Substance activeCyclophosphamideCyclophosphamide
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    pilules vers l'intérieur 
    Baxter Oncology GmbH     Allemagne
  • Forme de dosage: & nbsp

    Poudre pour solution pour administration intraveineuse.

    Composition:

    Dans un flacon, Endoxan® 200 mg contient:

    substance active: cyclophosphamide monohydraté 213,8 ​​mg est équivalent à cyclophosphamide anhydre 200,0 mg; Excipients: non.

    Dans un flacon d'Endoxan® 500 mg contient:

    substance active: cyclophosphamide monohydraté 534,5 est équivalent à cyclophosphamide anhydre 500,0 mg; Excipients: non.

    Dans une bouteille d'Endoxan® 1000 mg contient:

    substance active: cyclophosphamide monohydraté 1069,0 mg est équivalent à cyclophosphamide anhydre 1000,0 mg; Excipients: non.

    La description:

    Poudre cristalline blanche.

    Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antitumoral, un composé alkylant.
    ATX: & nbsp

    L.01.A.A.01   Cyclophosphamide

    Pharmacodynamique:

    Le cyclophosphamide est un médicament cytostatique alkylant chimiquement proche des dérivés de l'azote gazeux.

    On suppose que le mécanisme d'action implique la formation de liaisons croisées entre les brins d'ADN et d'ARN, ainsi que l'inhibition de la synthèse des protéines.

    Pharmacocinétique

    Le cyclophosphamide est presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal.

    La concentration de cyclophosphamide et de ses métabolites dans le sang après une seule administration intraveineuse est significativement réduite dans les 24 heures, bien que certaines quantités puissent être détectées dans le plasma jusqu'à 72 heures.

    Le cyclophosphamide est inactif in vitro et est activé in vivo.

    Le contenu du médicament dans le sang après l'administration intraveineuse et l'administration orale sont les mêmes. Métabolisé principalement dans le foie sous l'influence des enzymes microsomiques du foie, formant des métabolites alkylants actifs (4-hydroxycyclophosphamide et aldophosphamide), dont certains subissent une transformation ultérieure en métabolites inactifs, certains sont transportés dans des cellules où, sous l'influence de phosphatases, ils sont convertis en métabolites qui ont une action non toxique. Cyclophosphamide est excrété du corps par les reins principalement sous la forme de métabolites, mais de 5 à 25% de la dose administrée est excrétée par les reins inchangés, ainsi que par la bile. La demi-vie est de 7 heures pour les adultes et de 4 heures pour les enfants.

    Les indications:

    Endoxan ® peut être utilisé en association avec d'autres médicaments antitumoraux et en monothérapie. Conditionnement avant la greffe de moelle osseuse: anémie aplasique sévère, myélome aigu ou leucémie lymphoblastique, leucémie myéloïde chronique. Leucémie lymphoblastique / lymphocytaire et myéloïde aiguë ou chronique, maladie de Hodgkin, lymphomes non hodgkiniens, myélome multiple, cancer du sein, cancer de l'ovaire, cancer du poumon à petites cellules, neuroblastome, sarcome d'Ewing.

    Endoxane ® est utilisé pour les tumeurs germinogènes, les sarcomes des tissus mous, les réticulosarcomes.

    En tant qu'agent immunosuppresseur, Endoxan® est utilisé dans les maladies auto-immunes progressives (polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique, lupus érythémateux disséminé, sclérodermie, vascularite systémique (p. Ex. Avec syndrome néphrotique), certains types de glomérulonéphrite (p. Ex. Syndrome néphrotique), myasthénie. l'anémie hémolytique auto-immune, le syndrome d'agglutination à froid, la granulomatose de Wegener et le traitement de la réaction de rejet de greffe.

    Contre-indications

    • Hypersensibilité au cyclophosphamide dans l'anamnèse.
    • Dysfonctionnement sévère de la moelle osseuse (en particulier chez les patients sous prescription de médicaments cytotoxiques et / ou de radiothérapie).
    • Cystite.
    • Miction retardée.
    • Grossesse et allaitement.
    • Infections actives.

    Grossesse et allaitement:

    Les résultats des études précliniques indiquent que cyclophosphamide, peut avoir un effet génotoxique et l'utilisation de femmes enceintes peut nuire au développement du fœtus. En présence d'indications vitales dans le premier trimestre de la grossesse, un avis médical est requis concernant l'interruption de la grossesse. Après le premier trimestre de la grossesse, si le traitement ne peut être retardé, la chimiothérapie par Endoxan® peut être instaurée après avoir informé le patient du risque insignifiant mais possible d'effets tératogènes et de danger potentiel pour le fœtus.

    Étant donné qu'Endoxane® entre dans le lait maternel, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par le médicament.

    Dosage et administration:

    Endoxane® doit être prescrit par un médecin expérimenté avec d'autres médicaments antitumoraux.

    Recommandations pour le dosage sont généralement applicables dans la nomination de cyclophosphamide comme une monothérapie.

    Pour chaque patient, la décision de dosage est prise individuellement. Sauf indication contraire, les régimes posologiques suivants sont recommandés:

    • pour un traitement continu chez les adultes et les enfants à une dose quotidienne de 3 à 6 mg / kg de poids corporel (équivalent à 120 à 240 mg / m)2 surface corporelle) tous les jours;
    • pour le traitement périodique chez les adultes et les enfants à une dose de 10 à 15 mg / kg de poids corporel (équivalant à 400 à 600 mg / m2 surface corporelle) à des intervalles de 2 à 5 jours;
    • pour le traitement périodique chez les adultes et les enfants à fortes doses, par exemple, 20 à 40 mg / kg de poids corporel (équivalent à 800 à 1600 mg / m2 surface corporelle) et à des doses plus élevées (par exemple, pour le conditionnement avant la greffe de moelle osseuse) à des intervalles de 21 à 28 jours.

    Pour préparer une solution pour l'administration intraveineuse, le médicament est dissous dans une quantité appropriée de solution de chlorure de sodium à 0,9%:

    Endoxane® 200 mg -10 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%
    Endoxan® 500 mg - 25 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%
    Endoxan® 1000 mg - 50 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%.

    Le médicament se dissout plus rapidement, si après avoir ajouté le solvant, les flacons sont vigoureusement secoués.Si le médicament ne se dissout pas immédiatement et complètement, il est recommandé de laisser la bouteille pendant quelques minutes.

    La solution est destinée à une utilisation intraveineuse, qui est de préférence réalisée sous la forme d'infusions. Pour une administration intraveineuse à court terme, la solution d'Endoxan® préparée est ajoutée à la solution de Ringer, solution de chlorure de sodium à 0,9% ou dextrose, ce qui porte le volume total selon les recommandations du médecin, par exemple jusqu'à 500 ml.

    La durée d'administration peut varier de 30 minutes à 2 heures, selon le volume.

    Durée du traitement

    Dans le cas de régimes intermittents, les cycles de traitement peuvent être répétés toutes les 3 à 4 semaines. La durée, le traitement et / ou les intervalles dépendent de l'indication, le schéma de la thérapeutique combinée, l'état général du malade; indicateurs de laboratoire, ainsi que - la restauration du nombre de cellules sanguines.

    Recommandations spéciales pour le dosage

    Recommandations pour la réduction de la dose chez les patients atteints de myélosuppression

    Nombre de leucocytes (μl)

    Le nombre de plaquettes (μl)

    Les doses de cyclophosphamide

    >4000

    >100000

    100% de la dose prévue

    4000-2500

    100000 - 50000

    50% de la dose prévue

    < 2500

    < 50000

    Report à la normalisation ou à la décision à une occasion individuelle

    L'association avec d'autres agents myélosuppresseurs peut nécessiter un ajustement de la dose. Il est particulièrement recommandé de modifier les doses d'agents cytotoxiques à une valeur minimale adéquate. En cas de médicaments cytotoxiques prescrits en concomitance, veuillez utiliser le tableau qui montre les ajustements de dose, en fonction du nombre correspondant de cellules sanguines au début du cycle.

    Recommandations pour l'ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique

    L'insuffisance hépatique sévère nécessite une réduction de la dose. Avec une concentration sérique de bilirubine de 3,1 à 5 mg / 100 ml (0,053-0,086 mmol / L ou 53 - 86 μmol / L), une réduction de dose de 25% est recommandée.

    Recommandations pour l'ajustement de la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale

    Les patients présentant une insuffisance rénale sévère sont recommandés pour réduire les doses de 50%. Cyclophosphamide est affiché pendant la dialyse.

    Enfants et adolescents

    Sur la base des plans de traitement généralement acceptés, des doses similaires à celles recommandées pour les adultes devraient être utilisées chez les enfants et les adolescents.

    Patients âgés et affaiblis

    En règle générale, le choix des doses pour les patients âgés doit être fait avec prudence, en tenant compte de la diminution plus fréquente de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, ainsi que de la maladie concomitante et de l'utilisation d'autres médicaments.

    Effets secondaires:

    Les effets indésirables survenant plus souvent que dans des cas isolés sont classés selon la gradation suivante: très souvent (> 10%); souvent (> 1%, <10%); rarement (> 0,1%, <1%); rarement (> 0,01%, <0,1%); très rarement (<0,01%).

    De la part du système d'hématopoïèse: très souvent - myélosuppression, leucopénie, neutropénie, souvent - neutropénie fébrile, rarement - thrombocytopénie, anémie, très rarement - syndrome hémolytique-urémique, coagulation intravasculaire disséminée. La plus grande diminution du nombre de leucocytes et de plaquettes est habituellement observée sur les 7-14 jours de traitement. La récupération avec la leucopénie commence habituellement 7-10 jours après l'arrêt du traitement avec le médicament. L'anémie ne se développe généralement qu'après plusieurs cycles de traitement. Une myélosuppression plus sévère devrait être attendue chez les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie et / ou une radiothérapie, et chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

    Il existe un certain nombre de complications, telles que la thromboembolie, la CID (coagulation intravasculaire disséminée) ou le syndrome hémolytique et urémique, qui peuvent également être causés par une maladie majeure, mais dont la fréquence peut augmenter avec la chimiothérapie impliquant l'Endoxane.

    Du côté du système digestif: très souvent - nausée, vomissement, mucite, rarement - anorexie, rarement - stomatite, inconfort ou douleur dans la région abdominale, diarrhée ou constipation, déshydratation, troubles de la fonction hépatique, hépatite, très rarement - ascite, ulcération, colite hémorragique, pancréatite aiguë , laminage endophlébite des veines hépatiques, hépatomégalie, jaunisse, activation de l'hépatite virale. Il existe des rapports distincts sur le développement de la colite hémorragique, la jaunisse.

    De rares cas de dysfonctionnement hépatique se sont manifestés par une augmentation de l'activité des transaminases, de la phosphatase alcaline et de la bilirubine dans le sérum.Chez 15 à 50% des patients recevant des doses élevées de cyclophosphamide en association avec le busulfan et une irradiation totale au cours de la greffe de moelle osseuse allogénique, l'endothéliome des veines hépatiques se développe. Une réaction similaire dans de très rares cas est également observée chez des patients recevant de fortes doses de cyclophosphamide en monothérapie, chez des patients atteints d'anémie aplasique. Ce syndrome se développe habituellement 1-3 semaines après la greffe de moelle osseuse et se caractérise par une forte augmentation du poids corporel, hépatomégalie , ascite et hyperbilirubinémie. L'encéphalopathie hépatique peut également survenir.

    De la peau et des phanères: très souvent - alopécie (la croissance des cheveux commence après le traitement avec le médicament, rarement - éruption cutanée, dermatite, inflammation cutanée, très rarement - syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique, réactions cutanées sévères, ongles, plante des pieds, érythème démangeant, pigmentation de la peau et changement des ongles.

    Du système urinaire: très souvent - cystite, microhématurie; souvent - cystite hémorragique, macrohématurie, très rarement - saignement sous-urétral, œdème de la paroi vésicale, inflammation interstitielle, fibrose, sclérose de la vessie, altération de la fonction rénale, rétention d'eau, hyponatrémie. Urétrite hémorragique / cystite, nécrose des tubules rénaux (dans de rares cas, cette affection peut être grave et même fatale). Peut également développer une fibrose de la vessie, parfois de nature généralisée, en association ou non avec une cystite. Dans l'urine, les cellules épithéliales atypiques de la vessie peuvent être détectées. Ces effets secondaires dépendent de la dose d'Endoxan et de la durée du traitement. La prévention de la cystite est favorisée par l'hydratation et l'utilisation de la drogue mesna. Habituellement, dans les formes sévères de cystite hémorragique, arrêter le traitement médicamenteux.

    Lorsque des doses élevées de cyclophosphamide dans de rares cas, on peut observer un dysfonctionnement, un rein, une hyperuricémie, une néphropathie associée à une production accrue d'acide urique.

    Les infections et les invasions: souvent - les infections, rarement - la pneumonie, la septicémie, très rarement - le choc septique. Des infections graves peuvent se développer chez les patients présentant des formes sévères d'immunosuppression.

    Avec le système cardio-vasculaire: parfois - cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, tachycardie, rarement - fibrillation, arythmie ventriculaire, arythmie supraventriculaire, très rarement, fibrillation auriculaire, fibrillation ventriculaire, angine de poitrine, infarctus du myocarde, cardiaque, cardiaque, myocardite, péricardite. Cardiotoxicité a été observée à des doses élevées (120-240 mg / kg) du médicament et / ou en combinaison avec d'autres kartiotoksicheskimi, médicaments, tels que les anthracyclines et la pentostatine.Il est noté lourd et conduit parfois à la mort, des épisodes d'insuffisance cardiaque congestive hémorragique myocardite. La cardiotoxicité induite par le cyclophosphamide se manifeste par un large spectre d'effets de petites modifications de la pression artérielle, de modifications de l'ECG et d'arythmies consécutives à une cardiomyopathie avec réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) et insuffisance cardiaque.

    Les symptômes cliniques tsiklofosfamidnoy cardiotoxicité peuvent survenir, par exemple, une douleur thoracique et l'angine de poitrine.

    Des cas rares d'arythmies ventriculaires supraventriculaires ont été signalés. Très rarement, lorsque Endoxan ® est utilisé, une fibrillation auriculaire ou une fibrillation ventriculaire et un arrêt cardiaque peuvent survenir. De très rares cas de myocardite, de péricardite et d'infarctus du myocarde ont été signalés. Une intensification de l'action cardiotoxique peut également se produire après une radiothérapie antérieure de la zone cardiaque.

    Du système respiratoire: très rarement - bronchospasme, essoufflement, toux, pneumonie (y compris interstitielle), fibrose pulmonaire interstitielle chronique, œdème pulmonaire toxique, épanchement pleural, insuffisance respiratoire, syndrome de détresse respiratoire, hypoxie, hypertension pulmonaire. La fibrose des poumons avec apparition tardive peut être irréversible et entraîner la mort.

    De la part du système reproducteur: rarement - une violation de la spermatogenèse, violation de l'ovulation, aménorrhée, rarement - oligospermie persistante, azoospermie.

    Néoplasmes bénins et malins (y compris les kystes et les polypes): rarement des tumeurs secondaires, cancer de la vessie / changements myélodysplasiques, cancer des voies urinaires, leucémie aiguë; très rarement - syndrome de lyse tumorale.

    Du système immunitaire: rarement des réactions anaphylactoïdes, des réactions d'hypersensibilité, très rarement un choc anaphylactique.

    Du système endocrinien: troubles de l'ovulation peu fréquents, diminution des concentrations d'hormones sexuelles féminines, rarement - des violations irréversibles de l'ovulation, très rarement le syndrome de sécrétion inappropriée de l'ADH (hormone antidiurétique).

    Du système nerveux: rarement - le vertige, très rarement - les convulsions, la paresthésie, le désordre du goût, l'encéphalopathie hépatique, la confusion.

    Troubles visuels: rarement - vision floue, très rarement - déficience visuelle, conjonctivite et gonflement des yeux en raison d'une hypersensibilité.

    Du côté du système vasculaire: rarement - saignement, très rarement - des changements de la pression artérielle thromboembolique.

    Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: très rarement - rhabdomyolyse, spasme.

    Réactions locales: très souvent - fièvre, souvent - frissons, asthénie, fatigue, faiblesse, malaise, rarement - douleur thoracique, très rarement - mal de tête, douleur, réactions dans le domaine de l'administration, phlébite, défaillance multiviscérale.

    Blessures traumatiques et complications dues à la procédure: très rarement - dermatite radique rétrospective.

    Surdosage:

    Étant donné que l'antidote spécifique au cyclophosphamide n'est pas connu, des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation d'Endoxan®. Cyclophosphamide est affiché pendant la dialyse. À cet égard, l'hémodialyse immédiate est indiquée pour le traitement d'un surdosage intentionnel ou accidentel, ou d'une intoxication. Le taux de dialyse, égal à 78 ml / min, a été calculé sur la base de la concentration de cyclophosphamide non métabolisé dans le dialysat (la clairance rénale normale est d'environ 5 à 11 ml / min). Selon le deuxième groupe de travail, la valeur est de 194 ml / min. Après une dialyse de 6 heures 72 % La dose administrée de cyclophosphamide est trouvée dans le dialysat. En cas de surdosage, il faut s'attendre, entre autres, au développement de la myélosuppression, représentée principalement par la leucopénie. La sévérité et la durée de la myélosuppression dépendent du degré de surdosage. Si nécessaire, une vérification fréquente du nombre de cellules sanguines est effectuée. En cas de développement d'une neutropénie, la prévention des infections est nécessaire, et si elles se produisent, un traitement adéquat avec des antibiotiques est nécessaire. Avec le développement de la thrombocytopénie, le remplacement des plaquettes doit être assuré en fonction des besoins. Il est important que, afin d'éviter les effets urotoxiques, la prévention obligatoire de la cystite locale (INN: mesna).

    Interaction:

    Avec l'utilisation de cyclophosphamide, la capacité des dérivés de sulfonylurée à réduire le taux de glucose dans le sang, ainsi que les effets myélosuppresseurs, peuvent être améliorés par l'utilisation simultanée d'allopurinol et d'hydrochlorothiazide. L'utilisation antérieure ou concomitante de phénobarbital, de phénytoïne, de benzodiazépine ou d'hydrate de chloral peut entraîner l'induction d'enzymes hépatiques microsomiques.

    Parce que le cyclophosphamide a un effet immunosuppresseur, on peut s'attendre à une diminution de la réponse des patients à la vaccination; l'introduction de vaccins viraux vivants atténués peut s'accompagner d'une infection induite par le vaccin.

    Agents antimicrobiens à base de fluoroquinolone (tels que ciprofloxacine), avant de prendre Endoxan ® (en particulier avant la greffe de moelle osseuse), peut diminuer l'efficacité du cyclophosphamide et entraîner une récidive de la maladie sous-jacente.

    Avec l'utilisation concomitante de myorelaxants dépolarisants (par exemple, le suxaméthonium), une apnée prolongée peut résulter d'une diminution de la concentration en pseudocholinestérase.

    L'utilisation concomitante de chloramphénicol entraîne un allongement de la demi-vie du cyclophosphamide et un ralentissement de son métabolisme.

    L'utilisation d'anthracyclines et de pentostatine peut augmenter la probabilité de cardiotoxicité du cyclophosphamide. Une augmentation de l'effet cardiotoxique peut également survenir après une radiothérapie antérieure de la zone cardiaque.

    L'utilisation concomitante d'indométhacine doit être effectuée avec précaution, car des cas isolés d'hyperhydratation générale aiguë sont connus.

    Étant donné que le pamplemousse contient une substance qui peut inhiber l'activation du cyclophosphamide et réduire ainsi son efficacité, les patients ne devraient pas consommer de pamplemousse à des fins alimentaires ni boire de jus de pamplemousse.

    Des rapports individuels ont signalé un risque accru de toxicité pulmonaire (pneumonie, fibrose alvéolaire) chez les patients qui ont reçu une chimiothérapie cytotoxique, y compris cyclophosphamide et G-CSF (facteur de croissance stimulant les colonies de granulocytes) ou GM-CSF (facteur de croissance stimulant les colonies de granulocytes-macrophages).

    Une interaction possible avec l'azathioprine entraînant une nécrose hépatique a été observée chez trois patients après la mise en place d'Endoxan® avec un traitement antérieur par l'azathioprine.

    On sait que les médicaments antifongiques azolés (fluconazole, itraconazole) inhibent les isoenzymes du cytochrome P450 qui se métabolisent cyclophosphamide. Il a été rapporté que les métabolites endoxan® sont hautement toxiques chez les patients itraconazole.

    Chez les patients recevant de fortes doses d'Endoxan ® en moins de 24 heures après avoir reçu des doses élevées de bisulfan, il peut y avoir une diminution de la clairance et une élongation de l'élimination des produits métaboliques du cyclophosphamide. Cela peut entraîner une augmentation des cas de maladies veino-occlusives et de mucites.

    Chez les patients recevant Endoxan® et ciclosporine, une concentration sérique plus faible a été retrouvée dans le sérum que chez les patients recevant uniquement ciclosporine. Une telle interaction peut conduire à une augmentation des cas de réaction «greffon contre hôte».

    L'administration de fortes doses d'Endoxan® et de cytarabine en une journée, c'est-à-dire en très peu de temps, peut augmenter significativement la cardiotoxicité, en tenant compte du fait que chacun de ces médicaments a sa propre cardiotoxicité.

    L'interaction pharmacocinétique entre l'ondansétron et de fortes doses d'Endoxan® entraîne une augmentation de la surface sous la courbe concentration-temps.

    Il y avait une forte inhibition de la bioactivation de cyclophosphamide par thiotépa pendant la chimiothérapie à fortes doses dans les cas où thiotepa a été administré 1 heure avant de prendre Endoxan®. Il est nécessaire de prendre en compte l'interaction de ces médicaments dans un rendez-vous conjoint.

    Instructions spéciales:

    Troubles du système circulatoire et lymphatique / Recherche.

    Pendant le traitement avec le médicament, il est nécessaire d'effectuer régulièrement un test sanguin régulier (en portant une attention particulière aux neutrophiles et aux numérations plaquettaires) afin d'évaluer le degré de myélosuppression, ainsi que d'uriner régulièrement pour détecter la présence d'érythrocytes. dont peut précéder le développement de la cystite hémorragique. Avant chaque injection et à travers l'intervalle prescrit par le médecin et, si nécessaire, quotidiennement, le nombre de leucocytes et de plaquettes ainsi que la teneur en hémoglobine sont déterminés.Pendant le traitement, une surveillance régulière du nombre de globules blancs doit être effectuée à des intervalles de 5-7 jours au début du traitement et tous les 2 jours si le nombre de globules blancs chute en dessous de 3000 / mm.3. Sauf en cas d'extrême nécessité cyclophosphamide ne doit pas être prescrit aux patients dont la numération des globules blancs est inférieure à 2500 / μL et / ou les plaquettes inférieures à 5000 / μL.

    En cas de neutropénie fébrile et / ou de leucopénie, des antibiotiques et / ou des agents antifongiques doivent être prescrits pour la prophylaxie.

    Il est également nécessaire de vérifier régulièrement le sédiment urinaire pour la présence d'érythrocytes.

    Troubles immunitaire systèmes.

    Une surveillance attentive des patients présentant une immunité réduite est nécessaire (par exemple, en cas de diabète sucré ou de maladie hépatique ou rénale chronique).

    Dans la plupart des cas, Endoxane®, comme tous les autres médicaments cytotoxiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients affaiblis ou âgés, ainsi que chez les patients après une radiothérapie.

    Troubles des reins et du système urinaire.

    Avant de commencer le traitement, l'obstruction des voies urinaires, la cystite ou l'infection doivent être évitées ou éliminées. Traitement adéquat du mesna (DCI: mesna) ou une hydratation accrue peut réduire considérablement la fréquence et la gravité de la toxicité par rapport à la vessie. Il est important de s'assurer que le patient vide la vessie pendant le traitement. Lorsque le traitement par Endoxan® provoque des signes de cystite avec micro- ou macrogémurie, le traitement doit être interrompu avant la normalisation de ces indicateurs.

    Les patients présentant une insuffisance rénale doivent être surveillés attentivement pendant le traitement par Endoxan ®.

    Troubles du système cardiovasculaire.

    De toute évidence, l'effet cardiotoxique du cyclophosphamide peut être amélioré chez les patients ayant une radiothérapie, une thérapie cardiaque et / ou un traitement concomitant avec des anthracyclines ou de la pentostatine. À cet égard, il faut garder à l'esprit la nécessité de surveiller régulièrement la concentration d'électrolytes. avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiaque.

    Troubles du système digestif.

    Afin de réduire la fréquence et la gravité des nausées et des vomissements, les antiémétiques doivent être prescrits en temps opportun. L'alcool peut augmenter le vomissement et la nausée induite par le cyclophosphamide; en conséquence, aux patients qui sont prescrits cyclophosphamide, vous devriez vous abstenir de prendre des boissons alcoolisées.

    Pour prévenir l'apparition de la stomatite, l'hygiène de la cavité buccale doit être soigneusement conduite.

    En présence de patients avant le début du traitement de l'insuffisance hépatique, la possibilité d'application dans chaque cas individuel doit être évaluée conformément aux recommandations dans la section "Méthode d'administration et dose". Une observation attentive de ces patients est recommandée. L'abus d'alcool peut augmenter le risque de développer un dysfonctionnement hépatique.

    Troubles du système reproducteur / Troubles congénitaux, héréditaires et génétiques.

    Endoxane® a un potentiel mutagène, a un effet génotoxique.L'utilisation de cyclophosphamide peut provoquer des anomalies du génotype des gamètes chez les hommes et les femmes, donc pendant le traitement et jusqu'à six mois après la fin, les hommes et les femmes devraient éviter la conception. Pendant cette période, les hommes et les femmes sexuellement actifs devraient utiliser des méthodes contraceptives fiables. Le traitement des hommes peut augmenter le risque d'infertilité irréversible, les patients doivent donc être informés de la possibilité de conserver les spermatozoïdes avant de commencer le traitement.

    Les réactions locales.

    Puisque l'effet cytostatique du cyclophosphamide apparaît après son activation, qui se produit principalement dans le foie, il n'y a qu'un léger risque de lésion tissulaire en cas d'administration accidentelle paraveineuse d'une solution de cyclophosphamide.

    Commentaire: Si la solution de cyclophosphamide est involontairement utilisée comme injection paraveineuse, l'injection doit être arrêtée immédiatement, aspirée paravasée avec la canule installée à cet endroit, rincer la zone avec une solution de chlorure de sodium à 9% et la fixer immédiatement.

    Recherche.

    Les patients diabétiques doivent régulièrement vérifier la concentration de glucose dans le sang afin de corriger le traitement hypoglycémique en temps opportun.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Compte tenu de la possibilité d'effets secondaires lors de l'utilisation d'Endoxan ®, par exemple étourdissements, confusion, nausées, vomissements pouvant entraîner une insuffisance circulatoire, le médecin doit décider de la capacité du patient à conduire et à mécaniser.

    Forme de libération / dosage:

    Poudre pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse de 200 mg, 500 mg, 1000 mg.

    Emballage:

    Endoxane®, 200 mg. Poudre cristalline blanche en flacons de verre incolore (type I ou type III, EP) d'une contenance de 20 ml avec bouchon gris avec bouchon: fond - aluminium, haut - bleu.

    Endoxane®, 500 mg. Poudre cristalline blanche en flacons de verre incolore (type I ou type III, EP) d'une contenance de 50 ml avec bouchon gris avec bouchon: fond - aluminium, haut - rouge.

    Endoxane®, 1000 mg. Poudre cristalline blanche en flacons de verre transparent incolore (type I ou type III, EP) d'une contenance de 75 ml avec bouchon gris avec bouchon: fond - aluminium, haut - gris.

    1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:П N014446 / 02-2002
    Date d'enregistrement:09.10.2008
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Baxter Oncology GmbHBaxter Oncology GmbH Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspBaxter Baxter Etats-Unis
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp08.10.2015
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