Substance activeCyclophosphamideCyclophosphamide
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  • Forme de dosage: & nbspLiofilizate pour la préparation de la solution pour l'injection intraveineuse et intramusculaire.
    Composition:

    Chaque flacon contient:

    Substance active: Cyclophosphamide 100 mg/200 mg

    Excipients: mannitol (mannitol) 80 mg/160 mg

    La description:

    Blanc ou blanc avec une masse de teinte grisâtre-jaunâtre.

    Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antitumoral, un composé alkylant.
    ATX: & nbsp

    L.01.A.A.01   Cyclophosphamide

    Pharmacodynamique:

    Le cyclophosphamide est un médicament cytostatique alkylant chimiquement proche des analogues azotés du gaz moutarde.

    On suppose que le mécanisme d'action implique la formation de liaisons croisées entre les brins d'ADN et d'ARN, ainsi que l'inhibition de la synthèse des protéines.

    Pharmacocinétique

    Le cyclophosphamide est métabolisé principalement dans le foie sous l'influence du système microsomal oxydase, formant des métabolites alkylants actifs (4-OH cyclophosphamide et l'aldophosphamide), dont certains subissent d'autres transformations en métabolites inactifs, d'autres sont transportés dans des cellules où, sous l'influence des phosphatases, ils sont transformés en métabolites ayant un effet cytotoxique. La concentration des métabolites atteint un maximum dans le plasma 2-3 heures après l'administration intraveineuse. L'association du médicament inchangé avec les protéines plasmatiques est négligeable (12-14%), mais certains métabolites se lient à plus de 60%. Grâce à la barrière hémato-encéphalique pénètre dans une mesure limitée.

    Le cyclophosphamide est excrété dans le corps par les reins principalement sous la forme de métabolites, mais de 5 à 25% de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme inchangée, ainsi que dans la bile. La demi-vie est de 3-12 heures.

    Les indications:

    Leucémie aiguë lymphoblastique et lymphocytaire chronique, lymphogranulomatose, lymphomes non hodgkiniens, myélome multiple, cancer du sein, de l'ovaire, neuroblastome, rétinoblastome, mycose fongique.

    Le cyclophosphamide est également utilisé en association avec d'autres médicaments antitumoraux pour traiter le cancer du poumon, les tumeurs germinales, le cancer du col de l'utérus, le cancer de la vessie, le sarcome des tissus mous, le réticulosarcome, le sarcome d'Ewing, le cancer de la prostate.

    En tant qu'agent immunosuppresseur cyclophosphamide est utilisé pour les maladies auto-immunes progressives (polyarthrite rhumatoïde, arthrite psoriasique, collagénoses, anémie hémolytique auto-immune, syndrome néphrotique) et pour supprimer la réaction de rejet de la greffe.

    Contre-indications

    • Hypersensibilité au cyclophosphamide ou à tout autre composant de la forme posologique.
    • Insuffisance prononcée de la fonction de la moelle osseuse.
    • Cystite.
    • Miction retardée.
    • Grossesse et allaitement.
    • Infections actives.

    Soigneusement:

    En cas de cardiopathie sévère, de maladie hépatique et rénale, de surrénalectomie, de goutte (anamnèse), de néphrolyolyse, d'oppression de la moelle osseuse, d'infiltration de moelle osseuse par des cellules tumorales, de radiothérapie ou de chimiothérapie antérieure.

    Grossesse et allaitement:

    L'utilisation de cyclophosphamide pendant la grossesse et pendant l'allaitement est contre-indiquée.

    Dosage et administration:

    Cyclophosphate-LENS est administré par voie intraveineuse dans un jet ou en perfusion, par voie intramusculaire. Cyclophosphamide est inclus dans de nombreux régimes de chimiothérapie, par conséquent, lors du choix d'une voie d'administration spécifique, le régime et les doses dans chaque cas individuel, référence devrait être faite à la littérature.

    Les doses et les schémas thérapeutiques les plus couramment utilisés pour les adultes et les enfants:

    50-100 mg / m2 tous les jours pendant 2-3 semaines,

    100-200 mg / m2 2 ou 3 fois par semaine pendant 3-4 semaines,

    600-750 mg / m2 1 fois en 2 semaines,

    1500-2000 mg / m2 1 toutes les 3-4 semaines avant la dose totale - 6-14 g.

    Lors de l'utilisation de cyclophosphamide-LENS en association avec d'autres médicaments antitumoraux, une réduction de la dose de Cyclophosphan-LENS et d'autres médicaments peut être nécessaire.

    Avant l'injection intraveineuse, le cyclophosphamide-LENS est dissous dans de l'eau pour injection ou une solution à 0,9% de chlorure de sodium à une concentration de 20 mg / 1 ml.

    Effets secondaires:

    De la part du système hématopoïèse: leucopénie, neutropénie; rarement - thrombocytopénie, anémie. La plus grande diminution du nombre de leucocytes et de plaquettes est habituellement observée au bout de 7 à 14 jours de traitement. La récupération avec la leucopénie commence habituellement 7-10 jours après l'arrêt du traitement avec le médicament.

    De la part du système digestif: nausées, vomissements, anorexie, stomatite moins fréquente, inconfort ou douleur dans la région abdominale, diarrhée ou constipation. Il existe des rapports distincts sur le développement de la colite hémorragique, la jaunisse.

    De rares cas de dysfonctionnement hépatique se sont manifestés par une augmentation de l'activité des transaminases, de la phosphatase alcaline et de la bilirubine dans le sérum.15-50% des patients recevant de fortes doses de cyclophosphamide en association avec le busulfan et une irradiation totale lors d'une greffe de moelle osseuse allogénique oblitérants endothéliaux des veines hépatiques. Une réaction similaire dans de très rares cas est également observée chez des patients recevant de fortes doses d'un seul cyclophosphamide chez des patients atteints d'anémie aplasique. Ce syndrome se développe généralement 1-3 semaines après la greffe de moelle osseuse et se caractérise par une forte augmentation du poids corporel, hépatomégalie, ascite et hyperbilirubinémie. L'encéphalopathie hépatique peut également survenir.

    De la peau et des annexes cutanées: développe souvent une alopécie. La croissance des cheveux commence après le traitement avec le médicament ou même pendant un traitement prolongé; les cheveux peuvent différer dans sa structure et sa couleur. Parfois, pendant le traitement, il y a une éruption sur la peau, une pigmentation de la peau et des changements d'ongles.

    Du système urinaire: urétrite / cystite hémorragique, nécrose tubulaire rénale. Dans de rares cas, cette affection peut être grave et même fatale. Elle peut également développer une fibrose de la vessie, parfois de nature généralisée, en association ou non avec une cystite. Dans l'urine, les cellules épithéliales atypiques de la vessie peuvent être détectées. Ces effets secondaires dépendent de la dose de cyclophosphamide et de la durée du traitement. La prévention de la cystite est favorisée par l'hydratation et l'utilisation de la drogue mesna. Dans les formes sévères de cystite hémorragique, arrêter le traitement médicamenteux. Avec la nomination de fortes doses de cyclophosphamide dans de rares cas, il peut y avoir une violation de la fonction rénale, une hyperuricémie, une néphropathie associée à une augmentation de la formation d'acide urique.

    Infections Des infections graves peuvent se développer chez les patients présentant des formes sévères d'immunosuppression.

    Du système cardiovasculaire: cardiotoxicité a été observée avec l'introduction de fortes doses de 4,5-10 g / m2 (120 à 270 mg / kg) du médicament pendant plusieurs jours, habituellement dans le cadre d'un traitement antitumoral ou pharmacologique intensif combiné pour la transplantation d'organes. Il y a eu des épisodes graves et parfois mortels d'insuffisance cardiaque congestive causés par une myocardite hémorragique.

    Du système respiratoire: fibrose pulmonaire interstitielle (avec l'introduction de doses élevées du médicament pendant une longue période).

    De la part du système reproducteur: violation de l'ovogenèse et de la spermatogenèse. Le médicament peut causer la stérilité chez les hommes et les femmes, ce qui dans certains cas peut être irréversible.

    Une proportion significative de femmes développent une aménorrhée, les menstruations régulières se rétablissent habituellement dans les quelques mois qui suivent l'arrêt du traitement. Chez les filles, à la suite du traitement par cyclophosphamide pendant la période prépubertaire, les caractéristiques sexuelles secondaires se sont développées normalement et les règles étaient normales; à l'avenir, ils ont pu concevoir.

    Chez les hommes, à la suite du traitement avec le médicament, peut développer une oligospermie ou une azoospermie associée à une augmentation du niveau de gonadotrophines avec la sécrétion normale de testostérone. Le désir sexuel et la puissance chez ces patients ne sont pas violés. Chez les garçons, pendant le traitement avec la drogue dans la période prépubertaire, les caractéristiques sexuelles secondaires se développent normalement, cependant, l'oligospermie ou l'azoospermie et la sécrétion accrue des gonadotrophines peuvent être notées. Il peut y avoir une atrophie des testicules de divers degrés. Chez certains patients, l'azoospermie causée par le médicament est réversible, mais la restauration de la fonction altérée peut survenir seulement quelques années après l'arrêt du traitement.

    Cancérogénicité Certains patients qui avaient déjà été traités avec le médicament en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antitumoraux et / ou d'autres traitements ont développé des tumeurs malignes secondaires. Le plus souvent, il s'agissait de tumeurs de la vessie (habituellement chez des patients ayant déjà souffert de cystite hémorragique), de maladies myéloprolifératives ou lymphoprolifératives. Les tumeurs secondaires se développent le plus souvent chez les patients à la suite du traitement des tumeurs malignes myéloprolifératives primaires ou des maladies non malignes, en violation des processus immunitaires. Dans un certain nombre de cas, la tumeur secondaire s'est développée plusieurs années après l'arrêt du traitement avec le médicament.

    En estimant le rapport entre les résultats positifs attendus et le risque possible d'utilisation de drogues, il faut toujours garder à l'esprit la probabilité d'induction du médicament par une tumeur maligne.

    Réactions allergiques éruption cutanée, urticaire ou démangeaisons, rarement des réactions anaphylactiques.

    Autre. Un cas de sensibilité croisée possible avec d'autres agents alkylants a été décrit. Cyclophosphamide peut interférer avec la cicatrisation normale de la plaie. Peut-être le développement d'un syndrome similaire au syndrome de sécrétion inappropriée de l'hormone antidiurétique (ADH). Rougeur, gonflement ou douleur au site d'injection. Rush de sang sur le visage ou rougeur du visage, maux de tête, transpiration accrue.

    Surdosage:

    L'antidote spécifique pour le surdosage de drogue est inconnu. En cas de surdosage, des mesures de soutien doivent être utilisées, y compris un traitement approprié pour les infections, des manifestations de myélosuppression et / ou de cardiotoxicité.

    Interaction:

    Les inducteurs de l'oxydation microsomale dans le foie peuvent induire le métabolisme microsomique du cyclophosphamide, ce qui entraîne une augmentation de la formation de métabolites aliphatiques, réduisant ainsi la demi-vie du cyclophosphamide et augmentant son activité.

    L'utilisation de cyclophosphamide, qui provoque une suppression notable et prolongée de l'activité cholinestérasique, renforce l'action du suxaméthonium et réduit ou ralentit le métabolisme de la cocaïne, augmentant et / ou augmentant la durée de son effet et augmentant le risque d'effets toxiques . Avec l'application simultanée avec l'allopurinol, en outre, l'effet toxique sur la moelle osseuse peut être améliorée.

    Avec l'utilisation simultanée de cyclophosphamide, d'allopurinol, de colchicine, de probénécide, de sulfinpyrazone, il peut être nécessaire de doser des médicaments antidotaux dans le traitement de l'hyperuricémie et de la goutte; l'utilisation de médicaments antidotes uricosuriques peut augmenter le risque de néphropathie associée à une augmentation de la production d'acide urique avec le cyclophosphamide.

    Le cyclophosphamide peut augmenter l'activité anticoagulante à la suite d'une réduction dans le foie de la synthèse des facteurs de coagulation et des troubles de la formation des plaquettes, mais il peut aussi réduire l'activité des anticoagulants par un mécanisme inconnu. Cyclophosphamide améliore l'effet cardiotoxique de la doxorubicine et de la daunorubicine. Autres immunosuppresseurs (azathioprine, chlorambucil, GCS, ciclosporine, mercaptopurine et d'autres) augmentent le risque d'infection et de tumeurs secondaires.

    Avec l'application simultanée de la lovastatine chez les patients ayant subi une transplantation cardiaque, un risque accru de nécrose aiguë des muscles squelettiques et d'insuffisance rénale aiguë est possible.

    Les médicaments qui causent la myélosuppression, ainsi que la radiothérapie - peut-être l'inhibition additive de la fonction de la moelle osseuse.

    L'utilisation simultanée de cytarabine à fortes doses de cyclophosphamide en préparation d'une greffe de moelle osseuse a entraîné une augmentation de la fréquence de la cardiomyopathie suivie d'une issue fatale.

    Instructions spéciales:

    Cyclophosphate-LENS doit être utilisé sous la surveillance d'un médecin qui a de l'expérience avec des médicaments antitumoraux.

    Pendant le traitement avec le médicament, un test sanguin (en portant une attention particulière aux neutrophiles et aux numérations plaquettaires) doit être effectué régulièrement pour évaluer l'étendue de la myélosuppression et des tests urinaires doivent être effectués régulièrement pour les érythrocytes dont l'apparition peut précéder le développement de la myélosuppression. cystite hémorragique.

    S'il y a des signes de cystite avec micro- ou macrogémurie, le Cyclophosphamide-LENS doit être arrêté.

    Avec une diminution du nombre de globules blancs à 2500 / μL et / ou des plaquettes à 100.000 / μl, le Cyclophosphamide-LENS doit être arrêté.

    En cas d'infection au cours du traitement par le cyclophosphamide-LENS, le traitement doit être interrompu ou la dose du médicament doit être réduite.

    Lorsque de fortes doses de cyclophosphamide-LENS sont utilisées pour prévenir le développement d'une cystite hémorragique, un médicament mesna.

    Pendant le traitement devrait s'abstenir de boire de l'alcool.

    Si au cours des dix premiers jours après l'opération effectuée sous anesthésie générale, le patient est prescrit Cyclophosphate-LENS, il est nécessaire d'informer l'anesthésiste à ce sujet.

    Les patients après surrénalectomie devraient ajuster la dose de glucocorticostéroïdes utilisés pour le traitement de remplacement, et le médicament Cyclophosphate-LENS.

    Les femmes et les hommes devraient être traités avec des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement par cyclophosphamide-LENS.

    Forme de libération / dosage:

    Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour injection intraveineuse et intramusculaire dans des flacons de 100 mg et 200 mg.

    Emballage:

    1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

    Pour 5 ou 10 bouteilles ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un pack avec des partitions ou des supports spéciaux en carton.

    Pour 35, 50, 85 ou 100 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton (pour les hôpitaux).

    Conditions de stockage:

    À une température de pas plus de 10 ° C dans un endroit sec, protégé de la lumière et hors de portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:P N000459 / 01
    Date d'enregistrement:12.03.2012
    Le propriétaire du certificat d'inscription:LENS-PHARM, LLC LENS-PHARM, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.10.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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