Dans les dossiers médicaux du patient, le nom commercial du médicament (Avastin®) doit être indiqué. Le remplacement du médicament par un autre médicament biologique nécessite un accord avec le médecin traitant. Les informations fournies dans ce manuel s'appliquent uniquement à Avastin®.
Le traitement par Avastin® ne peut être effectué que sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation d'un traitement antitumoral.
Chez les patients recevant Avastin®, il y a un risque accru de développer Perforation du tractus gastro-intestinal (GIT) et de la vésicule biliaire. Il y avait des cas graves de perforation du tractus gastro-intestinal, y compris mortel (chez 0,2% -1% de tous les patients recevant Avastin®). Le tableau clinique des perforations du tractus gastro-intestinal différait en gravité et variait en fonction des signes de gaz libre dans la radiographie de la cavité abdominale, qui disparaissait sans traitement, avant perforations avec abcès de la cavité abdominale et résultat létal. Dans certains cas, l'inflammation intrapéritonéale initiale est survenue à la suite d'un ulcère gastrique, d'une nécrose tumorale, d'une diverticulite ou d'une colite associée à une chimiothérapie. La relation entre le développement d'une inflammation intra-abdominale et les perforations du tractus gastro-intestinal et le traitement par Avastin® n'a pas été établie. Avec le développement de la perforation du tractus gastro-intestinal, le traitement par Avastin® doit être interrompu.
Avec Avastin® traitement des cas graves de fistules, y compris les cas mortels. Des fistules gastro-intestinales sont souvent survenues chez des patients atteints de cancer colorectal métastatique et de cancer de l'ovaire (jusqu'à 2% des patients), moins souvent avec d'autres localisations tumorales. Occasionnellement (> 0,1% - <1%), des cas de formation de fistules d'autres sites (bronchopleural, urogénital, biliaire) ont été enregistrés. La formation de fistules est plus souvent observée au cours des 6 premiers mois du traitement par Avastin®, mais elle peut survenir en 1 semaine ou 1 an et plus tard après le début du traitement.
En présence d'une fistule trachéo-oesophagienne ou d'une fistule de n'importe quel endroit du 4ème degré de sévérité, le traitement par Avastin® doit être interrompu. Les informations concernant l'utilisation continue d'Avastin® chez les patients présentant une fistule d'autres sites sont limitées. S'il existe une fistule interne qui ne pénètre pas dans le tube digestif, la question de l'annulation d'Avastin® doit être prise en compte.
Chez les patients recevant Avastin®, le risque de saignement, en particulier saignement de la tumeur. Avastin® doit être retiré en cas de saignement en grade 3 ou 4 selon la classification NCI-CTC. L'incidence globale de saignement 3-5 degrés de gravité avec Avastin® pour toutes les indications est de 0,4% -6,5%. Le plus souvent, des saignements de la tumeur ou de petites saignements de la membrane muqueuse et de la peau (par exemple, épistaxis) ont été observés. Le plus souvent observé saignements de nez 1 classification de gravité NCI-CTC, qui a duré moins de 5 minutes, résolu sans intervention médicale et n'a pas nécessité de changements dans le régime posologique Avastin *. La fréquence des saignements mineurs de la membrane muqueuse et de la peau dépend de la dose du médicament. Saignements vaginaux moins fréquents ou saignements vaginaux. Une hémorragie pulmonaire abondante ou hémoptysie a été observée principalement avec un cancer du poumon non à petites cellules. Admission de médicaments antirhumatismaux / anti-inflammatoires, anticoagulants, radiothérapie antérieure, athérosclérose, localisation tumorale centrale, formation de cavités avant ou pendant le traitement sont des facteurs de risque possibles d'hémorragie pulmonaire / hémoptysie, avec une association statistiquement significative avec le développement d'hémorragies pour cancer pulmonaire à cellules squameuses seulement. Les patients qui ont récemment eu des saignements / hémoptysies (plus de 2,5 ml de sang) ne devraient pas recevoir Avastin®.
Les patients atteints de cancer colorectal peuvent avoir des saignements liés à la tumeur, y compris des saignements rectaux et méléna.
Les saignements étaient rares, y compris l'hémorragie intracrânienne, chez les patients présentant des lésions métastatiques du système nerveux central (SNC) ou avec un glioblastome.
Il est nécessaire de surveiller les symptômes de l'hémorragie intracrânienne, s'ils se produisent, annuler Avastin®.
Les patients
avec diathèse hémorragique congénitale,
acquise par coagulopathie ou qui ont reçu une dose complète d'anticoagulants thromboemboliques, il faut faire preuve de prudence avant l'administration d'Avastin® en raison d'un manque d'information sur le profil d'innocuité du médicament.
parmi ces les patients. Il n'y a eu aucune augmentation de l'incidence des saignements de grade 3 et plus chez les patients traités par Avastin
warfarine.
Des cas individuels ont été signalés, ainsi qu'une série de cas d'événements indésirables graves du côté de l'organe de vision (y compris l'endophtalmie infectieuse et d'autres maladies inflammatoires) après l'administration intravitréenne non homologuée d'Avastin®. Certains de ces phénomènes ont entraîné une perte d'acuité visuelle de sévérité variable, y compris une cécité persistante. Avastin® n'est pas destiné à l'administration intravitréenne.
Les patients recevant Avastin® ont reçu une incidence accrue hypertension artérielle de tous les degrés de gravité (jusqu'à 42,1%). Pour toutes les indications, la fréquence de l'hypertension artérielle de 3-4 degrés de gravité selon la classification NCI-CTC était de 0,4% -17,9%; 4 degrés de sévérité (crise hypertensive) ont été observés chez 1% des patients.
Les données cliniques de sécurité suggèrent que l'incidence de la pression artérielle élevée (BP) dépend probablement de la dose de bevacizumab. Le médicament Avastin® peut être prescrit uniquement aux patients présentant une hypertension pré-compensée avec un contrôle supplémentaire de la pression artérielle. Aucune information sur l'effet d'Avastin® chez les patients atteints d'hypertension artérielle non contrôlée au moment de l'instauration du traitement n'est disponible. Chez les patients souffrant d'hypertension nécessitant un traitement médicamenteux, il est recommandé d'interrompre temporairement le traitement par Avastin® jusqu'à ce que la tension artérielle soit normalisée.
Dans la plupart des cas, la normalisation de la pression artérielle est obtenue à l'aide d'antihypertenseurs standard (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), diurétiques et bloqueurs des canaux calciques «lents»), sélectionnés individuellement pour chaque patient. L'arrêt du traitement par Avastin® ou l'hospitalisation était rarement nécessaire.
Très peu de cas ont été observés encéphalopathie hypertensive, certains avec un résultat fatal. Le risque d'hypertension artérielle associée à Avastin® ne correspond pas aux caractéristiques initiales du patient, à une maladie concomitante ou à un traitement concomitant.
Le traitement par Avastin® doit être arrêté en l'absence de normalisation de la MA, le développement d'une crise hypertensive ou d'une encéphalopathie hypertensive.
Avec Avastin®, des cas isolés ont été rapportés syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible, crise épileptique manifeste, céphalée, troubles mentaux, déficience visuelle, lésion des centres visuels du cortex cérébral, avec ou sans hypertension et autres symptômes. Le diagnostic peut être confirmé en utilisant des techniques d'imagerie cérébrale (de préférence en utilisant l'imagerie par résonance magnétique (IRM)). En cas du développement du syndrome de l'encéphalopathie rétrograde il est nécessaire de fixer ou nommer la thérapeutique symptomatique, soigneusement superviser BP et annuler la préparation Avastinj. Habituellement, la résolution ou l'amélioration des symptômes survient en quelques jours, mais des complications neurologiques ont été observées chez certains patients. L'innocuité de la ré-administration d'Avastin® chez ces patients n'a pas été établie.
Avec Avastin® en association avec la chimiothérapie, la fréquence thromboembolie artérielle, y compris l'accident vasculaire cérébral, l'accident ischémique transitoire et l'infarctus du myocarde et d'autres phénomènes de thromboembolie artérielle était plus élevé qu'avec le rendez-vous de la chimiothérapie seule. L'incidence globale de la thromboembolie artérielle était de 5%. En cas de thromboembolie artérielle, Avastin® doit être arrêté. Thromboembolie artérielle dans l'histoire, le diabète sucré, ou 65 ans ou plus est associée à un risque accru de thromboembolie artérielle au cours du traitement par Avastin. Des précautions doivent être prises lors du traitement de tels patients.
Pendant le traitement par Avastin®, il existe un risque accru de développer thromboembolie veineuse (PE, thrombose veineuse profonde, thrombophlébite). L'incidence globale de thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde et EP) varie de 2,8% à 17,3%.
Le traitement par Avastin® doit être interrompu s'il existe un risque mortel (4 gravité) de thromboembolie veineuse, y compris l'EP, et la sévérité de la thromboembolie veineuse ≤3, un suivi attentif de l'état du patient doit être effectué.
Insuffisance cardiaque chronique (CHF) Avastin® a été utilisé pour toutes les indications, mais principalement pour le cancer du sein métastatique. Il y avait une diminution asymptomatique de la fraction d'éjection du ventricule gauche et de l'ICC nécessitant un traitement ou une hospitalisation.
Une sévérité de CHF 3 et plus a été observée chez 3,5% des patients traités par Avastin®. Chez les patients traités par Avastin® en association avec des médicaments à base d'anthracycline, l'incidence de CHF de 3 et plus n'a pas différé des données disponibles dans le traitement du cancer du sein métastatique. Chez la plupart des patients, il y avait une amélioration des symptômes et / ou de la fraction de l'éjection ventriculaire gauche avec un traitement approprié.
Les données sur le risque de CHF chez les patients avec la classe CHF II-IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ne sont pas disponibles dans l'histoire.
Dans la plupart des cas, l'ICC est survenue chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ayant reçu un traitement par des anthracyclines, une radiothérapie sur la région thoracique de l'anamnèse ou d'autres facteurs de risque d'ICC.
Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'Avastin® à des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, tels que cardiopathie ischémique ou ICC.
Chez les patients n'ayant pas reçu de traitement à base d'anthracycline plus tôt, avec Avastin® et les médicaments à base d'anthracycline, il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence de l'ICC par rapport à la monothérapie par des anthracyclines. La sévérité de CHF 3 et plus était plus fréquente dans le groupe traité par Avastin® en association avec la chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule, ce qui est cohérent avec d'autres données obtenues chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique non traitées par anthracycline.
Chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B avec le traitement du bevacizumab et de la doxorubicine à une dose cumulative de plus de 300 mg / m 2, il y a eu une augmentation du nombre de nouveaux cas d'ICC. Lors de la comparaison du traitement par rituximab / cyclophosphamide / doxorubicine / vincristine / prednisolone (R-CHOP) +
bevacizumab et R-CHOP, le nombre de nouveaux cas ne différait pas, mais était plus élevé, qu'observé plus tôt dans la thérapie avec doxorubicin. L'incidence de CHF était plus élevée dans le R-CHOP +
bevacizumab.
Avastin® peut nuire sur la guérison des plaies. Le bevacizumab doit être traité au moins 28 jours après une intervention chirurgicale complète ou avec une cicatrisation complète de la plaie chirurgicale. Lors du développement de complications liées à la cicatrisation pendant le traitement, Avastin® doit être temporairement arrêté jusqu'à guérison complète de la plaie. L'administration d'Avastin® doit également être temporairement interrompue en cas d'intervention chirurgicale planifiée.
Les cas rares sont enregistrés fasciite nécrosante (incluant fatale) chez les patients traités par Avastin®. Ce phénomène, en règle générale, développé dans le contexte d'une violation de la cicatrisation des plaies, la perforation du tractus gastro-intestinal ou la formation de fistules.
En cas de fasciite nécrosante, Avastin® doit être retiré et débuter rapidement le traitement.
Protéinurie 0,7% -38% des patients recevant Avastin® ont été observés. En termes de gravité, la protéinurie variait de traces transitoires asymptomatiques de protéines dans l'urine et chez 1,4% des patients au syndrome néphrotique (protéinurie du 4ème degré de sévérité). Une protéinurie du troisième degré de sévérité a été enregistrée chez 8,1% des patients ayant reçu la préparation Avastin ® pour différentes indications. La protéinurie n'était pas associée à une altération de la fonction rénale et nécessitait rarement l'abolition d'Avastin®.
Le risque de développer une protéinurie est augmenté chez les patients présentant une hypertension artérielle dans l'anamnèse. Probablement, la protéinurie du 1er degré dépend de la dose d'Avastin®.
Avec le développement de la protéinurie du 4ème degré, la préparation d'Avastin® doit être annulée. Il est recommandé d'effectuer un test urinaire de protéinurie avant et pendant le traitement par Avastin®.
Dans la plupart des cas avec une protéinurie> 2 g / jour, le traitement par Avastin 8 a été temporairement suspendu jusqu'à ce que la protéinurie diminue <2 g par jour.
Lorsque Avastin® a été administré en association avec des schémas chimiothérapeutiques myélotoxiques, il y a eu une augmentation de l'incidence du développement neutropénie sévère, neutropénie fébrile ou des infections avec neutropénie sévère (y compris les cas mortels).
Les patients peuvent avoir un risque accru de développer des réactions / réactions à la perfusion hypersensibilité. Il existe des preuves d'un développement plus fréquent des réactions anaphylactiques et des réactions de type anaphylactoïde chez les patients traités par Avastin® en association avec une chimiothérapie, par rapport aux patients traités par chimiothérapie seule. Il est recommandé de surveiller étroitement le patient pendant et après Avastin®. Si une réaction de perfusion survient, la perfusion doit être interrompue et des mesures médicales appropriées doivent être prises. La prémédication systématique ne peut être une garantie de l'absence de réactions à la perfusion / réactions d'hypersensibilité.
Ostéonécrose de la mâchoire. Des cas d'ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés chez des patients cancéreux recevant Avastin®. La plupart de ces patients ont reçu des bisphosphonates par voie intraveineuse ou en traitement concomitant; l'ostéonécrose de la mâchoire est un risque identifié pour les bisphosphonates.
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'Avastin® et des bisphosphonates par voie intraveineuse en même temps ou séquentiellement.
Procédures dentaires invasives sont également un facteur de risque identifié. Avant de commencer le traitement par Avastin®, un examen dentaire et des procédures dentaires préventives appropriées doivent être effectuées. Si possible, évitez les interventions dentaires invasives chez les patients ayant déjà reçu ou recevant actuellement des bisphosphonates par voie intraveineuse.
Patients de plus de 65 ans: avec Avastin® chez les patients de plus de 65 ans, il existe un risque accru de thromboembolie artérielle (y compris accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde), leucopénie de 3-4 degrés de sévérité et de thrombocytopénie, ainsi que neutropénie (tous les degrés). de gravité), diarrhée, nausée, mal de tête et fatigue par rapport aux patients de moins de 65 ans. Une augmentation de l'incidence d'autres effets indésirables associés à Avastin® (perforation gastro-intestinale, complications liées à la cicatrisation, hypertension, protéinurie, ICC et saignements) chez les patients de plus de 65 ans par rapport aux patients de moins de 65 ans n'a pas été notée.
Hommes et femmes en âge de procréer Pendant le traitement par Avastin® et au moins 6 mois après la fin du traitement, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.
Avastin® peut altérer la fertilité parmi les femmes. Chez la plupart des patients, la fertilité a été rétablie après l'arrêt d'Avastin®. Les effets à long terme du traitement par Avastin® sur la fertilité sont inconnus. L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Avastin® et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement par Avastin®.
L'élimination d'un produit non utilisé ou expiré doit être effectuée conformément aux exigences de l'établissement médical.