Substance activeCyclophosphamideCyclophosphamide
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  • Forme de dosage: & nbsp

    Les tablettes recouvertes d'une couverture.

    Composition:

    Chaque tablette contient:

    substance active: cyclophosphamide 50 mg.

    Excipients: carbonate de calcium, monohydrogénophosphate de calcium, carmellose sodique, gélatine, glycérol, lactose, amidon de maïs, stéarate de magnésium, macrogol, polysorbate, polyvidone, saccharose, dioxyde de silicone, talc, dioxyde de titane.

    La description:Comprimés blancs, ronds, biconvexes, enrobés de sucre, à noyau blanc.
    Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral, composé alkylant.
    ATX: & nbsp

    L.01.A.A.01   Cyclophosphamide

    Pharmacodynamique:

    Le cyclophosphamide est un médicament cytostatique alkylant chimiquement proche des analogues azotés du gaz moutarde.

    On suppose que le mécanisme d'action implique la formation de liaisons croisées entre les brins d'ADN et d'ARN, ainsi que l'inhibition de la synthèse des protéines.

    Pharmacocinétique

    Le cyclophosphamide est presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Le contenu du médicament dans le sang après l'administration intraveineuse et l'administration orale sont les mêmes. Métabolisé principalement dans le foie sous l'influence du système microsomal oxydase, formant des métabolites alkylants actifs (4-OH) cyclophosphamide et l'aldophosphamide), dont certains subissent d'autres transformations en métabolites inactifs, d'autres sont transportés dans des cellules où, sous l'influence des phosphatases, ils sont transformés en métabolites ayant un effet cytotoxique. La concentration des métabolites atteint un maximum dans le plasma 2-3 heures après l'administration intraveineuse. L'association du médicament inchangé avec les protéines plasmatiques est négligeable (12-14%), mais certains métabolites se lient à plus de 60%. Grâce à la barrière hémato-encéphalique pénètre dans une mesure limitée.

    Le cyclophosphamide est excrété dans le corps par les reins principalement sous la forme de métabolites, mais de 5 à 25% de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme inchangée, ainsi que dans la bile. La demi-vie est de 7 heures pour les adultes et de 4 heures pour les enfants.

    Les indications:

    Leucémie aiguë lymphoblastique et lymphocytaire chronique, lymphogranulomatose, lymphomes non hodgkiniens, myélome multiple, cancer du sein, de l'ovaire, neuroblastome, rétinoblastome, mycose fongique.

    L'endoxane est également utilisé en association avec d'autres médicaments antitumoraux pour le traitement du cancer du poumon, des tumeurs germinales, du cancer du col de l'utérus, du cancer de la vessie, du sarcome des tissus mous, du réticulosarcome, du sarcome d'Ewing, du cancer de la prostate.

    En tant qu'agent immunosuppresseur, Endoxan est utilisé dans les maladies auto-immunes progressives (polyarthrite rhumatoïde, arthrite psoriasique, collagénoses, anémie hémolytique auto-immune, syndrome néphrotique) et pour supprimer le rejet de la greffe.

    Contre-indications

    • Hypersensibilité au cyclophosphamide ou à d'autres excipients inclus dans la formulation.
    • Troubles prononcés de la fonction de la moelle osseuse.
    • Cystite.
    • Miction retardée.
    • Grossesse et allaitement.
    • Infections actives.

    Soigneusement:

    En cas de cardiopathie sévère, de maladie hépatique et rénale, de surrénalectomie, de goutte (anamnèse), de néphrolyolyse, d'oppression de la moelle osseuse, d'infiltration de moelle osseuse par des cellules tumorales, de radiothérapie ou de chimiothérapie antérieure.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur 30 minutes avant les repas ou 2 heures après les repas, vaporisé par voie intraveineuse ou sous forme d'infusion / intramusculaire:

    L'endoxane fait partie de nombreux schémas chimiothérapeutiques; par conséquent, lors du choix d'une voie d'administration, d'un régime et d'une posologie spécifiques dans chaque cas individuel, il convient de se référer à la littérature.

    Les doses et schémas thérapeutiques les plus couramment utilisés chez l'adulte et l'enfant par voie parentérale:

    - 50-100 mg / m2 tous les jours pendant 2-3 semaines,

    - 100-200 mg / m2 2 ou 3 fois par semaine pendant 3-4 semaines, à l'intérieur ou par voie intraveineuse

    - 600-750 mg / m2 1 fois en 2 semaines par voie intraveineuse,

    - 1500-2000 mg / m2 1 toutes les 3-4 semaines avant la dose totale - 6-14 g.

    À l'intérieur, l'endoxane est habituellement administré à une dose de 1-3 mg / kg (50-200 mg) par jour pendant 2 à 3 semaines.

    Lorsque le médicament est utilisé en association avec d'autres médicaments antitumoraux, il peut être nécessaire de réduire la dose d'Endoxan et d'autres médicaments.

    Avant l'administration intraveineuse, le médicament est dissous dans l'eau pour injection ou une solution de chlorure de sodium à 0,9% à une concentration de 20 mg / 1 ml.

    Effets secondaires:

    De la part du système d'hématopoïèseleucopénie, neutropénie rarement - thrombocytopénie, anémie.La plus grande diminution du nombre de leucocytes et de plaquettes est habituellement observée au bout de 7 à 14 jours de traitement. La récupération de la numération sanguine au cours de la leucopénie commence habituellement 7 à 10 jours après l'arrêt du traitement.

    Du système digestif: nausées, vomissements, anorexie, stomatite moins fréquente, inconfort ou douleur dans la région abdominale, diarrhée ou constipation. Il existe des rapports distincts sur le développement de la colite hémorragique, la jaunisse.

    De rares cas de dysfonctionnement hépatique se sont manifestés par une augmentation de l'activité hépatique des transaminases, des taux de phosphatase alcaline et de bilirubine dans le sérum. 15-50% des patients recevant de fortes doses de cyclophosphamide en association avec le busulfan et l'irradiation totale au cours de la greffe allogénique de moelle osseuse développent des oblitérants endothéliaux des veines hépatiques. Une réaction similaire dans de très rares cas est également observée chez des patients recevant de fortes doses d'un seul cyclophosphamide chez des patients atteints d'anémie aplasique. Ce syndrome se développe généralement 1-3 semaines après la greffe de moelle osseuse et se caractérise par une forte augmentation du poids corporel, hépatomégalie, ascite et hyperbilirubinémie. L'encéphalopathie hépatique peut également survenir.

    De la peau et des phanères: développe souvent une alopécie. La croissance des cheveux commence après le traitement avec le médicament ou même pendant un traitement prolongé; les cheveux peuvent différer dans sa structure et sa couleur. Parfois, pendant le traitement, une éruption cutanée apparaît sur la peau, une pigmentation de la peau et un changement des ongles sont observés.

    Du système urinaire: urétrite / cystite hémorragique, nécrose tubulaire rénale. Dans de rares cas, cette affection peut être grave et même fatale. Peut également développer une fibrose de la vessie, parfois de nature généralisée, en association ou non avec une cystite. Dans l'urine, les cellules épithéliales atypiques de la vessie peuvent être détectées. Ces effets secondaires dépendent de la dose d'Endoxan et de la durée du traitement. La prévention de la cystite est favorisée par l'hydratation et l'utilisation de la drogue Mesna. Habituellement, dans les formes sévères de cystite hémorragique, arrêter le traitement médicamenteux. Avec la nomination de fortes doses de cyclophosphamide dans de rares cas, il peut y avoir une violation de la fonction rénale, une hyperuricémie, une néphropathie associée à une augmentation de la formation d'acide urique.

    Infections: chez les patients présentant des formes graves d'immunosuppression, des infections graves peuvent se développer.

    Du côté du système cardio-vasculaire: cardiotoxicité a été observée avec l'introduction de fortes doses de 4,5-10 g / m2 (120 à 270 mg / kg) du médicament pendant plusieurs jours, habituellement dans le cadre d'un traitement antitumoral ou pharmacologique intensif combiné pour la transplantation d'organes. Il y a eu des épisodes graves et parfois mortels d'insuffisance cardiaque congestive causés par une myocardite hémorragique.

    Du système respiratoire: fibrose pulmonaire interstitielle (avec l'introduction de doses élevées du médicament pendant une longue période).

    Du côté du système reproducteur: violation de l'ovogenèse et de la spermatogenèse. Le médicament peut causer la stérilité chez les hommes et les femmes, ce qui dans certains cas peut être irréversible.

    Une proportion significative de femmes développent une aménorrhée, les menstruations régulières se rétablissent habituellement dans les quelques mois qui suivent l'arrêt du traitement. Chez les filles, à la suite du traitement par cyclophosphamide pendant la période prépubertaire, les caractéristiques sexuelles secondaires se sont développées normalement et les règles étaient normales; à l'avenir, ils ont pu concevoir.

    Chez les hommes, à la suite du traitement avec le médicament, peut développer une oligospermie ou une azoospermie associée à une augmentation du niveau de gonadotrophines avec la sécrétion normale de testostérone. Le désir sexuel et la puissance chez ces patients ne sont pas violés. Chez les garçons, pendant le traitement avec le médicament pendant la période prépubertaire, les caractéristiques sexuelles secondaires se développent normalement, cependant on peut noter une oligospermie ou une azoospermie et une augmentation de la sécrétion des gonadotrophines. Il peut y avoir une atrophie des testicules de divers degrés. Chez certains patients, l'azoospermie causée par le médicament est réversible, mais la restauration de la fonction altérée peut survenir seulement quelques années après l'arrêt du traitement.

    Cancérogénicité: chez certains patients qui avaient déjà été traités avec le médicament en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antitumoraux et / ou d'autres traitements, des tumeurs malignes secondaires se sont développées. Le plus souvent, il s'agissait de tumeurs de la vessie (habituellement chez des patients ayant déjà souffert de cystite hémorragique), de syndromes myéloprolifératifs ou lymphoprolifératifs. Les tumeurs secondaires se développaient le plus souvent chez les patients suite au traitement de tumeurs malignes myéloprolifératives primaires ou de maladies non malignes. des processus immunitaires. Dans un certain nombre de cas, la tumeur secondaire s'est développée plusieurs années après l'arrêt du traitement avec le médicament.

    En estimant le rapport entre les résultats positifs attendus et le risque possible d'utilisation de drogues, il faut toujours garder à l'esprit la probabilité d'induction du médicament par une tumeur maligne.

    Réactions allergiques: éruption cutanée, urticaire ou démangeaisons, rarement - réactions anaphylactiques.

    Autre: un cas de sensibilité croisée possible avec d'autres agents alkylants a été décrit. Cyclophosphamide peut interférer avec la cicatrisation normale de la plaie. Peut-être le développement d'un syndrome, similaire au syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH. Rougeur, gonflement ou douleur au site d'injection. Rush de sang sur le visage ou rougeur du visage, maux de tête, transpiration accrue.

    Surdosage:

    L'antidote spécifique pour le surdosage de drogue est inconnu.En cas de surdosage, des mesures de soutien doivent être utilisées, y compris un traitement approprié pour les infections, des manifestations de myélosuppression et / ou de cardiotoxicité.

    Interaction:

    Les inducteurs de l'oxydation microsomale dans le foie peuvent induire le métabolisme microsomique du cyclophosphamide, ce qui entraîne une augmentation de la formation de métabolites aliphatiques, réduisant ainsi la demi-vie du cyclophosphamide et augmentant son activité.

    L'utilisation de cyclophosphamide, qui provoque une suppression notable et prolongée de l'activité cholinestérasique, renforce l'action du suxaméthonium et réduit ou ralentit le métabolisme de la cocaïne, augmentant et / ou augmentant la durée de son effet et augmentant le risque d'effets toxiques . Avec l'application simultanée avec l'allopurinol, en outre, l'effet toxique sur la moelle osseuse peut être améliorée.

    Avec l'utilisation simultanée de cyclophosphamide, d'allopurinol, de colchicine, de probénécide, de sulfinpyrazone, il peut être nécessaire de doser des médicaments antidotaux dans le traitement de l'hyperuricémie et de la goutte; l'utilisation de médicaments antidotes uricosuriques peut augmenter le risque de néphropathie associée à une augmentation de la production d'acide urique avec le cyclophosphamide.

    Le cyclophosphamide peut augmenter l'activité anticoagulante à la suite d'une diminution dans le foie de la synthèse des facteurs de coagulation et des troubles de la formation des plaquettes, mais peut aussi réduire l'activité des anticoagulants par un mécanisme inconnu. Puisque le pamplemousse contient un composé qui peut perturber l'activation du cyclophosphamide et, par conséquent, son effet, il n'est pas recommandé aux patients de manger du pamplemousse ou de boire du jus de pamplemousse.

    Le cyclophosphamide augmente l'effet cardiotoxique de la doxorubicine et de la daunorubicine. Autres immunosuppresseurs (azathioprine, chlorambucil, GCS, ciclosporine, mercaptopurine et d'autres) augmentent le risque d'infection et de tumeurs secondaires.

    Avec l'application simultanée de la lovastatine chez les patients ayant subi une transplantation cardiaque, un risque accru de nécrose aiguë des muscles squelettiques et d'insuffisance rénale aiguë est possible.

    Les médicaments qui causent la myélosuppression, ainsi que la radiothérapie - peut-être l'inhibition additive de la fonction de la moelle osseuse.

    L'utilisation simultanée de cytarabine à fortes doses de cyclophosphamide en préparation d'une greffe de moelle osseuse a entraîné une augmentation de la fréquence de la cardiomyopathie suivie d'une issue fatale.

    Instructions spéciales:

    Pendant le traitement avec le médicament, un test sanguin doit être effectué régulièrement (en portant une attention particulière au nombre de neutrophiles et aux plaquettes) pour évaluer le degré de myélosuppression, ainsi qu'une analyse régulière de l'urine pour la présence d'érythrocytes dont l'apparition peut précéder le développement. de la cystite hémorragique.

    Quand il y a des signes de cystite avec micro- ou macrogematuria, le traitement d'endoxane devrait être arrêté.

    Avec une diminution du nombre de globules blancs à 2500 / μL et / ou de plaquettes à 100 000 / μL, le traitement par endoxane doit être arrêté.

    En cas d'infection au cours du traitement par Endoxan, le traitement doit être interrompu ou la dose du médicament doit être réduite.

    Lorsque de fortes doses de cyclophosphamide sont utilisées pour prévenir le développement d'une cystite hémorragique, un médicament mesna.

    Pendant le traitement devrait s'abstenir de boire de l'alcool.

    Si au cours des dix premiers jours après l'opération effectuée sous anesthésie générale, le patient est prescrit Endoxane, il est nécessaire d'informer l'anesthésiste à ce sujet.

    Les patients après surrénalectomie devraient ajuster la dose de glucocorticostéroïdes utilisés pour la thérapie de substitution, et le médicament Endoxan.

    Les femmes et les hommes pendant le traitement avec Endoxan devraient employer des méthodes fiables de contraception.

    Forme de libération / dosage:Comprimés de 50 mg.
    Emballage:

    10 comprimés en ampoules. Pour 5 ampoules dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 25 ° C dans un endroit inaccessible aux enfants.

    Durée de conservation:

    3 années

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:P N014446 / 01-2002
    Date d'enregistrement:07.10.2008
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Baxter Oncology GmbHBaxter Oncology GmbH Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspBaxter Baxter Etats-Unis
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp08.10.2015
    Instructions illustrées
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