Viktrelis® (Victrelis)

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Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeBocéprévirBocéprévir
Médicaments similairesDévoiler
  • Viktrelis®
    capsules vers l'intérieur 
    Schering-Plau N. Labo.     Etats-Unis
    • Forme de dosage: & nbspcapsules
    Composition:

    1 capsule contient:

    Substance active: bocéprévir 200 mg.

    Excipients: cellulose microcristalline 40 mg, lactose monohydraté 56 mg. amidon prégélatinisé 60 mg. croscarmellose sodique 24 mg. lauryl sulfate de sodium 12 mg. stéarate de magnésium 8 mg.

    Bouchon de capsule: colorant oxyde de fer rouge (EI72) 0,0377%. couleur de l'oxyde de fer jaune (E172) 0,5976%. dioxyde de titane 0,7866%. gélatine 98,5781%.

    Enveloppe de capsule: colorant oxyde de fer jaune (E172) 0,1882%. dioxyde de titane 2,6578%, gélatine 97,1540%.

    Composition de l'encre SB-1100 rouge: gomme laque. éthanol, isopropanol. butanol, propylène glycol, solution d'ammoniaque concentrée, oxyde de fer rouge (E 172).

    La description:

    Capsules de gélatine dure, taille n ° 0.

    Bouchon de capsule: opaque, couleur brun jaunâtre, avec le logo de la société imprimé avec de l'encre alimentaire rouge.

    Corps de la capsule: opaque, de presque blanc à jaune clair, avec l'inscription "314" imprimée avec de l'encre alimentaire rouge.

    Contenu de la capsule: Poudre du blanc au presque blanc.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral
    ATX: & nbsp

    J.05.A.E.12   Bocéprévir

    Pharmacodynamique:

    Le médicament Viktrelis® contient la substance active bocéprévir. Bocéprévir est un inhibiteur NS3 la protéase du virus de l'hépatite C (VHC). Bocéprévir se lie de manière covalente mais réversible au groupe fonctionnel alpha-cétoamide du centre actif de la sérine protéase NS3 (Ser139). ce qui conduit à l'inhibition de la réplication virale dans les cellules humaines de l'hépatite C infectées par le virus.

    Activité antivirale en culture cellulaire

    L'activité antivirale du bocéprévir a été évaluée par analyse biochimique, déterminant la liaison des inhibiteurs lents NS3 protéase, ainsi que dans le système de réplicon du virus de l'hépatite C. Concentrations de bocéprévir, dont 50% (IC50) et 90% (IC90) l'inhibition du virus était respectivement d'environ 200 nM et 400 nM dans une étude de 72 heures en culture cellulaire. Il est supposé que la perte d'ARN réplicon linéairement dépend du temps d'action du bocéprévir. Application du médicament Viktrelis® dans une concentration correspondant à IC90 dans les 72 heures a conduit à une diminution de la concentration d'ARN dans réplicon en 10 fois. L'exposition prolongée a conduit à une diminution de la concentration d'ARN chez ceux qui ont décidé 100 fois au 15ème jour.

    Évaluation de diverses combinaisons de bocéprévir avec l'interféron alpha-2b. qui a entraîné 90% d'inhibition de l'ARN réplicon, a montré un effet additif, sans aucun signe de synergie ou d'antagonisme.

    La résistance

    La résistance du virus au bocéprévirov a été évaluée sur la base d'une analyse biochimique et d'une analyse des réplicons. L'activité biologique du bocéprévir a diminué de 2 à 10 fois avec la présence de substitutions d'acides aminés basiques (Variants d'acides aminés associés à des RAVs-résistants) V36M, T54A, R155K et V170A, qui déterminent la résistance. La diminution de l'activité du bocéprévir plus de 50 fois a été observée en présence de RAVs: A156T et A156V. Il convient de noter que les réplicons portant RAV A156T, ont moins d'activité que les réplicons. portant d'autres RAVs. La multiplicité de l'augmentation de la résistance causée par le double RAV, était approximativement égale à la multiplicité de l'augmentation de la résistance au médicament pour RAVs.

    Selon les données généralisées d'une étude sur des patients n'ayant pas reçu de traitement antiviral antérieurement et des patients ayant un traitement antérieur inefficace avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine pendant 4 semaines suivi d'un traitement par le médicament Viktrelis® à une dose de 800 mg trois fois par jour en combinaison avec Chevilleinterféron alpha-2b et ribavirine, qui ont participé à des essais cliniques III phase, RAV ont été trouvés chez 15% des patients dans les deux groupes. RAV ont été trouvés chez 53% des patients qui ont reçu un traitement avec le médicament Viktrelis® et qui n'a pas obtenu une réponse virologique stable. Le plus souvent (> 25% des patients) sont détectables RAV étaient V36M (61%) et RI55K (68%) chez les patients infectés par le virus du génotype 1a et T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%), V170A (32%) chez les patients infectés par le virus du génotype kg. Dans 6% des patients qui ont pris le médicament Viktrelis®, sensibilité à l'interféron (diminution ≥JE-bûche10 la charge virale à la semaine 4 du traitement) était associée à RAV mais comparé à 41% des patients ayant présenté une diminution de la charge virale < l-bûche10 (faible sensibilité à l'interféron).Après avoir terminé le cours de la thérapie avec le médicament Wiktrelis® les patients ont été pris des échantillons de sang pour l'analyse de la présence de RAVs. Chez 31% des patients, une sensibilité plus élevée à l'interféron était associée à la détection de RAV comparativement à 68% des patients qui avaient une diminution de la charge virale à la semaine 4 du traitement l-bûche10. Dans une analyse généralisée, il a été montré que le montant RAV avant le début du traitement, apparemment, n'avait pas de lien significatif avec la réponse au traitement chez les patients prenant le médicament Viktrelis® en association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine.

    Les résultats du suivi continu à long terme des patients n'ayant pas obtenu de réponse virologique soutenue avec un suivi médian d'environ 2 ans. suggère que, après la fin de la thérapie avec le médicament Viktrelis® au fil du temps, le virus contenant RAV, peut revenir au type "sauvage".

    Évaluation de l'effet de la drogue Viktrelis® par intervalle QTc

    Au cours d'une étude croisée randomisée avec placebo et avec contrôle actif, l'évaluation du bocéprévir a été faite en fonction de son effet possible sur: QT / QTc Intervalles utilisés en super thérapeutique (1200 mg trois fois par jour) et thérapeutiques (800 mg trois fois par jour) chez 36 volontaires sains. Différences significatives QTc-intervalles entre les groupes de participants qui ont reçu bocéprévir et le placebo, il n'est pas révélé.

    Pharmacocinétique

    Absorption et biodisponibilité

    Après administration orale bocéprévir a été absorbé à un temps moyen pour atteindre la concentration maximale (Tmax) dans le sang, égal à 2 heures. Paramètres pharmacocinétiques - aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC). le maximum (Cmax) et le minimum (Cmin) concentration - n'a pratiquement pas augmenté dose-dépendante.

    En particulier, à des doses égales à 800 mg et 1200 mg, ces paramètres étaient proches, ce qui implique une réduction de l'absorption avec des doses plus élevées. Le cumul du bocéprévir est minime et l'équilibre pharmacocinétique est atteint environ 1 jour après la prise du médicament trois fois par jour.

    Chez les volontaires sains qui ont seulement pris bocéprévir à la dose de 800 mg trois fois par jour, la pharmacocinétique du médicament était caractérisée par les indices suivants: AUC 6147 ng * h / ml, DEmax 1913 ng / ml et DEmin 90 ng / ml. Les paramètres pharmacocinétiques chez des volontaires sains et chez des patients atteints d'hépatite C virale étaient similaires. La biodisponibilité absolue du médicament Viktrelis® pas étudié.

    Effet de la nourriture sur l'absorption

    Wiktrelis® devrait être pris avec de la nourriture. La nourriture augmente l'absorption du bocéprévir de 60% en prenant une dose de 800 mg trois fois par jour comparée au jeûne. La biodisponibilité du bocéprévir était la même quel que soit le type d'aliment (gras ou faible en gras). Le moment de prendre le médicament - avant les repas, au moment des repas ou juste après les repas - n'avait pas non plus d'importance. Wiktrelis® peut être pris indépendamment du type et de l'heure de la prise alimentaire.

    Distribution

    À l'état d'équilibre, le volume apparent moyen de la distribution du bocéprévir est d'environ 772 litres. Après avoir pris une seule dose du médicament Viktrelis®, égal à 800 mg. la liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 75%. Bocéprévir est un mélange de deux diastéréoisomères qui s'interconvertissent rapidement dans le plasma. Le diastéréoisomère prédominant est une substance pharmacologiquement active, et l'autre diastéréoisomère est inactif.

    Métabolisme

    Dans les études in vitro montré, que bocéprévir est métabolisé principalement par la voie médiée par l'aldo-céto-réductase pour former des métabolites à cétone réduite qui sont inactifs vis-à-vis du virus de l'hépatite C. Après une dose unique de 800 mg de bocéprévir radiomarqué 14C, les métabolites circulants les plus courants sont des mélanges de diastéréoisomères de métabolites réduits en cétone avec une concentration moyenne d'environ 4 fois celle du bocéprévir. Bocéprévir est également soumis à un métabolisme oxydatif médié par les isoenzymes CYP3A4 / 5, bien que dans une moindre mesure.

    Excrétion

    Demi-vie moyenne (t1/2) bocetrevira et le plasma est d'environ 3,4 h. La clairance totale moyenne du bocétrephir est d'environ 161 l / h. Après administration orale unique de 800 mg de bocéprévir marqué avec un isotope radioactif 14C, les intestins et les reins ont été dérivés d'environ 79% et 9% de cette dose, respectivement. Dans le même temps, sous forme de bocéprévir inchangé, environ 8% et 3% de l'intestin et des reins ont été excrétés, respectivement, de la dose du bocéprévir marqué au radiozotope. 14C. Ces données indiquent que bocéprévir est excrété principalement par le foie.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

    Deti.

    Sécurité, efficacité et pharmacocinétique du médicament Viktrelis® chez les enfants de moins de 18 ans n'a pas été étudié.

    Les patients de violation deLes fonctions foie

    Dans l'étude chez les patients atteints d'insuffisance hépatique chronique de gravité variable (légère, modérée et sévère), des différences cliniquement significatives dans les paramètres pharmacocinétiques n'ont pas été révélées, et l'ajustement de la dose ns est nécessaire.Application du médicament Viktrelis® en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine est contre-indiqué chez les patients présentant une cirrhose hépatique décompensée (la classe fonctionnelle de cirrhose du foie B et C dans le système Child-Pugh est supérieure à 6 points) (voir rubrique "Contre-indications"). utilisation du médicament Viktrelis® Chez les patients présentant une cirrhose hépatique compensée, se référer à la section «Indications spécifiques: Insuffisance hépatique».

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Des différences cliniquement significatives des paramètres pharmacocinétiques chez des volontaires sains et chez des patients en stade terminal d'insuffisance rénale n'ont pas été observées.La correction d'une dose aux patients avec n'importe quel stade de l'échec rénal (y compris le terminal) n'est pas exigée.

    Identité de genre

    Chez les adultes, il n'y avait pas de différences dans les paramètres pharmacocinétiques, selon le sexe.

    Course

    L'analyse pharmacocinétique de population a montré que la race n'a pas d'effet clair sur la pharmacocinétique du médicament.

    Âge

    L'analyse pharmacocinétique de population a montré que l'âge n'a pas d'effet évident sur la pharmacocinétique du médicament.

    Les indications:

    Traitement du virus de l'hépatite C chronique (génotype 1 du virus de l'hépatite C) en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine chez les patients adultes (18 ans et plus) atteints d'hépatopathie compensée n'ayant jamais reçu de traitement antiviral, ou chez les patients antérieurs traitement inefficace.

    Contre-indications
    • Hypersensibilité à bocetrevira ou à tout autre composant du médicament.
    • Hépatite auto-immune.
    • Insuffisance hépatique (classe fonctionnelle B et C mais système Child-Pugh supérieur à 6 points) (voir rubriques «Posologie et administration» et «Pharmacocinétique»).
    • L'utilisation simultanée de médicaments dont la clairance est médiée par l'action des isoenzymes CYP3A4 / 5 et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des effets indésirables graves et / ou menaçant le pronostic vital, à savoir l'administration simultanée de midazolam et de triazolam (pour administration orale), astémizole, bépridil, pimozide, luméfantrine, halofantrine, propafénone, simvastatine, lovastatine, quétiapip, alfuzosine. le doxazosium, la silodosine, la tamsulosine, les inhibiteurs de la tyrosine kinase et les dérivés de l'ergot (dihydroergotamine, ergométrine, ergotamia, méthylergométine) (voir «Interactions avec d'autres médicaments»),
    • Grossesse.
    • Enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non étudiées).
    • Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose.
    Pour plus d'informations, se référer aux instructions d'utilisation du peginterféron alfa et de la ribavirine.
    Soigneusement:

    Drogues contenant de la drospirénone

    Des précautions doivent être prises lors de l'administration du médicament Viktrelis® patients prenant des diurétiques épargneurs de potassium ou des médicaments contenant de la drospirénone, car il existe un risque d'hyperkaliémie. Envisager la possibilité d'utiliser d'autres méthodes de contraception (voir la section «Interaction avec d'autres médicaments»).

    Inducteurs d'isosferment CYP3A4

    Il n'est pas recommandé l'utilisation simultanée du médicament Viktrelis® avec de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne).

    Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Wiktrelis® avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT, tel que amiodarone, la quinidie, la méthadone, la pentamidine et certains neuroleptiques.

    Médicaments antifongiques

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Wiktrelis® avec du kétoconazole ou des agents antifongiques azolés (itraconazole, posaconazole, voriconazole).

    Inhibiteurs de la protéase du VIH

    Il n'est pas recommandé l'utilisation simultanée du médicament Viktrelis® avec les inhibiteurs de la protéase du VIH (atazapavir / ritopavir, darunovir / rigonavir, loninavir / ritonavir).

    Blocalisateurs de canaux calciques "lents"

    La prudence s'impose lors de l'utilisation de Wiktrelis® avec des inhibiteurs calciques «lents» (amlodipip, diltiazem, félodipine, nicardipine, nifédipine, nisoldipine, vérapamil) en raison de l'augmentation possible de la concentration de ce dernier dans le sang. Ces patients doivent être surveillés.

    Grossesse et allaitement:

    La fertilité

    Influence de la drogue Viktrelis® la fertilité humaine n'a pas été étudiée.Les données pharmacodynamiques / toxicologiques disponibles ont montré que l'effet du médicament Viktrelis® la fertilité des rats était réversible.

    Grossesse

    Wiktrelis® en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine est contre-indiqué chez la femme enceinte (voir rubrique "Contre-indications").

    Wiktrelis® n'a eu aucun effet sur le développement du fœtus chez les rats et les lapins.

    L'effet de la drogue Viktrelis® sur les femmes enceintes conformément aux exigences des essais cliniques contrôlés.

    Lors du traitement du bocicevir en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, des précautions particulières doivent être prises pour éviter une grossesse chez les femmes ou les partenaires de patients masculins. Les femmes en âge de procréer devraient prendre le médicament Viktrelis® seulement avec l'utilisation de contraceptifs fiables, qui devraient continuer à être utilisés dans les 4 mois après l'arrêt du traitement avec le médicament Viktrelis®. Les patients masculins et leurs partenaires doivent utiliser un contraceptif fiable pendant le traitement et pendant les 7 mois qui suivent le traitement.

    Pour plus d'informations, se référer aux instructions d'utilisation du peginterféron alfa et de la ribavirine.

    Période d'allaitement

    Les données pharmacodynamiques / toxicologiques disponibles ont montré la présence de bocéprévir et de ses dérivés dans le lait des rats. Décision concernant la fin de l'allaitement ou le traitement avec Wiktrelis® devrait être pris en tenant compte du rapport entre les avantages de l'allaitement maternel pour un enfant et le traitement pour une femme.

    Dosage et administration:

    Wiktrelis® devrait être pris en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine. Avant d'utiliser, vous devez lire les instructions d'utilisation du peginterféron alfa et de la ribavirine.

    Régime de dosage

    Pour l'administration orale. La dose recommandée du médicament Viktrelis® est de 800 mg par voie orale trois fois par jour en même temps que de manger. La dose quotidienne maximale du médicament Viktrelis® est 2400 mg.

    Patients sans cirrhose du foie n'ayant jamais reçu de traitement antiviral

    - Commencer le traitement par le peginterféron alfa et la ribavirine pendant 4 semaines (semaines de traitement 1-4).

    - A la 5ème semaine des préparations, le peginterféron alfa et ribavirine ajouter le médicament Viktrelis® à la dose de 800 mg trois fois par jour. La durée du traitement est déterminée en fonction de la réponse virologique (teneur en ARN du VHC) à travers les régimes de traitement 8, 12 et 24 («thérapie de réponse») (voir. Tableau 1).

    Tableau 1. Durée du traitement («thérapie et réponse») en fonction de la réponse virologique chez les patients sans cirrhose n'ayant jamais reçu de traitement antiviral.

    Évaluation des résultats † (Contenu de l'ARN du VHC *)

    Acte

    8 semaines de traitement

    24 semaines de traitement

    Non déterminé

    Non déterminé

    Compléter la thérapie avec trois médicaments après 28 semaines de traitement.

    Déterminé

    Non déterminé

    1. Continuez à prendre les trois médicaments jusqu'à la fin de la 28e semaine de traitement.

    2. Ne prendre en outre que du peginterféron alfa et ribavirine avant la fin de la 48e semaine de traitement.

    * Dans les études cliniques, la teneur en ARN du VHC dans le plasma a été déterminée à l'aide d'un ensemble de Roche COBAS® TaqMan® avec un seuil de 9,3 UI / ml.

    † Politique d'annulation:

    Si le patient a un taux d'ARN du VHC supérieur ou égal à 1000 UI / ml après 8 semaines de traitement. les trois médicaments devraient être annulés. Si le patient a des taux d'ARN du VHC supérieurs ou égaux à 100 UI / ml après 12 semaines de traitement, les trois médicaments doivent être arrêtés. Si le patient a 24 semaines de traitement est déterminé PNK VHC, les trois médicaments devraient être retirés

    Les patients sans cirrhose avec un précurseur inefficace antiviralRApia (patients répondant partiellement au traitement ou ayant récidiv)

    - Commencer le traitement par le peginterféron alfa et la ribavirine pendant 4 semaines (semaines de traitement 1-4).

    -Au cours de la 5ème semaine de traitement, le médicament Viktrelis est ajouté aux préparations de peginterféron alfa et de ribavirip® à la dose de 800 mg trois fois par jour. La durée du traitement est déterminée en fonction de la réponse virologique (contenu en ARN du VHC) à 8, 12 et 24 semaines de traitement («traitement de réponse») (voir. Tableau 2).

    Tableau 2. Durée du traitement («réponse thérapeutique») en fonction de la réponse virologique chez les patients sans cirrhose avec un traitement antérieur inefficace (patients répondant partiellement au traitement ou ayant une rechute) *.

    Évaluation des résultats † (Contenu de l'ARN du VHC **)

    Acte

    8 traitement pédale

    24 semaines de traitement

    Non déterminé

    He est déterminé

    Continuer le traitement avec trois médicaments jusqu'à ce que le traitement soit terminé après 36 semaines.

    Déterminé

    Non déterminé

    1. Continuer l'utilisation des trois médicaments jusqu'à un traitement complet de 36 semaines.

      2. En outre accepter uniquement peginterféron alfa et ribavirine jusqu'à 48 semaines complètes de traitement.

    * Les patients. ont répondu partiellement au traitement, les patients dont la charge virale a été réduite à > 2-bûche10 après 12 semaines, mais une réponse virologique soutenue n'a pas été atteinte; les patients qui ont eu une rechute. sont des patients avec des niveaux indétectables d'ARN du VHC à la fin de la période de traitement et des niveaux détectables subséquents d'ARN du VHC dans le plasma sanguin à la fin de la période d'observation.

    ** Dans les études cliniques, la teneur en ARN du VHC dans le plasma a été déterminée à l'aide d'un ensemble de Roche COBAS® TaqMan® de seuil de 9,3 UI / ml.

    † Politique d'annulation:

    Si le patient a un taux d'ARN du VHC supérieur ou égal à 1000 UI / ml après 8 semaines de traitement. les trois médicaments devraient être annulés. Si le patient a 12 semaines de traitement, la teneur en ARN du VHC est supérieure ou égale à 100 UI / ml. les trois médicaments devraient être annulés. Si le patient est déterminé après 24 semaines de traitement pour l'ARN du VHC, les trois médicaments doivent être retirés.

    Patients sans réponse (réponse «zéro») au traitement antérieur

    Les patients qui, avec un traitement préalable par le peginterféron alfa et la ribavirine à 12 semaines, avaient une teneur en ARN du VHC inférieure à 2-bûche10 (patients avec une réponse «zéro»), dans les 4 semaines devrait prendre peginterféron alfa et ribaviria, puis dans les 44 semaines, le médicament Viktrelis® à la dose de 800 mg trois fois par jour en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine. Si chez ces patients après 8 semaines de traitement, la teneur en ARN du VHC est supérieure ou égale à 1000 UI / ml ou après 12 semaines de traitement, la charge virale est supérieure ou égale à 100 UI / ml. ou après 24 semaines de traitement, l'ARN du VHC est détecté. devrait cesser de prendre les trois médicaments.

    Les patients atteints de cirrhose du foie

    Les patients atteints de cirrhose compensée du foie sont prescrits peginterféron alfa et ribavirine pendant 4 semaines, suivi de l'ajout à la thérapie de la drogue Wiktrelis® à une dose de 800 mg trois fois par jour pendant 44 semaines. Si le patient a un taux d'ARN du VHC supérieur ou égal à 1000 UI / ml après 8 semaines de traitement. ou 12 niveaux de VHC de VHC sont supérieurs ou égaux à 100 UI / ml, ou après 24 semaines de traitement, l'ARN du VHC est détecté, toutes les préparations de péché doivent être arrêtées.

    Pour plus d'informations sur l'utilisation du médicament Viktrelis® chez les patients atteints de cirrhose compensée du foie devrait se référer à la section "Instructions spéciales.Liver échec".

    Saut réception de la prochaine vigne de la drogue

    Si le patient a oublié de prendre la dose du médicament et jusqu'à ce que la dose suivante reste inférieure à 2 heures, la dose oubliée doit être prise ns.

    Si le patient manque la dose et reste pendant 2 heures ou plus jusqu'à la prochaine dose, le patient devrait prendre la dose oubliée avec l'aliment et suivre alors le régime normal de dosage.

    Changement de dose

    Il n'est pas recommandé de réduire la dose de la drogue Viktrelis®.

    Si un patient présente de graves effets secondaires indésirables potentiellement associés à la prise de peginterféron alfa et de ribavirine, la dose de peginterféron alfa et / ou de ribavirine doit être réduite.

    Pour plus d'informations, se référer aux instructions d'utilisation du peginterféron alfa et de la ribavirine.

    Wiktrelis® doit être pris uniquement en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine.

    Insuffisance rénale

    Les patients avec n'importe quel degré de l'insuffisance rénale n'ont pas besoin de l'adaptation de la dose du médicament Viktrelis® (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques").

    Insuffisance hépatique

    Les patients avec n'importe quel degré de l'insuffisance de foie n'ont pas besoin d'un ajustement de la dose du médicament Viktrelis ®.Wiktrelis® en combinaison avec peginterféron alfa et la ribavirine est contre-indiqué chez les patients présentant une cirrhose hépatique decomppezirovannyj (la classe fonctionnelle de la cirrhose du foie B et C dans le système Child-Pugh plus de 6 points) (voir les sections "Propriétés pharmacologiques" et "Contre-indications").

    Pour plus d'informations sur l'utilisation du médicament Viktrelis® Chez les patients présentant une cirrhose hépatique compensée, se référer à la section «Indications spécifiques: Insuffisance hépatique».

    Enfants

    Sécurité, efficacité et pharmacocinétique du médicament Viktrelis® chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été étudiés.

    Patients âgés

    Le nombre de patients âgés (65 ans et plus) qui ont participé aux essais cliniques du médicament Viktrelis® était insuffisante pour déterminer si la réponse thérapeutique était différente dans le groupe de patients âgés d'un groupe de patients jeunes. À la suite d'autres études cliniques, les différences dans les réponses chez les patients jeunes et âgés au médicament à l'étude ont été trouvés.

    Co-infection par le VIH (virus immunodéficience humaine)

    Wiktrelis® en combinaison avec le pegingerféron alfa et la ribavirine a été évaluée dans une étude avec la participation de 98 patients (dont 64 ont reçu la préparation de Wiktrelis®), co-infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et le virus de l'hépatite C (génotype 1) et non préalablement traité par l'hépatite virale chronique C.

    Les données sur l'interaction médicamenteuse avec les agents antiviraux (VIH) figurent au tableau 4 de la section «Interactions avec d'autres médicaments».

    Co-infecté par le virus de l'hépatite B

    La sécurité et l'efficacité du médicament Viktrelis®, utilisés seuls ou en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine pour le traitement de l'hépatite C virale chronique (génotype 1), chez les patients co-infectés par le virus de l'hépatite B et le virus de l'hépatite C n'ont pas été étudiés.

    Patients après une greffe d'organe

    La sécurité et l'efficacité du médicament Viktrelis®, utilisé seul ou en association avec le pegingerféron alfa et la ribavirine pour le traitement de l'hépatite C virale chronique (génotype I), chez les patients ayant subi une transplantation hépatique ou d'autres organes n'ont pas été étudiés. Les données sur l'interaction médicamenteuse avec les immunosuppresseurs figurent au tableau 4 de la section «Interactions avec d'autres médicaments».

    Politique d'annulation

    Le traitement doit être interrompu chez tous les patients ayant des taux d'ARN du VHC supérieurs ou égaux à 1000 UI / ml après 8 semaines de traitement, ou si le patient a un taux d'ARN du VHC supérieur ou égal à 100 UI / ml après 12 semaines de traitement, ou si le patient est diagnostiqué avec l'ARN du VHC via 24 semaines de traitement.

    Effets secondaires:

    Le profil de sécurité est basé sur les données combinées sur la sécurité de deux essais cliniques impliquant environ 1500 patients prenant Wiktrelis® en association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine: une étude portant sur des patients n'ayant pas reçu de traitement auparavant et une autre portant sur des patients qui avaient échoué à un traitement antérieur.

    Les effets indésirables les plus fréquents ont été une fatigue accrue, une anémie, des nausées, des céphalées et une dysgueusie.

    La raison la plus fréquente de la diminution des doses de médicaments était l'anémie, qui a souvent développé chez les patients qui ont reçu un traitement avec le médicament Viktrelis® en association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine. que chez les patients recevant uniquement du pegingerféron alpha-2b et ribavirine.

    Les réactions indésirables sont données ci-dessous et différenciées selon les classes de système-organe avec la fréquence d'apparition: très souvent (≥ 1/10): souvent (à partir de ≥ 1/100 à <1/10): rarement (à partir de ≥ 1/1000 à <1/100); rarement (de ≥ 1/10000 à <1/1000); est inconnu (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

    Tableau 3. Réactions indésirables, révélées lors des essais cliniques et lors de l'application post-dose du médicament Viktrelis® en association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavrine†‡

    Organes et systèmes d'organes

    Effets secondaires

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Souvent:

    Bronchite *, inflammation de la graisse sous-cutanée *, herpès simple, grippe, infections fongiques de la bouche, sinusite

    Rarement:

    Gastro-entérite *, pneumonie *, infection staphylococcique *, candidose, otite, lésions cutanées fongiques, rhinopharyngite, onychomycose, pharyngite, infections des voies respiratoires, rhinite, lésions cutanées infectieuses. infections des voies urinaires

    Rarement:

    Epiglottite *, otite moyenne, septicémie

    Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)

    Rarement:

    Néoplasmes de la glande thyroïde (forme nodulaire)

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Souvent:

    Anémie *, neutropénie *

    Souvent:

    Leucopénie *, thrombocytopénie *, agranulocytose, pancytopénie

    Rarement:

    Diathèse hémorragique, lymphadénopathie, limfonia

    Rarement:

    Hémolyse

    Troubles du système immunitaire

    Rarement:

    Sarcoïdose *, porphyrie (à l'exception des cas aigus)

    Troubles du système endocrinien

    Souvent:

    Goitre, hypothyroïdie

    Rarement:

    Hyperthyroïdie

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Souvent:

    Diminution de l'appétit *

    Souvent:

    Déshydratation *, hyperglycémie *, hypertriglycéridémie. hyperuricémie

    Rarement:

    Hypokaliémie *, troubles de l'alimentation, diabète, goutte, hypercalcémie

    Troubles de la psyché

    Souvent:

    Anxiété *, dépression *, insomnie, irritabilité

    Souvent:

    Labilité émotionnelle, agitation, troubles de la libido, troubles de l'humeur, troubles du sommeil

    Rarement:

    Agression *, pensées homicides *, attaques de panique *, paranoïa *, abus de substances psychotropes *, pensées suicidaires *, comportement anormal, colère, apathie, confusion, changements dans l'état mental, anxiété

    Rarement:

    Trouble bipolaire *, suicide terminé *, tentative de suicide *, hallucinations auditives. hallucinations visuelles, décompensation mentale

    Troubles du système nerveux

    Souvent:

    Vertiges *, maux de tête *

    Souvent:

    Gynesthésie *, paresthésie *, évanouissement *, amnésie, troubles de l'attention, troubles de la mémoire. migraine, parosmie. tremblement, vertige

    Rarement:

    * Neuropathie périphérique, dysfonction cognitive, hypersensibilité, confusion, perte de conscience, déficience mentale, névralgie, sensation de tête légère

    Rarement:

    Ischémie cérébrale *, encéphalopathie

    La perturbation de l'organe de la vision

    Souvent:

    Yeux secs, exsudat rétinien, vision floue, vision floue

    Rarement:

    * ischémie rétinienne, rétinopathie *, sensation de corps étranger dans l'œil, inconfort oculaire, hémorragie conjonctivale, conjonctivite, douleur dans les yeux, démangeaisons, gonflement, œil, œdème des paupières, larmoiement, rougeur oculaire, photophobie

    Rarement:

    Œdème du disque optique

    Déficience auditive et perturbation labyrinthique

    Souvent:

    Acouphène

    HSouvent:

    Surdité *, malaise dans l'oreille, déficience auditive

    Hapyla du coeur

    Souvent:

    Palpitations cardiaques

    Rarement:

    Tachycardie *, arythmie, troubles cardiovasculaires

    Rarement:

    Infarctus aigu du myocarde *, fibrillation auriculaire *, cardiopathie ischémique *, péricardite *, péricardite exsudative

    Violation des navires

    Souvent:

    Hypotension artérielle *, hypertension artérielle

    Rarement:

    Thrombose veineuse profonde *, marées de sang, pâleur, syndrome des extrémités froides

    Rarement:

    La thrombose veineuse

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin

    Souvent:

    Toux *, essoufflement *

    Souvent:

    Saignements nasaux, congestion du nez, douleur dans l'oropharynx, obstruction des voies respiratoires, sinus annexiels, difficulté à respirer

    Rarement:

    Douleurs pleurales *, embolie pulmonaire *, sécheresse de la gorge, dinophonie. augmentation de la sécrétion des voies respiratoires supérieures, formation de vésicules dans l'oropharynx

    Rarement:

    Fibrose pleurale *, orthopnée, insuffisance respiratoire

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Souvent:

    Diarrhée *, nausée *, vomissement *, sécheresse de la bouche, perversion du goût

    Souvent:

    Douleurs abdominales *, douleurs abdominales *, constipation *, reflux gastro-oesophagien *, hémorroïdes *, gêne abdominale, ballonnements, gêne dans la région ano-rectale, stomatite aphteuse, chéilite, dyspepsie, flatulence, glossalgie, ulcères de la muqueuse buccale, douleurs buccales , stomatite, anomalies dentaires

    Rarement:

    Douleur au bas de l'abdomen *, gastrite *, pancréatite *, démangeaisons anales, colite, dysphagie. changement de la couleur des selles, augmentation du péristaltisme, saignement des gencives, douleur dans les gencives, gingivite, glossite, sécheresse des lèvres, phages solitaires, procalgie, saignement rectal. hypersécrétion de salive, hypersensibilité des dents, décoloration de la langue, ulcères de la langue

    Rarement:

    Insuffisance pancréatique fonctionnelle

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Rarement:

    Hyperbilirubinémie

    Rarement:

    Cholécystite *

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Souvent:

    Alopécie, peau sèche, démangeaisons, éruption cutanée

    Souvent:

    Dermatite, eczéma, érythème, hyperhidrose, sueurs nocturnes, œdème périphérique, psoriasis, éruption érythémateuse, éruption maculaire, éruption maculo-papuleuse, éruption papuleuse, éruption cutanée avec démangeaisons, lésions cutanées

    Rarement:

    Photosensibilité, ulcères de la peau, urticaire

    Inconnu:

    Angio-œdème, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE-les inconvénientsRhum). éruption exfoliative, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, éruptions cutanées toxiques, toxémie

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Souvent:

    Arthralgie, myalgie

    Souvent:

    Douleurs au dos *, douleurs dans les membres *, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, douleur au cou

    Rarement:

    Douleur musculo-squelettique dans le thorax *, arthrite, douleur osseuse, gonflement des articulations, douleurs musculo-squelettiques

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Souvent:

    Pollakuria

    Rarement:

    Dizurie, nycturie

    Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

    Souvent:

    dysfonction érectile

    Rarement:

    Aménorrhée, ménorragie, métrorragie

    Rarement:

    Aspermia

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Souvent:

    Asthénie *, frissons, fatigue *, fièvre *, syndrome grippal

    Souvent:

    Gêne au niveau des cellules difficiles *, douleur thoracique *, malaise *, sensation de changements de la température corporelle, sécheresse des muqueuses, douleur

    Rarement:

    Sentiment d'état anormal, aggravation des processus de guérison, douleurs non cardiales dans la poitrine

    Écarts dans les résultats des études de laboratoire

    Souvent:

    Perte de poids

    Rarement:

    Bruits cardiaques, fréquence accrue pulsations cardiaques

    Remarques:

    * Comprend les réactions indésirables qui se produisent au cours des essais cliniques. Selon l'évaluation du chercheur, ils peuvent être sérieux.

    †Parce que le médicament Viktrelis est prescrit en combinaison avec peginuterferoeom alfa et ribavirine. il est nécessaire de lire la section appropriée des instructions d'utilisation et peginterféron alfa et ribavirine.

    ‡Les réactions au site d'injection n'ont pas été incluses, car le bocicevir est administré oralement
    Anémie
    Le développement de l'anémie a été observé 49% les patients qui ont reçu le médicament Viktrelis® en association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine. comparé à 29% patients qui ont reçu seulement pefauterferon alfa-2b et ribavirine. Ajout du médicament Viktrelis® conduit à une diminution supplémentaire de la concentration d'hémoglobine d'environ 1 g/ dl. La diminution moyenne de la concentration d'hémoglobine par rapport à la valeur initiale était plus importante chez les patients ayant déjà reçu un traitement que chez les patients n'ayant pas reçu de traitement antérieur. En raison de l'émergence d'une anémie / anémie hémolytique, ajustement de la dose a été réalisée chez 26% des patients recevant le médicament Wyclreis® en association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine. comparé à 13% des patients prenant uniquement du pegyuterféron alpha-2b et ribavirine. Dans les études cliniques, la proportion de patients ayant reçu de l'érythropoïétine pour le traitement de l'anémie était de 43% dans le groupe de patients recevant le médicament.® en association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine. comparativement à 24% dans le groupe de patients traités uniquement par le peginterféron alfa-2b et la ribavirine. La plupart des patients souffrant d'anémie avec concentration d'hémoglobine < 10 g / dL (6,2 mmol / L) d'érythropoïétine ont été obtenus. Le nombre de patients ayant reçu une transfusion sanguine dans le but de traiter l'anémie était de 3% dans le groupe de patients prenant le médicament Viktrelis® en association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine, mais comparé à <1% des patients prenant uniquement du peginterféron alfa-2b et ribavirine.

    Neutrophiles

    Le nombre de patients ayant un nombre de neutrophiles réduit dans le sang était plus élevé dans le groupe de patients recevant la préparation de Wiktrelis que dans le groupe de patients recevant uniquement des préparations de peginterféron alfa-2b et ribavirine. Pourcentage de patients avec une neutropénie de grade 3 (nombre de neutrophiles <0,75 x 109 klestok / l) était plus élevé dans le groupe de patients recevant le médicament Wiktrelis® (29%), comparé au groupe placebo (17%) en association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine. Réduction de la concentration de neutrophiles à <0,5 x 109 cellules / l (neutropénie de grade 4) a été noté chez 7% des patients du groupe recevant le médicament Viktrelis® en association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine et chez 4% des patients recevant uniquement du peginterféron alfa-2b et ribavirine.

    Plaquettes

    Une réduction de la concentration plaquettaire a été observée chez 3% des patients recevant la préparation de Wiktrelis® en association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine et chez 1% des patients recevant uniquement du peginterféron alfa-2b et ribavirine. Dans les deux groupes, les patients présentant une cirrhose du foie étaient plus à risque de développer une thrombocytopénie de grade 3-4 par rapport aux patients sans cirrhose.

    D'autres données de laboratoire

    Ajout du médicament Viktrelis® à la thérapie avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine était associée à une augmentation de l'incidence des concentrations accrues d'acide urique, de triglycérides et de cholestérol total par rapport à celle du peginterféron alfa-2b et de la ribavirine seule.

    Surdosage:

    Chez les volontaires sains, qui ont pris dans les 5 jours les doses quotidiennes du médicament à 3600 mgs, aucune réaction clinique défavorable ultérieure s'est produite.

    Antidote spécifique aux cas de surdosage avec le médicament Viktrelis® n'existe pas. Le traitement du surdosage doit inclure une thérapie de soutien générale, la surveillance des signes vitaux et la surveillance de l'état clinique du patient.

    Interaction:

    Wiktrelis® est un puissant inhibiteur des isoenzymes CYP3A4 / 5. L'utilisation simultanée du médicament Viktrelis® et médicaments, principalement métabolisés par les isoenzymes CYP3A4 / 5, peut conduire à une augmentation de leur concentration dans le plasma et favoriser l'augmentation ou la prolongation de leur effet thérapeutique et l'apparition de réactions secondaires indésirables (cf. Tableau 4). Wiktrelis® in vitro n'inhibe pas les isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2CI9, CYP2D6 ou CYP2EI et ne pas induire d'isozymes CYPIA2, CYP2B6. CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP3A4 / 5.

    Dans une étude sur les interactions médicamenteuses digoxine, préparation de Viktrelis® montré une capacité limitée d'inhiber p-glycoprotéine à des concentrations cliniquement significatives.On devrait s'attendre à une augmentation de la concentration plasmatique des substrats de la p-glycoprotéine, qui effectue leur efflux, tels que la digoxie et le dabigatran.

    Wiktrelis® partiellement métabolisé par des isozymes CYP3A4 / 5. L'utilisation conjointe de la drogue Viktrelis® avec des préparations induisant ou inhibant l'activité des isoenzymes CYP3A4 / 5, peut augmenter ou diminuer la concentration de bocetrephir.

    Dans les études in vitro il a été montré que bocéprévir est un substrat de la p-glycoprotéine.

    Wiktrelis® en combinaison avec Chevillel'interféron alpha et la ribavirine sont contre-indiqués en cas d'association avec des médicaments dont l'élimination dépend dans une large mesure de l'activité des isoenzymes CYP3A4 / 5 et des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des effets indésirables indésirables graves et / ou potentiellement mortels. Cela inclut les médicaments par voie orale midazolam et le triazolam. Astémizole, bepridil, pimozide, luméfantrine, halofantrine. Propafénone, simvastatine, lovastatine, quétiapine, alfuzosine, doxazosine, silodosine, tamsulosine, les inhibiteurs de la tyrosine kinase et les dérivés de l'ergot (dihydroergogamine, ergométrine, ergogamine, méthylergométhrine) (voir la section "Opposition").

    Les médicaments utilisés avec prudence

    Drogues contenant de la drospirénone

    Des précautions doivent être prises lors de l'administration du médicament Viktrelis® patients prenant des diurétiques épargneurs de potassium ou des médicaments contenant de la drospirénone, car il existe un risque d'hyperkaliémie.Des méthodes alternatives de contraception doivent être envisagées (voir "Attention").

    Inducteurs d'isoenzyme CYP3A4

    Il n'est pas recommandé l'utilisation simultanée du médicament Viktrelis® avec de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne).

    Prénaratum intervalle de déchirure QT

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Wiktrelic® avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT, tel que amiodarone, quinidine. la méthadone, pentamidine et certains antipsychotiques.

    Médicaments antifongiques

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Wiktrelis® avec du kétoconazole ou des agents antifongiques azolés (itraconazole, posaconazole, voriconazole).

    Inhibiteurs de la protéase du VIH

    Il n'est pas recommandé l'utilisation simultanée du médicament Viktrelis® avec les inhibiteurs de la protéase du VIH (atazanavir / ritonavir, darunovir / ritonavir, lopinavir / ritonavir).

    Blocs de canaux calciques "lents"

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Wiktrelis® avec des bloqueurs de canaux calciques «lents» (amlodipine, diltiazem, félodipine, nicardipine, nifédipine, nisoldipine, vérapamil) en raison d'une augmentation possible de la concentration de ces derniers dans le sang. Ces patients doivent être surveillés.

    Tableau 4. Données sur les interactions pharmacocinétiques.

    Médicaments pour les groupes thérapeutiques

    Interaction*

    (le mécanisme d'action attendu, si connu)

    Recommandations mais

    mixte

    application

    Médicaments antiarythmiques

    Digoxin

    (0,25 mg de digoxine une fois + 800 mg de la drogue Viktrelis® trois fois par jour)

    Digoxin AUC ↑ 19% Digoxin Cmax ↑ 18%

    Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de digoxine ou de Wiktrelis®. Patients recevant digoxine, devrait être surveillé.

    Médicaments antiviraux



    Pegintsrfsron alpha-21)

    (peginterféron alfa-2b 1,5 μg / kg par voie sous-cutanée une fois par semaine + Wiktrelis® 400 mg trois fois par jour)

    Bocéprévir AUC ** ↔ Bocéprévir Cmax 1 12% Bocéprévir DEmin - n'est pas applicable Peginterferon alpha-2b AUC ↓ 1%†‡

    Pegipterféron alfa-2b Cmax - n'est pas applicable

    Aucun ajustement posologique du peginterféron alfa-2b et de la préparation de Viktrelis n'est requis®.

    Antibiotiques

    Clarithromycine (en combinaison avec diflunnsalom)

    (clarithromycine: 500 mg trois fois par jour + diflunisal 500 mg deux ou trois fois par jour + PWiktrelis® 400 mg 2 fois par jour)

    Bocéprévir AUC ↑ 21% Bocéprévir DEmax ↑ 26% Bocéprévir DEmin ↓ 15%

    L'ajustement de la dose de Doctorrelis n'est pas requis® en association avec la clarygromycine ou en association avec la clarithromycine et le diflunisal.

    Médicaments antifongiques

    Kétoconazole

    (kétocomazole 400 mg deux fois par jour + préparation Wiktrelis® 400 mg une fois)

    Itraconazole, posaconazole, vorpconazole

    Bocéprévir AUC ↑ 131% Bocéprévir DEmax ↑ 41% Bocéprévir DEmin- n'est pas applicable (inhibition des isoenzymes CYP3A4 / 5

    et / ou p-glycoprotéine)



    L'interaction n'a pas été étudiée.

    L'ajustement de la dose de Doctorrelis n'est pas requis® ou le kétoconazole.

    Il devrait être observé

    attention quand

    simultané

    l'utilisation du bocéprévir

    avec du kétoconazole ou

    azole

    antifongique

    drogues

    (itraconazole,

    posaconazole,

    voriconazole).

    Antiviral (VIH) signifie

    Inhibiteur de l'intégrase du VIH

    Raltegravir

    (raltégravir 400 mg une fois + préparation Wiktrelis® 800 mg trois fois par jour)

    Raltegravir 400 mg toutes les 12 heures + préparation Wiktrelis 800 mg trois fois par jour

    Raltegravir AUC ↑ 4%***

    Raltegravir DEmax ↑ 11% Raltegravir DE12h ↓25%

    Bocéprévir AUC ↓ 2% Bocéprévir Cmax ↓ 4% Bocéprévir DE8h ↓26%

    HNe pas ajuster la dose du médicament Viktrelis® ou le raltégravir.

    Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH (INTI)

    Ténofovir

    (ténofovir 300 mg par jour + préparation Wiktrelis® 800 mg trois fois par jour)

    Bocéprévir AUC ↑ 8%** Bocéprévir DEmax ↑5% Bocéprévir DEmin ↑8%

    Ténofovir AUC ↑5%

    Ténofovir DEmax ↑ 32%

    HNe pas ajuster la dose du médicament Viktrelis® ou le ténofovir.

    Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)

    Efavirsnz

    (éfavirines 600 mg par jour + préparation Wiktrelis® 800 mg trois fois par jour)

    Bocéprévir AUC↓ 19%**

    Bocéprévir DEmax ↓8% Bocéprévir DEmin ↓44%

    Efavirenz AUC ↑20% Efavirenz Cmax ↑11% (induction d'isoenzyme CYP3A4 - impact sur bocéprévir).

    Lors de la prise de Wiktrelis® en association avec une concentration minimale d'éfavirenz DEmin bocéprévir dans le plasma a diminué. L'effet de cette réduction de la concentration minimale Cmin préparation Wiktrelis® les conséquences cliniques n'ont pas été évaluées.

    Etravirine

    (etravirine 200 mg tous les I2 h + préparation Viktrelyc® 800 mg trois fois par jour)

    Bocéprévir AUC↑ 10% de Boceceptrir DEmax ↑ 10% Bocéprévir С8ч ↓12%

    Etravirine AUC ↓ 23% d'Etraviria DEmax ↓24%

    Etravirine DEmin ↓29%

    Une évaluation directe de la signification clinique de la diminution de ces paramètres pharmacocinétiques de l'ovavirine n'a pas été effectuée.

    Rilpivirine

    (rilpivirine 25 mg toutes les 24 heures + préparation Wiktrelis® 800 mg trois fois par jour)

    Bocéprévir AUC ↓6%** Bocéprévir DEmax ↓2% Bocéprévir С8ч ↑4%

    Rilpivirine AUC ↑39% Rilpivirine DEmax ↑15% Rilpivirine DE 24h ↑51%

    (Influence à rilpivirine est due à l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A).

    L'ajustement de la dose de Doctorrelis n'est pas requis® et la rilpivirine.

    Inhibiteurs de la protéase du VIH

    Atazanavir / ritonavir

    (atazanavir 300 mg + ritonavir I00 mg par jour + préparation Wiktrelis® 800 mg trois fois par jour)

    Bocéprévir AUC ↓5% Bocéprévir Cmax ↓7% Bocéprévir DEmin ↓18%

    Atazanavir AUC ↓ 35% Atazanavir DEmax ↓25% Atazanavir DEmin ↓ 49%

    Ritonavir AUC ↓ 36%

    Ritonavir DEmax ↓ 27%

    Ritonavir DEmin ↓ 45%

    Réception conjointe non recommandée atazanavir/ ritonavir et le médicament Viktrelis®

    Darunavir/ ritonavir

    (daruiavir 600 mg + ritonavir 100 mg deux fois par jour + préparation Vpttrelis® 800 mg trois fois par jour)

    Bocéprévir AUC ↓ 32% Bocéprévir DEmax ↓ 25% Bocéprévir DEmin ↓ 35%

    Darunavir AUC ↓ 44%

    Darunavir Cmax ↓ 36%

    Darunavir DEmin ↓ 59%

    Ritonavir AUC ↓ 27%

    Ritonavir DEmax ↓ 13% Ritonavir DEmin ↓ 45%

    Il n'est pas recommandé d'associer le darunovir / ritonavir et Wiktrelis®

    Lopinavir / ritonavir

    (loninavir 400 mg + ritonavir 100 mg deux fois par jour + Viktrelis® 800 mg trois fois par jour)

    Bocéprévir AUC ↓ 45% Bocéprévir DEmax ↓ 50% Bocéprévir DEmin ↓ 57%

    Lopinavir AUC ↓ 34% Lopinavir DEmax ↓ 30% Lopinavir C min ↓ 43%

    Ritonavir AUC ↓ 22%

    Ritonavir Cmax ↓ 12%

    Ritonavir DEmin ↓ 42%

    HAucune co-administration de lopinavir / ritonavir n'est recommandée. PWiktrelis®.

    Ritonavir

    (ritonavir 100 mg une fois par jour + préparation Wiktrelis® 400 mg trois fois par jour)

    Bocéprévir AUC ↑ 19%

    Bocéprévir DEmax ↓ 27%

    Bocéprévir DEmin ↑ 4%

    (en raison de l'inhibition des isoenzymes CYP3A4 / 5)

    Lorsque vous prenez le médicament

    Wiktrelis® combinaison avec ritonavir concentration bl'occulrevir diminue.

    Neuroleptiques

    Quétiapine

    L'interaction n'a pas été étudiée

    (Influence à quétiapine est due à l'inhibition des isoenzymes CYP3A4 / 5).

    Avec l'utilisation simultanée de la quétiapine et du médicament ViktrelEst® peut augmenter la concentration de quétiapine dans le plasma, ce qui peut entraîner la toxicité de la quétiapine, y compris le coma. Utilisation simultanée de la quétiapine avec Wiktrelis® contre-indiqué (voir la section

    "Contre-indications").

    Médicaments analgésiques / opioïdes

    Buprénorphine / naloxone

    (buprénorphine / naloxone 8/2 - 24/6 mg par jour + préparation Wiktrelis® 800 mg trois fois par jour)

    Bocéprévir

    AUC ↓ 12%****

    Bocéprévir

    DEmax ↓ 18%****

    Bocéprévir DEmin ↓ 5%****

    Buprénorphine AUC ↑ 19%

    Buprénorphine DEmax ↑ 18%

    Buprénorphine DEmin ↑ 31%

    Haloxone AUC ↑ 33%

    Naloxone DEmax ↑ 9%

    Aucun ajustement posologique de la buprénorphine / naloxone ou Wiktrelis®

    Les patients doivent être surveillés pour des signes de toxicité aux opiacés associés à l'utilisation de bocetrevira.

    Méthadone

    (méthadone 20-150 mg une fois par jour + préparation Wiktrelis® 800 mg trois fois par jour)

    Bocéprévir AUC ↓ 20%****

    Bocéprévir DEmax ↑ 38%****

    Bocéprévir DEmin ↑ 3%****

    R-méthanone AUC ↓ 15%

    R-méthanone DEmax ↓ 10%

    R-méthanone DEmin ↓ 19%

    S-méthanone AUC ↓ 22%

    S-méthanone DEmax ↓ 17%

    S-méthanone DEmin ↓26%

    (en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 / 5)

    Aucun ajustement de dose pour la méthadone ou Wiktrelis®. Les patients individuels peuvent nécessiter une titration supplémentaire de la dose de méthadone au début / après la réception du médicament Viktrelis® pour assurer l'effet clinique de la méthadone.

    Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

    Dnflunizel

    (diflunizal 250 mg deux fois par jour + préparation Wiktrelis® 800 mg deux ou trois fois par jour)

    Bocéprévir AUC ↓ 4%

    Bocéprévir Cmax ↓ 14%

    Bocéprévir Cmin ↑31%

    L'ajustement de la dose de Doctorrelis n'est pas requis® ou diflunisal.

    Ibuprofène

    (ibuprofène 600 mg trois fois par jour + préparation Wiktrelis® 400 mg une fois)

    Bocéprévir AUC ↑ 4% de bocéprévir DEmax ↑ 6% de bocéprévir DEmin - n'est pas applicable

    L'ajustement de la dose de Doctorrelis n'est pas requis® ou ibuprofep.

    Antidépresseurs

    Escitalopram

    (escitalopram 10 mg une fois + préparation Wiktrelis® 800 mg trois fois par jour)

    Bocéprévir AUC ↓ 9%

    Bocéprévir DEmax ↑ 2%

    Escitaloirs AUC ↓ 21%

    Escitalopram DEmax ↓ 19%

    Avec l'utilisation simultanée de l'escitalopram avec le médicament Viktrelis® la concentration d'escitalopram a légèrement diminué. Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, tels que escitalopram. avoir un large

    Indice thérapeutique, cependant, lorsqu'il est combiné avec la préparation de Viktrelis® devrez peut-être ajuster leurs doses.

    Blocs de canaux calciques "lents"

    Amlodipine, diltiazem, félodipine, nicardipine, nifédipine, nisoldipine, vérapamil

    L'interaction n'a pas été étudiée.

    Les concentrations dans le sang des bloqueurs des canaux calciques «lents» peuvent augmenter avec l'utilisation simultanée avec le médicament Viktrelis® .

    Des précautions doivent être prises lorsqu'elles sont prescrites, et ces patients doivent être surveillés.

    Glucocorticostéroïdes



    Prednisone

    (prednisone 40 mg une fois + préparation Wiktrelis® 800 mg trois fois par jour)

    Prednisone AUC ↑ 22%

    Prednisone DEmax ↓ 1%

    Prednisolone AUC ↑37%

    Prednisolone DEmax ↑ 16%

    HLa correction de la dose de Vitrectilis®. Patients recevant prednisone et préparation de Viktrelis®. doit être surveillé.

    Agents gynolipidémiques

    Atorvastatine

    (atorvastatii 40 mg une fois + préparation Wiktrelis® 800 mg trois fois par jour)

    Bocéprévir AUC ↓ 5%

    Bocéprévir DEmax ↑ 4%

    Atorvastatine AUC ↑ 130%

    Atorvastatine DEmax ↑166% (inhibition des isoenzymes CYP3A4 / 5 et OATPBI)

    La concentration d'atorvastatine a augmenté avec l'utilisation simultanée avec le médicament Viktrelis®.

    Avec application simultanée

    Atorvastatine avec le médicament Viktrelis® le plus bas

    dose efficace d'atorvastatine, mais ne dépassant pas la dose quotidienne de 20 mg.

    Pravastatine

    (pravastatine 40 mg une fois + préparation Wiktrelis® 800 mg trois fois par jour)

    Bocéprévir AUC ↓ 6%

    Bocéprévir DEmax ↓ 7%

    Pravastatine AUC ↑ 63%

    Avocats DEmax ↑ 49% (inhibition de l'isofermet OATPB1)

    L'utilisation simultanée de la pravastagine avec le médicament Viktrelis® augmentation de la concentration de pravastatine, tandis que le traitement par la pravastatine peut être commencé aux doses recommandées. Patients recevant pravastatine et préparation de Viktrelis®, devraitM.s être sous observation.

    Médicaments immunosuppresseurs

    Cyclosporine

    (ciclosporine 100 mg une fois + médicament Wiktrelis® 800 mg une fois)

    (ciclosporine 100 mg une fois + préparation Wiktrelis® 800 mg trois fois par jour)

    Bocéprévir AUC ↑ 16%

    Bocéprévir DEmax ↑ 8%

    Cyclosporine AUC ↑ 168%

    Cyclosporine DEmax ↑101 %

    (Influence à ciclosporine est due à l'inhibition des isoenzymes CYP3A4 / 5).

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec le médicament Viktrelis® une correction de la dose de cyclosporine devrait être attendue;

    guidé par

    résultats

    Surveillance rapprochée

    concentrations

    la cyclosporine dans le sang,

    contrôle de la fonction rénale

    et les réactions indésirables,

    associé à l'admission

    la cyclosporine.

    Tacrolimus

    (tacrolimus 0,5 mg une fois + préparation Wiktrelis® 800 mg une fois)

    (tacrolimus 0,5 mg

    une fois + préparation Wiktrelis® 800 mg trois fois et un jour)

    Bocéprévir AUC ↔ Bocéprévir DEmax ↓ 3%

    Tacrolimus AUC ↑ 1610%

    Tacrolimus DEmax ↑ 890%

    (Influence à tacrolimus est due à l'inhibition des isoenzymes CYP3A4 / 5).

    L'utilisation simultanée du tacrolimus avec le médicament Viktrelis® nécessite une réduction significative de la dose et une augmentation de l'intervalle

    dosage du tacrolimus, avec un suivi attentif de la concentration de tacrolimus dans le sang, le contrôle de la fonction rénale et le contrôle des effets secondaires associés à l'application du tacrolimus.

    Sirolimus

    (sirolimus 2 mg une fois + préparation Wiktrelis® 800 mg trois fois par jour)

    BoceprevirAUC ↓ 5%

    Bocéprévir DEmax ↓ 6%

    Bocéprévir C8h ↑ 21%

    Sirolimus AUC ↑ 712%

    Sirolimus Cmax ↑ 384%

    (Influence à sirolimus est due à l'inhibition des isoenzymes CYP3A4 / 5).

    Avec l'utilisation simultanée du médicament Viktrelis® et sirolimus nécessite une réduction significative de la dose de sirolimus et une augmentation de l'intervalle entre les doses dans la surveillance constante de la concentration sérique de sirolimus, ainsi que l'examen régulier de la fonction rénale pour les effets secondaires possibles associés au sirolimus.

    Anticoagulants oraux

    Dabigatran

    L'interaction n'a pas été étudiée

    (l'effet sur le transport effectué par p-glycrocogenic dans l'intestin).

    L'ajustement de la dose de Doctorrelis n'est pas requis®. Les patients recevant du dabigatran et le médicament Viktorslis®, devrait être surveillé.

    Moyens contraceptifs

    Drospirénone /

    Ethinylestradiol

    (drospirénone 3 mg une fois par jour + éthinylestradiol 0,02 mg une fois par jour + préparation Wiktrelis® 800 mg trois fois par jour)

    Drospirénone AUC ↑ 99%

    Drospirénone DEmax ↑ 57% Ethinylestradiol AUC ↓ 24%

    Ethinylestradiol Cmax ↔ (La drospirénone inhibe les isoenzymes CYP3A4 / 5).

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Viktorslis® patients prenant des diurétiques d'épargne potassique ou des médicaments contenant drocopienone, car il existe un risque de développer une hyperkaliémie. Il faudrait envisager de applications

    altod'innovant méthodes de contraception (voir la section "Avec prudence").

    Norethandron /

    éthinylestradiol

    (noréthindrone 1 mg une fois par jour + éthinylestradiol 0,035 mg une fois par jour + préparation Wiktrelis® 800 mg trois fois par jour)

    Norethindrone AUC 0-24h ↓ 4% Norethindrone DEmax ↓ 7%

    Ethinylestradiol

    AUC 0-24h. ↓ 26% d'éthinylestradiol

    DEmax ↓ 21%

    La concentration d'éthinylstadiol diminue avec l'utilisation simultanée bocéprévir. Basé sur les valeurs des concentrations sériques de progestérone, de l'hormone lutéinisante (LH) et de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) que lors de l'application simultanée de l'estradiol et de la préparation de Viktrelis 0,035 mg / noréthindrone 1 mg® l'ovulation est supprimée.

    Il est peu probable que l'utilisation simultanée du médicament Viktrelis® et les contraceptifs oraux combinés contenant

    l'éthinylestradiol et au moins 1 mg de noréthindrone, affecte l'effet contraceptif (voir la section «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement maternel»).

    Effet de l'administration simultanée de la drogue Viktrelis® et des formes combinées orales ou autres de contraceptifs hormonaux contenant des doses plus faibles de noréthindrone. supprimer l'ovulation n'est pas étudié.

    Les patients qui utilisent des œstrogènes comme traitement hormonal substitutif doivent être surveillés afin de détecter tout signe de carence en œstrogène.

    Les inhibiteurs de la pompe à protons

    Oméprazole

    (oméprazole 40 mg une fois par jour + préparation Wiktrelis® 800 mg trois fois par jour)

    Bocéprévir AUC ↓ 8%**

    Bocéprévir DEmax ↓ 6%

    Bocéprévir C8h. ↑ 17%

    Oméprazole AUC ↑ 6%**

    Oméprazole DEmax ↑ 3% d'oméprazole С8ч ↑ 12%

    Ne nécessite pas d'ajustement de la dose d'oméprazole ou d'une préparation de Viktrelis®.

    Sédatifs

    Midazolam (pour administration orale) (4 mg une fois + Wiktrelis® 800 mg trois fois par jour)

    Triazolam (pour administration orale)

    Midazolam AUC ↑ 430%

    Midazolam DEmax ↑177% (inhibition des isoenzymes CYP3A4 / 5)

    L'interaction n'a pas été étudiée.

    L'utilisation simultanée de midazolam et de triazolam (pour l'administration orale) avec le médicament Viktrelis® contre-indiqué (voir la section

    "Contre-indications").

    Algrazolam, mbdazolam, triazolam (administration intraveineuse)

    Les interactions ne sont pas étudiées (inhibition des isoenzymes CYP3A4 / 5).

    Un suivi clinique approfondi des cas de dépression respiratoire et / ou une sédation prolongée lors d'une application simultanée du médicament Viktrelis® avec administration intraveineuse benzodiazépines (alprazolam. Midazolam, triazolam). Une correction de la dose de benzodiazépine est nécessaire.

    L'interaction du médicament Viktrelis ® avec d'autres préparations (l'estimation de la moyenne du rapport avec l'utilisation du médicament Viktrelis® en combinaison avec d'autres agents (en utilisant uniquement Vitretilis ®):

    ↓ correspond à une diminution de l'estimation du ratio moyen;

    ↑ correspond à une augmentation de l'estimation du ratio moyen:

    ↔témoigne de l'absence de changements.

    ** 0-8 heures

    *** 0-12 heures

    **** Par rapport aux données obtenues du groupe de "contrôle historique".

    † 0-168 h

    ‡Les valeurs combinées sont indiquées AUC pour les cohortes de patients prenant des doses 200 mg et 400 mg.
    Instructions spéciales:

    Anémie

    Des cas d'anémie ont été signalés dans le traitement par peginterféron alfa / ribavirine. Ajout du médicament Viktrelis® dans le régime de traitement avec le peginterféron alfa et la ribavirine entraîne une diminution supplémentaire de la concentration d'hémoglobine dans le sérum. Le temps médian pour abaisser la concentration sérique d'hémoglobine à moins de 10 g / dL par rapport à la concentration au début du traitement était similaire dans les groupes de patients prenant la préparation de Wyctrelis.® en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine (71 jours avec une durée totale de 15-337 jours) et les patients prenant le peginterféron alfa et ribavirine (71 jours avec une durée totale de cours de 8-337 jours). Avant le début du traitement, et aussi à 2, 4, 8 et 12 semaines de traitement et, en présence d'un clinicien, un test sanguin complet (y compris la formule leucocytaire) doit être effectué.Réduction de la concentration sérique d'hémoglobine inférieure à 10 g / dl peut servir de base à la réduction de la dose de ribavirine et / ou à l'administration d'érythropoïétine (époétine alfa) (voir les sections "Effet secondaire" et "Pharmacodynamique"). Si l'arrêt du traitement par ribavirine est nécessaire. puis la thérapie avec le peginterféron alfa et le médicament Viktrelis® devrait également être interrompu.

    Lors de l'apparition de signes d'anémie associés au traitement, il est recommandé de réduire la dose de ribavirine.

    Dans un essai prospectif randomisé contrôlé, la fréquence d'obtention d'une réponse virologique soutenue et la tolérabilité globale du médicament Viktrelis® étaient comparables à une diminution de la dose de ribavirine ou à l'utilisation de l'érythropoïétine. Dans cette étude, un risque accru de thromboembolie, y compris une embolie pulmonaire, un infarctus aigu du myocarde, une maladie cérébrovasculaire et une thrombose veineuse profonde, a été noté dans le groupe de patients prenant de l'érythropoïétine. comparé à un groupe de patients ayant une dose réduite de ribavirine.

    Pour des informations sur la réduction de la dose et / ou l'arrêt du traitement par ribavirine, se référer au manuel d'application de la ribavirine.

    Neutropénie

    Pendant les études cliniques II et III chez 7% des patients traités par une combinaison du médicament Viktrelis® avec le peginterféron alfa-2b et ribavirine, la concentration de neutrophiles était inférieure à 0,5 x 109 cellules / l comparativement à 4% des patients traités par le peginterféron alfa-2 seulb et ribavirine. Trois patients ont développé c neutropénie infections graves ou potentiellement mortelles. Chez deux patients à la réception de la préparation de Viktrels® en association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine, une neutropénie menaçant le pronostic vital a été enregistrée. Un test sanguin complet (y compris la formule leucocytaire) doit être effectué à 2, 4, 8 et 12 semaines de traitement, puis, si cela est cliniquement faisable. Si la concentration de neutrophiles diminue, une réduction de la dose de peginterféron alfa ou l'arrêt du traitement peut être nécessaire. Si l'arrêt du traitement par peginterféron alfa est nécessaire, alors ribavirine et Wiktrelis® devrait également être interrompu.

    Pour des informations sur la réduction de dose et / ou l'arrêt du traitement par peginterféron alfa, se référer aux instructions pour l'utilisation de peginterféron alfa.

    L'utilisation de la combinaison avec le peginterféron alfa-2a en comparaison avec le peginterféron alfa-2b

    Traitement avec une combinaison de la drogue Viktrelis® avec peginterféron alfa-2a et ribavirine par rapport au traitement avec une combinaison de la drogue Viktrelis® le peginterféron alfa-2b et la ribavirine étaient associés à un plus haut degré de neutropénie (y compris la neutropénie de grade 4) et à une incidence plus élevée d'infection.

    Autres troubles sanguins

    Des cas de développement de pancytopénie ont été rapportés chez des patients prenant Wiktrelis® en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine. Un test sanguin complet (y compris la formule leucocytaire) doit être effectué avant le début du traitement, à 2, 4, 8 et 12 semaines de traitement et plus avant pendant le traitement, avec une faisabilité clinique.

    Hypersensibilité

    Avec le schéma combiné du traitement avec le médicament Viktrelis® avec le peginterféron alfa et la ribavirine, il y a eu des réactions d'hypersensibilité aiguë sévères (p. ex., urticaire, œdème de Quincke). Si de telles réactions se produisent, le traitement combiné doit être interrompu et un traitement approprié doit être instauré immédiatement (sections «Contre-indications» et «Effets secondaires»).

    Insuffisance hépatique

    Efficacité et sécurité du médicament Viktrelis® en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine n'ont pas été étudiés chez des patients présentant une cirrhose hépatique non compensée (voir rubrique Contre-indications).

    Dans des études d'observation publiées de patients atteints de cirrhose compensée du foie, qui ont reçu le médicament Viktrelis® ou télaprévir en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, il a été montré que les concentrations plaquettaires initiales <100 000 / mm3 et sérumalbumine <35 g/ l chez les patients présentant une cirrhose compensée étaient les principaux facteurs prédictifs d'un résultat légal ou d'une complication grave (infection sévère ou insuffisance hépatique) pendant le traitement.

    Une attention particulière doit être accordée aux avantages et aux risques potentiels de l'utilisation du médicament Viktrelis® en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine avant l'instauration du traitement chez les patients présentant une cirrhose compensée et dont la numération plaquettaire était <100 000 / mm au début de l'étude3 et sérumalbumine <35 g / l. Si la thérapie a déjà commencé, il faut surveiller attentivement l'apparition de signes d'infection et d'altération de la fonction hépatique.

    Patients co-infectés par le VIH

    Une drogue Wiktrelis® en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine a été évaluée dans une étude avec la participation de 98 patients (dont 64 prenaient le médicament Viktrelis®), co-infecté par le virus de l'immunodéficience humaine et le virus de l'hépatite C (génotype I) et l'hépatite virale chronique C. Les données sur l'interaction médicamenteuse avec les agents antiviraux (VIH) figurent au tableau 4 de la section «Interactions avec d'autres médicaments».

    Patients après une greffe d'organe

    La sécurité et l'efficacité du médicament Viktrelis® appliqué seul ou en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine pour le traitement de l'hépatite C virale chronique (génotype I). les patients qui ont subi une greffe de foie ou d'un autre organe n'ont pas été étudiés. Les données sur l'interaction médicamenteuse avec les immunosuppresseurs sont données dans le tableau 4 de la section «Interactions avec d'autres médicaments».

    DynamismeArats contenant de la drospirénone

    Des précautions doivent être prises lors de l'administration du médicament Viktrelis® patients prenant des diurétiques épargneurs de potassium ou des médicaments contenant de la drospirénone, car il existe un risque d'hyperkaliémie. Envisager la possibilité d'utiliser d'autres méthodes de contraception (voir la section «Interaction avec d'autres médicaments»).

    Inducteurs isoenzyme CYP3A4

    Il n'est pas recommandé l'utilisation simultanée du médicament Viktrelis® avec de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne).

    Monothérapie avec des inhibiteurs de la protéase du virus de l'hépatite C

    Sur la base des résultats des essais cliniques, le médicament Viktrelis ne doit pas être utilisé en monothérapie pour l'hépatite C virale, car il existe une forte probabilité de résistance aux médicaments (voir la section «Pharmacodynamique»).

    On ne sait pas quelle action Wiktrelis aura® sur l'activité des inhibiteurs de la protéase du virus de l'hépatite C utilisés en série, y compris l'administration répétée du médicament Viktrelis®.

    Indicateurs d'études de laboratoire

    Conformément aux instructions d'utilisation du peginterféron alfa et de la ribavirine, des tests de laboratoire doivent être réalisés, y compris des tests hématologiques et biochimiques (indicateurs «hépatiques» fonctionnels), ainsi qu'un contrôle de la grossesse avant, pendant et après le traitement.

    Le contenu devrait être surveillé PNK VHC pendant le traitement à 8, 12 et 24 semaines et plus, si cela est cliniquement faisable.

    Un test sanguin complet (y compris la formule leucocytaire) doit être effectué avant le début du traitement et après 2, 4, 8 et 12 semaines de traitement et, si cela est cliniquement faisable, plus loin.

    Pour plus d'informations sur l'utilisation du médicament Viktrelis® Chez les patients présentant une cirrhose hépatique compensée, se référer à la section «Indications spécifiques: Insuffisance hépatique».

    Effet proarythmique

    D'après les données disponibles, le médicament Viktrelis® doit être administré avec prudence aux patients risquant d'allonger l'intervalle QT (avec un intervalle allongé congénital QT hypokaliémie).

    Lors de l'utilisation du médicament Viktrelis® il est permis de le stocker à une température ne dépassant pas 25 DE pas plus de 3 mois.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Influence de la drogue Viktrelis® et des combinaisons avec peginterféron alpha et ribavirine sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser divers mécanismes n'ont pas été étudiés. Cependant, certaines des réactions défavorables observées dans les patients peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec différents mécanismes. La réaction individuelle à la drogue Viktrelis® en combinaison avec le peginterféron alpha et ribavirine peut être différent. Les patients doivent être informés que l'utilisation du médicament peut causer de la fatigue, des étourdissements, des évanouissements et une vision floue (voir la section «Effet secondaire»).

    Pour plus d'informations, se référer aux instructions d'utilisation du peginterféron alfa et de la ribavirine.

    Forme de libération / dosage:

    Capsules 200 mg.

    Emballage:

    4 capsules par blister d'Aklar®/ Film PVC et une feuille facilement pelable avec un revêtement de papier. 3 ampoules sont connectées dans une bande.Sur 7stripov avec l'instruction mais l'application dans un paquet de carton.

    Sur 7 bandes ensemble avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton, quatre paquets de carton dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température de 2 à 8 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-002070
    Date d'enregistrement:23.05.2013 / 30.06.2015
    Date d'expiration:23.05.2018
    Date d'annulation:2017-09-05
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Schering-Plau N. Labo.Schering-Plau N. Labo. Etats-Unis
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspMSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.09.2017
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