Thiotepa - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Inclus dans la formulation

АТХ:

L.01.A.C Ethylénimines

L.01.A.C.01 Thiotepa

Pharmacodynamique:

Agent antitumoral qui alkylation d'un composé d'un groupe de gaz moutarde à l'azote.Relié à des composés alkylants trifonctionnels. L'action n'est pas connectée au cellulaire. L'activité du médicament est causée par la formation d'un radical éthylèneimine instable qui alkyle de nombreuses structures moléculaires intracellulaires, y compris les acides nucléiques (se lie aux chaînes d'ADN et d'ARN, perturbe l'échange d'acides nucléiques et la synthèse protéique, bloque la mitose). Oppresses hémopoiesis.

Pharmacocinétique

Dans une certaine mesure absorbé dans l'application topique. L'absorption par la muqueuse de la vessie varie de 10 à 100% (selon la dose, le temps de contact avec l'épithélium urinaire, l'infiltration tissulaire sévère, l'inflammation de la muqueuse, le reflux vésico-urétéral, la chirurgie transurétrale ou la radiothérapie) . Rapidement métabolisé dans le foie pour former un métabolite actif et stable - triéthylène iminophosphamide. La demi-vie est de 1,5 à 2 heures, le métabolite est de 3 à 24 heures. L'élimination par les reins est de 85% (principalement sous forme de métabolites, 60% - dans les 24 à 72 heures).

Les indications:

Cancer de l'ovaire, cancer du sein, mélanome malin, cancer de la vessie.

Péricardite exsudative, péritonite exsudative, pleurésie exsudative dans les néoplasmes malins (pour administration intracavitaire).

CIM-10

II.C43-C44.C43.9 Mélanome malin de la peau, sans précision

II.C50 Tumeur maligne du sein)

II.C51-C58.C56 Tumeur maligne de l'ovaire

II.C64-C68.C67 Tumeur maligne de la vessie

IX.I30-I52.I30 Péricardite aiguë

X.J90-J94.J91 * Épanchement pleural dans des conditions classées ailleurs

XI.K65-K67.K65.0 Péritonite aiguë

Contre-indications

Hypersensibilité, états terminaux, cachexie, leucopénie (moins de 4 × 109 / L avant le début du traitement), thrombocytopénie (inférieure à 150 × 109 / L avant traitement), érythrocytopénie (inférieure à 3 × 1012 / L), forme aleucémique leucémie chronique.

Grossesse, allaitement.

Soigneusement:Inhibition de la fonction de la moelle osseuse (y compris sur le fond d'une radiothérapie concomitante ou d'une chimiothérapie.

Grossesse et allaitement:

Possible développement des effets secondaires fœtaux observés chez les adultes. Thiotepa Il est tératogène pour les humains, mais les cas de naissance de nouveau-nés en bonne santé avec la nomination du médicament à la mère pendant la grossesse sont décrits. Il est recommandé d'éviter l'utilisation de la chimiothérapie antitumorale, en particulier combinée, pendant le premier trimestre. En présence d'indications, il est nécessaire de rapporter le risque et le bénéfice et de prendre en compte le potentiel mutagène et cancérogène de ces agents. Compte tenu de la menace potentielle pour le fœtus pour les femmes en âge de procréer, il est recommandé d'utiliser des contraceptifs pendant le traitement par thiotep.

Il n'y a aucune information sur la pénétration dans le lait maternel. Compte tenu de l'excrétion d'autres médicaments antitumoraux par le lait et du risque potentiel d'effets indésirables sur l'enfant pendant le traitement par le thiotépa, il est recommandé d'interrompre l'allaitement.

Catégorie de recommandations FDA n'est pas défini.

Dosage et administration:

Méthode d'application - goutte à goutte par voie intraveineuse. Les doses sont fixées en fonction des indications et du stade de la maladie, de l'état du système hématopoïétique, du schéma thérapeutique antitumoral. La durée de la perfusion intraveineuse devrait être de 2 à 4 heures.

Adultes:

En transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques (TSCC):

Maladies hématologiques

La dose recommandée: de 125 mg / m2 / jour (3,38 mg / kg / jour) à 300 mg / m2 / jour (8,10 mg / kg / jour) une fois par jour, pendant 2 à 4 jours avant la réalisation du TSCC autologue, selon sur la combinaison choisie avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 900 mg / m2 (24,32 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Lymphome

Lymphome du système nerveux central

La dose recommandée: 185 mg / m2 / jour (5 mg / kg / jour) une fois par jour, pendant 2 jours avant TSC autologue, selon la combinaison choisie avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 370 mg / m2 (10 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Le myélome multiple

La dose recommandée: de 150 mg / m2 / jour (4,05 mg / kg / jour) à 250 mg / m2 / jour (6,76 mg / kg / jour) une fois par jour, pendant les 3 jours précédant l'administration du TSCC autologue, selon le combinaison choisie avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 750 mg / m2 (20,27 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Tumeurs solides

La dose recommandée: de 120 mg / m2 / jour (3,24 mg / kg / jour) à 250 mg / m2 / jour (6,76 mg / kg / jour), une fois par jour ou divisée en 2 perfusions par jour, pour 2-5 jours avant la TSCA autologue, en fonction de la combinaison choisie avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 800 mg / m2 (21,62 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Cancer mammaire

La dose recommandée: de 120 mg / m2 / jour (3,24 mg / kg / jour) à 250 mg / m2 / jour (6,76 mg / kg / jour), une fois par jour, pendant 3-5 jours avant TSCA autologue, selon la combinaison choisie avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 800 mg / m2 (21,62 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Les tumeurs du système nerveux central

La dose recommandée: de 125 mg / m2 / jour (3,38 mg / kg / jour) à 250 mg / m2 / jour (6,76 mg / kg / jour) une fois par jour ou divisée en 2 perfusions par jour, pendant 3-4 jours avant la TSCA autologue, en fonction de la combinaison choisie avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 750 mg / m2 (20,27 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Cancer des ovaires

La dose recommandée: 250 mg / m2 / jour (6,76 mg / kg / jour) une fois par jour, pendant 2 jours avant la TSCA autologue. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 500 mg / m2 (13,51 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Tumeurs germinogènes

Avec TSCC allogénique:

Maladies hématologiques

La dose recommandée: de 185 mg / m2 / jour (5 mg / kg / jour) à 481 mg / m2 / jour (13 mg / kg / jour), une fois par jour ou divisée en 2 perfusions par jour, pour 1-3 jours avant la réalisation de TSCC allogénique, en fonction de la combinaison choisie avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 555 mgm2 (15 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Lymphome

Dose recommandée: 370 mg / m2 / jour (10 mg / kg / jour) répartis en 2 perfusions par jour avant TSCA allogénique. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 370 mg / m2 (10 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Le myélome multiple

La dose recommandée: 185 mg / m2 / jour (5 mg / kg / jour) une fois par jour avant la TSCA allogénique. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 185 mg / m2 (5 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Leucémie

La dose recommandée: de 185 mg / m2 / jour (5 mg / kg / jour) à 481 mg / m2 / jour (13 mg / kg / jour), une fois par jour ou divisée en 2 perfusions par jour pendant 1 à 2 jours avant le TSCC allogénique, en fonction de la combinaison choisie avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 555 mg / m2 (15 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Thalassémie

La dose recommandée: 370 mg / m2 / jour (10 mg / kg / jour), divisée en 2 perfusions par jour, avant la TSCA allogénique. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 370 mg / m2 (10 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Enfants:

Avec TSCC autologue

Tumeurs solides

Dose recommandée: de 150 mg / m2 / jour (6 mg / kg / jour) à 350 mg / m2 / jour (14 mg / kg / jour) une fois par jour, pendant 2-3 jours avant la TSCA autologue, en fonction de la combinaison choisie avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 1050 mg / m2 (42 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Les tumeurs du système nerveux central

Dose recommandée: de 250 mg / m2 / jour (10 mg / kg / jour) à 350 mg / m2 / jour (14 mg / kg / jour) une fois par jour, pendant 3 jours avant TSC autologue, selon la combinaison choisie avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 1050 mg / m2 (42 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Avec une greffe allogénique, TSCC:

Maladies hématologiques

La dose recommandée: de 125 mg / m2 / jour (5 mg / kg / jour) à 250 mg / m2 / jour (10 mg / kg / jour), une fois par jour ou divisée en 2 perfusions par jour, 3 jours avant la TSCC allogénique, en fonction de la combinaison choisie avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 375 mg / m2 (15 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Leucémie

Dose recommandée: 250 mg / m2 / jour (10 mg / kg / jour), répartis en 2 perfusions par jour, avant la TSCA allogénique. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 250 mg / m2 (10 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Thalassémie

La dose recommandée: 200 mg / m2 / jour (8 mg / kg / jour), divisée en 2 perfusions par jour, avant la TSCA allogénique. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 250 mg / m2 (10 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Cytopénie réfractaire

La dose recommandée: 125 mg / m2 / jour (5 mg / kg / jour), une fois par jour, pendant 3 jours avant la TSCA allogénique. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 375 mg / m2 (15 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Maladies héréditaires

La dose recommandée: 125 mg / m2 / jour (5 mg / kg / jour), une fois par jour, pendant 2 jours avant le TSCC allogénique. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 250 mg / m2 (10 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

L'anémie falciforme

Dose recommandée: 250 mg / m2 / jour (10 mg / kg / jour), répartis en 2 perfusions par jour avant TSCC allogénique. La dose ne doit pas dépasser la dose cumulative maximale de 250 mg / m2 (10 mg / kg) pendant toute la durée du traitement préparatoire.

Effets secondaires:

Du côté système d'hématopoïèse: leucopénie, thrombocytopénie, anémie (possiblement retardée d'un mois ou plus).

Du côté système digestif: nausées, vomissements, anorexie, stomatite, dysfonctionnement hépatique.

Du côté CNS: vertiges, maux de tête.

Réactions allergiques éruption cutanée, urticaire, angioedème, bronchospasme, choc anaphylactique.

Autre: dermatite, conjonctivite; à l'introduction intravésicale - violation de la fonction des reins.

Surdosage:

Non décrit il est attendu le développement d'effets secondaires prononcés (myélosuppression).

Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Le traitement est symptomatique: facteurs stimulant les colonies, médicaments antibactériens, transfusion sanguine et transfusions plaquettaires.

Interaction:

Allopurinol, la colchicine, probénécide, sulfinpyrazone - L'utilisation de thiotepa augmente la concentration d'acide urique dans le sang, ce qui peut nécessiter une correction de la dose du médicament antifongique. Compte tenu du risque de développer une néphropathie acide urinaire avec l'utilisation d'agents antidotaux pour la prévention et le traitement de l'hyperuricémie thiotépique, l'allopurinol est préféré.

Chlorure de suxaméthonium - thiotepa peut réduire la concentration de pseudocholinesterase (une enzyme qui métabolise chlorure de suxaméthonium) dans le plasma sanguin. Il est recommandé de déterminer la concentration de pseudocholinestérase dans le plasma sanguin avant la nomination du chlorure de suxaméthonium chez les patients recevant du thiotépa. Peut-être l'allongement du temps de paralysie des muscles respiratoires (apnée), qui a peu de signification clinique, puisque de tels patients sont en ventilation artificielle. Néanmoins, compte tenu de la possibilité de récupération incomplète du blocage neuromusculaire, un suivi attentif du patient dans la période postopératoire est nécessaire.

Urokinase - il est possible d'augmenter l'efficacité du thiotépa dans le traitement du cancer de la vessie (urokinase - activateur du plasminogène, augmentant l'accumulation de thiotépa dans le tissu tumoral).

Une solution de thiotépa d'une concentration de 1 mg / ml dans une solution de dextrose à 5% est chimiquement incompatible avec cisplatine et minocycline.

Instructions spéciales:Ne recommandez pas l'utilisation de thiotepu chez les patients atteints de varicelle (y compris récemment transféré ou après un contact avec les malades), avec le zona et d'autres maladies infectieuses aiguës.

Pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler le nombre de globules blancs dans le sang périphérique tous les deux jours (ou tous les jours) et 2 fois par semaine. - le contenu des plaquettes. Un test sanguin clinique est effectué 1 fois par semaine. en cours de traitement et dans les 2-3 semaines après la fin du traitement. En cas d'oppression sévère de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, l'introduction de thioteps est immédiatement arrêtée; prescrire une transfusion sanguine (thromboplasme ou thromboconcentration), ainsi que des stimulants de l'hémopoïèse (lenograstim, mogratostim, filgrastim), des vitamines.

Au cours de la thérapie devrait surveiller l'activité des transaminases hépatiques, le niveau de bilirubine et d'acide urique.

Ne recommande pas la vaccination des patients et de leurs familles.

Dans des études expérimentales, l'effet cancérogène et mutagène du thiotépa a été établi.

Instructions

Thiotepa (Thiotepum)