doses et patients avec une réserve réduite de moelle osseuse). Ces patients ont besoin d'une surveillance attentive des paramètres hématologiques.

Autres mises en garde

Dans le cas de l'utilisation de la névirapine en association avec d'autres médicaments antirétroviraux, le développement de réactions indésirables telles que pancréatite, neuropathie périphérique et thrombocytopénie a également été rapporté. Ces phénomènes sont souvent associés à d'autres médicaments antirétroviraux. Leur apparition peut être attendue avec l'utilisation de la névirapine en association avec d'autres médicaments; la probabilité de la relation de ces réactions avec l'utilisation de la névirapine est faible.

Les informations sur la capacité de la névirapine à réduire le risque de transmission horizontale du VIH-1 à d'autres ne sont pas disponibles.

Bien que la capacité de la névirapine à prévenir la transmission mère-enfant du VIH-1 (chez les femmes qui n'ont pas reçu d'autres antirétroviraux) soit établie pour réduire au minimum la transmission du VIH-1 à un enfant, la mère à l'enfant un traitement par association de médicaments antirétroviraux est recommandé (lorsque cela est possible).

Des études pharmacocinétiques réalisées chez des patients présentant une insuffisance rénale sous hémodialyse ont montré qu'un traitement adjuvant à la névirapine complété par une dose de 200 mg après chaque séance de dialyse pouvait aider à compenser l'effet de la dialyse sur la clairance de la névirapine. Ainsi, chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 20 mL / min, aucun changement posologique de la névirapine n'est requis.

Chez les femmes recevant névirapine, les contraceptifs oraux et autres méthodes hormonales ne devraient pas être utilisés comme méthode névirapine peut réduire la concentration de ces médicaments dans le plasma. En outre, dans le cas de l'utilisation de la névirapine dans les contraceptifs oraux pour la régulation hormonale pendant la thérapie, le suivi de l'effet thérapeutique du traitement hormonal est nécessaire.

Les données existantes des études pharmacocinétiques indiquent l'inutilité de l'utilisation simultanée de la rifampicine et de la névirapine. S'il est nécessaire de traiter la tuberculose concomitante chez les patients recevant un traitement, névirapine, la possibilité d'utiliser la rifabutine peut être envisagée. Rifabutine et névirapine peut être utilisé ensemble sans changer le dosage.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études spéciales pour étudier l'effet du médicament sur la capacité de conduire et de déplacer des véhicules n'ont pas été effectuées. Toutefois, lors de l'évaluation de la capacité d'un patient à contrôler une voiture et des machines en mouvement, son état général, ainsi que la nature des réactions indésirables à la névirapine, doivent être pris en compte.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés, pelliculés, 100 mg et 200 mg chacun.

Emballage:

Emballage primaire du médicament.

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 30, 60, 100 ou 500 comprimés (pour les hôpitaux) dans une boîte de polymère avec une couverture tirée avec le contrôle de la première ouverture. L'espace libre est rempli de coton. Sur les boîtes sont étiquetés avec une étiquette en papier ou en matériaux polymères, auto-adhésifs.

Emballage secondaire du médicament.

Pour 3, 6 ou 10 carrés de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, ils sont placés dans un paquet de carton pour l'emballage du consommateur de sous-groupes chrome ou chrome-ersatz, ou d'une autre qualité similaire. Les paquets sont placés dans un paquet de groupe.

Les banques, avec un nombre égal d'instructions d'utilisation, sont placées dans un paquet groupé.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

4 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002406

Date d'enregistrement:21.03.2014 / 05.02.2016

Date d'expiration:21.03.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Fabricant: & nbsp

FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.06.2018

Instructions illustrées

Instructions

Nevirpin (Nevirpine)