Substance activeCyclophosphamideCyclophosphamide
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  • Forme de dosage: & nbspPoudre pour la préparation de la solution pour l'injection intraveineuse et intramusculaire.
    Composition:

    Chaque bouteille de poudre contient: substance active: 200 mg de cyclophosphamide, Excipients: non

    La description:

    Poudre cristalline blanche ou presque blanche.

    Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antitumoral, un composé alkylant.
    ATX: & nbsp

    L.01.A.A.01   Cyclophosphamide

    Pharmacodynamique:

    Le cyclophosphamide est un médicament cytostatique alkylant chimiquement proche des analogues azotés du gaz moutarde.

    On suppose que le mécanisme d'action implique la formation de liaisons croisées entre les brins d'ADN et d'ARN, ainsi que l'inhibition de la synthèse des protéines.

    Pharmacocinétique

    Le cyclophosphamide est métabolisé principalement dans le foie sous l'influence du système microsomal oxydase, formant des métabolites alkylants actifs (4-OH cyclophosphamide et l'aldophosphamide), dont certains subissent d'autres transformations en métabolites inactifs, d'autres sont transportés dans des cellules où, sous l'influence des phosphatases, ils sont transformés en métabolites ayant un effet cytotoxique. La concentration des métabolites atteint un maximum dans le plasma 2-3 heures après l'administration intraveineuse. L'association du médicament inchangé avec les protéines plasmatiques est négligeable (12-14%), mais certains métabolites se lient à plus de 60%. Grâce à la barrière hémato-encéphalique pénètre dans une mesure limitée.

    Le cyclophosphamide est excrété dans le corps par les reins principalement sous la forme de métabolites, mais de 5 à 25% de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme inchangée, ainsi que dans la bile. La demi-vie est de 3-12 heures.

    Les indications:

    Leucémie aiguë lymphoblastique et lymphocytaire chronique, lymphogranulomatose, lymphomes non hodgkiniens, myélome multiple, cancer du sein, de l'ovaire, neuroblastome, rétinoblastome, mycose fongique.

    Le cyclophosphamide est également utilisé en association avec d'autres médicaments antitumoraux pour traiter le cancer du poumon, les tumeurs germinales, le cancer du col de l'utérus, le cancer de la vessie, le sarcome des tissus mous, le réticulosarcome, le sarcome d'Ewing, le cancer de la prostate.

    En tant qu'agent immunosuppresseur cyclophosphamide est utilisé pour les maladies auto-immunes progressives (polyarthrite rhumatoïde, arthrite psoriasique, collagénoses, anémie hémolytique auto-immune, syndrome néphrotique) et pour supprimer la réaction de rejet de la greffe.

    Contre-indications

    • Hypersensibilité au cyclophosphamide ou à tout autre composant de la forme posologique.
    • Insuffisance prononcée de la fonction de la moelle osseuse.
    • Cystite.
    • Miction retardée.
    • Grossesse et allaitement.
    • Infections actives.

    Soigneusement:En cas de cardiopathie sévère, de maladie hépatique et rénale, de surrénalectomie, de goutte (anamnèse), de néphrolyolyse, d'oppression de la moelle osseuse, d'infiltration de moelle osseuse par des cellules tumorales, de radiothérapie ou de chimiothérapie antérieure.
    Dosage et administration:

    Le cyclophosphane est administré par voie intraveineuse à struino ou sous forme de perfusion, par voie intramusculaire.

    Le cyclophosphamide fait partie de nombreux schémas chimiothérapeutiques; par conséquent, lors du choix d'une voie d'administration, d'un régime et d'une posologie spécifiques dans chaque cas particulier, il convient de se reporter à la littérature.

    Les doses et les schémas thérapeutiques les plus couramment utilisés pour les adultes et les enfants:

    50-100 mg / m2 tous les jours pendant 2-3 semaines,

    100-200 mg / m2 2 ou 3 fois par semaine pendant 3-4 semaines,

    600-750 mg / m2 1 fois en 2 semaines,

    1500-2000 mg / m2 1 toutes les 3-4 semaines avant la dose totale - 6-14 g.

    Lors de l'utilisation de cyclophosphamide en association avec d'autres médicaments antitumoraux, une réduction de la dose de Cyclophosphamide et d'autres médicaments peut être nécessaire.

    Préparation de la solution

    Pour préparer une solution injectable, une quantité appropriée de solution de chlorure de sodium à 0,9% est ajoutée à la matière sèche dans le flacon, comme indiqué dans le tableau:

    Cyclophosphamide

    100 mg

    200 mg

    500 mg

    1g

    2g

    Solvant

    5 ml

    10ml

    25 ml

    50 ml

    100ml

    Après l'addition du solvant, le flacon est vigoureusement agité pour dissoudre complètement la préparation. Si une dissolution rapide et complète n'est pas obtenue, laisser le flacon pendant quelques minutes.

    Pour préparer la solution de perfusion, la solution de Ringer, une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose est ajoutée à la solution résultante de la préparation de cyclophosphane de sorte que le volume total du liquide soit d'environ 500 ml.

    Effets secondaires:

    De la part du système hématopoïèse: leucopénie, neutropénie; rarement, la thrombocytopénie, l'anémie. La plus grande diminution du nombre de leucocytes et de plaquettes est généralement observée sur les 7-14 jours de traitement. La récupération avec la leucopénie commence habituellement 7-10 jours après l'arrêt du traitement avec le médicament.

    De la part du système digestif: nausées, vomissements, anorexie, stomatite moins fréquente, inconfort ou douleur dans la région abdominale, diarrhée ou constipation, il y a quelques rapports du développement de la colite hémorragique, ictère.

    De rares cas de dysfonctionnement hépatique se sont manifestés par une augmentation de l'activité des transaminases, de la phosphatase alcaline et de la bilirubine dans le sérum. Dans 15-50% des patients recevant de fortes doses de cyclophosphamide en combinaison avec le busulfan et. L'irradiation totale au cours de la greffe de moelle osseuse allogénique développe endothéliase oblitérante des veines hépatiques. Une réaction similaire dans de très rares cas est également observée chez des patients recevant de fortes doses d'un seul cyclophosphamide chez des patients atteints d'anémie aplasique. Ce syndrome se développe généralement 1-3 semaines après la greffe de moelle osseuse et se caractérise par une forte augmentation du poids corporel, hépatomégalie, ascite et hyperbilirubinémie.Encephalopathie hépatique peut également se produire.

    De la peau et des annexes cutanées: développe souvent une alopécie. La croissance des cheveux commence après le traitement avec le médicament ou même pendant un traitement prolongé; les cheveux peuvent différer dans sa structure et sa couleur. Parfois, pendant le traitement, il y a une éruption sur la peau, une pigmentation de la peau et des changements d'ongles.

    Du système urinaire: urétrite hémorragique / cystite, nécrose tubulaire rénale (jusqu'à une issue létale), fibrose de la vessie (y compris commune) avec ou sans cystite concomitante. Dans l'urine, les cellules épithéliales atypiques de la vessie peuvent être détectées.

    Avec la nomination de fortes doses de cyclophosphamide dans de rares cas, il peut y avoir une violation de la fonction rénale, une hyperuricémie, une néphropathie associée à une augmentation de la formation d'acide urique.

    Infections Des infections graves peuvent se développer chez les patients présentant des formes sévères d'immunosuppression.

    Du côté du système cardio-vasculaire: cardiotoxicité a été observée avec l'introduction de fortes doses de 4,5-10 g / m2 (120 à 270 mg / kg) du médicament pendant plusieurs jours, habituellement dans le cadre d'un traitement antitumoral ou pharmacologique intensif combiné pour la transplantation d'organes. Il y a eu des épisodes graves et parfois fatals d'insuffisance cardiaque congestive provoquée par une myocardite hémorragique.

    Du système respiratoire: fibrose pulmonaire interstitielle (avec l'introduction de doses élevées du médicament pendant une longue période).

    Du côté du système reproducteur: violation de l'ovogenèse et de la spermatogenèse. Le médicament peut causer la stérilité chez les hommes et les femmes, ce qui dans certains cas peut être irréversible.

    Une proportion significative de femmes développent une aménorrhée, les menstruations régulières se rétablissent habituellement dans les quelques mois qui suivent l'arrêt du traitement. Chez les filles, à la suite du traitement par cyclophosphamide pendant la période prépubertaire, les caractéristiques sexuelles secondaires se sont développées normalement et les règles étaient normales; à l'avenir, ils ont pu concevoir. Chez les hommes, à la suite du traitement avec le médicament, peut développer une oligospermie ou une azoospermie associée à une augmentation du niveau de gonadotrophines avec la sécrétion normale de testostérone. Le désir sexuel et la puissance chez ces patients ne sont pas violés. Chez les garçons, pendant le traitement avec le médicament dans la période prépubertaire, les symptômes sexuels secondaires se développent normalement, cependant, oligospermia ou azoospermia et augmentation de la sécrétion de gonadotropins peuvent être notés. Il peut y avoir une atrophie des testicules de divers degrés. Chez certains patients, l'azoospermie causée par le médicament est réversible, mais la restauration de la fonction altérée peut survenir seulement quelques années après l'arrêt du traitement.

    Réactions allergiques éruption cutanée, urticaire, démangeaisons de la peau, réactions rarement anaphylactiques; La sensibilité croisée avec d'autres composés alkylants est possible.

    Autre: un syndrome similaire au syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique (ADH); des bouffées de sang sur la peau du visage ou une hyperémie du visage, des maux de tête, une transpiration excessive; développement de tumeurs malignes secondaires.

    Surdosage:

    L'antidote spécifique pour le surdosage de drogue est inconnu. En cas de surdosage, des mesures de soutien doivent être utilisées, y compris un traitement approprié pour les infections, des manifestations de myélosuppression et / ou de cardiotoxicité.

    Interaction:

    Les inducteurs de l'oxydation microsomale dans le foie peuvent induire le métabolisme microsomique du cyclophosphamide, ce qui entraîne une augmentation de la formation de métabolites aliphatiques, réduisant ainsi la demi-vie du cyclophosphamide et augmentant son activité. L'utilisation de cyclophosphamide, qui provoque une suppression notable et prolongée de l'activité cholinestérasique, renforce l'action du suxaméthonium et réduit ou ralentit le métabolisme de la cocaïne, augmentant et / ou augmentant la durée de son effet et augmentant le risque d'effets toxiques . Avec l'application simultanée avec l'allopurinol, en outre, l'effet toxique sur la moelle osseuse peut être améliorée. Avec l'utilisation simultanée du cyclophosphamide et de l'allopurinol, de la colchicine, du probénécide et de la sulfinpyrazone, des adaptations posologiques des médicaments antidotaux peuvent être nécessaires dans le traitement de l'hyperuricémie et de la goutte; l'utilisation de médicaments antidotes uricosuriques peut augmenter le risque de néphropathie associée à une augmentation de la production d'acide urique avec le cyclophosphamide.

    Le cyclophosphamide peut augmenter l'activité anticoagulante à la suite d'une diminution dans le foie de la synthèse des facteurs de coagulation et des troubles de la formation des plaquettes, mais peut aussi réduire l'activité des anticoagulants par un mécanisme inconnu. Puisque le pamplemousse contient un composé qui peut perturber l'activation du cyclophosphamide et, par conséquent, son effet, il n'est pas recommandé aux patients de manger du pamplemousse ou de boire du jus de pamplemousse.

    Le cyclophosphamide augmente l'effet cardiotoxique de la doxorubicine et de la daunorubicine. Autres immunosuppresseurs (azathioprine, chlorambucil, glucocorticostéroïdes, ciclosporine, mercaptopurine et d'autres) augmentent le risque d'infection et de tumeurs secondaires.

    Avec l'application simultanée de la lovastatine chez les patients ayant subi une transplantation cardiaque, un risque accru de nécrose aiguë des muscles squelettiques et d'insuffisance rénale aiguë est possible.

    En association avec d'autres médicaments myélosuppresseurs ou radiothérapie, l'inhibition additive de la fonction de la moelle osseuse est possible.

    L'utilisation simultanée de cytarabine à fortes doses de cyclophosphamide en préparation d'une greffe de moelle osseuse a entraîné une augmentation de la fréquence de la cardiomyopathie suivie d'une issue fatale.

    Instructions spéciales:

    Pendant le traitement avec le médicament, un test sanguin doit être effectué régulièrement (en particulier en tenant compte du contenu des neutrophiles et des plaquettes) pour évaluer le degré de myélosuppression, ainsi que l'analyse régulière de l'urine pour la présence de globules rouges dont l'apparition peut précéder le développement de la cystite hémorragique.

    Quand il y a des signes de cystite avec micro- ou macrogematuria, le traitement avec cyclophosphamide devrait être arrêté.

    Avec une diminution du nombre de globules blancs <2500 / μL et / ou de plaquettes <100.000 / μl, le traitement par cyclophosphamide doit être arrêté.

    En cas d'infection au cours du traitement par le cyclophosphamide, le traitement doit être interrompu ou la dose du médicament doit être réduite.

    Les femmes et les hommes pendant le traitement avec Cyclophosphamide devraient employer des méthodes fiables de contraception.

    Pendant le traitement devrait s'abstenir de boire de l'alcool.

    Si au cours des dix premiers jours après l'opération effectuée sous anesthésie générale, le patient est prescrit Cyclophosphamide, il est nécessaire d'informer l'anesthésiste à ce sujet.

    Les patients après surrénalectomie devraient ajuster la dose de glucocorticostéroïdes utilisés pour le traitement de substitution et le médicament Cyclophosphamide.

    Forme de libération / dosage:

    Poudre pour la préparation d'une solution pour injection intraveineuse et intramusculaire dans des flacons de 200 mg.

    Emballage:

    1, 5 ou 10 bouteilles par paquet avec instructions pour un usage médical.

    50 flacons sont placés dans des boîtes avec un investissement de 3 à 5 instructions à usage médical (pour les hôpitaux).

    Conditions de stockage:Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 10 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:

    Durée de conservation 3 ans.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:P N001579 / 01
    Date d'enregistrement:14.08.2008
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Promomed Rus, Société ouvertePromomed Rus, Société ouverte Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.10.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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