Substance activeCisplatinumCisplatinum
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  • Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion
    Composition:

    1 ml de concentré contient:

    substance active: cisplatine en termes de 100% de substance - 0,0005 g.

    Excipients: chlorure de sodium en termes de substance à 100% - 0,009 g; soda, caustique en termes de substance à 100% ou d'acide chlorhydrique - jusqu'à pH 3,2; eau pour injection - jusqu'à 1 ml.

    La description:

    Solution transparente incolore ou légèrement colorée.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - composé alkylant
    ATX: & nbsp

    L.01.X.A   Composés de platine

    L.01.X.A.01   Cisplatinum

    Pharmacodynamique:

    Le cisplatine (cis-diamine-dichloroplatine) est un médicament antitumoral contenant un platine métallique lourd. Cisplatinum a des propriétés similaires aux propriétés des agents alkylants bifonctionnels formant des réticulations interstitielles et interstitielles dans l'ADN (acide désoxyribonucléique), violant ainsi ses fonctions, ce qui conduit à la mort cellulaire; la préparation n'a pas de spécificité cyclique et de phase. A des propriétés immunosuppressives et radiosensibilisantes.

    Pharmacocinétique

    Après une perfusion intraveineuse rapide (15 min-1 heure), l'apparition de cisplatine dans le plasma sanguin et la concentration maximale de cisplatine sont atteintes immédiatement après l'administration. Avec une perfusion intraveineuse de 6-24 heures, la concentration du médicament dans le plasma augmente progressivement au cours de la perfusion, atteignant un maximum à la fin de l'injection.

    Le cisplatine est caractérisé par une distribution étendue dans les fluides corporels et dans les tissus; tandis que les concentrations les plus élevées sont atteintes dans les reins, le foie et la prostate. La biotransformation du cisplatine est réalisée par une transformation non enzymatique rapide avec formation de métabolites inactifs. L'effet cytotoxique n'a que cisplatine non lié aux protéines ou à ses métabolites contenant du platine.

    Après une injection ou une perfusion intraveineuse de 2 à 7 heures dans une gamme de doses de 50 à 100 mg / m2 la demi-vie du cisplatine dans le plasma sanguin est d'environ 30 minutes. Après une dose de 100 mg / m2 le rapport entre le cisplatine et le platine libre total (ultrafiltration) dans le plasma sanguin est de 0,5 à 1,1.

    Trois heures après le bolus et deux heures après la fin de la perfusion de trois heures, 90% du platine libre total dans le plasma apparaît dans un état lié aux protéines. Avec des cycles de traitement répétés, le platine s'accumule dans les tissus du corps et le platine se retrouve dans certains tissus six mois après la dernière dose du médicament.

    La demi-vie du platine total a une très grande variabilité individuelle et varie entre 2 à 72 heures chez les personnes en bonne santé et 1 à 240 heures en cas d'insuffisance rénale sévère. Une heure après l'administration du médicament, la majeure partie du cisplatine est excrétée par les reins sans modification.

    La clairance rénale du platine libre (ultrafiltré) dépasse également la clairance de la créatinine, est non linéaire et dépend de la dose, du débit urinaire et des caractéristiques individuelles de la sécrétion tubulaire et de la réabsorption chez le patient. Une corrélation stricte entre la clairance rénale de la clairance libre (ultrafiltrée) du platine ou du cisplatine et la clairance de la créatinine n'est pas établie. Avec l'administration quotidienne du médicament, il existe un risque d'accumulation de platine libre (ultrafiltré) dans le plasma sanguin. Dans d'autres modes d'administration, il n'y a pas un tel risque. Après l'administration du médicament, on trouve de petites concentrations de platine dans la bile et dans le gros intestin, mais la voie d'élimination du platine dans le tube digestif est négligeable.

    Le cisplatine peut être excrété du flux sanguin systémique par dialyse, mais seulement dans les 3 heures suivant l'administration du médicament.

    Les indications:

    Le cisplatine, habituellement associé à une chimiothérapie combinée, est largement utilisé dans le traitement des tumeurs solides suivantes:

    - tumeurs germinogènes des femmes et des hommes;

    - cancer de l'ovaire et du testicule;

    - cancer des petites cellules et du poumon non à petites cellules;

    - carcinome épidermoïde de la tête et du cou;

    - cancer de la vessie.

    Outre, cisplatine a une activité antitumorale dans les types de tumeurs suivants:

    - cancer du col de l'utérus

    - l'ostéosarcome;

    - mélanome;

    - neuroblastome;

    - carcinome de l'œsophage.

    Contre-indications

    - Intolérance individuelle au cisplatine ou à d'autres composés contenant du platine;

    - altération de la fonction rénale (concentration sérique de créatinine supérieure à 115 μmol / l);

    - l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - infections généralisées.

    Soigneusement:

    Les maladies infectieuses aiguës virales (varicelle, y compris le contact récent ou récent avec un patient, le zona), la genèse fongique ou bactérienne; hyperuricémie (y compris se manifestant par la goutte et / ou la néphrolyolyse de l'urate), la néphrourolythiase, la polynévrite, l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (y compris sur les antécédents d'irradiation ou de chimiothérapie).

    Grossesse et allaitement:

    L'utilisation de cisplatine pendant la grossesse et pendant l'allaitement est contre-indiquée.

    Dosage et administration:

    Le cisplatine peut être utilisé à la fois en monothérapie et en association avec d'autres cytostatiques à des doses différentes selon le schéma thérapeutique. Pour la sélection individuelle de la dose, il convient de se référer à la littérature.

    Le cisplatine est administré par voie intraveineuse ou avec des indications (tumeurs intrapéritonéales) dans la cavité abdominale.

    Le cisplatine en monothérapie et en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques est habituellement administré à une dose de 50 à 100 mg / m2 sous forme de perfusion intraveineuse toutes les 3-4 semaines ou 15-20 mg / m2 goutte à goutte par voie intraveineuse tous les jours pendant 5 jours toutes les 3-4 semaines.

    Recommandations pour la préparation et l'administration de solutions pour perfusion intraveineuse

    DE l'objectif de la stimulation de la diurèse (jusqu'à 100 ml / h) et de maximiser la réduction de l'effet néphrotoxique du médicament, l'hydratation est effectuée. Avant l'introduction du cisplatine par voie intraveineuse, jusqu'à 2 litres de liquide (solution à 0,9% de chlorure de sodium ou 5% de solution de dextrose) sont perfusés. Une fois la perfusion terminée, on ajoute en plus 400 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou une solution à 5% de dextrose. La prise de liquide et le maintien de la diurèse doivent être observés dans les 24 heures. Si une hydratation intensive pour maintenir une diurèse adéquate n'est pas suffisante, vous pouvez introduire un diurétique osmotique (par exemple, mannitol).

    Le cisplatine est administré par perfusion intraveineuse à un débit ne dépassant pas 1 mg / min. Des perfusions prolongées sont effectuées dans les 6-8-24 heures à condition d'avoir une diurèse suffisante avant et pendant l'administration du médicament.

    Le cisplatine est dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% à une concentration d'au moins 1 mg / ml. Les solutions diluées du médicament sont stables pendant 6-8 heures à une température ne dépassant pas 25 ° C dans un endroit sombre.

    Remarque: Puisque l'aluminium réagit avec le cisplatine et l'inactive, et qu'il provoque également la formation d'un précipité, il est très important de ne pas utiliser d'aiguilles et d'autres équipements contenant de l'aluminium lors de la préparation et de l'injection de cisplatine.

    Effets secondaires:

    Du système urinaire

    La néphrotoxicité est cumulative et constitue le principal facteur toxique limitant la dose de cisplatine. Les lésions rénales accompagnées de lésions du tubule rénal peuvent d'abord être détectées dans la deuxième semaine après l'administration et peuvent se manifester par une augmentation de la concentration de créatinine, d'urée, d'acide urique dans le sérum sanguin et / ou une diminution de la créatinine dégagement. En général, la toxicité rénale est insignifiante ou modérément prononcée et réversible aux doses habituelles de cisplatine.

    Du bilan électrolytique

    Hypomagnésémie, hypocalcémie, hyponatrémie, hypokaliémie et hypophosphatémie. L'hypomagnésémie et / ou l'hypocalcémie peuvent se manifester cliniquement par une augmentation de la sensibilité musculaire ou des convulsions, des tremblements, des spasmes carpopédiques (crampes dans les mains et les pieds) et / ou de la tétanie. L'hyponatrémie est habituellement causée par le syndrome de production inappropriée d'hormone antidiurétique.

    Du tractus gastro-intestinal

    Les nausées et les vomissements, qui débutent habituellement au cours de la première heure de traitement et durent 24 heures ou plus, surviennent chez presque tous les patients. Ces effets secondaires ne sont que partiellement éliminés avec l'utilisation de médicaments antiémétiques standard. La sévérité de ces symptômes peut être réduite en divisant la dose totale calculée pour le cycle de thérapie en plus petites doses qui sont administrées une fois par jour pendant cinq jours.

    Parmi les autres effets indésirables fréquemment observés dans le tractus gastro-intestinal, on note des douleurs abdominales, des diarrhées et une constipation.

    De la part du système d'hématopoïèse

    L'infarctus du myocarde avec le cisplatine développe souvent une myélosuppression, mais dans la plupart des cas il est léger ou modéré, et lorsqu'il est utilisé avec des doses conventionnelles, il est réversible. La plus faible teneur en leucocytes et plaquettes est généralement observée du 18ème au 23ème jour après l'administration chez la plupart des patients, ces taux sont rétablis au 39ème jour. L'anémie peut également se produire.

    Du système de l'organe de l'ouïe et de l'équilibre

    Des acouphènes unilatéraux ou bilatéraux, avec ou sans perte auditive, sont observés chez environ 10% des patients cisplatine, habituellement cet effet secondaire est réversible. Il est établi que les dommages à l'organe auditif sont dose-dépendants et cumulatifs, et cet effet secondaire est plus souvent observé chez les patients très jeunes ou séniles. Il y a des rapports d'un effet toxique de la drogue sur l'appareil vestibulaire.

    Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique

    Les neuropathies périphériques surviennent rarement.Ils sont généralement de nature sensorielle (par exemple, paresthésies des membres supérieurs et inférieurs), mais aussi des troubles moteurs (diminution des réflexes et faiblesse des membres inférieurs). On peut également noter une neuropathie végétative, des convulsions, un trouble de l'élocution, une perte de goût et une perte de mémoire. Le développement du symptôme de Lermitt, la myélopathie de la colonne vertébrale et la neuropathie du système nerveux autonome ont été rapportés. Le traitement avec le médicament devrait être arrêté à la première apparition de tels symptômes.

    Hypersensibilité

    Parfois, il y a des réactions allergiques, qui se manifestent sous forme de rougeur et de gonflement du visage, de respiration sifflante dans les poumons, de tachycardie et d'hypotension artérielle. Ces réactions peuvent survenir quelques minutes après le début de l'administration de cisplatine. Dans de rares cas, il peut y avoir de l'urticaire et une éruption cutanée maculo-papuleuse.

    Du côté de l'organe de vision

    Dans de rares cas, les névrites du nerf optique, l'œdème du mamelon du nerf optique, la cécité corticale sont notés. Il peut également y avoir des changements dans la perception des couleurs, en particulier dans la partie jaune-bleu du spectre. Le seul changement dans le fond peut être une pigmentation irrégulière de la rétine dans la zone de la tache jaune.

    Ces effets secondaires sont généralement réversibles et disparaissent après le retrait du médicament.

    Effet toxique sur le foie

    Occasionnellement, des augmentations mineures et transitoires de la concentration d'aspartate aminotransférase (ACTE), l'alanine aminotransférase (ALT) et la bilirubine dans le sérum.

    D'autres effets secondaires

    Perturbations cardio-vasculaires (coronaropathie, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque chronique, arythmie, hypotension orthostatique, microangiopathie thrombotique, artérite cérébrale), hyperuricémie, augmentation de la concentration sérique d'amylase, alopécie insignifiante, myalgie, fièvre, hoquet et gencives de platine.

    Si le produit pénètre sous la peau, une phlébite, une inflammation de la graisse sous-cutanée et une nécrose de la peau peuvent se développer.

    Des cas de spermatogenèse et d'azoospermie sont notés.

    Surdosage:

    Les principales complications attendues du surdosage sont: insuffisance rénale, hépatique, visuelle (y compris décollement de la rétine) et audition (surdité), myélosuppression sévère, nausées et vomissements incontrôlables et / ou névrite. En cas de surdosage, un résultat mortel est possible.

    Antidote en cas de surdosage Cisplatinum est inconnu. L'effet, au moins partiel, est atteint seulement par hémodialyse, si elle est appliquée dans les trois premières heures après un surdosage, Parce que le platine se lie rapidement aux protéines plasmatiques. La thérapie symptomatique est utilisée pour traiter les symptômes de surdosage.

    Interaction:

    Utilisation simultanée ou séquentielle de cisplatine avec des antibiotiques-aminoglycosides (gentamicine, kanamycin, streptomycine) ou avec d'autres médicaments potentiellement néphrotoxiques (par exemple, l'amphotéricine B) peut potentialiser son effet néphrotoxique et ototoxique.

    Diurétiques "en boucle" (furosémide, le clopamide, l'acide éthacrynique) peut améliorer l'ototoxicité du cisplatine.

    Il est connu que cisplatine peut perturber l'excrétion par les reins de la bléomycine et du méthotrexate (possiblement en raison d'un effet néphrotoxique induit par le cisplatine) et augmenter la toxicité de ces médicaments.

    Avec l'utilisation simultanée de cisplatine, d'altrétamine et de pyridoxine dans le traitement du cancer de l'ovaire, la durée de la rémission a été réduite.

    Chez les patients recevant cisplatine et anticonvulsivants, la concentration de ce dernier dans le sérum peut être réduite à des valeurs subthérapeutiques.

    Le cisplatine peut provoquer une augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang. Par conséquent, les patients qui prennent simultanément des médicaments pour traiter la goutte, tels que allopurinol, la colchicine, probénécide ou sulfinpyrazone, il peut être nécessaire d'ajuster la dose de ces médicaments pour contrôler l'hyperuricémie et les crises de goutte.

    Lorsque le cisplatine interagit avec l'aluminium, un précipité se forme.

    Instructions spéciales:

    - Le médicament doit être administré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.

    - Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des contraceptifs pendant le traitement au cisplatine.

    - Les hommes recevant un traitement au cisplatine doivent utiliser des méthodes de contraception barrière.

    - Les patients sur le fond de traitement de cisplatin devraient périodiquement être examinés par un neurologue. Avec des symptômes évidents d'effets toxiques sur le système nerveux central (SNC), le cisplatine doit être arrêté.

    - Avant le début du traitement, l'audiométrie doit être effectuée, et dans les cas où il y a des symptômes de dommages auditifs ou de troubles auditifs cliniques, une audiométrie répétée est indiquée. Dans les troubles auditifs cliniquement significatifs, un ajustement de la dose ou un traitement peuvent être nécessaires.

    - Pendant le traitement par cisplatine, il est nécessaire d'effectuer périodiquement un test sanguin général avec détermination du contenu des leucocytes, des plaquettes, de l'hémoglobine, des tests fonctionnels rénaux et hépatiques, ainsi que de la concentration d'électrolytes dans le sérum sanguin.

    Le remède ne doit pas être administré avant que la teneur en créatinine sérique ne soit réduite à 1,5 mg / 100 ml ou moins et / ou que l'azote uréique du sang ne diminue pas à 25 mg / 100 ml ou moins, le nombre de plaquettes dans le sang ne / mkl, leucocytes - pas moins de 4000 / mkl.

    - Avec le développement de réactions allergiques sous forme d'œdème du visage, de bronchospasme, de tachycardie et d'abaissement de la pression artérielle, l'adrénaline, les corticoïdes et les antihistaminiques doivent être utilisés.

    - Lors de l'utilisation de cisplatine, toutes les instructions habituelles pour l'utilisation de médicaments cytotoxiques doivent être observées.

    - En cas de contact avec les yeux, rincer immédiatement et abondamment à l'eau ou avec une solution de chlorure de sodium. En cas de contact avec la peau, entrer immédiatement en contact avec le produit avec beaucoup d'eau. Si le produit est inhalé ou s'il pénètre dans la bouche, consultez immédiatement un médecin.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Concentré pour solution pour perfusion, 0,5 mg / ml.

    Emballage:

    Pour 20 ml ou 100 ml de la drogue dans un flacon.

    Pour 1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

    Pour 10 ou 25 bouteilles de 20 ml, ou 4 ou 6 bouteilles de 100 ml avec mode d'emploi, basé sur une instruction pour quatre bouteilles, dans une boîte en carton (pour les hôpitaux).

    Conditions de stockage:

    Conserver dans un endroit sombre à une température de 15 à 25 ° C, hors de la portée des enfants. Ne pas congeler.

    Durée de conservation:2 ans.
    Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:P N000024 / 01
    Date d'enregistrement:11.09.2012
    Le propriétaire du certificat d'inscription:LENS-PHARM, LLC LENS-PHARM, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.09.2015
    Instructions illustrées
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