Nevirapine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

lactose monohydraté - 340,0 mg; cellulose microcristalline - 212,0 mg; amidon carboxyméthylique de sodium - 26,0 mg; poppedon-K30 - 6,0 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 8,0 mg; stéarate de magnésium - 8,0 mg.

La description:

Comprimés ovales biconvexes, de couleur blanche ou presque blanche. D'un côté de la tablette sont gravure "C" et "35" et entre le risque, de l'autre côté de la tablette est seulement un risque.

Groupe pharmacothérapeutique:Antiviral | VIH | veux dire

ATX: & nbsp

J.05.A.G.01 Nevirapine

Pharmacodynamique:

La névirapine est un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) du VIH-1. Nevirapine se lie directement à la transcriptase inverse et bloque l'activité de l'ADN polymérase dépendant de l'ARN et de la DIC, provoquant la destruction du site catalytique de cette enzyme. Ne pas rivaliser avec la matrice ou les nucléosides triphosphates. Nevirapine n'inhibe pas la transcriptase inverse du VIH-2 et l'ADN polymérase de cellules eucaryotes (telles que l'ADN polymérase humaine alpha, bêta, gamma ou sigma-ADN). En combinaison avec d'autres médicaments antirétroviraux, il réduit la charge virale et augmente le nombre de cellules CD4 +. Avec la monothérapie, la résistance se développe rapidement. Dans in vitro une résistance croisée se développe avec d'autres inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse.

Pharmacocinétique

La névirapine est bien absorbée (> 90%) après ingestion. La biodisponibilité absolue est de 93%. Après une dose unique de 200 mg, la concentration maximale (Cmax) était de 1,6 - 2,4 μg / ml, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TCmax) était de 4 heures. Après l'administration répétée du médicament à des doses de 200 à 400 mg / jour, la concentration maximale de névirapine a augmenté linéairement en fonction de la dose.Quand pris 400 mg à jour, la Cmax à l'équilibre de la névirapine était de 7,44 μg / ml. zone sous la courbe "concentration - temps" (AUC) -109 μg / ml / h.

La névirapine a une lipophilie élevée et n'est pratiquement pas ionisée au pH physiologique. Nevirapine pénètre bien la barrière placentaire et dans le lait maternel. La liaison de la névirapine aux protéines plasmatiques est d'environ 60%. La concentration de névirapine dans le liquide céphalo-rachidien chez l'homme est de 45% des concentrations plasmatiques.

La névirapine est intensément biotransformée par le métabolisme (réaction d'oxydation) avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 à plusieurs métabolites hydroxylés. Le métabolisme oxydatif de la névirapine est réalisé, principalement, à l'aide des isoenzymes du cytochrome P450 de la famille CYP3UNE, Des isozymes supplémentaires peuvent jouer un rôle supplémentaire. Plus loin névirapine est conjugué à la glucuronidamine. Eliminé principalement par les reins - 70,2 - 92,4% (moins de 3% sous forme de substance inchangée), dans une moindre mesure, les intestins - 8,6 - 11,6%. Nevirapine est l'inducteur des enzymes hépatiques microsomales. À la suite de l'autoinduction du métabolisme, la période terminale de la demi-vie (T_1/2) diminue de 45 heures (avec une dose unique) à 25-30 heures (avec administration répétée).

Sol

La clairance chez les femmes est inférieure de 13,8% à celle des hommes. La pharmacocinétique de la névirapine chez les patients adultes infectés par le VIH-1 ne change pas avec l'âge (18-68 ans) ou la race (race négroïde, latino-américaine ou europoïde).

Manque de fonction rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC), la pharmacocinétique ne change pas, mais avec le CRF terminal, nécessitant une dialyse, AUC la névirapine a diminué de 43,5%. Il y a un cumul d'hydroxystabolites dans le plasma, donc, les patients adultes sont recommandés une thérapie auxiliaire avec névirapine, après chaque séance de dialyse, une dose supplémentaire de 200 mg, qui compense l'effet de la dialyse sur la clairance du médicament.

Manque de fonction hépatique

La névirapine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une sévérité sévère des troubles de la fonction hépatique (classe C de Child-Pugh).

Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (classe A et B selon la classification de Child-Pugh) ne nécessitent pas de sélection de la dose, mais ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance attentive afin d'enregistrer les réactions indésirables.

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH 1 chez les adultes (dans le cadre d'un traitement combiné avec d'autres médicaments antirétroviraux).

Contre-indications

- Sensibilité accrue à la névirapine et / ou aux composants médicamenteux;

- Enfants de moins de 18 ans et plus de 65 ans

- Poids inférieur à 50 kg ou surface corporelle inférieure à 1,25 mètre carré;

- Violation de la fonction hépatique de gravité sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) ou dans le cas d'une augmentation initiale de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACTE) ou alanine transférase (ALT), plus de 5 fois la limite supérieure de la norme, jusqu'à ce que l'activité ACT / ALT diminue (stable) à un niveau qui ne dépasse pas la limite supérieure de la norme d'un facteur 5:

- Le rendez-vous chez des patients qui avaient déjà pris un traitement par névirapine a nécessité son retrait en raison d'une éruption cutanée sévère, de réactions d'hypersensibilité ou du développement d'une hépatite cliniquement exprimée causée par la névirapine; il y avait une augmentation de l'activité ACTE ou ALT dépassant la limite supérieure de la norme plus de 5 fois, après l'utilisation répétée de la névirapine, il y avait un renouvellement des anomalies de la fonction hépatique;

- Utilisation simultanée avec des préparations de millepertuis parfumé (Hypericum perforatum) (en raison du risque de réduction de la névirapine plasmatique et de réduction de son effet clinique); avec la rifampicine; avec l'itraconazole, le kétoconazole; avec l'éfavirenz, la délaverdine, l'étravirine, la rilpivirine, l'atazapavir / ritonavir, le fosamprénavir, le saquinavir, l'atazanavir (lorsqu'il n'est pas utilisé avec le ritonavir à faible dose), le bocépréviram, l'elvitégravir (en association avec le cobicystate);

- Intolérance héréditaire au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:

Violation de la fonction hépatique de gravité légère et modérée (classe A et B selon la classification de Child-Pugh); en concomitance avec la rifabutine, le fluconazole, l'itraconazole, le télaprévir, la warfarine, la méthadone, le lopinavir / ritonavir, la clarritomycine, l'éthinylesteadiol, indinavir.

Grossesse et allaitement:

Des études contrôlées complètes sur le traitement chez les femmes enceintes infectées par le VIH-1 n'ont pas été réalisées à ce jour. Nevirapine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement dans les cas où le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

L'innocuité et l'efficacité de la névirapine, utilisée pour prévenir la transmission mère-enfant du VIH-1, ont été établies lorsque le médicament était utilisé dans le cadre d'un traitement comprenant une dose orale unique de 200 mg administrée par la mère pendant le travail.

Selon la recommandation de l'OMS, les mères infectées par le VIH ne devraient pas allaiter leurs nouveau-nés (pour éviter le risque de transmission postnatale du VIH), les mères qui reçoivent névirapine, devrait cesser d'allaiter.

Dosage et administration:

À l'intérieur.

La névirapine peut être prise indépendamment de la consommation de la nourriture.

Le médicament doit être pris seulement et les combinaisons avec au moins deux médicaments antirétroviraux supplémentaires (il est nécessaire d'être guidé par l'information indiquée dans les instructions pour l'utilisation d'un médicament particulier).

Pour réduire l'incidence des éruptions cutanées, les adultes ne devraient prendre qu'une seule dose du médicament par jour pendant les 14 premiers jours («période d'introduction»). Si une éruption cutanée se développe au cours de cette période, consultez immédiatement un médecin et ne soulevez pas la vigne.

Un comprimé (200 mg) par jour pendant les 14 premiers jours (l'utilisation de cette période initiale est nécessaire, car il est déterminé que la fréquence du développement de l'éruption est réduite), et dans ce qui suit, mais un comprimé (200 mg) 2 fois par jour La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 400 mg.

Avec XPS avec clairance de la créatinine (CC) ≥ 20 ml / min, aucun ajustement de la dose n'est requis. Les patients atteints de XPS, qui subissent une dialyse, reçoivent en outre 200 mg après la procédure.

Si la fonction hépatique est légère et modérée (classe A et B selon la classification de Child-Pugh), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Le régime posologique chez les individus. plus de 65 ans n'est pas établi.

Si le médicament est manqué pendant 8 heures, le patient ne doit pas doubler la dose suivante, la dose oubliée doit être prise dès que possible. Si la dose est oubliée pendant plus de 8 heures, le patient doit prendre la dose suivante à l'heure habituelle.

Les patients qui, au cours de la période initiale de 14 jours de la prise quotidienne du médicament à une dose de 200 mg à jour marqué éruption cutanée, ne devrait pas augmenter la dose jusque-là. jusqu'à ce que l'éruption disparaisse. Cependant, plus de 28 jours névirapine à une dose de 200 mg / jour ne pas appliquer (un traitement alternatif est nécessaire).

Les patients qui ont cessé de prendre Nevirapine pendant plus de 7 jours devraient reprendre le traitement recommandé, soit prendre le médicament à raison de 200 mg une fois par jour (période initiale), puis un comprimé de 200 mg deux fois par jour.

La prévention transmission du VIH de maceuxRet kid.

Le schéma posologique suivant pour les femmes enceintes est recommandé: une dose unique de 200 mg dès que possible après le début du travail.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les patients ayant un stade terminal d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min) nécessitant une dialyse sont encouragés à utiliser une supplémentation en névirapine avec une dose supplémentaire de 200 mg après chaque séance de dialyse. Les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 20 ml / min n'ont pas besoin d'ajustement de la dose de névirapine.

Insuffisance de la fonction hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classe A et B selon la classification de Child-Pugh) n'ont pas besoin d'une sélection de dose; une surveillance attentive est nécessaire pour que ces patients puissent enregistrer des réactions indésirables aux médicaments.

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquents ont été des éruptions cutanées, des réactions allergiques, une modification de l'indication fonction foie, nausées, fatigue, fièvre, maux de tête, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et myalgies.

Les événements indésirables probablement associés au traitement par la névirapine sont survenus avec la fréquence suivante: très souvent (≥1 / 10). souvent (≥ 1/100; <1/10); rarement (≥1 / 1000; <1/100), rarement (≥1 / 10000: 1/1000). très rarement (<1/10000).

À partir des indicateurs de laboratoire:

Souvent: changements dans la fonction hépatique (augmentation de l'activité ACTE, ALT, GGT, augmentation de la bilirubine totale, phosphatase alcaline); rarement - hypophosphatémie;

Du système du sang et des organes hématopoïétiques:

Souvent: granulocytopénie

Rarement: anémie:

Du système nerveux:

Souvent: mal de tête;

Du côté digestif systèmes:

Souvent: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale;

De la peau et de la graisse sous-cutanée:

Très commun: éruption cutanée

Rarement: le syndrome (Ctivens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique (pouvant entraîner la mort), œdème de Quincke, urticaire;

Du côté système musculo-squelettique:

Souvent: myalgie

Rarement: arthralgie:

Du système immunitaire:

Souvent: réactions allergiques (y compris angioedème, urticaire); rarement - médicamenteux téméraire, accompagnée d'éosinophilie et de symptômes généraux, anaphylaxie;

Du système hépatobiliaire:

Souvent: hépatite, y compris une hépatotoxicité grave et potentiellement mortelle;

Rarement: jaunisse

Rarement: fulminant hépatite (y compris l'issue fatale);

Du côté du système cardio-vasculaire:

Peu fréquent - augmentation de la pression artérielle;

Autre:

Souvent: fièvre, fatigue:

Dans le contexte de la thérapie antirétrovirale combinée, on observe une redistribution des graisses sous-cutanées (amincissement du tissu sous-cutané du visage et de la périphérie, augmentation de l'abdomen et des organes internes, du sein et de l'abdomen, hypertrophie des glandes mammaires). hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, nnsulniorezistentnost, hyperglycémie et hyperlactatémie, pancréatite, périphérique névropathethia, thrombocytopénie, neutropénie.

Post-marketing une expérience: somnolence; vomissement; ictère, hépatite sévère, insuffisance hépatique, nécrose hépatique: l'anémie, l'éosinophilie, la neutropénie; hypophosphatémie; arthralgie, rhabdomyolyse; paresthésie; des lésions rénales; augmentation de la pression artérielle; un syndrome de réactivité de l'immunité; ostéonécrose.

Surdosage:

Symptômes: œdème, érythème noueux. fatigue, fièvre, mal de tête, insomnie, nausée, pulmonaire infiltrats, éruptions cutanées, vertiges, vomissements, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», perte de poids.

Traitement: retrait de la névirapine, l'antidote n'est pas connu.

Interaction:

Est l'inducteur des isofermings CYP3UNE et potentiellement des isoenzymes CYP2B6, l'induction maximale est observée dans les 2-4 semaines après le début du traitement. Elle peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'autres médicaments concomitants, fortement déstabilisés par les isoenzymes et CYP3UNE ou isoenzymes CYP2B6.Eslet chez un patient qui a déjà été traité avec un schéma posologique d'un médicament métabolisé par une isoenzyme CYP3UNE ou CYP2B6, le traitement par la névirapine commence, il peut être nécessaire d'ajuster la dose de ce médicament. L'induction maximale est observée dans les 2-4 semaines après le début du traitement.

L'ingestion d'aliments, d'antanides et de préparations avec un milieu tampon alcalin n'affecte pas l'absorption de la névirapine.

NucléosideM.th Analogues. Avec l'utilisation simultanée de la névirapine avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (didanosine 100-150 mg deux fois par jour; Limivudio 150 ml 2 fois par jour, stavudine 30/40 mg 2 fois par jour, ténofovir 300 mg par jour, zidovudine 100-200 mg 3 fois par jour; zalcitabine 0,125 - 0,25 mg 3 fois par jour, emtricitabine et abacavir) la correction de la posologie de la névirapine n'est pas requise.

Nenukleoanalogues. Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse suivants: éfavirenz 600 mg / jour (accumulation de toxicité, manque d'effet additif, diminution AUC, concentrés minimes (Cmin) et Cmax éfavirenz), delavirdine, etravirine (une diminution significative de l'étravirine dans le plasma et une diminution de son efficacité), rilpivirine.

IngebInhibiteurs de la protéase du VIH. Application simultanée atazanavir / ritonavir en association avec la névirapine est contre-indiqué. Lorsque vous utilisez cette combinaison (névirapine avec l'atazanavir / ritonavir à la dose de 400/100 mg 2 fois par jour) il y a une diminution AUC, Cmin et C max atazanavir et une augmentation AUC, Cmin et Cmax névirapine.

L'utilisation simultanée de la névirapine avec fosamprenavir 1400 mg 2 fois par jour conduit à une diminution AUC, Cmin et Cmax fosamprénavir, en augmentation AUC, Cmin et Cmax de la névirapine, par conséquent application simultanée de cette combinaison est contre-indiqué dans le cas du trésor, il n'est pas utilisé en conjonction avec une faible dose de ritonavir.

En cas d'utilisation concomitante avec les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse suivants: dronavir / ritonavir 400/100 mg deux fois par jour; fosamprénavir / ritonavir 700/100 mg deux fois par jour; nelfinavir 750 mg 3 fois par jour; ritonavir 600 mg 2 fois à journée; saquinavir / ritonavir, tipranavir /ritonavir 500/200 mg 2 fois par jour correction, régime posologique n'est pas nécessaire.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 fois par jour, ils doivent être augmentés dose à 533/133 mg (4 capsules) ou 500/125 mg (5 comprimés de 100/25 mg) 2 fois par jour, l'ajustement posologique de la névirapine n'est pas requis.

IngibitorL'intégrationShl. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec les inhibiteurs de l'intégrase du VIH (raltégravir 400 mg deux fois par jour) la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Utilisation conjointe de la névirapine et de l'elvitégravir (en association avec un cobicystate)mais. Kobitsystat est un inhibiteur du cytochrome P4503A, de sorte que l'utilisation conjointe est susceptible d'entraîner une modification de la concentration du cobicystate et de la névirapine à plasma.

Inghiamers fusions. Avec l'application simultanée d'inhibiteurs de fusion (enfuvirtide, miroviroc 300 mg/ jour) la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Inghibiteurs ncompagnieLes bases Lorsqu'il est utilisé simultanément avec indinavir il y a une diminution de sa concentration, il n'y a pas de doses correspondantes pour cette association, mais une augmentation de la dose d'indinavir peut être nécessaire.

Autres médicaments antivirauxratas.

Bocéprévir est partiellement métabolisé par isoferments CYP3UNE4, donc l'utilisation simultanée Bocéprévir avec des médicaments qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs CYP3UNE4 peut entraîner une augmentation ou une diminution de l'exposition au bocestrevir. Il y avait une diminution des concentrations plasmatiques de bocéprévir avec administration simultanée avec des INNTI ayant les mêmes voies métaboliques névirapine. La signification clinique de la réduction des concentrations de bocetrephir n'a pas été évaluée. L'utilisation simultanée du bocéprévir et de la névirapine n'est pas recommandée.

Adéfovir. Dans vilro identifié un faible antagonisme entre la névirapine et l'adéfovir. Dans les essais cliniques, cette interaction n'est pas confirmée, une diminution de l'efficacité n'est pas attendue. Adéfovir n'affecte pas les isoenzymes du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme des médicaments et est excrété par les reins. On ne s'attend pas à une interaction cliniquement significative avec l'administration simultanée de névirapine et d'adéfovir. La correction du schéma posologique n'est pas requise.

Entécavir. Prendre en compte les particularités du métabolisme (entécavir n'est pas un substrat, un inducteur ou un inhibiteur isoenzymes du cytochrome P450), des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives entre l'entecavir et la névirapine ne sont pas attendues. Dans le même temps, l'administration de névirapine et d'entecavir ne nécessite pas de correction du schéma posologique.

Ribavirine. Ribavirine est un inducteur ou un inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P450, des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives entre la ribavirine et la névirapine ne sont pas attendues. Avec l'utilisation simultanée de la névirapine et de la ribavirip, la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Telaprevir. Telaprevir est principalement métabolisé dans le foie par l'isophosphate CYP3UNE4, et est également un substrat de la P-glycoprotéine. Les médicaments qui sont des inducteurs CYP3UNE4 ou P-glycoprotéine, peut réduire la concentration de télaprévir dans le plasma sanguin. Lorsque l'utilisation concomitante du télaprévir avec d'autres INNTI ayant le même voies le métabolisme, comme névirapine (par exemple, l'éfavirenzem), il y a une diminution de la concentration de télaprévir dans le plasma. Avec l'utilisation simultanée de la névirapine et du télaprévir, il faut prendre des précautions, la correction des doses de télaprévir est possible.

Telbivudine. Prendre en compte les particularités du métabolisme (la telbivudine n'est pas un substrat, un inducteur ou un inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P450), des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives entre la telbivudine et la névirapine ne sont pas attendues. Avec l'utilisation simultanée de la névirapine et de la telbivudine, une correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Peguiterférons itérés alfa-2a et alpha-2b. Aucun effet des interférons sur l'activité des isomères CYP2B6, CYP3UNE4. Par conséquent, une interaction cliniquement significative entre les interférons pégylés alpha-2a et alpha-2b et la névirapine n'est pas attendue. Avec l'utilisation simultanée de la névirapine avec ces médicaments, la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Indusagents d'isofermentation CYP450. N'a pas d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques rifabutine (150 mg / jour ou 300 mg / jour), cependant, en raison des fluctuations importantes de la concentration de ce dernier chez différents individus, il peut y avoir une augmentation significative de l'ASC, ce qui nécessite la prudence dans l'utilisation simultanée de rifabutine et névirapine. Application simultanée avec rifampicine (600 mg / jour) n'est pas recommandé et depour une réduction significative AUC, Cmin et Cmax névirapine, il est recommandé de passer à rifabuin.

Inghiinhibiteurs d'isoenzymes CYP 450. Réduit considérablement AUC, Cmin et Cmax employé de bureaustalactite (500 mg deux fois par jour) et augmente AUC et Cmax de son métabolite - 14 - hydroxyclatromycine: puisque ce dernier montre moins d'activité par rapport au complexe Mycobacterium Aviumintracellulaire, Il est nécessaire d'envisager la possibilité de passer à azithromycine; il est en outre recommandé de surveiller la fonction hépatique.

À la suite de l'augmentation AUC, Cmin et Cmax névirapine en 2 fois avec l'application simultanée avec fluconazole (200 mg / jour) doit être prudent. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec itraconazole (200 mg / jour) peut nécessiter une augmentation de la dose de ce dernier. Nevirapine et itraconazole Il ne doit pas être administré en concomitance avec une diminution potentielle de la concentration plasmatique itraconazole . Application simultanée avec kétoconazole (400 mg / jour) n'est pas recommandé AUC, Cmin et Cmax kétoconazole et une augmentation de ces paramètres dans la névirapine). Kétoconazole et l'érythromycine inhiber significativement la formation de métabolites hydroxylés de la névirapine.

À l'application simultanée avec les antiacides / cimétidine la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

FourmiIcoagulants. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec warfarine il est nécessaire de renforcer le contrôle des indicateurs de coagulation sanguine.

Médroxyprogestérone. Avec l'utilisation simultanée de l'e-medroxyprogesterone (forme de dépôt, 150 mg tous les 3 mois), la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Contraceptifs oraux. En cas d'utilisation concomitante avec des contraceptifs oraux contenant éthinylestradiol (0,035 mg) ou noréthistérone (1 mg / jour), des méthodes contraceptives supplémentaires doivent être utilisées. Avec l'utilisation simultanée de la névirapine avec la médroxyprogestérone (sous forme de dépôt, 150 mg tous les 3 mois), les changements de dose ne sont pas nécessaires.

Méthadone. Quand l'utilisation concomitante avec la méthadone devrait être prise en compte dans la développement de syndrome de sevrage, qui peut nécessiter un ajustement de la dose de méthadone.

Différé perforé. L'utilisation simultanée avec des médicaments contenant du millepertuis est contre-indiquée. Si le patient prend déjà ces médicaments, vous devez vérifier la concentration de névirapine et, si possible, l'activité du virus, et cesser d'utiliser des préparations contenant de l'extrait de millepertuis. Après leur retrait, la concentration de névirapine peut augmenter. Vous devrez peut-être changer la dose du médicament Nevirapine. Après l'arrêt des médicaments contenant l'extrait d'herbe de millepertuis, l'effet inducteur peut persister aussi longtemps que min. 2 semaines.

Instructions spéciales:

Nevirapine ne guérit pas l'infection par le VIH-1; les patients peuvent avoir des maladies associées à la progression de l'infection par le VIH-1, y compris. infections causées par la flore opportuniste.

Non réduit le risque d'infection d'autres personnes infectées par le VIH-1 lors de contacts sexuels ou en cas d'ingestion virus Dans le sang.

Il est nécessaire de prendre le médicament tous les jours.Si le médicament est manqué pendant 8 heures, le patient ne doit pas doubler la dose suivante, la dose oubliée doit être prise dès que possible. Si la dose est oubliée pendant plus de 8 heures, le patient doit prendre la dose suivante à l'heure habituelle.

La névirapine ne doit pas être utilisée en monothérapie pour le traitement de l'infection par le VIH ou doit être ajoutée en tant que médicament unique à un traitement qui n'est pas efficace (développement rapide de la résistance).

Lors de la sélection de nouveaux médicaments antirétroviraux, qui sont En association avec la névirapine, la possibilité de développer une résistance croisée doit être prise en compte. En cas d'annulation d'un traitement antirétroviral contenant névirapine, il faut garder à l'esprit sa longue T_1/2.

Une importance capitale les 18 premières semaines de traitement par la névirapine. Pendant cette période, une surveillance attentive des patients est nécessaire pour identifier les réactions cutanées graves et potentiellement mortelles (y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique) ou l'hépatite sévère / insuffisance hépatique. Le plus grand risque gréactions éphatologiques et dermatologiques existent dans les 6 premières semaines de traitement. Le risque d'effets indésirables de la part du foie augmente chez les femmes et chez les patients avec un nombre plus élevé CD4+ cellules. Il est nécessaire d'adhérer strictement au schéma thérapeutique recommandé, en particulier pendant la période initiale de 14 jours.

Réactions sur le côté de la peau. Chez les patients qui ont reçu névirapine, il y avait des réactions dermatologiques graves et mortelles, y compris des décès. Il y avait des cas du syndrome Stevensa-Johnson (SDS), la nécrose épidermique toxique (TEN) et le syndrome d'hypersensibilité, caractérisé par une éruption cutanée, des réactions générales et des dommages aux organes internes. Une observation attentive des patients pendant les 18 premières semaines de traitement est nécessaire. Une observation attentive est requise en cas de développement d'une éruption isolée. Nevirapine doit abroger Tout patient qui développe une éruption cutanée sévère accompagnée de symptômes communs (fièvre, cloques, changements dans la cavité buccale, conjonctivite, gonflement facial, douleurs articulaires ou musculaires, malaise général), syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique. Nevirapine doit être retiré et ne doit pas être prescrit à nouveau chez un patient en cas de survenue de réactions d'hypersensibilité caractérisées par des symptômes généraux et éruptions cutanées, ainsi que des modifications des organes internes, notamment hépatite, éosinophilie, granulocytopénie et dysfonctionnement rénal, ou autres signes de échec de interne corps.

Les patients doivent être informés que la principale manifestation de la toxicité de la névirapine est une éruption cutanée. Une période de traitement initiale doit être utilisée, car il est déterminé que cela réduit l'incidence de l'éruption cutanée. Dans la plupart des cas, une éruption cutanée associée à une népiscine survient au cours des six premières semaines de traitement. Par conséquent, pendant cette période, un suivi attentif des patients atteints de dermatologie réactions Les patients doivent être informés que si une éruption se développe au cours de la période de traitement initiale, la dose ne doit pas être augmentée jusqu'à ce que l'éruption disparaisse. Le schéma posologique utilisant 200 mg de médicament une fois par jour ne devrait pas durer plus de 28 jours, à quel point un régime différent devrait être développé.

Il a été montré que l'application simultanée de prednisone (40 mg / jour, pendant les 14 premiers jours de la prise de névirapine) ne réduit pas l'incidence des éruptions cutanées, mais au contraire peut augmenter les réactions dermatologiques pendant les 6 premières semaines de traitement.

Parmi les acteurs à risque de développer des réactions cutanées graves, il y a une violation de la recommandation sur l'utilisation du médicament à la dose de 200 mg par jour pendant la période initiale de traitement. Le risque de développer des issues plus graves de réactions dermatologiques augmente en cas de retard de traitement za conseil médical après l'apparition des symptômes.

Réactions du foie. Les patients traités par la névirapine ont présenté une hépatotoxicité grave ou potentiellement mortelle, y compris une hépatite fulminante mortelle. Critique est les 18 premières semaines de traitement, au cours de laquelle une surveillance attentive est nécessaire. Le risque le plus élevé de réactions du foie est noté dans les 6 premières semaines de traitement. Un risque accru de réactions hépatiques indésirables est observé chez les femmes et les patients avec un nombre plus élevé CD4 cellules. Ce risque persiste à l'avenir, la surveillance fréquente doit donc se poursuivre tout au long du traitement.Il est nécessaire d'informer les patients que les réactions hépatiques sont le principal type de toxicité de la névirapine et que l'apparition de signes indiquant le développement de l'hépatite consultation rapide avec le médecin.

Un risque plus élevé de réactions indésirables du foie au cours de toute thérapie antirétrovirale, y compris lors de l'application de régimes comprenant névirapine, est noté à l'augmentation initiale de l'activité ACTE ou ALT de plus de 2,5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme et / ou en présence d'hépatite B et / ou C. Le risque de développer des réactions typologiques associées à une éruption chez la femme est trois fois supérieur à celui des hommes. Le risque de développer des réactions hépatologiques associées à une éruption cutanée dans le traitement de la névirapine peut également être plus élevé chez les patients CD4+ cellules. Selon une analyse rétrospective, chez les femmes avec un nombre CD4+ cellules de plus de 250 cellules / mm³, le risque de réactions hépatologiques associées à une éruption était 9 fois plus élevé que chez les femmes CD4+ cellules inférieures à 250 cellules / mm³ . Risque accru a été observé chez les hommes avec un certain nombre CD4+ cellules> 400 cellules / mm³ par rapport aux hommes avec un certain nombre CD4+ cellules <400 cellules / mm³. Nevirapine ne doit pas être administré aux femmes ayant un nombre de lymphocytes CB4 + supérieur à 250 dans 1 mm³, et les hommes avec un nombre CD4+ lymphocytes plus de 400 dans 1 mm³, dans lequel le plasma est déterminé ARN VIH-1, sauf si le bénéfice de prendre le médicament ne dépasse pas le risque de développer des effets secondaires.

Surveillance du foie. Avec l'utilisation de la névirapine, il a été rapporté des changements dans les indicateurs de la fonction hépatique, parfois survenant dans les premières semaines de traitement. L'augmentation asymptomatique de l'activité des enzymes hépatiques est souvent décrite et ne constitue pas une contre-indication inconditionnelle à l'utilisation de la névirapine. L'augmentation asymptomatique de l'activité de la gamma-glutamyl transférase ne constitue pas une contre-indication à la poursuite du traitement.

Il est recommandé de surveiller strictement les indicateurs de la fonction hépatique à de courts intervalles, à en fonction de l'état clinique des patients, en particulier pendant les 18 premières semaines de traitement. La surveillance clinique et en laboratoire doit se poursuivre tout au long de la période de traitement par la névirapine. Les médecins et les patients doivent se méfier des signes ou symptômes prodromiques de l'hépatite, tels que l'anorexie, la nausée, la jaunisse, la bilirubinémie, les selles achioliques, l'hépatogénie ou la sensibilité hépatique. Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin.

En cas d'activité accrue ACTE ou ALT est plus de 2,5 fois plus élevé que la limite supérieure de la norme avant ou pendant le traitement, les indicateurs de la fonction hépatique doivent être vérifiés plus souvent au cours des visites cliniques régulières.

La névirapine ne doit pas être administrée aux patients qui ont un point de référence ACTE ou ALT plus de 5 fois dépasse la limite supérieure de la norme (jusqu'à ce qu'elle diminue progressivement jusqu'à un niveau inférieur à 5 fois celui de l'UGN).

Si AST ou ALT augmente plus de 5 fois plus que la LSN pendant le traitement, névirapine doit être immédiatement annulé. Niveau ACTE et ALT reviennent aux valeurs initiales et si le patient ne présente aucun signe clinique ou symptôme d'hépatite, de symptôme général ou d'autres phénomènes indiquant une altération de la fonction organes internes, l'utilisation de la névirapine peut être reprise (sas'il y a un besoin clinique). Une décision à ce sujet devrait être prise dans chaque cas, sur la base de considérations cliniques. L'administration répétée de névirapine doit être réalisée dans des conditions de vigilance clinique et biologique accrues, à une dose initiale de 200 mg / jour (pendant 14 jours), suivi de sa augmenter à 400 mg / dei. Si les violations de la fonction hépatique sont reprises, névirapine doit être finalement annulé.

En cas d'hépatite accompagnée de manifestations cliniques telles que anorexie, nausées, vomissements, jaunisse et troubles de laboratoire (changements modérés ou significatifs indicateurs de la fonction hépatique, sans GGT), névirapine doit être annulé définitivement. Nevirapine ne devrait pas être administré de nouveau aux patients qui ont nécessité son retrait en raison du développement d'une hépatite cliniquement exprimée causée par la névirapine.

Maladies du foie.

La névirapine est largement métabolisée dans le foie et les métabolites de la névirapine sont excrétés principalement par les reins. Les résultats des études pharmacocinétiques indiquent la nécessité de faire preuve de prudence dans la nomination de la névirapine chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh). Nevirapine ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh).

Le risque d'effet hépatoxique des antirétroviraux antirétroviraux chez les patients infectés par le VIH co-infectés et le virus de l'hépatite B ou C est plus élevé qu'en présence d'une seule infection par le VIH.Par conséquent, les patients atteints d'hépatite B ou C chronique qui prennent en même temps des médicaments antirétroviraux sont dans le groupe des effets indésirables accrus sur le foie avec une issue fatale possible. ces patients doivent être surveillés attentivement, à la fois cliniques et de laboratoire.

Un risque plus élevé de réactions indésirables du foie au cours de toute thérapie antirétrovirale, incl. et pendant l'application des régimes, y compris névirapine, sont observés chez les patients atteints de maladies hépatiques sous-jacentes recevant névirapine en association avec un traitement antirétroviral, un suivi attentif doit être effectué; Si des signes d'altération de la fonction hépatique apparaissent, il faut envisager la possibilité d'interrompre ou d'annuler le traitement.

Rhabdomyolyse. Dans de rares cas, chez les patients présentant des réactions cutanées et hépatiques associées à l'utilisation de la névirapine, une rhabdomyolyse a été observée. Les patients doivent être avertis que dès les premiers signes de douleur musculaire et de faiblesse ou d'assombrissement de l'urine, arrêtez de prendre le médicament immédiatement et consultez votre médecin pour déterminer activité de la créatine kinase dans le sang.

Ostéonécrose. Bien que l'étiologie de l'ostéonécrose soit multifactorielle, de tels cas sont signalés, en particulier chez les patients présentant une infection progressive par le VIH /ou un traitement antirétroviral à long terme. Les patients doivent consulter un médecin si des symptômes tels qu'une léthargie, une raideur, une douleur articulaire ou une difficulté à se déplacer surviennent.

Lipodystrophie. Chez les patients recevant un traitement antirétroviral, il y avait une redistribution / titration du tissu adipeux, y compris l'obésité du type central, une augmentation du dépôt de tissu graisseux dans la région dorsocervicale («buffalo buffalo»), une diminution du volume de tissu adipeux périphérique, une réduction de la graisse sous-cutanée dans le visage, une hypertrophie mammaire et un «aspect cushingoïde». développement et les conséquences à long terme de ces effets sont actuellement inconnus, leur lien de causalité avec l'utilisation deles médicaments rétroviraux ne sont pas établis.

Syndrome de récupération immunité. Au début du traitement par les antirétroviraux HIV-les patients infectés présentant une immunodéficience sévère peuvent exacerber le processus inflammatoire dans un contexte d'infection opportuniste asymptomatique ou de ses phénomènes résiduels, pouvant entraîner une détérioration grave de la maladie ou exacerbation des symptômes. Habituellement, de telles réactions sont observées pendant les premières semaines ou mois après le début du traitement antirétroviral. Par exemple, un cytomégalovirus rétinite, généralisé et / ou focal mycobactérien et pneumocytosetnpneumonie (P.Carinii). Tout symptôme d'inflammation doit être immédiatement identifié et, si nécessaire, commencer le traitement.

Maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barré) ont été observés dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais la manifestation primaire variait et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement.

Autres mises en garde. Dans le cas de l'utilisation de la névirapine en association avec d'autres médicaments antirétroviraux, le développement de réactions indésirables telles que la pancréatite, la neuropathie périphérique et la thrombocytopénie a également été rapporté. Ces phénomènes sont souvent associés à d'autres médicaments antirétroviraux. Leur apparition peut être attendue avec l'utilisation de la névirapine en association avec d'autres médicaments; La probabilité de communication de toutes les réactions à l'utilisation de la névirapine est faible.

Chez les patients recevant névirapine ou toute autre thérapie antirétrovirale, peut continuer à développer infections opportunistes et d'autres complications de l'infection par le VIH. Par conséquent, ces patients doivent rester sous étroite surveillance clinique de médecins expérimentés dans le traitement des maladies associées à l'infection par le VIH. Les informations sur la capacité de la névirapine à réduire le risque de transmission horizontale du VIH-1 à d'autres ne sont pas disponibles.

Malgré le fait que la capacité de la névirapine à prévenir la transmission du VIH-1 de la mère à l'enfant est établie (chez les femmes qui n'ont pas reçu d'autres antirétroviraux) pour minimiser le risque et transmettre le VIH-1 à un enfant. traitement intensif de la mère avant l'accouchement avec l'utilisation de combinaisons de médicaments antirétroviraux (si possible).

Chez les femmes recevant névirapine, les contraceptifs oraux et d'autres méthodes hormonales ne devraient pas être utilisés comme méthode contraceptive névirapine peut réduire la concentration de ces médicaments dans le plasma. En outre, si des contraceptifs oraux sont utilisés pendant le traitement par la névirapine, gLa régulation orale, le contrôle de l'effet thérapeutique du traitement hormonal est nécessaire.

Des études pharmacocinétiques réalisées chez des patients présentant une insuffisance rénale sous hémodialyse ont montré qu'un traitement adjuvant à la névirapine complété par une dose de 200 mg après chaque séance de dialyse pouvait aider à compenser l'effet de la dialyse sur la clairance de la névirapine. Ainsi, chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 20 ml / min, aucun changement posologique de la névirapine n'est requis.

(Les données existantes d'études pharmacocinétiques indiquent l'inefficacité de l'utilisation simultanée de la rifampicine et de la névirapine.Si il est nécessaire de traiter la tuberculose concomitante chez les patients recevant un traitement, y compris névirapine, pouvez envisager la possibilité de Riabutine. Riabutyne et névirapine peut être utilisé ensemble sans changer le dosage.

Granulocytopénie. Le risque de développer une granulocytopénie est augmenté chez les patients recevant de manière concomitante névirapine et zidovudine (en particulier chez les patients recevant zidovudine à fortes doses et patients avec une réserve réduite de moelle osseuse). Tel les patients ont besoin de soins surveillance des paramètres hématologiques.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Études spéciales en ce qui concerne la capacité de conduire des véhicules et la gestion duMami n'a pas été menée. Si les patients éprouvent de la fatigue, ils devrait éviter la gestion véhicules et autres potentiellement espèces dangereuses activités qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et vitesse psychoréactions

Forme de libération / dosage:

Comprimés 200 mg.

Emballage:

Pour 60 comprimés dans des bouteilles en polyéthylène blanc, scellé avec un couvercle en polypropylène vissé sur le côté intérieur du centre avec une cavité cylindrique ronde avec du papier étanche, et scellé avec une feuille d'aluminium. Chaque bouteille contient un produit d'étanchéité en coton. Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

Pour 10 comprimés blister de film de PVC / feuille d'aluminium. Deux ampoules avec les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec à l'abri de la lumière, à une température ne dépassant pas 30⁰DE. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003018

Date d'enregistrement:02.06.2015

Date d'expiration:02.06.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:Aurobindo Pharma Co., Ltd.Aurobindo Pharma Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

AUROBINDO PHARMA, Ltd. Inde

Représentation: & nbspAurobindo Pharma, ZAOAurobindo Pharma, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.06.2018

Instructions illustrées

Instructions

Nevirapine (Nevirapine)