Drospirénone + Estradiol - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

"Oestrogènes, gestagènes, leurs homologues et leurs antagonistes"

Inclus dans la formulation

Angelica®

pilules vers l'intérieur

Bayer Pharma AG Allemagne

Angelique® Micro

pilules vers l'intérieur

Bayer Pharma AG Allemagne

АТХ:

G.03.F.A.17 Drospirénone et œstrogène

Pharmacodynamique:

Médicament combiné pour le traitement hormonal substitutif continu, qui évite les saignements de retrait réguliers qui surviennent avec l'hormonothérapie cyclique ou de remplacement de phase.

Contient 17β-estradiol, dont la structure chimique et les propriétés biologiques sont identiques à celles de l'œstradiol endogène humain, et la spironolactone-drospirénone, qui est progestative, antigonadotrope et antiandrogénique, ainsi qu'une action antiminéralocorticoïde.

L'estradiol reconstitue la carence en œstrogènes dans le corps féminin après le début de la ménopause et fournit un traitement efficace des symptômes climatériques psychoémotionnels et végétatifs («bouffées de chaleur», transpiration accrue, troubles du sommeil, excitabilité nerveuse accrue, irritabilité, palpitations, cardialgies, vertiges, maux de tête, diminution de la libido, douleurs musculaires et articulaires), involution de la peau et des muqueuses, en particulier du système génito-urinaire de la muqueuse (incontinence urinaire, sécheresse et irritation de la muqueuse vaginale, douleur douloureuse lors des rapports sexuels).

L'estradiol prévient la perte osseuse causée par une carence en œstrogènes. Ceci est principalement dû à la suppression de la fonction des ostéoclastes et au déplacement du processus de remodelage osseux vers la formation osseuse. Il a été prouvé que l'utilisation prolongée d'un traitement hormonal substitutif réduit le risque de fractures des os périphériques chez les femmes après la ménopause. Avec l'abolition de l'hormonothérapie substitutive, le taux de réduction de la masse osseuse est comparable à celui de la période qui suit immédiatement la ménopause.

La thérapie de remplacement d'hormone a également un effet bénéfique sur le contenu de collagène dans la peau, aussi bien que sur sa densité, et peut également ralentir le processus de formation de ride.

En outre, en raison des propriétés anti-androgéniques de la drospirénone, elle a un effet thérapeutique sur les maladies dépendantes des androgènes telles que l'acné, la séborrhée et l'alopécie androgénétique.

Drospirénone a une activité antiminéralocorticoïde, augmente l'excrétion de sodium et d'eau, ce qui peut prévenir l'hypertension artérielle, le poids corporel, l'enflure, la sensibilité des glandes mammaires et d'autres symptômes associés à la rétention d'eau.Après 12 semaines d'utilisation, il y a diminution de la pression artérielle (systolique - une moyenne de 2-4 mm Hg, diastolique - 1-3 mm Hg). L'effet sur la pression artérielle est plus prononcé chez les femmes présentant une hypertension artérielle limite. Après 12 mois d'application, l'indice de masse corporelle moyen demeure inchangé ou diminue de 1,1-1,2 kg.

Drospirénone n'a pas d'activité androgénique, oestrogénique, glucocorticoïde et antiglucocorticoïde, n'affecte pas la tolérance au glucose et la résistance à l'insuline. Ceci, en combinaison avec l'action antiminéralocorticoïde et antiandrogénique, fournit un profil biochimique et pharmacologique de drospirénone similaire à la progestérone naturelle.

La prise du médicament entraîne une diminution du taux de cholestérol total et de cholestérol lipoprotéines de basse densité. La drospirénone diminue la croissance de la concentration de triglycérides causée par l'œstradiol.

L'ajout de drospirénone prévient le développement de l'hyperplasie et du cancer de l'endomètre.

Des études observationnelles suggèrent que chez les femmes ménopausées avec une thérapie de substitution hormonale réduit l'incidence du cancer du côlon.

Pharmacocinétique

Estradiol

Succion. Après avoir pris la drogue à l'intérieur estradiol rapidement et complètement absorbé par le tube digestif. Il est soumis à l'effet de "premier passage" avec la formation d'estrone, d'estriol et de sulfate d'estrone. La biodisponibilité lors de l'ingestion est d'environ 5% et ne dépend pas de la prise alimentaire. C_max L'estradiol dans le sérum est d'environ 22 pg / ml et est atteint après 6-8 heures. Manger n'affecte pas la biodisponibilité de l'estradiol.

Distribution. Il se lie à l'albumine et la globuline, qui se lie aux stéroïdes sexuels. La fraction libre de l'œstradiol dans le sérum est d'environ 1 à 12%, et la globuline associée aux stéroïdes sexuels est de 40 à 45%. Apparent V_ré après une seule administration intraveineuse est d'environ 1 l / kg.

Après une utilisation répétée, la concentration d'œstradiol est environ 2 fois plus élevée qu'après une dose unique,_ss varie de 20 pg / ml à 43 pg / ml. Après l'arrêt de l'application, les niveaux d'estradiol et d'estrone reviennent aux valeurs de départ pendant environ 5 jours.

Métabolisme. Estradiol métabolisé principalement dans le foie, en partie - dans les intestins, les reins, les muscles squelettiques et dans les organes cibles avec la formation d'estrone, d'œstriol, d'œstrogènes catéchol et de conjugués sulfate et glucuronide de ces composés, qui ont significativement moins d'activité oestrogénique ou sont généralement inactifs.

Excrétion. La clairance de l'estradiol du sérum est d'environ 30 ml / min / kg. Les métabolites de l'œstradiol sont excrétés dans l'urine et la bile. Demi vie est d'environ 24 heures.

Drospirénone

Succion. Après ingestion drospirénone rapidement et complètement absorbé par le tube digestif. La biodisponibilité est de 76 à 85% et ne dépend pas de la prise alimentaire. Manger n'affecte pas la biodisponibilité de la drospirénone.

Distribution. Après une prise unique ou répétée à la dose de 2 mg C_max dans le sérum est atteint après 1 h et est d'environ 22 ng / ml. Après cela, il y a une diminution en deux phases de la concentration sérique de drospirénone avec une demi-vie terminale environ 35-39 h. La drospirénone se lie à l'albumine et ne se lie pas aux stéroïdes sexuels se liant à la globuline ni à la globuline liant les corticoïdes; environ 3-5% est une fraction libre.

En raison de la longue demi-vie C_ss est atteint après 10 jours de consommation quotidienne du médicament et dépasse la concentration après une dose unique de 2-3 fois.

Métabolisme. Les principaux métabolites sont la forme acide de la drospirénone et la 4,5-dihydro-drospirénone-3-sulfate, qui se forment sans la participation des isoenzymes du cytochrome P450.

Excrétion. La clairance de la drospirénone dans le sérum est de 1,2-1,5 ml / min / kg. Une partie de la dose reçue est affichée inchangée. La majeure partie de la dose est excrétée par les reins et par les intestins sous la forme de métabolites dans un rapport de 1,2: 1,4; demi vie - environ 40 heures.

Les indications:

Hormonothérapie de remplacement pour les troubles de la ménopause chez les femmes ménopausées; prévention de l'ostéoporose post-ménopausique.

CIM-10

XIV.N80-N98.N95.1 Ménopause et ménopause chez les femmes

XIV.N80-N98.N95.2 Vaginite atrophique post-ménopausique

XIII.M80-M85.M81.0 Ostéoporose post-ménopausique

XIV.N80-N98.N95.9 Troubles ménopausiques et préménopausiques, sans précision

XVIII.R20-R23.R23.4 Changements de structure de peau

Contre-indications

Hypersensibilité, saignement vaginal d'origine inconnue, cancer du sein avéré ou suspecté, maladies précancéreuses hormonodépendantes avérées ou présumées ou tumeurs malignes hormono-dépendantes, tumeurs hépatiques bénignes ou malignes (y compris les antécédents), maladie hépatique sévère, maladie rénale grave, y compris antécédents (avant normalisation de la fonction rénale), thrombose artérielle aiguë ou thromboembolie (y compris infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral), thrombose veineuse profonde au stade de l'exacerbation, thromboembolie veineuse (y compris dans l'histoire), hypertriglycéridémie sévère, grossesse, allaitement.

Soigneusement:

Hypertension artérielle, hyperbilirubinémie congénitale (syndrome de Gilbert, syndrome de Dubin-Johnson et Rotor), ictère cholostatique ou démangeaisons cholestatiques pendant la grossesse, endométriose, myome utérin, diabète sucré.

Lorsqu'on prescrit un traitement hormonal substitutif chez les femmes présentant plusieurs facteurs de risque de thrombose ou un degré élevé de gravité de l'un des facteurs de risque, on devrait envisager de renforcer mutuellement l'effet des facteurs de risque et du traitement prescrit sur le développement de la thrombose. Dans de tels cas, la valeur totale des facteurs de risque disponibles est augmentée. S'il y a un risque élevé, le médicament est contre-indiqué.

Grossesse et allaitement:

Recommandations de la catégorie X de la FDA. Aucune violation. En l'absence des deux prochains cycles consécutifs, il est nécessaire d'annuler l'admission et exclure la grossesse, si le régime d'admission est violé - pour exclure la grossesse après le premier cycle absent. Afin d'essayer de devenir enceinte, vous devriez attendre 1-2 mois après l'arrêt du médicament ou attendre des règles régulières.

Dosage et administration:

À l'intérieur, 1 comprimé par jour; avalé entier, avec une petite quantité de liquide. S'il n'y a pas de réception d'œstrogènes ou de changement d'une autre préparation hormonale combinée pour une réception continue, le traitement est commencé à tout moment. Les patients passant d'un médicament combiné pour un traitement hormonal substitutif cyclique devraient commencer à prendre le médicament après la fin du saignement de retrait.

Après la fin de la prise de 28 comprimés du paquet actuel, vous devez commencer un nouveau paquet en prenant le premier comprimé le même jour de la semaine que celui du paquet précédent.

Si plusieurs comprimés sont oubliés, des saignements vaginaux peuvent survenir.

Effets secondaires:

Le plus souvent, lorsque le médicament a été utilisé, de telles réactions médicamenteuses indésirables telles que la douleur des glandes mammaires, des saignements du tractus génital, des douleurs gastro-intestinales et des douleurs abdominales ont été observées. Les saignements irréguliers disparaissent habituellement avec un traitement prolongé. La fréquence des saignements diminue avec l'augmentation de la durée du traitement.

Les effets indésirables graves comprennent les complications thromboemboliques artérielles et veineuses et le cancer du sein.

Les troubles mentaux: souvent - labilité émotionnelle.

Du côté du système nerveux central: souvent - migraine.

Du système cardiovasculaire: complications thromboemboliques veineuses et artérielles peu fréquentes (occlusion veineuse profonde périphérique, thrombose et embolie / occlusion vasculaire pulmonaire, thrombose, embolie et infarctus du myocarde / infarctus du myocarde / infarctus cérébral et accident vasculaire cérébral, sauf hémorragique).

Du système digestif: souvent - douleur gastro-intestinale, douleur abdominale.

De la part du système reproducteur: très souvent - douleur dans les glandes mammaires (y compris l'inconfort dans les glandes mammaires), saignement de l'appareil génital; souvent - polype cervical; rarement - le cancer du sein.

Chez les femmes atteintes d'angio-œdème héréditaire, les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes.

Des réactions d'hypersensibilité ont également été rapportées (y compris des symptômes tels que des éruptions cutanées et de l'urticaire).

Surdosage:

Les études de toxicité aiguë n'ont pas révélé de risque d'effets secondaires aigus lorsque le médicament a été pris par inadvertance en quantités plusieurs fois supérieures à la dose thérapeutique quotidienne. Dans les études cliniques, l'utilisation de drospirénone jusqu'à 100 mg ou d'œstrogène / progestatif combiné avec 4 mg d'œstradiol a été bien tolérée.

Symptômes pouvant survenir lors d'un surdosage: nausées, vomissements, saignements du vagin.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique, si nécessaire, effectuer un traitement symptomatique.

Interaction:

Anticoagulants, dérivés de la coumarine et de l'indanedione - il peut y avoir un changement multidirectionnel dans l'activité des anticoagulants.

Acide ascorbique, paracétamol - une augmentation de la concentration d'œstrogènes, éventuellement liée à l'inhibition de la conjugaison.

Atorvastatine - une augmentation de la concentration d'œstrogènes.

Benzodiazépines, caféine - inhibition de leur métabolisme.

Agents hépatotoxiques - toxicité accrue due à l'activation du flux sanguin hépatique par les œstrogènes.

Glucocorticoïdes - une diminution de leur métabolisme, une augmentation de la synthèse de la transcortine.

Clofibrate - une diminution de son efficacité.

Le tabagisme est une réduction possible de la concentration d'œstrogènes due à l'induction d'enzymes hépatiques microsomiques, un risque accru de maladie cardiovasculaire.

Ritonavir - diminution de la concentration d'œstrogènes.

Les médicaments anti-sucre pris par voie orale et l'insuline - une fois combinés, il est possible de réduire l'efficacité de l'insuline et des hypoglycémiants en raison de la tolérance accrue au glucose, en particulier chez les personnes atteintes de diabète sucré.

Moyens inducteurs des enzymes microsomiques du foie (en particulier les barbituriques, griséofulvine, carbamazépine, primidon, rifabutine, rifampicine, phénytoïne) - diminution de l'activité des contraceptifs oraux.

Tamoxifène - une diminution de son activité anti-oestrogénique.

Les antidépresseurs tricycliques, les neuroleptiques - un risque accru de développer des troubles moteurs, l'augmentation de la concentration des antidépresseurs, la chorée.

Cyclosporine - une augmentation de sa concentration plasmatique.

Instructions spéciales:

Non applicable pour la contraception. S'il est nécessaire d'utiliser un moyen de contraception, des méthodes non hormonales doivent être utilisées (à l'exception des méthodes de calendrier et de température). Si vous suspectez une grossesse, vous devez arrêter de prendre les pilules jusqu'à ce que la grossesse soit exclue.

Avec une monothérapie prolongée avec des œstrogènes, le risque de développer une hyperplasie ou un carcinome de l'endomètre augmente. Des études ont confirmé que l'ajout de gestagènes réduit le risque d'hyperplasie et de cancer de l'endomètre.

Selon des études cliniques et des études observationnelles, une augmentation du risque relatif de cancer du sein chez les femmes utilisant un traitement hormonal substitutif depuis plusieurs années a été observée. Cela peut être dû à un diagnostic plus précoce, une croissance plus rapide d'une tumeur existante sur le fond d'un traitement hormonal substitutif, ou une combinaison des deux.

Le risque relatif augmente avec la durée du traitement, mais peut être absent ou réduit avec l'œstrogène seul. Cette augmentation est comparable à l'augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes avec une apparition tardive de la ménopause naturelle, ainsi que l'obésité et l'abus d'alcool. Le risque accru diminue progressivement au niveau habituel pendant plusieurs années (mais la plupart des cinq) après l'arrêt du traitement hormonal substitutif.

Les hypothèses pour un risque accru de développer un cancer du sein sont basées sur les résultats de plus de 50 études épidémiologiques (le risque varie de 1 à 2).

La thérapie de remplacement d'hormone augmente la densité mammographique des glandes mammaires, qui dans certains cas peut avoir un impact négatif sur la détection radiographique du cancer du sein.

Dans le contexte de l'utilisation de stéroïdes sexuels, qui comprennent et financent pour la thérapie de remplacement hormonal, dans des cas rares, bénigne, et encore moins souvent, des tumeurs malignes du foie. Dans certains cas, ces tumeurs ont entraîné une hémorragie intra-abdominale menaçant le pronostic vital. En cas de douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, d'hypertrophie du foie ou de signes de saignement intra-abdominal dans le diagnostic différentiel, la probabilité d'une tumeur hépatique doit être prise en compte.

Il est connu que les œstrogènes augmentent la lithogénicité de la bile. Certaines femmes sont prédisposées au développement de la lithiase biliaire dans le traitement par les œstrogènes.

Les données provenant des études cliniques sur l'augmentation possible du risque de démence chez les femmes commençant à recevoir des médicaments contenant œstrogènes équins conjugués, âgé de 65 ans et plus. Comme observé dans les études, le risque peut être réduit si l'utilisation d'un traitement hormonal substitutif contenant œstrogènes équins conjugués, a commencé en début de ménopause. On ne sait pas si cela s'applique à d'autres médicaments pour le traitement hormonal substitutif.

Arrêtez immédiatement le traitement lorsque des céphalées migraineuses ou fréquentes et inhabituellement graves surviennent pour la première fois, ainsi que lorsqu'il y a d'autres symptômes, annonciateurs d'un AVC cérébral thrombotique.

La relation entre l'hormonothérapie substitutive et le développement d'hypertension artérielle cliniquement significative n'a pas été établie. Les femmes qui prennent un traitement hormonal substitutif ont une légère augmentation de la pression artérielle, une augmentation cliniquement significative est rarement observée. Cependant, dans certains cas, en cas de traitement hormonal substitutif avec une hypertension persistante cliniquement significative, l'arrêt du traitement hormonal substitutif peut être annulé. pris en considération. Chez les femmes ayant une pression artérielle élevée, il peut y avoir une certaine réduction de la pression artérielle lors de la prise du médicament. Chez les femmes ayant une pression artérielle normale, aucun changement significatif de la pression artérielle n'est attendu.

Avec l'insuffisance rénale, la capacité d'excrétion de potassium peut diminuer. L'ingestion de drospirénone n'affecte pas la concentration de potassium dans le sérum des patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée.Le risque de développer une hyperkaliémie ne peut théoriquement être exclu que chez un groupe de patients chez lesquels la concentration de potassium sérique avant traitement a été déterminée à la limite supérieure de la norme, et qui prennent en outre des médicaments épargneurs de potassium.

En cas de violations mineures de la fonction hépatique, y compris diverses formes d'hyperbilirubinémie, telles que le syndrome de Dubin-Johnson ou le syndrome de Rotor, la surveillance d'un médecin est nécessaire, ainsi que des études périodiques de la fonction hépatique.Avec une détérioration de la fonction hépatique devrait être jeté.

Lorsque la récurrence de l'ictère cholestatique ou des démangeaisons cholestatiques, observée pour la première fois pendant la grossesse ou un traitement antérieur avec des hormones stéroïdes sexuelles, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Un suivi spécial des femmes est nécessaire avec une augmentation de la concentration en triglycérides. Dans de tels cas, l'utilisation d'un traitement hormonal substitutif peut entraîner une augmentation supplémentaire de la concentration de triglycérides dans le sang, ce qui augmente le risque de pancréatite aiguë.

Bien que le traitement hormonal substitutif puisse affecter la résistance à l'insuline périphérique et la tolérance au glucose, il n'est généralement pas nécessaire de modifier le régime pour le traitement des patients diabétiques sous traitement hormonal substitutif. Néanmoins, les femmes souffrant de diabète sucré doivent être surveillées lors d'un traitement hormonal substitutif.

Certains patients sous l'influence de l'hormonothérapie substitutive peuvent développer des manifestations indésirables de la stimulation des œstrogènes, par exemple, des saignements utérins anormaux. Des saignements utérins anormaux fréquents ou persistants dans le contexte du traitement est une indication pour la recherche endométriale afin d'éliminer les maladies organiques.

Sous l'influence de l'oestrogène, les fibromes utérins peuvent augmenter en taille. Dans ce cas, le traitement doit être interrompu.

Il est recommandé d'arrêter le traitement avec le développement de la récurrence de l'endométriose sur le fond de l'hormonothérapie substitutive.

Si vous suspectez un prolactinome avant de commencer le traitement, vous devez exclure cette maladie. En cas de détection d'un prolactinome, le patient doit être sous étroite surveillance médicale (y compris une évaluation périodique de la concentration du médicament).

Dans certains cas, il peut y avoir un chloasma, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de femmes enceintes atteintes de chloasma. Pendant le traitement médicamenteux, les femmes ayant tendance à développer le chloasma devraient éviter une exposition prolongée à la lumière du soleil ou aux rayons ultraviolets.

Les conditions suivantes peuvent survenir ou s'aggraver en arrière-plan du traitement hormonal substitutif, et les femmes atteintes de ces conditions doivent être sous la surveillance d'un médecin lors d'un traitement hormonal substitutif: épilepsie, tumeur mammaire bénigne, asthme bronchique, migraine, porphyrie, otosclérose, lupus érythémateux, petite chorée.

Chez les femmes présentant des formes héréditaires d'œdème de Quincke, les œstrogènes exogènes peuvent causer ou aggraver les symptômes d'angio-œdème.

Chez les femmes présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, la drospirénone est bien tolérée. Chez les femmes présentant une insuffisance rénale légère à modérée, il y a eu un ralentissement insignifiant de l'excrétion de drospirénone, qui n'était pas cliniquement significatif.

Instructions

Drospirénone + Estradiol (Drospirenonum + Oestradiolum)