Folinate de calcium - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Une forme restaurée d'acide folique, facilement métabolisée en d'autres dérivés réduits de celle-ci (par exemple, les tétrahydrofolates). C'est un métabolite actif de l'acide folique et une coenzyme nécessaire pour la synthèse des acides nucléiques en thérapie cytotoxique. Puisque ce processus ne nécessite pas la participation de dihydrofolate réductase, il n'est pas perturbé en bloquant cette enzyme avec des antagonistes de l'acide folique (inhibiteurs de la dihydrofolate réductase), soutenant ainsi la synthèse de thymidine et de purine et, respectivement, d'ADN, ARN et protéine. peut limiter l'effet du méthotrexate sur les cellules normales, en compétition pour les processus de transport à l'intérieur d'eux. Lorsqu'il est administré au moment approprié, il protège la moelle osseuse et les cellules GIT de l'effet toxique du méthotrexate, ce qui permet d'utiliser méthotrexate à des doses plus élevées. La néphrotoxicité du méthotrexate n'a aucun effet.

Le folinate de calcium est souvent utilisé pour la modulation biochimique du fluorouracil afin d'améliorer son effet cytotoxique. Fluorouracil inhibe la thymidylate synthétase, une enzyme clé impliquée dans la biosynthèse de la pyrimidine. Folinate de calcium améliore l'inhibition de la thymidine synthétase en augmentant le pool de folate intracellulaire, stabilisant ainsi le complexe fluorouracil-thymidine synthétase et augmentant son activité. L'administration intraveineuse de folinate de calcium est prescrite pour la prévention et le traitement de la carence en folate, lorsque cette affection ne peut être corrigée par l'administration orale du médicament, par exemple, avec une nutrition parentérale complète et un syndrome de malabsorption sévère. Aussi folinate de calcium est indiqué pour le traitement de l'anémie mégaloblastique causée par une carence en acide folique, si l'administration orale du médicament n'est pas possible.

Pharmacocinétique

Après l'administration intramusculaire de la solution aqueuse, la biodisponibilité systémique est comparable à celle après administration intraveineuse. Cependant, C_max dans le plasma sanguin inférieur avec l'injection intramusculaire. Rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (saturation de l'absorption est atteint lorsqu'il est administré à des doses de plus de 25 mg). Absorption - 97% avec une dose de 25 mg, 75% avec une dose de 50 mg et 37% avec une dose de 100 mg.

C_max dans le plasma sanguin du composé parent (acide formitetétrahydrofolique, acide folinique) est atteint 10 minutes après l'administration intraveineuse. Avec modération, il pénètre dans la barrière hémato-encéphalique et s'accumule dans le foie.

Le folinate de calcium est un racémate, où l'énantiomère actif est la forme lévogyre (L-5-formyltétrahydrofolate).

Le principal métabolite du folinate de calcium est l'acide 5-méthyltétrahydrofolique, qui est principalement formé dans le foie et le tissu interstitiel.

Avec l'administration parentérale, la demi-vie d'élimination est de 32 à 35 minutes pour la forme L active et de 352 à 485 minutes pour la forme D inactive. Toute la demi-vie métabolites actifs est d'environ 6 heures (après injection intraveineuse et intramusculaire) .80-90% est excrété par les reins (5- et 10-formyltétrahydrofolates comme métabolites inactifs), 5-8% - à travers l'intestin.

Les indications:

Intoxication avec des antagonistes de l'acide folique (méthotrexate, triméthoprime, pyriméthamine) anémie mégaloblastique dans un contexte de carence en acide folique avec inefficacité de la thérapie orale avec des préparations d'acide folique (y compris le syndrome de malabsorption, la malnutrition, l'insuffisance congénitale de la dihydrofolate réductase); cancer du gros intestin, y compris le rectum (comme traitement auxiliaire).

CIM-10

II.C15-C26.C18 Tumeur maligne du côlon

II.C15-C26.C19 Tumeur maligne de l'articulation rectosigmoïdale

II.C76-C80.C78.5 Tumeur maligne secondaire du gros intestin et du rectum

III.D50-D53.D52 L'anémie par carence en fol

XIX.T36-T50.T37 Empoisonnement par d'autres agents anti-infectieux et antiparasitaires de l'action systémique

XIX.T36-T50.T45.1 Empoisonnement avec des médicaments antitumoraux et immunosuppresseurs

Contre-indications

Anémie mégaloblastique due à une carence en cyanocobalamine (vitamine B)₁₂) sensibilité accrue au folinate de calcium.

Soigneusement:

Alcoolisme, épilepsie, insuffisance rénale chronique, enfants de moins de 2 ans (innocuité et efficacité pour les enfants non établies).

Grossesse et allaitement:

Des études contrôlées chez l'homme n'ont pas été menées. Il est recommandé pour le traitement de l'anémie mégaloblastique pendant la grossesse. Il n'y a aucune information sur la pénétration dans le lait maternel. Les caractéristiques d'utilisation chez les enfants ne sont pas décrites.

Recommandation de la FDA catégorie C.

Dosage et administration:

Les régimes de traitement folinate de calcium dépendent des régimes de traitement avec des doses moyennes et élevées de méthotrexate, il est donc conseillé de consulter le protocole approprié pour le traitement du méthotrexate pour les informations nécessaires.

La dose et la durée d'utilisation du folinate de calcium dépendent principalement de la posologie et du type de méthotrexate, de l'apparition de signes de toxicité et des caractéristiques spécifiques de l'excrétion de méthotrexate. Typiquement, la première dose de folinate de calcium est de 15 mg (6-12 mg / m²), administré après 12-24 heures (au plus tard 24 heures) après le début de la perfusion de méthotrexate. La même dose est prescrite toutes les 6 heures pendant 72 heures. Après l'administration par voie parentérale, plusieurs doses du médicament peuvent être remplacées par l'utilisation de formes orales.

Il est recommandé de mesurer la concentration de méthotrexate dans le sérum 48 heures après le début de la perfusion et d'ajuster le schéma posologique en fonction de sa concentration résiduelle.

Thérapie cytotoxique en association avec le fluorouracile

Appliquer différentes doses et schémas thérapeutiques.

Mode deux mois: Perfusion intraveineuse de folinata de calcium à la dose de 200 mg / m² pendant 2 heures, suivi d'une injection en bolus de 400 mg / m²fluorouracile et une perfusion de fluorouracile de 22 heures (600 mg / m²) pendant 2 jours consécutifs toutes les 2 semaines.

Mode mensuel: folinate de calcium à la dose de 20 mg / m² bolus intraveineux administré ou 200-500 mg / m² infuzionno dans les 2 heures immédiatement après bolus intraveineux 425 mg / m²ou 370 mg / m² fluorouracil, pendant 5 jours consécutifs.

Mode hebdomadaire: folinate de calcium à la dose de 20 mg / m² bolus intraveineux administré ou 200-500 mg / m² infuzionno pendant 2 heures et injection de bolus au milieu ou à la fin de la perfusion de folinate de calcium 500 mg / m²fluorouracile. Lorsqu'une combinaison avec du fluorouracile est utilisée, il peut être nécessaire de modifier le schéma thérapeutique en alternant des périodes de traitement à des intervalles sans traitement. Cela dépend de l'état du patient, de la réponse clinique et de la toxicité limitant la dose. fluorouracile. Une diminution de la dose de folinate de calcium n'est pas requise. Le nombre de cycles répétés est déterminé par le médecin traitant. Données sur l'utilisation de ces combinaisons la les enfants ne sont pas disponibles.

Intoxication avec des antagonistes de l'acide folique (méthotrexate, triméthoprime, pyriméthamine)

Surdosage de méthotrexate: Le folinate de calcium est administré à une dose égale ou supérieure à la dose de méthotrexate administrée au plus tard 1 heure après la dose de méthotrexate, puis le médicament est administré à 10 mg / m² toutes les 3 heures jusqu'à disparition des signes de toxicité.

Toxicité du triméthoprime: après l'arrêt de l'administration de triméthoprime, folinate de calcium dans la dose de 3-10 mg par jour jusqu'à la restitution des paramètres du test sanguin clinique.

La toxicité de la pyriméthamine: Dans le cas de fortes doses de pyriméthamine ou d'un traitement à long terme à faible dose, folinate de calcium dans une dose de 5-50 mg par jour, en fonction des paramètres de l'analyse de sang clinique.

La thérapie devrait être arrêtée avec le nombre de leucocytes et de plaquettes de sang inférieur à 3,5 mille et 100 mille, respectivement. En outre, le traitement doit être arrêté en cas de saignement du tractus gastro-intestinal, de diarrhée sévère (plus de 7 fois par jour), de dermatite exfoliatrice.

Avec l'anémie mégaloblastique, causée par une carence en acide folique, folinate de calcium fixer une dose maximale de 5 mg par jour (maximum 15 mg par jour).

Effets secondaires:

Les réactions allergiques (choc anaphylactique, urticaire) sont rares.

L'insomnie, l'anxiété, la dépression lors de l'utilisation de doses élevées, l'augmentation de l'incidence des crises d'épilepsie - est rare.

Nausée, dyspepsie (à fortes doses). Fièvre.

En combinaison avec fluorouracil: souvent - nausée, vomissement, diarrhée, déshydratation, nécessitant une correction médicale immédiate; dommages toxiques aux membranes muqueuses.

Surdosage:

La dose de folinate de calcium qui était significativement plus élevée que la dose recommandée n'a pas été rapportée. Cependant, des doses élevées de folinate de calcium peuvent neutraliser l'effet chimiothérapeutique des antagonistes de l'acide folique.

En cas de surdosage avec une combinaison de fluorouracile et de folinate de calcium, suivre les instructions du fluorouracile pour prendre les mesures nécessaires.

Interaction:

Réduit l'effet des antagonistes de l'acide folique.

Anticonvulsivants, dérivés de l'hydantoïne, barbituriques, primidon - folinate de calcium à fortes doses peut réduire l'effet anticonvulsivant de ces médicaments.

Sulfamethoxazole, trimethoprim - peut augmenter l'incidence de la résistance dans le traitement de la pneumonie causée par Pneumocystis carinii, chez les patients infectés par le VIH.

Pharmaceutiquement incompatible avec une solution de fluorouracile (la précipitation est possible).

Fluorouracil - intensification des effets thérapeutiques et toxiques en application parallèle; Malgré l'utilisation généralisée de régimes combinés, il convient de l'utiliser avec prudence.

Des cas d'incompatibilité de formes injectables de folinate de calcium avec des formes injectables de dropéridol, de fluorouracile, de foscarnet et de méthotrexate ont été signalés lorsqu'elles sont utilisées simultanément en raison de la formation de précipités ou de turbidité de solutions injectables.

Instructions spéciales:

La solution de folinate de calcium pour injection ou perfusion est conçue pour un usage unique. Toute partie inutilisée de la solution devrait être détruite. Ne peut pas entrer par voie intrathécale.Lorsque l'administration intrathécale de l'acide folinique après un surdosage intrathécal de méthotrexate, un résultat létal est possible.

Le traitement du méthotrexate et du folinate de calcium, ainsi que du fluorouracile et du folinate de calcium, doit être effectué par un oncologue qualifié avec les contrôles nécessaires.

L'utilisation de folinate de calcium peut masquer le tableau clinique d'une anémie pernicieuse ou d'un autre type causée par une carence en vitamine B₁₂.

Chez les patients épileptiques recevant un traitement au phénobarbital, au primidon, à la phénytoïne ou aux succinimides, il existe un risque d'augmentation de l'incidence des crises d'épilepsie due à une diminution des concentrations plasmatiques des médicaments antiépileptiques. Dans ce cas, la surveillance clinique, le contrôle de la concentration des médicaments dans le plasma sanguin et, si nécessaire, la correction de la dose de médicaments antiépileptiques lors de l'application de folinate de calcium et après la fin du traitement.

Folinate de calcium / fluorouracile

Avec l'utilisation combinée de fluorouracile et de folinate de calcium, l'effet toxique du fluorouracile est augmenté et le risque d'effets toxiques augmente. Ils peuvent être dose-limitant. Surtout ceci s'applique aux patients assez âgés et aux patients affaiblis.

Le folinate de calcium ne peut pas être mélangé avec du fluorouracil avec une injection intraveineuse simultanée (injection ou perfusion).

Chez les patients recevant un traitement associant du fluorouracile et du folinate de calcium, la concentration d'ions calcium dans le plasma doit être surveillée. Lors de la détermination de faibles concentrations, il est nécessaire d'effectuer un traitement concomitant avec des préparations de calcium appropriées.

Folinate de calcium / méthotrexate

Le folinate de calcium ne protège pas contre les effets toxiques de nature non hématologique pendant le traitement par le méthotrexate. Des doses élevées de folinate de calcium doivent être évitées, car cela peut entraîner une diminution de l'activité antitumorale du méthotrexate, en particulier dans les tumeurs du système nerveux central, lorsque l'accumulation de folate est observée après plusieurs cycles de traitement. En cas de développement d'une résistance au méthotrexate due à la détérioration du fonctionnement du transport membranaire, une résistance au folate calcique se développe également, puisque les deux substances sont transférées par le même système de transport.

Si des manifestations cliniques de toxicité ou d'anomalies surviennent dans des tests de laboratoire, la possibilité que le patient utilise d'autres médicaments interagissant avec le méthotrexate (par exemple, médicaments pouvant affecter l'élimination du méthotrexate ou se lier aux protéines plasmatiques) doit toujours être envisagée.

Lorsque vous travaillez avec du folinate de calcium, il est nécessaire d'observer les règles de manipulation des substances cytotoxiques. Il est recommandé de traiter la surface contaminée avec une solution diluée d'hypochlorite de sodium (contenant 1% de chlore). En cas de contact avec la peau, laver immédiatement la peau avec beaucoup de savon et d'eau ou une solution de bicarbonate de sodium; En cas de contact avec les yeux, enlever les paupières et rincer les yeux (les yeux) avec beaucoup d'eau pendant 15 minutes. Les restes de la préparation, tous les outils et matériaux utilisés pour la préparation de solutions pour injection et perfusion, doivent être détruits conformément à la procédure hospitalière standard pour l'élimination des substances cytotoxiques, en tenant compte des lois existantes sur la destruction des déchets dangereux. déchets.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

Avec l'utilisation de folinate de calcium, il n'y avait aucun effet sur la capacité de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités qui exigent la concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.

Instructions

Folinate de calcium (Calcii folinas)