Substance activeCisplatinumCisplatinum
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  • Forme de dosage: & nbspconcentré pour solution pour perfusion et administration intrapéritonéale
    Composition:

    Dans 1 ml de concentré pour la préparation de la solution contient:

    substance active: cisplatine 0,5 mg;

    Excipients: chlorure de sodium, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium pour corriger le pH de la solution, eau pour injection.

    La description:

    Concentré pour la préparation de la solution est une solution claire avec une teinte légèrement jaunâtre.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - composé alkylant
    ATX: & nbsp

    L.01.X.A   Composés de platine

    L.01.X.A.01   Cisplatinum

    Pharmacodynamique:

    Platidiam (cis-diamine-dichloroplatinum) est un médicament antitumoral contenant un platine de métaux lourds.

    La platidiam possède des propriétés similaires aux propriétés des agents alkylants bifonctionnels, formant des liaisons transversales interstitielles et interstitielles dans l'ADN, violant ainsi ses fonctions, ce qui conduit à la mort cellulaire; la préparation n'a pas de spécificité cyclique et de phase. A des propriétés immunosuppressives et radiosensibilisantes.

    Pharmacocinétique

    Après une perfusion intraveineuse rapide (15 min-1 heure), l'apparition du cisplatine dans le plasma sanguin et le pic de sa concentration sont déterminés immédiatement après l'administration. Avec une perfusion intraveineuse de 6-24 heures, la concentration du médicament dans le plasma augmente progressivement au cours de la perfusion, atteignant un maximum à la fin de l'injection.

    Le cisplatine est caractérisé par une distribution étendue dans les fluides corporels et dans les tissus; les concentrations les plus élevées étant atteintes dans les reins, le foie et la prostate. Le platine, libéré du cisplatine, se lie rapidement aux protéines tissulaires et plasmatiques. Deux heures après la fin de la perfusion de trois heures, 90% du platine dans le plasma est à l'état lié aux protéines. Cisplatinum a la capacité de s'accumuler dans le corps et se retrouve dans certains tissus pendant six mois après l'administration de la dernière dose du médicament. La biotransformation du cisplatine est réalisée par une conversion rapide non enzymatique avec la formation de métabolites inactifs. Effet cytotoxique a seulement cisplatine, non associé à des protéines ou à ses métabolites contenant du platine.

    La demi-vie du platine total a une très grande variabilité individuelle et varie entre 2 à 72 heures chez les personnes en bonne santé et 1 à 240 heures en cas d'insuffisance rénale sévère. Cisplatinum est excrété principalement avec de l'urine. Cisplatinum peut être excrété du flux sanguin systémique par dialyse, mais seulement dans les 3 premières heures après l'administration du médicament.

    Les indications:

    Platidiam, habituellement dans le cadre des chimiothérapies combinées, est largement utilisé dans le traitement des tumeurs solides suivantes:

    - tumeurs germinogènes des femmes et des hommes;

    - cancer de l'ovaire et du testicule;

    - cancer du poumon;

    - tumeurs de la tête et du cou.

    En outre, Platidiam a une activité antitumorale dans les types de tumeurs suivantes:

    - cancer du col de l'utérus

    - cancer de la vessie;

    - l'ostéosarcome;

    - mélanome;

    - neuroblastome;

    - carcinome de l'œsophage.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité au cisplatine ou à d'autres composés contenant du platine, ainsi qu'à tout composant du médicament;

    - altération de la fonction rénale (taux de créatinine sérique supérieur à 115 μmol / litre);

    - oppression sévère de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;

    - insuffisance cardiovasculaire;

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - infections généralisées;

    - perte auditive.

    Soigneusement:

    Les maladies infectieuses aiguës virales (varicelle, y compris le contact récent ou récent avec un patient, le zona), la genèse fongique ou bactérienne; hyperuricémie (y compris manifestée par la goutte et / ou la néphrolyolyse de l'urate), néphrolyolyse, oppression de la moelle osseuse hématopoïèse (y compris dans le contexte d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie antérieure), polynévrite.

    Dosage et administration:

    Platidiam peut être utilisé à la fois en monothérapie et en combinaison avec d'autres cytostatiques à des doses différentes selon le régime thérapeutique.Pour la sélection individuelle de la dose, il convient de se référer à la littérature.

    Platidiam est administré par voie intraveineuse sous la forme d'une perfusion ou avec des indications (tumeurs intrapéritonéales) dans la cavité abdominale.

    Platidia en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments de chimiothérapie est habituellement administré à une dose de 50-100 mg / m2 sous forme de perfusion intraveineuse toutes les 3-4 semaines ou 15-20 mg / m2 goutte à goutte par voie intraveineuse tous les jours pendant 5 jours toutes les 3-4 semaines.

    Pour stimuler la diurèse (jusqu'à 100 ml / h) et minimiser l'effet néphrotoxique du médicament, une hydratation est effectuée. Avant l'administration de PLATIDIAM administré par voie intraveineuse à 2 litres de liquide (solution à 0,9% de chlorure ou à 5% de dextrose sodique). Une fois la perfusion terminée, on ajoute en plus 400 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou une solution à 5% de dextrose. La prise de liquide et le maintien de la diurèse doivent être observés dans les 24 heures. Si une hydratation intensive pour maintenir une diurèse adéquate n'est pas suffisante, vous pouvez introduire un diurétique osmotique (par exemple, le mannitol).

    Platine est injecté par voie intraveineuse à un taux de pas plus de 1 mg / min. Des perfusions prolongées sont effectuées dans les 6-8-24 heures à condition d'une diurèse suffisante avant et pendant l'administration du médicament.

    Platidiam est dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% jusqu'à une concentration de 1 mg / 1 ml. Le lyophilisat de Platidiam doit d'abord être dissous dans 10-25 ml d'eau pour injection.

    Ne pas utiliser une solution de dextrose pour diluer Platidiam (glucose).

    Remarque: Puisque l'aluminium réagit avec le cisplatine et l'inactive, et provoque également un précipité, il est très important de ne pas utiliser d'aiguilles et d'autres équipements contenant de l'aluminium lors de la préparation et de l'introduction de Platidiam.

    Effets secondaires:

    Du système urinaire: néphrotoxicité (est cumulatif dans la nature et est le principal facteur toxique limitant la dose de Platidiam). Les lésions rénales, qui s'accompagnent de lésions des tubules rénaux, peuvent d'abord être détectées la deuxième semaine après l'administration de la dose, ce qui peut entraîner une augmentation du taux de créatinine, d'urée, d'acide urique dans le sérum sanguin et / ou diminution de la clairance de la créatinine. L'insuffisance rénale, en général, est insignifiante ou modérément prononcée et est réversible aux doses ordinaires de Platidiam.

    Du côté du système digestif: des nausées et des vomissements, qui débutent habituellement au cours de la première heure de traitement et durent 24 heures ou plus, surviennent chez 65% des patients. Ces effets secondaires ne sont que partiellement éliminés avec l'utilisation de médicaments antiémétiques standard. La sévérité de ces symptômes peut être réduite en divisant la dose totale calculée pour le cycle de thérapie en plus petites doses qui sont administrées une fois par jour pendant cinq jours.

    Parmi les autres effets indésirables fréquemment observés dans le tractus gastro-intestinal, on note des douleurs abdominales, des diarrhées et une constipation. Occasionnellement, des augmentations mineures et transitoires du taux d'ACT et d'ALT dans le sérum peuvent être notées.

    De la part du système d'hématopoïèse: souvent - myélosuppression (dans la plupart des cas, il est exprimé légèrement ou modérément, et lorsqu'il est utilisé des doses conventionnelles est une invasive). Les niveaux les plus bas de leucocytes et de plaquettes, en règle générale, sont détectés après environ 2 semaines; leur ligne de base chez la plupart des patients est rétablie dans les 4 semaines. L'anémie peut également se produire.

    Du côté du système auditif: acouphène unilatéral ou bilatéral, avec ou sans perte d'audition, se produit dans environ 10% des patients, habituellement cet effet secondaire est réversible.Il est établi que les dommages à l'organe auditif est dose-dépendante et cumulative, et de ce côté L'effet est plus souvent observé chez les patients très jeunes ou séniles. Il y a des rapports d'un effet toxique de la drogue sur l'appareil vestibulaire.

    Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique. Les neuropathies périphériques ne se produisent pas souvent. Ils sont généralement de nature sensorielle (par exemple, paresthésies des membres supérieurs et inférieurs), mais aussi des troubles moteurs (diminution des réflexes et faiblesse des membres inférieurs). En outre, la neuropathie végétative, les convulsions, l'élocution, la perte de goût et la perte de mémoire peuvent être notés. Dans la littérature, le développement du syndrome de Lermitt (myélopathie de la colonne vertébrale et neuropathie autonome) a été rapporté. Le traitement doit être interrompu dès la première apparition de ces symptômes.

    Du système immunitaire: il y a parfois des réactions allergiques, se manifestant sous la forme de rougeur et de gonflement du visage, de respiration sifflante dans les poumons, de tachycardie et d'abaissement de la tension artérielle. Ces réactions peuvent survenir quelques minutes après le début de l'administration de cisplatine. Dans de rares cas, il peut y avoir de l'urticaire et des éruptions cutanées papuleuses.

    Du côté du système de vision: Dans de rares cas, des névrites du nerf optique, un œdème du disque du nerf optique, une cécité corticale sont notés. Il peut également y avoir un changement dans la perception des couleurs, en particulier dans la partie jaune-bleu du spectre. Le seul changement dans le fond peut être une pigmentation irrégulière de la rétine dans la zone de la tache jaune.

    Ces effets secondaires sont généralement réversibles et disparaissent après le retrait du médicament.

    Violations de l'équilibre électrolytique: hypomagnésémie, hypocalcémie et hypokaliémie. L'hypomagnésémie et / ou l'hypocalcémie peuvent se manifester cliniquement par une augmentation de la sensibilité musculaire ou des convulsions, des tremblements, des spasmes carpopédiques (crampes dans les mains et les pieds) et / ou de la tétanie. Hyponatrémie possible, causée par le syndrome de production insuffisante d'hormone antidiurétique.

    Autre: troubles du système cardiovasculaire (coronaropathie, insuffisance cardiaque congestive, arythmies, hypotension orthostatique, microangiopathie thrombotique, etc.), hyperuricémie, alopécie mineure, myalgie, fièvre et ligne de gencives.

    Si le produit pénètre sous la peau, il est possible de développer une phlébite, une inflammation du tissu sous-cutané et une nécrose cutanée.

    Des cas de spermatogenèse et d'azoospermie sont notés.
    Surdosage:

    Les principales complications prévisibles d'un surdosage sont une insuffisance rénale, hépatique, visuelle (y compris un décollement de la rétine) et auditive (surdité), une myélosuppression sévère, des vomissements indomptables et / ou une névrite sévère. En cas de surdosage, un résultat mortel est possible.

    L'antidote au cisplatine n'est pas connu. Le traitement est symptomatique. Un effet partiel peut être atteint avec l'hémodialyse effectuée dans les trois premières heures après un surdosage.

    Interaction:

    Utilisation simultanée ou séquentielle de cisplatine avec des antibiotiques-aminoglycosides (gentamicine, kanamycin, streptomycine) ou avec d'autres médicaments potentiellement néphrotoxiques (par exemple, l'amphotéricine B) peut potentialiser son effet néphrotoxique et ototoxique.

    Diurétiques "en boucle" (furosémide, le clopamide, l'acide éthacrynique) peut améliorer l'ototoxicité du cisplatine.

    Il est connu que cisplatine peut perturber l'excrétion par les reins de la bléomycine et du méthotrexate (possiblement en raison de la néphrotoxicité induite par le cisplatine) et augmenter la toxicité de ces médicaments.

    Chez les patients recevant cisplatine et anticonvulsivants, la concentration de ce dernier dans le sérum peut être réduite à des valeurs subthérapeutiques.

    Le cisplatine peut provoquer une augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang. Par conséquent, les patients qui prennent simultanément des médicaments pour traiter la goutte, tels que allopurinol, la colchicine, probénécide ou sulfinpyrazone, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie de ces médicaments pour contrôler l'hyperuricémie et les crises de goutte.

    Instructions spéciales:

    - Introduction Platidiam devrait être réalisée. sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.

    - Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement par Platidiam doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

    - Les patients sur le fond du traitement avec Platidiam devraient périodiquement être examinés par un neurologue. Avec des symptômes évidents d'effets toxiques sur le SNC, le traitement par Platidiam doit être arrêté.

    - Avant le début du traitement doit être l'audiométrie, et dans ces cas, quand il y a des symptômes de dommages à l'organe auditif ou un trouble auditif clinique est détecté, l'audiométrie répété est montré. Dans les troubles de l'audition cliniquement significatifs, l'ajustement de la posologie ou l'annulation du traitement peuvent être nécessaires.

    - Pendant le traitement par Platidiam, des tests sanguins périodiques, la détermination du nombre de globules blancs, les plaquettes, l'hémoglobine, les éléments sanguins, les tests fonctionnels rénaux et hépatiques, ainsi que le niveau d'électrolytes dans le sérum sanguin sont nécessaires.

    - Lors de l'application de Platidiam, toutes les instructions habituelles adoptées pour l'utilisation de médicaments cytotoxiques doivent être respectées.

    - Si le produit pénètre dans les yeux, ils doivent être lavés immédiatement avec une grande quantité d'eau ou avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%. En cas de contact avec la peau, entrer immédiatement en contact avec le produit avec beaucoup d'eau. Si le produit est inhalé ou s'il pénètre dans la bouche, consultez immédiatement un médecin.

    Forme de libération / dosage:

    Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion et administration intrapéritonéale, 0,5 mg / ml.

    Emballage:

    À 10 mg / 20 ml, 25 mg / 50 ml et 50 mg / 100 ml dans des bouteilles de verre brun, scellé avec des bouchons en caoutchouc avec des bouchons en aluminium et des bouchons en polypropylène.

    10 bouteilles (20 ml chacune), 5 bouteilles (50 ml chacune), 1 bouteille (100 ml chacune), ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N014025 / 02
    Date d'enregistrement:22.07.2008
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Pliva-Lahema, AOPliva-Lahema, AO République Tchèque
    Fabricant: & nbsp
    PLIVA-LACHEMA, a.s. République Tchèque
    Représentation: & nbspPliva de Hvartska dooPliva de Hvartska doo
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.09.2015
    Instructions illustrées
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