Avegra BIOCAD - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeBevacizumabBevacizumab

Médicaments similairesDévoiler

Avastin®

Solution dans / dans

Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Avegra® BIOCAD

concentrer d / infusion

BIOCAD, CJSC Russie

Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion

Composition:

1 ml de la solution contient:

Substances actives: Bevacizumab 25 mg.

Excipients: α, tréhalose dihydraté 60 mg, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté 5,8 mg, hydrogénophosphate de sodium 1,2 mg, polysorbate 20 0,4 mg, eau pour injection jusqu'à 1,0 ml.

La description:

Liquide transparent ou opalescent de couleur incolore à brun clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antinéoplasique, anticorps monoclonaux

ATX: & nbsp

L.01.X Autres agents antinéoplasiques

Pharmacodynamique:

Préparation Avegra® BIOCAD (bevacizumab) un anticorps monoclonal hyperchimique,

- un recombinant humanisé qui se lie sélectivement à un facteur de croissance endothélial vasculaire biologiquement actif (vasculaire endothélial croissance facteur - VEGF) et le neutralise. Bevacizumab inhibe la liaison du facteur de croissance endothélial vasculaire à ses récepteurs de type 1 et 2 (Flt-1, KDR) sur la surface des cellules endothéliales, ce qui conduit à une diminution de la vascularisation et l'inhibition de la croissance tumorale.

Le bevacizumab contient des régions charpentes entièrement humaines avec des régions déterminant la complémentarité de l'anticorps de souris hyperchimique qui se lient à VEGF. Le bevacizumab est produit par la technologie recombinante de l'acide désoxyribonucléique (ADN) dans un système d'expression représenté par des cellules ovariennes de hamster chinois. Bevacizumab se compose de 214 acides aminés et a un poids moléculaire d'environ 149 000 daltons.

L'introduction du bevacizumab entraîne la suppression de la progression métastatique de la maladie et une diminution de la perméabilité microvasculaire de diverses tumeurs humaines, notamment le cancer du côlon, du sein, du pancréas et de la prostate.

Données de sécurité précliniques

Le potentiel cancérogène et mutagène du bevacizumab n'a pas été étudié.

Lorsque des animaux ont reçu du bevacizumab, des effets embryotoxiques et tératogènes ont été observés.

Chez les animaux en croissance active ayant des zones de croissance ouvertes, l'utilisation du bevacizumab était associée à une dysplasie de la plaque cartilagineuse.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du bevacizumab après administration intraveineuse (iv) à diverses doses (0,1-10 mg / kg toutes les semaines, 3-20 mg / kg toutes les 2 ou 3 semaines, 5 mg / kg toutes les 2 semaines ou 15 mg / kg toutes les 3 semaines ) chez les patients présentant diverses tumeurs solides.

La pharmacocinétique du bevacizumab, comme d'autres anticorps, est décrite par un modèle à deux compartiments. La distribution du bevacizumab est caractérisée par un faible jeu, une distribution de faible volume dans la chambre centrale (V_c) et une demi-vie longue, qui permet de maintenir la concentration thérapeutique requise du médicament dans le plasma avec l'administration une fois toutes les 2-3 semaines.

L'autorisation de bevacizumab ne dépend pas de l'âge du patient.

D'après la méta-analyse pharmacocinétique de population, il n'y avait pas de différence significative dans la pharmacocinétique du bevacizumab par rapport à la race lorsqu'elle était incluse dans l'analyse du poids corporel ou dépendante de l'âge (corrélation entre la clairance la créatinine et l'âge du patient sont absents [l'âge médian est de 59 ans, et les 5e et 95e centiles sont de 37 et 76 ans]).

La clairance du bevacizumab est 30% plus élevée chez les patients ayant un faible taux d'albumine et 7% plus élevée chez les patients ayant une masse tumorale importante par rapport aux patients ayant une masse moyenne d'albumine et de tumeur.

Distribution

V_c est 2,73 litres et 3,28 litres chez les femmes et les hommes, respectivement, ce qui correspond à la distribution de la classe des immunoglobulines g (IgG) et d'autres anticorps monoclonaux. Le volume de distribution dans la chambre périphérique (V_p) est de 1,69 litre et 2,35 litres chez les femmes et les hommes, respectivement, avec la nomination de bevacizumab avec d'autres médicaments antitumoraux. Après correction de la dose en tenant compte du poids corporel chez l'homme V_c 20% de plus que chez les femmes.

Métabolisme

Après une seule injection intraveineuse ¹²⁵I-bevacizumab ses caractéristiques métaboliques sont similaires à celles des IgG molécule, qui ne lie pas à VEGF. Le métabolisme et l'excrétion du bevacizumab correspondent au métabolisme et à l'élimination des endogènes IgG, ceux. principalement réalisée par catabolisme protéolytique dans toutes les cellules du corps, y compris les cellules endothéliales, et non par les reins et le foie. Contraignant IgG avec des récepteurs néonataux au fragment cristallisant IgG (FcRn-récepteurs) le protège du métabolisme cellulaire et assure une longue demi-vie.

Excrétion

La pharmacocinétique du bevacizumab dans une gamme de doses de 1,5 à 10 mg / kg par semaine est linéaire.

La clairance du bevacizumab est de 0,188 l / jour chez la femme et de 0,220 l / jour chez l'homme.

Après correction de la dose, en tenant compte du poids corporel chez l'homme, la clairance du bevacizumab est supérieure de 17% à celle des femmes. D'après le modèle bi-chambre, la demi-vie d'élimination pour les femmes est de 18 jours et pour les hommes - 20 jours.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

Il n'y avait pas de différence significative dans la pharmacocinétique du bevacizumab, en fonction de l'âge.

Enfants et adolescents

Les données sur la pharmacocinétique du bevacizumab chez les enfants et les adolescents sont limitées.

Les données disponibles indiquent qu'il n'y a pas de différence entre le volume distribution et la clairance du bevacizumab chez les enfants, les adolescents et les patients adultes atteints de tumeurs solides.

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'innocuité et l'efficacité du bevacizumab chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été étudiées, les reins ne sont pas les principaux organes du métabolisme et de l'excrétion du bevacizumab.

Patients avec insuffisance hépatique

L'innocuité et l'efficacité du bevacizumab chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été étudiées puisque le foie n'est pas l'organe principal du métabolisme et de l'excrétion du bevacizumab.

Les indications:

Cancer colorectal métastatique:

- en association avec une chimiothérapie à base de dérivés de fluoropyrimidine.

Cancer du sein localement récurrent ou métastatique:

- comme la première ligne de traitement en association avec le paclitaxel.

Cancer du poumon non à petites cellules pulmonaire non cellulaire commun inopérable, métastatique ou récurrent:

- en tant que première ligne de traitement en plus de la chimiothérapie à base de préparations de platine;

- comme première ligne de traitement du cancer du poumon non à petites cellules commun inopérable, métastatique ou récidivant, avec des mutations activatrices du gène EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) en association avec l'erlotinib.

Carcinome rénal commun et / ou métastatique:

- comme première ligne de traitement en association avec l'interféron alpha-2a.

Glioblastome (gliome du 4ème degré de malignité selon la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS)):

- en association avec la radiothérapie et le témozolomide chez les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué;

- en monothérapie ou en association avec l'irinotécan avec rechute du glioblastome ou progression de la maladie.

Cancer épithélial de l'ovaire, tube utérin et cancer primitif du péritoine:

cancer épithélial de l'ovaire, tube utérin et cancer péritonéal primitif en première intention en association avec le carboplatine et le paclitaxel en cas de cancer épithélial étendu de l'ovaire, SB et AL et IV selon la classification de la Fédération Internationale des Obstétriciens et Gynécologues (FIGO);

- en association avec le carboplatine et la gemcitabine avec un cancer de l'ovaire épithélial récidivant sensible au platine, une trompe de Fallope et un cancer péritonéal primitif chez des patients n'ayant pas été préalablement traités par le bevacizumab ou d'autres inhibiteurs du VEGF;

- en association avec le paclitaxel, le topotécan ou la doxorubicine liposomale pégylée dans le cancer de l'ovaire épithélial récurrent, le tube de Fallope et le cancer péritonéal primaire récidivant chez les patients n'ayant pas reçu plus de deux régimes de chimiothérapie.

Cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique:

- en association avec le paclitaxel et le cisplatine ou le paclitaxel et le topotécan.

Contre-indications

Hypersensibilité au bevacizumab ou à tout autre composant du médicament, aux préparations à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humains approximatifs.

Grossesse et allaitement.

Enfants de moins de 18 ans, insuffisance rénale et hépatique (efficacité et innocuité non établies).

Soigneusement:

Avec la thromboembolie artérielle dans l'histoire; diabète sucré; âgé de plus de 65 ans; diathèse hémorragique congénitale et coagulopathie acquise; lors de la prise d'anticoagulants pour le traitement de la thromboembolie avant d'initier un traitement par le bevacizumab; maladie cardiovasculaire cliniquement significative (cardiopathie ischémique ou insuffisance cardiaque chronique dans l'histoire); hypertension artérielle; thromboembolie veineuse; cicatrisation des plaies saignement / hémoptysie; perforation gastro-intestinale dans l'anamnèse; syndrome de l'encéphalopathie postérieure réversible; neutropénie; protéinurie.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de la drogue est contre-indiquée pendant la grossesse.

Les femmes en âge de procréer pendant le traitement par Avegra® BIOKAD et, au moins 6 mois après la fin du traitement, doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Avegra® BIOKAD et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement par Avegra® BIOCAD.

Dosage et administration:

Préparation Avegra® BIOCAD est administré seulement par voie intraveineuse par perfusion; Vous ne pouvez pas injecter le médicament par voie intraveineuse!

Le médicament Avegra® BIOCAD n'est pas destiné à l'administration intravitréenne.

Le médicament Avegra® BIOCAD est pharmaceutiquement incompatible avec les solutions de dextrose. La quantité nécessaire de préparation d'Avegra® BIOCAD est diluée au volume requis avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% conformément aux règles aseptiques. La concentration de bevacizumab dans la solution préparée doit être comprise entre 1,4 et 16,5 mg / ml. La dose initiale du médicament est administrée dans les 90 minutes comme une perfusion intraveineuse. Si la première perfusion est bien tolérée, la deuxième perfusion peut être réalisée dans les 60 minutes. Si la perfusion est bien tolérée dans les 60 minutes, toutes les perfusions ultérieures peuvent être effectuées dans les 30 minutes.

Il n'est pas recommandé de réduire la dose d'Avegra® BIOCAD en raison d'effets indésirables.Si nécessaire, le traitement par Avegra® BIOKAD doit être arrêté complètement ou temporairement.

Schéma posologique standard

Cancer colorectal métastatique:

Comme la première ligne de thérapie: 5 mg / kg une fois toutes les 2 semaines ou 7,5 mg / kg une fois toutes les 3 semaines comme une perfusion intraveineuse, à long terme.

Il est recommandé d'utiliser Avegra® BIOCAD avant tout signe de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

En tant que deuxième ligne de thérapie: les patients préalablement traités par Avegra® BIOCAD peuvent, après la première progression de la maladie, poursuivre le traitement par Avegra® BIOCAD dans des conditions de modification du schéma chimiothérapeutique:

- avec la progression de la maladie après un traitement de première intention, y compris Avegra® BIOCAD: 5 mg / kg une fois toutes les 2 semaines ou 7,5 mg / kg une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse à long terme;

- avec progression de la maladie après traitement de première intention, sans inclure Avegra® BIOKAD: 10 mg / kg toutes les 2 semaines ou 15 mg / kg une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse à long terme.

Cancer du sein localement récidivant ou métastatique (BC):

10 mg / kg une fois toutes les 2 semaines en perfusion intraveineuse prolongée.

Si des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable apparaissent, le traitement par Avegra® BIOKAD doit être interrompu.

Commun inopérable, métastatique ou récurrent cancer pulmonaire non à petites cellules du poumon non cellulaire:

- La première ligne de traitement du cancer du poumon non à petites cellules en combinaison avec la chimiothérapie à base de platine

Préparation Avegra® BIOCAD est prescrit en plus de la chimiothérapie à base de préparations de platine (la durée maximale de la chimiothérapie est de 6 cycles), puis l'introduction du médicament Avegra® BIOCAD se poursuit en monothérapie. S'il existe des signes de progression de la maladie ou une toxicité inacceptable, Avegra® La biocad doit être arrêtée.

Doses recommandées:

- 7,5 mg / kg une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse en plus de la chimiothérapie à base de cisplatine;

- 15 mg / kg une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse en plus de la chimiothérapie à base de carboplatine.

- La première ligne de traitement du cancer du poumon non à petites cellules avec des mutations activatrices dans le gène EGFR en combinaison avec l'erlotinib

15 mg / kg une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse en plus du traitement par l'erlotinib.

Si des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable apparaissent, le traitement par Avegra® BIOKAD doit être interrompu.

Pour plus d'informations sur la sélection des patients et les doses, consultez les instructions médicales erlotinib.

Carcinome rénal commun et / ou métastatique:

10 mg / kg une fois toutes les 2 semaines en perfusion intraveineuse prolongée.

Si des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable apparaissent, le traitement par Avegra® BIOKAD doit être interrompu.

Glioblastome (gliome de grade IV selon la classification de l'OMS):

Avec une maladie nouvellement diagnostiquée: 10 mg / kg une fois toutes les deux semaines sous la forme de perfusion intraveineuse en association avec la radiothérapie et le témozolomide 6 semaines. Après une pause de 4 semaines, l'administration d'Avegra® BIOCAD est reprise à la dose de 10 mg / kg toutes les 2 semaines en association avec le témozolomide. Témozolomide nommer Cycles de 4 semaines, durée du traitement par le témozolomide - jusqu'à 6 cycles.

En outre, l'administration du médicament Avegra® BIOCAD se poursuit en monothérapie à la dose de 15 mg / kg une fois toutes les 3 semaines.

Si des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable apparaissent, le traitement par Avegra® BIOKAD doit être interrompu.

Avec une maladie récurrente: 10 mg / kg une fois toutes les 2 semaines en perfusion intraveineuse prolongée.

Si des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable apparaissent, le traitement par Avegra® BIOKAD doit être interrompu.

Cancer épithélial de l'ovaire, tube utérin et cancer primitif du péritoine:

Comme la première ligne de thérapie: 15 mg / kg une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse en plus du carboplatine et du paclitaxel (la durée maximale de la chimiothérapie est de 6 cycles), puis l'introduction du médicament Avegra® BIOCAD se poursuit en monothérapie. La durée totale du traitement par Avegra® BIOKAD est de 15 mois.

Si des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable apparaissent, le traitement par Avegra® BIOKAD doit être interrompu.

Avec une maladie récurrente:

- sensible au platine: 15 mg / kg une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse en association avec du carboplatine et de la gemcitabine (6-10 cycles), puis l'introduction du médicament Avegra® BIOCAD se poursuit en monothérapie.

Si des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable apparaissent, le traitement par Avegra® BIOKAD doit être interrompu.

- résistant au platine:

10 mg / kg une fois toutes les 2 semaines sous la forme d'une perfusion intraveineuse en association avec l'un des médicaments suivants: paclitaxel, topotécan (mode d'administration «hebdomadaire» du topotécan, soit les jours 1, 8 et 15 toutes les 4 semaines ) ou de la doxorubicine liposomale pégylée ou 15 mg / kg une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse en association avec le topotécan, appliqué quotidiennement pendant 5 jours consécutifs toutes les 3 semaines.

Si des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable apparaissent le traitement par Avegra® BIOKAD doit être interrompu.

Cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique

15 mg / kg une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse en association avec des schémas chimiothérapeutiques: paclitaxel et cisplatine ou paclitaxel et topotécan.

Si des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable apparaissent, le traitement par Avegra® BIOKAD doit être interrompu.

Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

Enfants et adolescents

L'innocuité et l'efficacité d'Avegra® BIOCAD chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.Une drogue Bevacizumab est contre-indiqué chez les enfants de moins de 18 ans. Les publications décrivent les observations observées chez les receveurs bevacizumab patients âgés de moins de 18 ans de cas d'ostéonécrose de divers endroits autres que l'ostéonécrose de la mâchoire.

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

Ajustements de dose chez les patients âgés de plus de 65 ans ne sont pas nécessaires.

Patients atteints d'insuffisance rénale:

L'innocuité et l'efficacité du bevacizumab chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été étudiées.

Patients avec insuffisance hépatique:

L'innocuité et l'efficacité du bevacizumab chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été étudiées.

Mode d'emploi, traitement et destruction

Avant utilisation, la solution doit être inspectée pour les inclusions mécaniques et la décoloration.

Le médicament Avegra® BIOCAD ne contient pas de conservateur antimicrobien, il est donc nécessaire d'assurer la stérilité de la solution préparée et de l'utiliser immédiatement. Si la préparation n'est pas utilisée immédiatement, le temps et les conditions de stockage de la solution préparée sont à la charge de l'utilisateur. La solution préparée peut être conservée pendant 24 heures maximum à une température comprise entre + 2 ° C et + 8 ° C si la dilution est effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. La stabilité chimique et physique de la solution préparée est maintenue pendant 48 heures. heures à une température de +2 ° C à +30 ° C dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium. La drogue non utilisée restant dans le flacon est détruite, car elle ne contient aucun agent de conservation.

Effets secondaires:

Les effets secondaires les plus graves sont la perforation gastro-intestinale, l'hémorragie, y compris l'hémorragie pulmonaire / hémoptysie (plus fréquente chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules), la thromboembolie artérielle.

Chez les patients qui ont reçu bevacizumab, le plus fréquemment observé: augmentation de la pression artérielle, faiblesse ou asthénie, diarrhée et douleurs abdominales.

L'augmentation de la pression artérielle et le développement de la protéinurie ont probablement un caractère dose-dépendant.

Voici les réactions indésirables de tous les niveaux de gravité selon la classification de l'Institut national du cancer (NCI-CTC), observé chez les patients qui ont reçu bevacizumab en combinaison avec divers régimes chimiothérapeutiques pour toutes les indications.

Pour décrire la fréquence des effets indésirables, les catégories suivantes sont utilisées: très souvent (≥10%), souvent (≥1% - <10%), rarement (≥0,1% - <1%), rarement (≥0 , 01% - <0,1%) et très rarement (<0,01%), la fréquence est inconnue.

Les réactions indésirables sont attribuées à une catégorie spécifique en fonction de la fréquence d'occurrence la plus élevée. Dans la même catégorie de fréquence, les réactions indésirables sont présentées par ordre de gravité. Certaines de ces réactions indésirables sont souvent observées avec la chimiothérapie, cependant bevacizumab en combinaison avec des médicaments chimiothérapeutiques peuvent améliorer les manifestations de ces réactions. Les exemples incluent le syndrome palmaire-plantaire avec la capécitabine ou la doxorubicine liposomale pégylée, la neuropathie sensorielle périphérique avec le paclitaxel ou l'oxaliplatine, les lésions des ongles, ou l'alopécie avec le traitement par le paclitaxel.

Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent: neutropénie fébrile, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie; souvent - l'anémie, la lymphocytopénie.

Système nerveux altéré: très souvent - neuropathie sensorielle périphérique, dysgueusie, céphalée, dysarthrie; souvent - accident vasculaire cérébral, syncope, somnolence.

Troubles du côté de l'organe de vision: très souvent - déficience visuelle, augmentation du larmoiement.

Maladie cardiaque souvent - insuffisance cardiaque chronique, tachycardie supraventriculaire.

Troubles vasculaires très souvent - augmentation de la pression artérielle, embolie veineuse; souvent - thromboembolie artérielle, thrombose veineuse profonde, saignement, y compris pulmonaire, intracrânienne, de la muqueuse et de la peau, GIT et de la tumeur.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très souvent - essoufflement, saignements de nez, rhinite; souvent - hémorragie pulmonaire, hémoptysie, embolie pulmonaire (EP), hypoxie.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - l'anorexie, la diarrhée, la nausée, le vomissement, la douleur abdominale, la constipation, la stomatite, le saignement rectal; souvent - perforation du tractus gastro-intestinal, obstruction intestinale, y compris obturation, fistules entre le vagin et le rectum (la variante la plus fréquente des fistules entre le vagin et le tractus gastro-intestinal), troubles gastro-intestinaux, douleur dans le rectum.

Troubles du foie et des voies biliaires: fréquence inconnue - perforation de la vésicule biliaire.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - les complications de la cicatrisation, la dermatite exfoliative, la peau sèche, la décoloration de la peau; souvent - syndrome palmaire-plantaire, inflammation de la graisse sous-cutanée.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très souvent - arthralgie; souvent - fistule, faiblesse musculaire, myalgie, mal de dos.

Troubles des reins et des voies urinaires: très souvent - protéinurie; souvent - infection des voies urinaires.

Violations des organes génitaux et du sein: très souvent - échec de la fonction ovarienne (aménorrhée pendant 3 mois ou plus (concentration d'hormone folliculo-stimulante (FSH)> 30 mUI / ml avec test de grossesse négatif avec la définition de la gonadotrophine bêta-chorionique dans la β-hCG humaine) dans le sérum), souvent - douleur dans le petit bassin.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - douleur, y compris au site d'injection, asthénie, fatigue accrue, pyrexie, inflammation des muqueuses de divers endroits, perte de poids, paronychie; souvent - la léthargie, l'inhibition, la septicémie, l'abcès, la cellulite, l'attachement des infections secondaires, la déshydratation.

Données de laboratoire et instrumentales: hyperglycémie, hypokaliémie, hyponatrémie, une augmentation du temps de prothrombine, une augmentation de la relation normalisée internationale (INR).

Expérience post-enregistrement avec bevacizumab

Système nerveux altéré: rarement - syndrome d'encéphalopathie réversible inversée; très rarement - encéphalopathie hypertensive.

Troubles vasculaires fréquence inconnue - microangiopathie thrombotique des reins cliniquement manifestée par protéinurie.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - dysphonie; fréquence inconnue - perforation de la cloison nasale, hypertension pulmonaire.

Troubles du tractus gastro-intestinal: fréquence inconnue - ulcère gastro-intestinal.

Troubles du foie et des voies biliaires: fréquence inconnue - perforation de la vésicule biliaire.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: fréquence inconnue - ostéonécrose de la mâchoire (principalement chez les patients ayant reçu un traitement concomitant par bisphosphonates ou ayant reçu un traitement par bisphosphonates plus tôt), ostéonécrose d'autres localisations (non mandibulaire).

Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement - la fasciite nécrosante, en général, sur fond de cicatrisation, de perforation du tractus gastro-intestinal ou de formation de fistules; la fréquence est inconnue - réactions d'hypersensibilité, réactions à la perfusion, avec les manifestations simultanées possibles suivantes: dyspnée / difficulté à respirer, «bouffées de chaleur» / rougeurs / éruption cutanée, diminution ou augmentation de la pression sanguine, diminution de la saturation en oxygène, douleurs thoraciques, frissons et nausées / vomissements.

Troubles congénitaux, héréditaires et génétiques: des cas d'anomalies du développement fœtal ont été observés chez des femmes ayant reçu bevacizumab en monothérapie ou en association avec des médicaments chimiothérapeutiques embryotoxiques connus.

Surdosage:

Chaque fois que le bevacizumab est administré à une dose maximale de 20 mg / kg toutes les 2 semaines, plusieurs patients ont un mal de tête (migraine) de gravité sévère par voie intraveineuse. En cas de surdosage, les effets secondaires dose-dépendants mentionnés ci-dessus peuvent augmenter. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement est symptomatique.

Interaction:

Interaction pharmacocinétique

L'effet des médicaments antitumoraux sur la pharmacocinétique du bevacizumab:

Il n'y avait pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du bevacizumab lorsqu'il était associé à une chimiothérapie. Il n'y avait pas de différences statistiquement ou cliniquement significatives dans l'autorisation de bevacizumab dans les patients recevant la monothérapie et dans les patients qui ont reçu bevacizumab en association avec l'interféron alpha-2a, l'erlotinib ou des médicaments chimiothérapeutiques (IFL, FU / LV, carboplatine / paclitaxel, capécitabine, doxorubicine ou cisplatine / gemcitabine).

L'influence du bevacizumab sur la pharmacocinétique d'autres médicaments antitumoraux:

Le bevacizumab n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments concomitants: l'interféron alfa-2a, erlotinib (et son métabolite actif OSI-240); ou médicaments chimiothérapeutiques: irinotecan (et son métabolite actif SN38), capécitabine, oxaliplatine, (déterminé par le niveau libre et total de platine) et cisplatine.

Il n'existe aucune donnée fiable sur l'effet du bevacizumab sur la pharmacocinétique de la gemcitabine.

Interaction pharmacodynamique

Combinaison de bevacizumab et de sunitinib:

Dans les cas de bevacizumab (10 mg / kg une fois toutes les 2 semaines) en association avec le sunitinib (50 mg par jour), les patients atteints d'un carcinome rénal métastatique ont rapporté des cas de développement d'anémie hémolytique microangiopathique (MAGA). MAGA appartient à un sous-groupe de l'anémie hémolytique, qui peut se manifester par la fragmentation des érythrocytes, l'anémie et la thrombocytopénie. Certains patients ont en outre des troubles neurologiques, des concentrations accrues de créatinine, de l'hypertension, y compris une crise hypertensive. Ces symptômes étaient réversibles après l'arrêt du traitement par le bevacizumab et le sunitinib.

Combinaison avec une chimiothérapie à base de préparations de platine ou de taxane Une augmentation de l'incidence de neutropénie sévère, de neutropénie fébrile ou d'infections avec ou sans neutropénie sévère (y compris des cas mortels) a été observée principalement chez les patients traités par chimiothérapie à base de taxanes ou de platine pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules. et le cancer du sein métastatique.

Radiothérapie:

Lors de l'utilisation du bevacizumab en association avec la radiothérapie et la chimiothérapie (témozolomide), les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué de nouveaux effets indésirables associés au bevacizumab n'ont pas été enregistrés.

L'innocuité et l'efficacité du bevacizumab en association avec la radiothérapie pour d'autres indications ne sont pas établies.

Anticorps monoclonaux spécifiques des récepteurs du facteur de croissance épithéliale (EGFR) humain, en association avec des schémas chimiothérapeutiques contenant du bevacizumab

Des études spéciales sur les interactions médicamenteuses n'ont pas été menées. Ne pas utiliser d'anticorps monoclonaux contre les récepteurs du facteur de croissance épithéliale (EGFR) pour le traitement du cancer colorectal métastatique en association avec des schémas chimiothérapeutiques contenant bevacizumab. Les résultats des essais de phase III randomisés (RASSE et CAIRE-23) chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique, il est suggéré que l'utilisation d'anticorps monoclonaux EGFR (le panitumumab et cetuximab) en association avec le bevacizumab et la chimiothérapie est associée à une diminution de la survie sans progression et / ou de la survie globale et à une augmentation de la toxicité par rapport au bevacizumab seul et à la chimiothérapie.

Interaction pharmaceutique

Le médicament Avegra® BIOCAD n'est pas pharmaceutiquement compatible avec les solutions de dextrose.

Instructions spéciales:

Le traitement par Avegra® BIOCAD ne peut être effectué que sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation d'un traitement antitumoral.

Perforation du tractus gastro-intestinal (GIT) et de la vésicule biliaire

Chez les patients recevant bevacizumab, il y a un risque accru de perforation du tractus gastro-intestinal (GIT) et de la vésicule biliaire. Il y avait des cas graves de perforation du tractus gastro-intestinal, y compris mortel (dans 0,2% -1% de tous les patients qui ont reçu bevacizumab).

Lors de l'utilisation du bevacizumab chez des patients atteints d'un cancer du col de l'utérus persistant, en rechute ou métastatique, des cas de perforation du tractus gastro-intestinal (de toute gravité) ont été observés chez 3,2% des patients ayant déjà reçu une radiothérapie. Le tableau clinique des perforations du tractus gastro-intestinal différait en gravité et variait de signes de gaz libre dans la radiographie de la cavité abdominale, qui disparaissait sans traitement, à des perforations avec abcès de la cavité abdominale et résultat létal. Dans certains cas, l'inflammation intrapéritonéale initiale est survenue à la suite d'un ulcère gastrique, d'une nécrose tumorale, d'une diverticulite ou d'une colite, associé à la chimiothérapie. La relation entre le développement de l'intraperitoneal l'inflammation et la perforation du tractus gastro-intestinal et le traitement par bevacizumab ne sont pas établis. Avec le développement de la perforation du tube digestif, le traitement par Avegra® BIOKAD doit être interrompu.

Tractus gastrointestinal entier

Chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et d'un cancer de l'ovaire, des fistules du tractus gastro-intestinal (de tous les degrés de sévérité) sont survenues chez 2% des patients, moins souvent avec d'autres localisations tumorales. Les patients traités par bevacizumab pour le traitement du cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique peuvent présenter un risque accru de formation de fistules entre le vagin et toute partie du tube digestif (fistule vaginale gastro-intestinale).

Lors de l'étude de l'utilisation du bevacizumab chez des patients atteints de cancer du col de l'utérus persistant, en rechute ou métastatique, l'incidence de la formation de la fistule vaginale gastro-intestinale était de 8,3%, dans tous les cas auparavant. Les patients atteints d'une fistule vaginale gastro-intestinale peuvent également présenter une obstruction intestinale et nécessiter une intervention chirurgicale, y compris une implantation de stomie.

Fistules d'autres localisations (sauf pour le tube digestif)

Les patients peuvent présenter un risque accru de développer des fistules pendant le traitement par Avegra® BIOKAD. Dans le traitement par le bevacizumab, des cas graves de formation de fistules ont été enregistrés, y compris des cas mortels.

Dans l'étude du bevacizumab chez des patients atteints d'un cancer du col de l'utérus persistant, récidivant ou métastatique, l'incidence de la formation de fistules localisées involontairement (voies vaginales, génito-urinaires ou génitales féminines) a été observée chez 1,8% des patients bevacizumab.

Rarement (≥0,1% - <1%) les cas de la formation des fistules des autres localisations (bronchopleural, biliary) étaient enregistrés. La formation de fistules est plus souvent observée au cours des 6 premiers mois de traitement par le bevacizumab, mais peut survenir après 1 semaine et après 1 an et plus tard après le début du traitement.

En présence d'une fistule trachéo-oesophagienne ou d'une fistule de 4 degrés de gravité, le traitement par Avegra® BIOCAD doit être interrompu. Les informations sur l'utilisation continue du bevacizumab chez les patients présentant des fistules d'autres localisations sont limitées. Si une fistule interne ne pénètre pas dans le tube digestif, la question de l'annulation du médicament Avegra® BIOCAD doit être prise en compte.

Saignement

Les patients recevant le médicament Avegra® BIOCAD ont augmenté le risque de saignement, en particulier saignement de la tumeur. Le médicament Avegra® BIOKAD doit être arrêté en cas de saignement au grade 3 ou 4 selon la classification NCI-CTC. L'incidence globale de saignement 3-5 degrés de sévérité avec bevacizumab pour toutes les indications est de 0,4% -6,9%. Le plus souvent, des saignements de la tumeur ou de petites saignements de la membrane muqueuse et de la peau (par exemple, épistaxis) ont été observés.

Le saignement nasal le plus souvent observé de 1 degré de gravité selon la classification NCI-CTC, d'une durée inférieure à 5 minutes, résolue sans intervention médicale et ne nécessitant pas de modification du schéma posologique du bevacizumab. La fréquence des saignements mineurs de la membrane muqueuse et de la peau dépend de la dose du médicament. Saignement des gencives moins fréquent ou des saignements vaginaux.

Hémorragie pulmonaire abondante ou hémoptysie massive a été observée principalement avec le cancer du poumon non à petites cellules. La réception de médicaments antirhumatismaux / anti-inflammatoires, d'anticoagulants, de radiothérapie antérieure, d'athérosclérose, de localisation centrale de la tumeur, la formation d'une cavité avant ou pendant le traitement sont des facteurs de risque possibles d'hémorragie pulmonaire / hémoptysie, et uniquement pour les carcinomes épidermoïdes le poumon s'est révélé statistiquement significatif avec le développement de saignements.

Les patients présentant un saignement / hémoptysie récent (plus de 2,5 ml de sang) ne doivent pas recevoir le médicament Avegra® BIOCAD.

Les patients atteints de cancer colorectal peuvent avoir des saignements liés à la tumeur, y compris des saignements rectaux et méléna.

Les saignements étaient rares, y compris l'hémorragie intracrânienne, chez les patients présentant des lésions métastatiques du système nerveux central (SNC) ou avec un glioblastome.

Il est nécessaire de surveiller les symptômes d'hémorragies intracrâniennes, si elles se produisent, annuler la thérapie avec Avegra® BIOCAD.

Chez les patients présentant une diathèse congénitale hémorragique, une coagulopathie acquise ou recevant une dose complète d'anticoagulants sur la thromboembolie avant de prescrire le médicament, Avegra® BIOCAD doit être pris en raison du manque d'information sur le profil de tolérance du médicament chez ces patients. l'incidence des saignements de grade 3 et plus chez les patients qui ont reçu bevacizumab et warfarine.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Des cas individuels ont été signalés, ainsi qu'une série de cas d'événements indésirables graves du côté de l'organe de la vision (y compris l'endophtalmie infectieuse et d'autres maladies inflammatoires) après administration intravitréenne non enregistrée de bevacizumab. Certains de ces phénomènes ont entraîné une perte d'acuité visuelle de sévérité variable, y compris une cécité persistante. Le médicament Avegra® BIOCAD n'est pas destiné à l'administration intravitréenne.

Hypertension artérielle

Lors de l'étude de l'utilisation du bevacizumab, sauf pour les patients qui ont reçu bevacizumab en combinaison avec l'erlotinib en tant que première ligne de traitement du cancer du poumon non à petites cellules non à petites cellules avec des mutations activatrices dans le gène EGFR, l'incidence globale de l'hypertension artérielle de tous les degrés de gravité variait (jusqu'à 42,1%). L'incidence globale de l'hypertension artérielle est de 3 à 4 degrés de gravité selon la classification NCI-CTC était de 0,4-17,9%; 4 degrés de sévérité (crise hypertensive) ont été observés chez 1% des patients.

Chez les patients qui ont reçu bevacizumab, en association avec l'erlotinib comme première ligne de traitement du cancer du poumon non à petites cellules non à petites cellules avec des mutations activatrices dans le gène EGFR, Une hypertension artérielle de tous les degrés de sévérité a été observée avec une fréquence de 77,3%; une hypertension artérielle du troisième degré de sévérité a été observée chez 60,0% des patients; il n'y avait aucun phénomène d'hypertension artérielle du 4e ou 5e degré de sévérité.

Les données cliniques de sécurité suggèrent que l'incidence de la pression artérielle élevée (BP) dépend probablement de la dose de bevacizumab. Le médicament Avegra® BIOCAD peut être prescrit uniquement aux patients présentant une hypertension artérielle pré compensée avec un contrôle supplémentaire de la pression artérielle. L'information sur l'effet du bevacizumab chez les patients atteints d'hypertension artérielle non contrôlée au début du traitement est absente. Chez les patients souffrant d'hypertension nécessitant un traitement médicamenteux, il est recommandé d'interrompre temporairement le traitement par Avegra® BIOCAD jusqu'à ce que la tension artérielle soit normalisée.

Dans la plupart des cas, la normalisation de la tension artérielle est obtenue à l'aide d'antihypertenseurs standard (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), diurétiques et bloqueurs des canaux calciques «lents»). Le traitement par bevacizumab ou l'hospitalisation était rarement nécessaire.

Très rarement, il y avait des cas d'encéphalopathie hypertensive, certains avec une issue fatale. Le risque d'hypertension artérielle associée au traitement par le bevacizumab ne correspond pas aux caractéristiques initiales du patient, maladie concomitante ou traitement concomitant.

Le traitement par Avegra® BIOCAD doit être interrompu en l'absence de normalisation de la MA, le développement d'une crise hypertensive ou d'une encéphalopathie hypertensive.

Syndrome de l'encéphalopathie postérieure réversible

Dans le traitement par le bevacizumab, des cas isolés de syndrome d'encéphalopathie inverse réversible, se manifestant par une crise épileptique, des céphalées, des troubles mentaux, une déficience visuelle, des lésions des centres visuels du cortex cérébral, avec ou sans hypertension artérielle et d'autres symptômes. Le diagnostic peut être confirmé en utilisant des techniques d'imagerie cérébrale (de préférence en utilisant l'imagerie par résonance magnétique (IRM)). En cas de survenue d'un syndrome d'encéphalopathie réversible réversible, un traitement symptomatique doit être prescrit, la pression artérielle doit être surveillée de près et Avegra® BIOCAD doit être retiré. La résolution ou l'amélioration des symptômes survient généralement en quelques jours, mais des complications neurologiques ont été observés chez certains patients. L'innocuité du rendez-vous du médicament Avegra® BIOKAD chez de tels patients n'est pas établie.

Thromboembolie artérielle

Dans le traitement par bevacizumab en association avec la chimiothérapie, la fréquence des thromboembolies artérielles, y compris les accidents vasculaires cérébraux, les accidents ischémiques transitoires et l'infarctus du myocarde, et d'autres phénomènes de thromboembolie artérielle était plus élevée qu'avec la chimiothérapie seule. L'incidence globale de thromboembolie artérielle était de 5,9% (0,8% mortel). En cas de thromboembolie artérielle, le traitement par Avegra® BIOCAD doit être interrompu. Thromboembolie artérielle dans l'histoire, le diabète sucré ou l'âge de plus de 65 ans sont associés à un risque accru de thromboembolie artérielle au cours du traitement par bevacizumab. Des précautions doivent être prises lors du traitement de tels patients.

Thromboembolie veineuse

Pendant le traitement par Avegra® BIOKAD, il existe un risque accru de thromboembolie veineuse (EP, thrombose veineuse profonde, thrombophlébite). L'incidence globale de thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde et EP) varie de 2,8% à 17,3%.

Les phénomènes de thromboembolie veineuse de 3-5 degrés de sévérité ont été rapportés chez 7,8% des patients bevacizumab en combinaison avec la chimiothérapie.Chez les patients ayant présenté un phénomène de thromboembolie veineuse et recevant un traitement par bevacizumab et une chimiothérapie, il existe un risque accru de récidive de thromboembolie veineuse.

Les patients qui ont reçu bevacizumab pour le traitement du cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique, ont un risque accru de thromboembolie veineuse. Des phénomènes de 3-5 degrés de sévérité ont été observés chez 10,6% de ces patients.

Les phénomènes de thromboembolie veineuse de 3-5 degrés de sévérité ont été rapportés chez 7,6% des patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué bevacizumab en combinaison avec la chimiothérapie et la radiothérapie, comparativement à 8,0% des patients recevant une chimiothérapie et une radiothérapie.

Le traitement par Avegra® BIOKAD doit être interrompu en présence d'un syndrome potentiellement mortel (4 gravité) d'une thromboembolie veineuse, y compris l'EP, et si le degré de gravité d'une thromboembolie veineuse <3 doit être surveillé attentivement chez le patient.

Insuffisance cardiaque chronique

L'insuffisance cardiaque chronique (ICC) est survenue avec le bevacizumab dans toutes les indications, mais principalement avec le cancer du sein métastatique. Il y avait une diminution asymptomatique de la fraction d'éjection du ventricule gauche et de l'ICC nécessitant un traitement ou une hospitalisation.

CHF de 3 sévérité et plus a été observée chez 3,5% des patients qui ont reçu bevacizumab. Chez les patients qui ont reçu bevacizumab en association avec des médicaments à base d'anthracycline, l'incidence de l'ICC de 3 degrés de sévérité et plus ne différait pas des données disponibles dans le traitement du cancer du sein métastatique. Chez la plupart des patients, il y avait une amélioration des symptômes et / ou de la fraction de l'éjection ventriculaire gauche avec un traitement approprié.

Données sur le risque d'ICC chez les patients atteints de CHF II-IV classe selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) dans l'anamnèse sont absents.

Dans la plupart des cas, l'ICC est survenue chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ayant reçu un traitement par des anthracyclines, une radiothérapie sur la région thoracique de l'anamnèse ou d'autres facteurs de risque d'ICC.

La prudence s'impose lors de la prescription d'Avegra® BIOCAD à des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, tels que cardiopathie ischémique ou ICC.

Chez les patients n'ayant pas reçu de traitement antérieur par des anthracyclines, avec le bevacizumab et les médicaments à base d'anthracycline, il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence de l'insuffisance cardiaque congestive par rapport à la monothérapie médicaments anthracycline. CHF 3 degrés de gravité et plus il y avait plusieurs plus souvent dans le groupe traité par bevacizumab en association avec la chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule, ce qui est cohérent avec d'autres données obtenues chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique et ne recevant pas de traitement concomitant à l'anthracycline.

Chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B traités par le bevacizumab et la doxorubicine à une dose cumulée supérieure à 300 mg / m, le nombre de nouveaux cas d'ICC a augmenté. Lorsque l'on compare la thérapie rituximab / cyclophosphamide / doxorubicine / vincristine / prednisone (R-HACHER) + bevacizumab et R-HACHER le nombre de nouveaux cas n'a pas différé, mais était plus élevé que celui observé plus tôt avec la thérapie de doxorubicin. L'incidence de l'ICC était plus élevée dans le groupe R-HACHER + bevacizumab.

Guérison des plaies

Avegra® BIOCAD peut nuire à la cicatrisation des plaies. Avec l'utilisation du bevacizumab, des complications graves de la cicatrisation avec résultat létal ont été enregistrées. Le traitement par Avegra® BIOKAD doit être débuté au moins 28 jours après une intervention chirurgicale complète ou avec une cicatrisation complète d'une plaie chirurgicale. Lors du développement de complications liées à la cicatrisation pendant le traitement, Avegra® BIOCAD doit être temporairement arrêté jusqu'à guérison complète de la plaie. L'introduction du médicament Avegra® BIOCAD doit également être temporairement interrompue en cas d'intervention chirurgicale planifiée.

Dans le traitement du glioblastome nouvellement diagnostiqué, la fréquence des complications postopératoires de cicatrisation de 3 à 5 degrés (y compris les complications après craniotomie) était de 3,3% chez les patients bevacizumab en combinaison avec la chimiothérapie et la radiothérapie.

Fasciite nécrosante

De rares cas de fasciite nécrosante (y compris des cas mortels) ont été enregistrés chez des patients traités par bevacizumab. Ce phénomène, en règle générale, développé dans le contexte d'une violation de la cicatrisation des plaies, la perforation du tractus gastro-intestinal ou la formation de fistules.

En cas de fasciite nécrosante, Avegra® BIOKAD doit être retiré et débuter rapidement le traitement.

Protéinurie

Une protéinurie a été observée chez 0,7% à 54,7% des patients bevacizumab. En termes de gravité, la protéinurie variait de traces transitoires asymptomatiques de protéines dans l'urine et chez 1,4% des patients au syndrome néphrotique (protéinurie de grade 4). la gravité). Une protéinurie de 3 degrés a été enregistrée chez 8,1% des patients bevacizumab pour diverses indications.

Le risque de développer une protéinurie est augmenté chez les patients présentant une hypertension artérielle dans l'anamnèse. Probablement, proteinuria 1 degré dépend de la dose de bevacizumab.

Avec le développement du syndrome néphrotique, la préparation d'Avegra® BIOCAD doit être interrompue.

Avant et pendant le traitement par Avegra® BIOKAD, il est recommandé d'effectuer un test d'urine pour la protéinurie. Dans la plupart des cas, avec une protéinurie> 2 g par jour, le traitement par bevacizumab a été temporairement suspendu jusqu'à ce que la protéinurie diminue <2 g par jour.

Troubles hématologiques

Lors d'un traitement par le bevacizumab en association avec des schémas chimiothérapeutiques myélotoxiques, on a noté une augmentation de la fréquence des développements tels qu'une neutropénie, une neutropénie fébrile ou une infection par neutropénie sévère (y compris des cas mortels).

Réactions d'infusion et réactions d'hypersensibilité

Les patients peuvent présenter un risque accru de développer des réactions à la perfusion / réactions d'hypersensibilité. Il existe des preuves d'un développement plus fréquent des réactions anaphylactiques et des réactions de type anaphylactoïde chez les patients bevacizumab en association avec une chimiothérapie, par rapport aux patients qui ont reçu seulement une chimiothérapie. Dans l'étude du bevacizumab, de telles réactions ont souvent été observées (chez 5% des patients bevacizumab).

Il est recommandé de surveiller attentivement le patient pendant et après l'administration du médicament Avegra® BIOCAD. Si une réaction de perfusion survient, la perfusion doit être interrompue et des mesures médicales appropriées doivent être prises. La prémédication systématique ne peut être une garantie de l'absence de réactions à la perfusion / réactions d'hypersensibilité.

Ostéonécrose de la mâchoire

Des cas d'ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés chez des patients cancéreux bevacizumab. La plupart de ces patients ont reçu des bisphosphonates par voie intraveineuse ou en traitement concomitant; l'ostéonécrose de la mâchoire est un risque identifié pour les bisphosphonates.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Avegra® BIOCAD et des bisphosphonates par voie intraveineuse simultanément ou séquentiellement.

Les procédures dentaires invasives sont également un facteur de risque identifié. Avant de commencer le traitement par Avegra® BIOKAD, un examen dentaire et des procédures dentaires préventives appropriées doivent être effectuées. Si possible, évitez les interventions dentaires invasives chez les patients ayant déjà reçu ou recevant actuellement des bisphosphonates par voie intraveineuse.

Infections

Lors de l'étude du bevacizumab en association avec la chimiothérapie et la radiothérapie chez des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué, l'incidence des infections de toute gravité était de 54,4% (12,8% pour les infections de grade 3-5).

Violations d'indicateurs de laboratoire

Lors de l'étude du bevacizumab, une augmentation transitoire de la concentration sérique de créatinine (1,5-1,9 fois supérieure à la valeur initiale) a été notée avec ou sans protéinurie. L'augmentation observée de la concentration sérique de créatinine n'a pas été associée à une incidence plus élevée des essais cliniques.les phénomènes d'altération de la fonction rénale chez les patients traités par bevacizumab. Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

Lors de la nomination du médicament Avegra® BIOCAD chez les patients âgés de plus de 65 ans, il existe un risque accru d'événements thromboemboliques artériels (y compris AVC, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde), leucopénie et thrombocytopénie de grade 3-4 et neutropénie (toutes sévérités), diarrhée, nausées, maux de tête et fatigue par rapport aux patients de moins de 65 ans. Dans l'étude du bevacizumab avec cancer colorectal métastatique, l'incidence croissante d'autres réactions secondaires associées à l'utilisation du bevacizumab (perforation gastro-intestinale, complications liées à la cicatrisation, saignement et insuffisance cardiaque) chez les patients âgés de 65 ans et plus observé.

Influence sur la fonction de procréation

Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement par Avegra® BIOKAD et, au moins 6 mois après la fin du traitement, doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

Avegra® BIOCAD peut altérer la fertilité chez les femmes. Chez la plupart des patients, la fertilité a été rétablie après l'arrêt du traitement par bevacizumab. Les effets à long terme du traitement par le bevacizumab sur la fertilité sont inconnus.

L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement médicamenteux Avegra® BIOCAD et, au moins, dans les 6 mois après la fin du traitement préparation Avegra® BIOCAD.

Disposition de la drogue

L'élimination d'un produit non utilisé ou expiré doit être effectuée conformément aux exigences de l'établissement médical.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études visant à étudier l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été effectuées. Les patients qui présentent des effets indésirables tels qu'une syncope, une somnolence ou une déficience visuelle doivent s'abstenir de gérer les véhicules et les mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions 12,5 mg / 0,5 ml, 100 mg / 4 ml et 400 mg / 16 ml.

Emballage:

Par 0,5, 4 ou 16 ml de la préparation à une concentration de 25 mg / ml dans des flacons de verre neutre incolore I de la classe hydrolytique, bouchés avec des bouchons en caoutchouc, avec un écoulement de bouchons en aluminium. Chaque étiquette est étiquetée avec une étiquette auto-adhésive. Pour 1 flacon (0,5 ml chacun) dans un emballage de maille de contour en film de PVC. 1 paquet de contour avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Pour 1 bouteille (4 et 16 ml de la drogue), avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température de 2 à 8 ° C dans un endroit sombre. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003336

Date d'enregistrement:25.11.2015 / 07.07.2016

Date d'expiration:25.11.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BIOCAD, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.02.2017

Instructions illustrées

Instructions

Avegra® BIOCAD (Avegra BIOCAD)