Cyclophosphamide (Cyclophosphan)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeCyclophosphamideCyclophosphamide
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    • Forme de dosage: & nbspPoudre pour solution pour administration intraveineuse et intramusculaire .
    Composition:

    Composition par 1 bouteille:

    substance active: cyclophosphamide monohydraté (en termes de cyclophosphamide) - 200 mg; Excipients - non.

    La description:Poudre blanche cristalline inodore.
    Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antitumoral, un composé alkylant.
    ATX: & nbsp

    L.01.A.A.01   Cyclophosphamide

    Pharmacodynamique:

    L'agent antitumoral de l'action alkylante, a également un effet immunosuppresseur. C'est une forme de transport inactive qui se désintègre sous l'action de la phosphatase par la formation d'un composant actif directement dans les cellules tumorales, attaque les centres nucléophiles des molécules protéiques, perturbe la synthèse de l'ADN et de l'ARN, bloque la division mitotique.

    Pharmacocinétique

    Après l'administration intraveineuse, la concentration maximale de métabolites est atteinte après 2-3 heures, la concentration du médicament diminue rapidement dans les premières 24 heures (dans le sang, il est déterminé dans les 72 heures). La biodisponibilité est de 90%. Le volume de distribution est de 0,6 l / kg. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 12-14%, pour certains métabolites actifs - plus de 60%.

    Métabolisé dans le foie avec la participation de l'isoenzyme CYP2C19. La demi-vie est jusqu'à 7 heures chez les adultes, 4 heures chez les enfants.

    Il est excrété par les reins sous forme de métabolites - 60%, inchangé - 5-25 % et avec la bile. Il est possible d'enlever le médicament avec la dialyse.

    Les indications:

    Cancer bronchique à petites cellules, cancer de l'ovaire, cancer du sein, cancer de la vessie, cancer de la vessie, neuroblastome, rétinoblastome, maladie de Hodgkin, lymphosarcome, lymphome de Hodgkin, réticulosarcome, sarcome ostéogénique, myélome multiple, leucémie lymphoïde chronique et leucémie myéloïde, leucémie aiguë lymphoblastique, myéloblastique et monoblaste, tumeur de Wilms, sarcome d'Ewing, mycose fongique, séminalome testiculaire; maladies auto-immunes: polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique, maladies systémiques du tissu conjonctif, anémie hémolytique auto-immune, syndrome néphrotique; suppression de la réaction de rejet de greffe.

    Contre-indications

    Hypersensibilité au médicament, altération prononcée de la fonction de la moelle osseuse (anémie, leucopénie, thrombocytopénie), cystite, rétention urinaire, infections actives, grossesse, allaitement.

    Soigneusement:

    Maladies décompensées du cœur, du foie et des reins, surrénalectomie, goutte (dans l'anamnèse), néphrolyolyse, oppression de la moelle osseuse, infiltration de la moelle osseuse par des cellules tumorales, chimiothérapie ou radiothérapie antérieure.

    Grossesse et allaitement:

    Pendant la grossesse, le cyclophosphamide est contre-indiqué. Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

    Dosage et administration:

    Intraveineux, intramusculaire. Le régime posologique est fixé individuellement, en fonction du stade de la maladie, l'état du système hématopoïèse.

    Le cyclophosphamide fait partie de nombreux schémas chimiothérapeutiques; par conséquent, lors du choix d'une voie d'administration, d'un régime et d'une posologie spécifiques dans chaque cas particulier, il convient de se reporter à la littérature.

    Appliquer différents régimes de traitement:

    • 50-100 mg / m2 tous les jours pendant 2-3 semaines;
    • 100-200 mg / m2 2 ou 3 fois par semaine pendant 3-4 semaines;
    • 600-750 mg / m2 1 fois en 2 semaines;
    • 1500-2000 mg / m2 1 toutes les 3-4 semaines avant la dose totale de 6-14 g.

    Les solutions injectables sont préparées immédiatement avant utilisation.

    Pour préparer la solution, 200 mg sont dissous dans 10 ml d'eau pour injection (une solution de chlorure de sodium à 0,9% ne peut pas être utilisée). La dose de médicament est de 8-14 g, puis passe au traitement d'entretien pour 100-200 mg 2 fois par semaine.

    Effets secondaires:

    De l'hématopoïèse: leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, anémie. La leucopénie et la thrombocytopénie les plus prononcées sont observées au 7-14ème jour de traitement (récupération des index - 7-10 jours après l'arrêt du traitement).

    Du système digestif: nausées, vomissements, anorexie, stomatite, inconfort ou douleur dans la région abdominale, diarrhée ou constipation, colite hémorragique, ictère, altération de la fonction hépatique, incl.augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques", de la phosphatase alcaline, de l'hyperbilirubinémie; lors de l'utilisation de fortes doses de cyclophosphamide en association avec le busulfan et l'irradiation totale lors d'une greffe allogénique de moelle osseuse, et également en cas de fortes doses chez des patients atteints d'anémie aplasique, l'endothéliite des veines hépatiques devient oblitérante (forte augmentation du poids corporel, hépatomégalie, ascite, hyperbilirubinémie, encéphalopathie hépatique) - le syndrome se développe généralement 1-3 semaines après la greffe de moelle osseuse.

    De la peau: alopécie (réversible après la fin du traitement ou pendant un traitement prolongé, les cheveux peuvent différer dans la structure et la couleur), éruption cutanée, pigmentation de la peau, changements d'ongles, altération de la régénération.

    Du système urinaire: urétrite / cystite hémorragique, nécrose tubulaire rénale (jusqu'à une issue létale), fibrose de la vessie (y compris commune) avec ou sans cystite concomitante, cellules épithéliales atypiques de la vessie urinaire dans l'urine. Lorsqu'il est utilisé à fortes doses - une violation de la fonction rénale, hyperuricémie, néphropathie (contre hyperuricémie).

    Du système cardiovasculaire: cardiotoxicité (avec des doses de 4,5-10 g / m 2 ou de 120-270 mg / kg pendant plusieurs jours dans le cadre de la thérapie combinée intensive cytostatique et autre pour la transplantation d'organes), incl. insuffisance cardiaque grave (y compris l'issue fatale) contre la myocardite hémorragique.

    Du système respiratoire: fibrose pulmonaire interstitielle (avec administration prolongée de fortes doses).

    Co côté du système reproducteur: violation de l'ovogenèse et de la spermatogenèse (stérilité peut être irréversible), aménorrhée (réversible quelques mois après la fin du traitement), oligo ou azoospermie (associée à une augmentation des concentrations de gonadotrophines avec sécrétion normale de testostérone, parfois réversible plusieurs années après la fin du traitement). cours du traitement), atrophie testiculaire (degrés variables).

    Réactions allergiques éruption cutanée, urticaire, démangeaisons de la peau, réactions rarement anaphylactiques; La sensibilité croisée avec d'autres composés alkylants est possible.

    Autre: le développement d'infections sévères; un syndrome similaire au syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique; le flux sanguin vers la peau du visage ou l'hyperémie du visage; mal de tête; augmentation de la transpiration; développement de tumeurs malignes secondaires.

    Surdosage:

    Symptômes: nausées, vomissements, dépression médullaire sévère, fièvre, syndromes de cardiomyopathie dilatée, défaillance multiviscérale, cystite hémorragique et autres saignements.

    Traitement: thérapie symptomatique, la nomination d'antiémétiques, si nécessaire - transfusion sanguine, l'introduction de stimulants hémopoïétiques, antibiotiques à large spectre, la thérapie de vitamines (pyridoxine par voie intramusculaire 0,05 g).

    Interaction:

    Avec l'utilisation simultanée de cyclophosphamide peut améliorer l'effet des médicaments hypoglycémiants.

    Le cyclophosphamide augmente l'effet cardiotoxique de la cytarabine, de la doxorubicine et de la daunorubicine.

    L'administration simultanée de cytarabine à fortes doses en préparation d'une greffe de moelle osseuse entraîne une augmentation de l'incidence de cardiomyopathie entraînant une issue fatale.

    Avec l'utilisation simultanée d'anticoagulants indirects, il est possible de modifier l'activité anticoagulante (cyclophosphamide réduit généralement la synthèse des facteurs de la coagulation dans le foie et perturbe la formation de plaquettes).

    Les médicaments, qui sont des inducteurs des enzymes microsomiques, provoquent une augmentation de la formation de métabolites actifs du cyclophosphamide, ce qui entraîne une augmentation de son action.

    Médicaments myélotoxiques, y compris allopurinol, la radiothérapie entraîne une augmentation de l'action myélotoxique.

    Le jus de pamplemousse perturbe l'activation et, par conséquent, l'action du cyclophosphamide.

    Lorsqu'il est combiné avec des immunosuppresseurs, le risque d'infections et de tumeurs secondaires augmente.

    Les médicaments urikozuriques augmentent le risque de développer une néphropathie (une correction de la dose de médicaments uricosuriques peut être nécessaire).

    L'administration simultanée de cyclophosphamide avec de la lovastatine augmente le risque de nécrose aiguë des muscles squelettiques et d'insuffisance rénale aiguë.

    Instructions spéciales:

    Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller attentivement l'état du patient en relation avec la possibilité d'apparition d'effets toxiques dans l'une des conditions énumérées: leucopénie, thrombocytopénie, infiltration médullaire par des cellules tumorales, radiothérapie ou chimiothérapie précédemment réalisée, insuffisance rénale. / insuffisance hépatique.

    Le cyclophosphamide peut augmenter l'activité anticoagulante en raison de la diminution de la synthèse dans le foie de facteurs de coagulation et de troubles de la formation des plaquettes, ainsi que d'un mécanisme inconnu.

    Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller systématiquement le sang périphérique (pendant le traitement principal - 2 fois par semaine, avec un traitement d'entretien - 1 fois par semaine). Avec une réduction du nombre de globules blancs à 2500 / μL et des plaquettes à 100 000 / μl, le traitement doit être interrompu.

    Dans le contexte de la thérapie en cours devrait surveiller l'activité des transaminases hépatiques et la lactate déshydrogénase, la teneur en bilirubine, la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin, la production d'urine, la densité de l'urine, et il est nécessaire de réaliser des tests pour identifier la microhématurie .

    Pendant le traitement, des tests d'urine doivent être effectués régulièrement pour l'érythrocyturie, qui peut précéder le développement de la cystite hémorragique. Quand il y a des symptômes de cystite avec micro- ou macrogematuria, le traitement avec le médicament devrait être arrêté.

    Afin de prévenir la cystite hémorragique, il est conseillé de boire abondamment et d'utiliser la drogue mesna.

    En cas d'infection par le cyclophosphamide, le traitement doit être interrompu ou la dose du médicament doit être réduite.

    Les femmes et les hommes pendant le traitement doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

    Lors de la nomination cyclophosphamide dans les 10 premiers jours après la chirurgie avec une anesthésie générale, il est nécessaire d'informer l'anesthésiste.

    Après la surrénalectomie, il est nécessaire de corriger les doses de glucocorticoïdes (comme traitement de remplacement) et de cyclophosphamide.

    Selon l'électrocardiogramme et l'échocardiogramme, chez les patients qui ont subi des épisodes d'effets cardiotoxiques de fortes doses de cyclophosphamide, il n'y avait pas d'effets résiduels sur l'état du myocarde.

    Chez les filles, à la suite du traitement par le cyclophosphamide pendant la période prépubertaire, les caractéristiques sexuelles secondaires se sont développées normalement; la menstruation était normale, à l'avenir ils ont pu concevoir.

    Le désir sexuel et la puissance chez les hommes ne sont pas violés. Chez les garçons, pendant le traitement avec le médicament pendant la période prépubertaire, les caractéristiques sexuelles secondaires se sont développées normalement, cependant, une oligo- ou azoospermie et une sécrétion accrue de gonadotrophines peuvent être notées.

    Pendant le traitement, il est nécessaire de s'abstenir de prendre de l'éthanol, ainsi que de manger du pamplemousse (y compris le jus).

    Après un traitement antérieur avec le médicament, l'apparition de tumeurs malignes secondaires, le plus souvent ce sont des tumeurs de la vessie (généralement chez les patients atteints de cystite hémorragique dans l'anamnèse), les maladies myéloïdes ou lymphoprolifératives. Les tumeurs secondaires se développent le plus souvent chez les patients à la suite du traitement de maladies malignes ou non malignes primaires myéloprolifératives lorsque les processus immunitaires sont perturbés. Dans un certain nombre de cas, les tumeurs secondaires se développent plusieurs années après l'arrêt du traitement avec le médicament.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Pendant la période de traitement, il faut prendre soin de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Poudre pour solution pour injection intraveineuse et intramusculaire 200 mg.

    Emballage:

    Pour 200 mg dans des bouteilles de verre capacité 10 ml, hermétiquement fermé avec des bouchons en caoutchouc, serties avec de l'aluminium ou des bouchons combinés.

    1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

    Pour les hôpitaux: 50 bouteilles avec des instructions pour un usage médical d'un montant de 10 pièces sont placées dans une boîte de carton.

    Formulaire complet 1 bouteille avec la préparation (200 mg de substance active) complète avec 2 ampoules du solvant "Eau pour Injection" 5 ml chacune avec des instructions pour un usage médical et un scarificateur ou une ampoule de couteau dans un paquet de carton.

    Lors de l'emballage des ampoules avec un anneau ou un point de rupture, le scarificateur ou le couteau à ampoule n'est pas inséré.


    Conditions de stockage:

    Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 10 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LS-001048
    Date d'enregistrement:19.01.2012
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Société DEKO, LLC Société DEKO, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.10.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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