Zolpidem - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Agoniste sélectif oméga-1Sous-type de récepteurs aux benzodiazépines du GABA macromoléculaire_UNEcomplexe de récepteurs Interagit avec l'oméga central₁-récepteurs localisés principalement dans le cervelet, certaines zones du cortex (couche IV des zones corticales sensibles-motrices), substance noire, butte inférieure, bulbe olfactif, partie ventrale du complexe thalamique, pont et sphère pâle dans le système nerveux central. Augmente la sensibilité des récepteurs GABA au médiateur (acide gamma-aminobutyrique), qui conduit à une augmentation de la fréquence d'ouverture dans la membrane cytoplasmique des neurones des canaux pour les courants entrants des ions chlorure, l'hyperpolarisation de la membrane synaptique, l'augmentation de l'effet inhibiteur du GABA, et la suppression des neurones. activité dans diverses parties du système nerveux central.

On pense que la liaison sélective du zolpidem avec l'oméga₁-les récepteurs provoquent la manifestation d'une action hypnotique, tandis que les effets anticonvulsivants, myorelaxants et anxiolytiques (associés, apparemment, à un effet prédominant sur l'oméga)₂- et omega₅-receptors) sont pratiquement absents.

Lorsqu'il est pris à des doses thérapeutiques, il réduit le temps d'endormissement, réduit le nombre de réveils nocturnes, prolonge la durée du sommeil et améliore sa qualité.

Pharmacocinétique

Après l'ingestion de zolpidem, le tartrate est rapidement et complètement absorbé par le tube digestif. La biodisponibilité est d'environ 70% (en cours de métabolisme pré-systémique). Valeur moyenne de C_max chez les volontaires sains, lors de la prise de 5 mg était 59 ng / ml avec une fluctuation de 29-113 ng / ml, tout en prenant 10 mg - 121 ng / ml avec des fluctuations de 58-272 ng / ml. T_max - 0,5-2 heures (moyenne 1,6 heure). La prise simultanée de nourriture peut réduire le taux et le degré d'absorption et augmenter T_max. Liaison aux protéines plasmatiques - 92,5%. Pénètre dans le lait maternel (dans les échantillons de lait pris 3 heures après l'ingestion de 20 mg, sa quantité était de 0,004-0,019% de la dose). Métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites inactifs. La demi-vie est de 1,4 à 4,5 heures (moyenne de 2,6 heures) et de 1,4 à 3,8 heures (moyenne de 2,5 heures) après la prise de 5 et 10 mg respectivement. La demi-vie est prolongée chez les personnes âgées et chez les patients altération de la fonction hépatique et / ou rénale. Il est excrété sous forme de métabolites inactifs dans l'urine (56%) et dans les fèces (37%). Des traces de zolpidem inchangé sont détectées dans l'urine et les fèces.

Un certain nombre d'études ont montré que chez les patients âgés, le C_max, la demi-vie et l'ASC étaient significativement plus élevées que chez les adultes jeunes adultes.

Ne pas cumuler chez les adultes jeunes (20-40 ans) après avoir pris 20 mg pendant une nuit pendant 2 semaines. Ne pas cumuler chez les patients âgés après avoir pris 10 mg pendant la nuit pendant 1 semaine.

Chez 8 patients atteints d'insuffisance hépatique chronique après la prise d'une dose unique de 20 mg de_max et l'ASC étaient 2 et 5 fois plus élevées que chez les personnes en bonne santé, chez les patients atteints de cirrhose, la demi-vie était également augmentée.

Cancérogénicité, mutagénicité, effets sur la fertilité

Cancérogénicité L'évaluation de la cancérogénicité du zolpidem a été réalisée lors d'études bisannuelles sur des animaux de laboratoire (souris, rats) zolpidem avec de la nourriture à des doses de 4, 18 et 80 mg / kg par jour. Chez les souris, ces doses dépassent la dose de 10 mg par jour recommandée pour les humains, calculée en mg / kg ou mg / m2, en 26-520 fois ou 2-35 fois, respectivement. Chez le rat, ces doses dépassent la dose de 10 mg / jour recommandée pour l'homme, calculée en mg / kg ou en mg / m², 43-876 fois ou 6-115 fois, respectivement. Les souris n'ont montré aucune propriété cancérigène.Chez les rats, des cas de lipocarcinomes rénaux (4/100 rats recevant une dose de 80 mg / kg par jour) et de lipome rénal (chez un rat recevant une dose de 18 mg / kg par jour) ont été notés, avec incidence de lipomes et liposarcomes dans le fond Zolpidem était comparable à l'incidence de l'apparition spontanée des tumeurs selon les données de la littérature.

Les indications:Troubles du sommeil: difficulté à s'endormir, réveils précoces et nocturnes.

CIM-10

VI.G40-G47.G47.0 Les troubles de l'endormissement et le maintien du sommeil [insomnie]

Contre-indicationsHypersensibilité, enfants de moins de 15 ans (la sécurité et l'efficacité chez les enfants ne sont pas définies).

Soigneusement:

Puisque les troubles du sommeil peuvent être des manifestations de maladie somatique et / ou mentale, le traitement symptomatique de l'insomnie ne commence qu'après un examen détaillé du patient.

Zolpidem est indiqué pour le traitement à court terme des troubles du sommeil. L'absence d'effet après 7-10 jours de traitement peut indiquer la présence d'une maladie mentale et / ou somatique primaire, qui doit être diagnostiquée. L'aggravation de l'insomnie ou l'apparition de nouvelles déficiences cognitives ou de troubles du comportement peut être le résultat d'une maladie mentale ou somatique non reconnue.

Étant donné que de nombreux effets secondaires du zolpidem dépendent de la dose, il est important d'utiliser zolpidem en doses minimalement efficaces, en particulier chez les patients âgés. Lors de la prise de zolpidem par des patients âgés, la confusion et les cas de chute sont plus probables; une surveillance attentive est recommandée.

Afin de minimiser la possibilité de développer une amnésie antérograde et un état instable, zolpidem Devrait être utilisé seulement si le régime du patient lui permet de dormir toute la nuit (7-8 heures).

Utilisez avec prudence dans la dépression, l'alcool et la toxicomanie dans l'histoire.

Avant de cesser l'utilisation après 1-2 semaines, consulter un médecin; Pour éviter le développement de symptômes de sevrage, une réduction progressive de la dose peut être nécessaire.

Puisque l'action du zolpidem se développe rapidement, après avoir pris le médicament, le patient doit être prêt à s'endormir. Ne le prenez pas en même temps ou immédiatement après un repas (manger peut ralentir le début de l'action).

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de prendre des boissons alcoolisées (un effet dépresseur additif est possible). La prudence est nécessaire lors de la prise concomitante avec d'autres médicaments qui dépriment le système nerveux central (potentiellement potentialiser l'effet).

Pendant la période de traitement, il faut s'abstenir d'activités potentiellement dangereuses (conduire, travailler avec des machines).

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'efforcer de créer des conditions favorables au sommeil. Le non-respect de cette recommandation ou l'utilisation fréquente et incontrôlée de fortes doses augmente le risque de dépendance aux médicaments.

Grossesse et allaitement:

Effets tératogènes Des études sur l'évaluation de l'effet du zolpidem sur la capacité de reproduction et le développement intra-utérin chez l'homme n'ont pas été menées.

La tératogénicité du zolpidem a été étudiée chez le rat et le lapin. Les données expérimentales montrent que chez les rats ayant reçu des doses de 20 et 100 mg / kg (25 et 125 fois supérieures à celles recommandées pour l'homme, calculées en mg / m²), les effets indésirables suivants ont été observés: inhibition liée à la dose et ataxie chez les femelles et tendance à l'ossification incomplète des os du crâne chez le fœtus (ossification réduite des différents os du fœtus due à un retard de maturation, souvent observé chez la progéniture des rats sous l'influence de médicaments sédatifs / hypnotiques).

Les lapins avaient un effet sédatif dose-dépendant et une diminution du gain de poids chez les femelles (dans toute la gamme des doses étudiées). Chez les lapins qui ont reçu zolpidem à fortes doses (16 mg base / kg, 28 fois plus élevé que la dose recommandée pour l'homme, calculée en mg / m²), une augmentation de la fréquence de la mort post-implantation du fœtus et une ossification incomplète des segments sternaux chez les fœtus viables (ces effets sont considérés secondaires, associés à une diminution du gain de poids chez les femelles). Aucune propriété tératogène apparente n'a été trouvée. À la dose de 4 mg base / kg (7 fois la dose recommandée pour l'homme, calculée en mg / m²) aucun effet toxique sur le fœtus n'a été détecté.

Effets non-tératogènes Des études visant à évaluer l'effet du zolpidem sur les enfants dont les mères recevaient zolpidem pendant la grossesse, n'a pas. Cependant, chez les nouveau-nés, dont les mères ont reçu d'autres médicaments sédatifs-hypnotiques pendant la grossesse, des symptômes de faiblesse et de sevrage ont été observés.

Lorsque la grossesse est possible, si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus (des études adéquates et strictement contrôlées chez les femmes enceintes ne sont pas menées).

La catégorie d'action pour le fœtus par la FDA est C.

Allaitement maternel. Il a été montré que chez le rat, la dose de zolpidem supérieure à 4 mg / kg (6 fois supérieure à la dose recommandée pour une personne, calculée en mg / kg) supprime la sécrétion du lait maternel.

Pendant la durée du traitement, l'allaitement doit cesser (en petites quantités, il pénètre dans le lait maternel). Selon une étude réalisée chez 5 mères allaitantes, après avoir pris une dose unique dans le lait maternel, elle pénètre à moins de 0,02% de la dose, mais l'effet du zolpidem sur le corps d'un nourrisson est inconnu.

Dosage et administration:À l'intérieur, juste avant d'aller au lit ou au lit, une fois. La dose et la durée du traitement sont définies individuellement. Le traitement commence avec une dose minimale efficace. La dose unique moyenne pour les adultes de moins de 65 ans est de 10 mg, la dose maximale est de 15-20 mg.Pour les patients âgés de plus de 65 ans, les patients affaiblis, les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale, la dose unique initiale est de 5 mg, le maximum (si nécessaire) ne dépasse pas 10 mg.

Effets secondaires:

Organisme dans son ensemble: souvent - asthénie; parfois - œdème, chutes, fièvre, malaise, traumatisme; rarement - une réaction allergique, une exacerbation des allergies, une sensation de douleur abdominale, choc anaphylactique, gonflement du visage, une sensation de chaleur, une augmentation du taux de sédimentation érythrocytaire, douleur, syndrome des jambes sans repos, frissons, perte de poids.

Le système cardio-vasculaire: parfois - les maladies cardio-vasculaires, l'hypertension, la tachycardie; rarement - angine de poitrine, arythmie, artérite, troubles circulatoires, extrasystole, hypertension, infarctus du myocarde, phlébite, embolie pulmonaire, œdème pulmonaire, varices, tachycardie ventriculaire.

Système nerveux central et périphérique: souvent - l'ataxie, la confusion, l'euphorie, l'insomnie, le vertige; parfois - agitation, capacité cognitive diminuée, difficulté à se concentrer, dysarthrie, labilité émotionnelle, hypesthésie, hallucinations, migraine, paresthésie, somnolence (après l'apport diurne), stupeur, tremblement; dérèglement de la démarche, perturbation des processus de pensée, réaction agressive, léthargie, augmentation de l'appétit, diminution de la libido, délire, démence, dépersonnalisation, dysphasie, sensations étranges, hypokinésie, hypotonie, hystérie, sensation d'empoisonnement, réaction maniaque, névralgie, névrite, neuropathie, névrose, attaques de panique, parésie, trouble de la personnalité, somnambulisme, tentatives de suicide, tétanie, bâillements.

Tube digestif: souvent - hoquet; parfois - constipation, dysphagie, flatulence, gastro-entérite; rarement - entérite, éructation, œsophagospasme, gastrite, hémorroïdes, obstruction intestinale, saignement rectal, caries.

Sang et système lymphatique: rarement - anémie, y compris macrocytaire, hyperhémoglobinémie, leucopénie, lymphadénopathie, purpura, thrombose.

Le système immunitaire: rarement - abcès, infection herpétique (L'herpès simplex, Zona).

Foie et système biliaire: parfois - une violation du foie, a augmenté SGP-transaminases; rarement - bilirubinémie, aspartate aminotransférase.

Métabolisme: parfois l'hyperglycémie, la soif; rarement - goutte, hypercholestérolémie, hyperlipidémie, augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de l'azote uréique sanguin, œdème périorbitaire.

Système musculo-squelettique: parfois - l'arthrite, les spasmes dans les jambes; rarement - arthrose, faiblesse musculaire, sciatique, tendinite.

Système reproducteur: parfois - les troubles menstruels, la vaginite; rarement - fibroadénose du sein, tumeur du sein, douleur dans la glande mammaire.

Système respiratoire: parfois - bronchite, toux, dyspnée; rarement - bronchospasme, épistaxis, hypoxie, laryngite, pneumonie.

Peau et ses appendices: parfois des démangeaisons; rarement - acné, éruption bulleuse, dermatite, furonculose, inflammation au site d'injection, réactions de photosensibilité, urticaire.

Organes sensoriels: souvent - diplopie, vision altérée; parfois - irritation des yeux, douleur dans les yeux, sclérite, distorsion du goût, acouphènes; rarement - ulcération cornéenne, larmoiement, parosmie, photopsie, otite moyenne externe, otite moyenne.

Système génito-urinaire: parfois - la cystite, l'incontinence urinaire; rarement - insuffisance rénale aiguë, dysurie, miction fréquente, nycturie, polyurie, pyélonéphrite, douleur dans le rein, rétention de la miction.

Surdosage:

Symptômes. Les rapports de post-commercialisation européens sur le surdosage de zolpidem rapportent une violation de la conscience (de la somnolence au coma doux). Correction d'un cas de troubles cardio-vasculaires et respiratoires. Il y avait un rétablissement complet après avoir pris des doses de tartrate de zolpidem à 400 mg (40 fois plus élevé que la dose recommandée pour une personne).

Cas de surdosage causés par l'administration simultanée de nombreux médicaments déprimant le système nerveux central, y compris zolpidem, conduit à des conséquences plus graves, jusqu'à des conséquences mortelles.

Traitement: l'induction de vomissements ou un lavage gastrique immédiat (en fonction de l'état), le but du charbon activé. Il montre la surveillance des fonctions vitales (respiration, pouls, tension artérielle, etc.), si nécessaire - thérapie symptomatique et de soutien. Il devrait être abandonné l'utilisation de tout sédatif (même avec une stimulation prononcée). L'hémodialyse est inefficace. Un antidote spécifique, un antagoniste des récepteurs des benzodiazépines flumazenil.

Interaction:Avec l'utilisation simultanée du zolpidem avec des médicaments qui dépriment le système nerveux central (y compris les tranquillisants, les barbituriques, les antipsychotiques, les autres hypnotiques, les antidépresseurs et les antihistaminiques avec un composant sédatif, l'alcool), une amélioration mutuelle est possible. des médicaments doit être réduit). Les anxiolytiques de type benzodiazépine augmentent le risque de toxicomanie. Lorsqu'il est combiné avec de l'imipramine zolpidem réduit C_max l'imipramine, il est possible d'augmenter la somnolence et augmenter la fréquence de l'amnésie antérograde, en combinaison avec la chlorpromazine, une prolongation de la demi-vie de la chlorpromazine est possible.

Instructions spéciales:

Non recommandé pour la myasthénie grave.

Utiliser avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire. Si la fonction hépatique est insuffisante, il peut être nécessaire de réduire la dose.

Si vous annulez le traitement, la dose doit être réduite progressivement.La probabilité de développer une dépendance augmente avec l'utilisation prolongée de zolpidem.

Au cours de la période de traitement contre le fond de la thérapie, ne permettent pas l'alcool.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

Pendant la période de traitement, il faut s'abstenir d'activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration d'attention et une grande vitesse de réactions psychomotrices.

Instructions

Zolpidem (Zolpidemum)