Substance activeCisplatinumCisplatinum
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    Composition:

    Cisplatine-Teva - injection pour 0,5 mg / ml (en flacons);

    10 mg / 20 ml

    Dans 1 ml de solution contient:

    substance active: cisplatine 0,5 mg;

    Excipients: chlorure de sodium, eau pour injection.

    25 mg / 50 ml

    Dans 1 ml de solution contient:

    substance active: cisplatine 0,5 mg;

    Excipients: chlorure de sodium, eau pour injection.

    50 mg / 100 ml

    Dans 1 ml de solution contient:

    substance active: cisplatine 0,5 mg;

    Excipients: chlorure de sodium, eau pour injection.

    100 mg / 200 ml

    Dans 1 ml de solution contient:

    substance active: cisplatine 0,5 mg;

    Excipients: chlorure de sodium, eau pour injection.

    Cisplatine-Teva - injection pour 1 mg / ml (en flacons):

    10 mg / 10 ml

    Dans 1 ml de solution contient:

    substance active: cisplatine 1 mg;

    Excipients: chlorure de sodium, eau pour injection.

    25 mg / 25 ml

    Dans 1 ml de solution contient:

    substance active: cisplatine 1 mg;

    Excipients: chlorure de sodium, eau pour injection.

    50 mg / 50 ml

    Dans 1 ml de solution contient:

    substance active: cisplatine 1 mg;

    Excipients: chlorure de sodium, eau pour injection

    100 mg / 100 ml

    Dans 1 ml de solution contient:

    substance active: cisplatine 1 mg;

    Excipients: chlorure de sodium, eau pour injection

    La description:Solution transparente incolore ou légèrement jaunâtre.
    Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - composé alkylant
    ATX: & nbsp

    L.01.X.A   Composés de platine

    L.01.X.A.01   Cisplatinum

    Pharmacodynamique:Cisplatine-Teva (cis-dichlorodiamine platine) est un médicament antitumoral contenant du platine. Bien que le mécanisme de son action ne soit pas établi avec précision, on suppose que son effet est similaire à celui des médicaments alkylants bifonctionnels, c'est-à-dire qu'il est possible de le lier à l'ADN et de perturber sa fonction. ne pas avoir de spécificité cyclique et de phase. Cisplatinum possède également des propriétés immunosuppressives et radiosensibilisantes.
    Pharmacocinétique

    Après une perfusion intraveineuse rapide (15 min-1 heure), l'apparition du cisplatine dans le plasma sanguin et le pic de sa concentration sont déterminés immédiatement après l'administration. Avec une perfusion intraveineuse de 6-24 heures, la concentration du médicament dans le plasma augmente progressivement au cours de la perfusion, atteignant un maximum à la fin de l'injection.

    Le cisplatine est caractérisé par une distribution étendue dans les fluides corporels et dans les tissus; tandis que les concentrations les plus élevées sont atteintes dans les reins, le foie et la prostate. C'est du platine, libéré du cisplatine, et pas réellement cisplatine, se lie rapidement aux tissus et aux protéines plasmatiques. Trois heures après l'administration du bolus et deux heures après la fin de la perfusion de trois heures, 90% du platine dans le plasma est dans l'état lié aux protéines. Avec des cycles de traitement répétés, le platine s'accumule dans les tissus du corps, et le platine est retrouvé dans certains tissus pendant six mois après la dernière dose du médicament. La biotransformation du cisplatine est réalisée par transformation non enzymatique rapide avec formation d'inactifs. métabolites. Effet cytotoxique a seulement cisplatine non lié aux protéines ou à ses métabolites contenant du platine.

    La demi-vie du platine total a une très grande variabilité individuelle et varie entre 2 à 72 heures chez les personnes en bonne santé et 1 à 240 heures en cas d'insuffisance rénale sévère. Cisplatinum est excrété principalement avec de l'urine. Cisplatinum peut être excrété du flux sanguin systémique par dialyse, mais seulement dans les 3 premières heures après l'administration du médicament.

    Les indications:

    Cisplatine-Teva, habituellement dans le cadre de chimiothérapies combinées, est largement utilisé dans le traitement des tumeurs solides suivantes:

    - les tumeurs germinogènes des femmes et des hommes (y compris les germinomes extragonadiques);

    cancer de l'ovaire et du testicule;

    - cancer du poumon (carcinome à petites cellules et non à petites cellules);

    - Tumeurs de la tête et du cou.

    Outre, cisplatine a une activité antitumorale dans les types de tumeurs suivants:

    - cancer du col de l'utérus;

    - cancer de la vessie;

    l'ostéosarcome;

    - mélanome;

    - un neuroblastome;

    - carcinome de l'œsophage.

    Contre-indications

    - Intolérance individuelle au cisplatine ou à d'autres composés contenant du platine;

    - altération de la fonction rénale (taux de créatinine sérique supérieur à 115 μmol / litre);

    - l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;

    - Grossesse et allaitement;

    infections généralisées.

    Dosage et administration:

    Cisplatin-Teva peut être utilisé en monothérapie ou en combinaison avec d'autres cytostatiques à des doses différentes selon le schéma thérapeutique. Pour la sélection individuelle de la dose, il convient de se référer à la littérature.

    Le cisplatine est administré par voie intraveineuse ou avec des indications (tumeurs intrapéritonéales) dans la cavité abdominale.

    Le cisplatine en monothérapie est administré à une dose de 50-120 mg / m2 sous forme de perfusion intraveineuse toutes les 3-4 semaines ou 15-20 mg / m2 goutte à goutte par voie intraveineuse tous les jours pendant 5 jours toutes les 3-4 semaines.

    Afin de stimuler la diurèse et de minimiser l'effet néphrotoxique du médicament, une hydratation est réalisée. Avant l'introduction du cisplatine par voie intraveineuse, jusqu'à 2 litres de liquide sont égouttés. La prise de liquide et le maintien de la diurèse doivent être observés dans les 24 heures.

    Le cisplatine est dilué avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% à une concentration d'au moins 1 mg / ml. Ne pas utiliser de solutions de glucose pour diluer le cisplatine.

    Remarque: Puisque l'aluminium réagit avec le cisplatine et l'inactive, il est très important de ne pas utiliser d'aiguilles et d'autres équipements contenant de l'aluminium lors de la préparation et de l'injection de cisplatine.

    Effets secondaires:

    Néphrotoxicité - est de nature cumulative et constitue le principal facteur toxique limitant la dose de cisplatine. Les lésions rénales, qui s'accompagnent de lésions des tubules rénaux, peuvent d'abord être détectées la deuxième semaine après l'administration de la dose, ce qui peut entraîner une augmentation du taux de créatinine, d'urée, d'acide urique dans le sérum sanguin et / ou diminution de la clairance de la créatinine. L'insuffisance rénale, en général, est insignifiante ou modérément prononcée et est réversible aux doses habituelles de cisplatine.

    Violations de l'équilibre électrolytique. Cisplatinum peut également provoquer un grave déséquilibre électrolytique, qui se manifeste principalement par hypomagnésémie, hypocalcémie et hypokaliémie. Hypomagnésémie et / ou hypocalcémie peuvent se manifester cliniquement par une sensibilité musculaire accrue ou des convulsions, des tremblements, des spasmes carpopédiques (crampes dans les mains et les pieds) et / ou de la tétanie. Hyponatrémie possible, due au syndrome de production insuffisante d'hormone antidiurétique.

    Du tractus gastro-intestinal. Les nausées et les vomissements, qui débutent habituellement au cours de la première heure de traitement et durent 24 heures ou plus, surviennent chez 65% des patients. Ces effets secondaires ne sont que partiellement éliminés avec l'utilisation de médicaments antiémétiques standard. La sévérité de ces symptômes peut être réduite en divisant la dose totale calculée pour le cycle de thérapie en plus petites doses qui sont administrées une fois par jour pendant cinq jours.

    Parmi les autres effets indésirables fréquemment observés dans le tractus gastro-intestinal, on note des douleurs abdominales, des diarrhées et une constipation.

    De la part du système d'hématopoïèse. L'infarctus du myocarde avec cisplatine développe souvent une myélosuppression, mais dans la plupart des cas il est léger ou modéré, et lorsqu'il est utilisé avec des doses conventionnelles, il est réversible. Les plus faibles taux de leucocytes et de plaquettes sont généralement détectés après environ 2 semaines; leur ligne de base chez la plupart des patients est rétablie dans les 4 semaines. L'anémie peut également se produire.

    Du côté du système auditif. Des acouphènes unilatéraux ou bilatéraux, avec ou sans perte auditive, sont observés chez environ 10% des patients cisplatine, habituellement cet effet secondaire est réversible. Il est établi que les dommages à l'organe auditif sont dose-dépendants et cumulatifs, et cet effet secondaire est plus souvent observé chez les patients très jeunes ou séniles.

    Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique. Les neuropathies périphériques surviennent rarement. Ils sont généralement de nature sensorielle (par exemple, paresthésies des membres supérieurs et inférieurs), mais aussi des troubles moteurs (diminution des réflexes et faiblesse des membres inférieurs). En outre, la neuropathie végétative, les convulsions, l'élocution, la perte de goût et la perte de mémoire peuvent être notés.

    Hypersensibilité. Parfois, il y a des réactions allergiques se manifestant par une rougeur et un œdème du visage, une respiration sifflante dans les poumons, une tachycardie et une hypotension artérielle. Ces réactions peuvent survenir quelques minutes après le début de l'administration de cisplatine. Dans de rares cas, il peut y avoir de l'urticaire et des éruptions cutanées spottypapulaires.

    Du côté du système de vision. Dans de rares cas, des névrites du nerf optique, un œdème du disque du nerf optique, une cécité corticale sont notés. Ces effets secondaires sont généralement réversibles et disparaissent après le retrait du médicament.

    Effet toxique sur le foie. Occasionnellement, des augmentations mineures et transitoires du taux d'ACT et d'ALT dans le sérum peuvent être notées.

    Autres manifestations d'effets toxiques. Troubles du système cardiovasculaire (coronaropathie, insuffisance cardiaque congestive, arythmies, hypotension orthostatique, microangiopathie thrombotique, etc.), hyperuricémie, alopécie mineure, myalgie, fièvre et ligne de gencives.

    Si le produit pénètre sous la peau, la phlébite, la cellulite et la nécrose de la peau peuvent se développer.Des cas de spermatogenèse et d'azoospermie sont notés.

    Surdosage:

    Un surdosage aigu de cisplatine peut entraîner une augmentation de son effet toxique par rapport à l'effet attendu (par exemple, insuffisance rénale, myélosuppression sévère, nausées et vomissements incontrôlables, effets toxiques graves sur les structures neurosensorielles, insuffisance hépatique, etc.), jusqu'au début de un résultat mortel.

    À l'heure actuelle, les antidotes ayant une efficacité prouvée ne sont pas connus pour un surdosage de cisplatine. L'effet, au moins partiel, n'est atteint que par hémodialyse s'il est utilisé dans les trois heures qui suivent un surdosage, car le platine se lie rapidement aux protéines plasmatiques. La thérapie symptomatique est utilisée pour traiter les symptômes de surdosage.

    Interaction:

    Utilisation simultanée ou séquentielle de cisplatine avec des antibiotiques-aminoglycosides (gentamicine, kanamycin, streptomycine) ou avec d'autres médicaments potentiellement néphrotoxiques (par exemple, l'amphotéricine B) peut potentialiser son effet néphrotoxique et ototoxique.

    Diurétiques "en boucle" (furosémide, le clopamide, l'acide éthacrynique) peut améliorer l'ototoxicité du cisplatine.

    Il est connu que cisplatine peut perturber l'excrétion par les reins de la bléomycine et du méthotrexate (possiblement en raison de la néphrotoxicité induite par le cisplatine) et augmenter la toxicité de ces médicaments.

    Chez les patients recevant cisplatine et phénytoïne, la concentration sérique de phénytoïne peut diminuer.

    Le cisplatine peut provoquer une augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang. Par conséquent, les patients qui prennent simultanément des médicaments pour traiter la goutte, tels que allopurinol, la colchicine, probénécide ou sulfinpyrazone, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie de ces médicaments pour contrôler l'hyperuricémie et les crises de goutte.

    Instructions spéciales:

    - L'introduction du cisplatine doit être réalisée sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments cytotoxiques.

    - Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des contraceptifs pendant le traitement au cisplatine.

    - Les hommes recevant un traitement au cisplatine doivent utiliser des méthodes de contraception de barrière.

    - Les patients sur le fond de traitement de cisplatin devraient périodiquement être examinés par un neurologue. Avec des symptômes évidents d'effets toxiques sur le système nerveux central, le cisplatine doit être arrêté.

    - Avant le début du traitement, l'audiométrie doit être effectuée et, en cas de symptômes de lésions auditives ou de troubles auditifs, une audiométrie répétée est indiquée. Dans les troubles de l'audition cliniquement significatifs, l'ajustement de la posologie ou l'annulation du traitement peuvent être nécessaires.

    - Pendant le traitement par le cisplatine, un test sanguin périodique, la détermination de la teneur en leucocytes, plaquettes, hémoglobine, éléments sanguins, tests fonctionnels rénaux et hépatiques, ainsi que le niveau d'électrolytes dans le sérum sanguin est nécessaire.

    - Lors de l'utilisation de cisplatine, toutes les instructions habituelles pour l'utilisation de médicaments cytotoxiques doivent être observées.

    - En cas de contact avec les yeux, rincer immédiatement et abondamment à l'eau ou avec une solution de chlorure de sodium. En cas de contact avec la peau, entrer immédiatement en contact avec le produit avec beaucoup d'eau. Si le produit est inhalé ou s'il pénètre dans la bouche, consultez immédiatement un médecin.

    Forme de libération / dosage:Solution injectable, 0,5 mg / ml et 1 mg / ml.
    Emballage:

    Solution injectable 0,5 mg / ml en flacons

    Flacons de 20 ml, 50 ml, 100 ml et 200 ml.

    Pour 1 bouteille dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation ci-jointes.

    Pour les hôpitaux:

    49 bouteilles de 20 ml avec des instructions pour une utilisation dans une boîte de mousse.

    36 bouteilles de 50 ml avec les instructions pour une utilisation dans une boîte en mousse 25 bouteilles de 100 ml avec des instructions pour une utilisation dans une boîte de mousse plastique 16 bouteilles de 200 ml avec des instructions pour une utilisation dans une boîte de mousse

    Solution injectable 1 mg / ml en flacons

    Flacons de 10 ml, 25 ml, 50 ml et 100 ml.

    Pour 1 bouteille dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation ci-jointes.

    Pour les hôpitaux:

    25 bouteilles de 100 ml avec les instructions pour une utilisation dans une boîte en mousse.
    Conditions de stockage:

    Conserver à des températures comprises entre + 15 et + 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N011590 / 02
    Date d'enregistrement:15.08.2008
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspTeva Teva Israël
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.09.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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