Doxorubicine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'agent antitumoral du groupe des antibiotiques anthracyclines a un effet antimitotique et antiprolifératif. Le mécanisme d'action consiste à lier l'ADN et à supprimer la synthèse des acides nucléiques. Les cellules sont sensibles au médicament dans les phases S et G2.

Pharmacocinétique

V_ré est de 20-30 l / kg. Ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique. La biotransformation se produit dans le foie avec la formation d'un métabolite actif. Demi vie pour doxorubicin et doksirubitsinola varie de 20 à 48 heures. Le déduit avec la bile comme inchangé (environ 40% pendant 5 jours) et les reins sous forme inchangée et sous forme de métabolites (environ 5-12% pendant 5 jours).

Les indications:

Sarcome des tissus mous, sarcome ostéogénique, sarcome d'Ewing, cancer du sein, cancer du poumon à petites cellules, cancer de la thyroïde, thymome malin, cancer de l'œsophage, hépatoblastome, carcinome hépatocellulaire primitif, cancer gastrique, cancer pancréatique, cancer carcinoïde de la vessie. ), cancer des cellules germinales testiculaires, cancer de l'ovaire, neuroblastome, tumeur trophoblastique tumeur de Wilms, cancer de l'endomètre, cancer du col de l'utérus, cancer de la prostate, leucémie lymphoblastique aiguë, leucémie lymphoïde aiguë, myélome multiple, maladie de Hodgkin, lymphome non hodgkinien, Kaposi's sarcome dans le SIDA, cancer des glandes surrénales, rétinoblastome.

CIM-10

XXI.Z80-Z99.Z80.1 Dans une histoire familiale, un néoplasme malin de la trachée, des bronches et du poumon

II.C73-C75.C73 Tumeur maligne de la glande thyroïde

II.C73-C75 Tumeur maligne de la glande thyroïde et d'autres glandes endocrines

II.C64-C68.C67 Tumeur maligne de la vessie

II.C64-C68.C64 Tumeur maligne du rein, à l'exception du bassin rénal

II.C60-C63.C61 Tumeur maligne de la prostate

II.C51-C58.C58 Tumeur maligne du placenta

II.C51-C58.C53 Tumeur maligne du col de l'utérus

II.C50.C50 Tumeur maligne du sein

II.C50 Tumeur maligne du sein)

II.C45-C49.C49 Tumeur maligne d'autres types de tissus conjonctifs et mous

II.C40-C41.C40 Tumeur maligne des os et des cartilages articulaires des membres

II.C15-C26.C26 Tumeur maligne d'autres organes digestifs incorrectement indiqués

II.C15-C26.C25 Tumeur maligne du pancréas

II.C15-C26.C16 Tumeur maligne de l'estomac

II.C15-C26.C15 Tumeur maligne de l'œsophage

I.B20-B24.B21 Maladie causée par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH], se manifestant sous la forme de néoplasmes malins

II.C81-C96.C92.9 Leucémie myéloïde, sans précision

II.C81-C96.C92.0 Leucémie myéloïde aiguë

II.C81-C96.C91.0 Leucémie lymphoblastique aiguë

XV.O00-O08.O01 Dérive cahoteuse

II.C81-C96.C81 La maladie de Hodgkin [lymphogranulomatose]

II.C81-C96.C82 Lymphome non hodgkinien folliculaire [nodulaire]

II.C45-C49.C46 Le sarcome de Kaposi

II.C15-C26.C22.0 Carcinome à cellules hépatiques

Contre-indications

Leucopénie prononcée, anémie, thrombocytopénie; les maladies graves du système cardio-vasculaire; hépatite aiguë; grossesse. Doxorubicine Ne pas utiliser chez les patients ayant reçu une dose cumulée complète de daunorubicine, d'idarubicine et / ou d'autres anthracyclines et anthracènes.

Soigneusement:

Ils sont utilisés avec prudence chez les patients souffrant de maladies cardiaques (y compris l'histoire), de varicelle (récemment transférée ou après contact avec le malade), d'herpès zoster, d'autres maladies infectieuses aiguës, de goutte ou de néphrolithiase (y compris l'histoire). la radiothérapie médiastinale en cours ou la réception concomitante cyclophosphamide.

Ils sont utilisés avec prudence chez les patients présentant une réserve insuffisante de moelle osseuse, en raison de l'âge précédant l'utilisation d'agents cytotoxiques ou de radiothérapie.

Grossesse et allaitement:

La catégorie des recommandations de la FDA n'est pas définie. Pénètre à travers la barrière placentaire, n'est pas détecté dans le liquide amniotique; dans les organes fœtaux, la concentration est plusieurs fois plus faible que dans le plasma sanguin de la mère. Possible développement des effets secondaires fœtaux observés chez les adultes. Lorsqu'il est utilisé dans les trimestres II et III peut être cardiotoxique pour le fœtus. Il est recommandé d'éviter l'utilisation de la chimiothérapie antitumorale, en particulier combinée, pendant la grossesse, en particulier dans le premier trimestre. En présence d'indications, il est nécessaire d'établir un rapport entre risque et bénéfice et de tenir compte du potentiel mutagène, cancérogène et tératogène de ces agents. En raison de la menace potentielle pour le fœtus (effets secondaires, mutagénicité, cancérogénicité et tératogénicité), Il est recommandé aux femmes en âge de procréer pendant le traitement par la doxorubicine d'utiliser des contraceptifs.

La doxorubicine et ses métabolites se trouvent dans le lait maternel. S'il est nécessaire de traiter le médicament, l'allaitement doit être arrêté, en raison du développement de l'immunosuppression dans un effet néonatal, mutagène et cancérigène.

Dosage et administration:

Intraveineusement lent, intravésical. Le schéma posologique est fixé individuellement, en fonction des indications, de l'état du patient et du schéma thérapeutique utilisé. Adultes, par voie intraveineuse - 60-75 mg / m² 1 toutes les 3-4 semaines ou 25-30 mg / m² par jour pendant 2-3 jours consécutifs toutes les 3-4 semaines ou 20 mg / m² par jour une fois par semaine aux 1er, 8ème et 15ème jours du cours. Pause entre les cours - 3-4 semaines. Enfants - par voie intraveineuse à la dose de 30 mg / m² par jour pendant 3 jours toutes les 4 semaines.

La vessie est administrée 30-50 mg une fois par semaine à des intervalles de 1 semaine à 1 mois. Lorsque la thérapie combinée - 25-50 mg / m² toutes les 3-4 semaines. La dose de cours ne doit pas dépasser 500-550 mg / m². Lorsque le nombre de leucocytes est inférieur à 3,3-3,5 · 10⁹/ l et plaquettes inférieures à 100-149 · 10⁹/ l dose réduite de 50 et 75% respectivement.Au niveau de la bilirubine 12-30 mg / ml et au-dessus de 30 mg / l, la dose est réduite de 50 et 75%, respectivement.

Effets secondaires:

De la part du système hématopoïèse: thrombocytopénie, leucopénie, anémie.

Du système cardiovasculaire: cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, arythmies. Les cas de développement d'arythmies sévères mettant en jeu le pronostic vital sont décrits immédiatement ou quelques heures après l'administration de doxorubicine.

Du système digestif: stomatite, oesophagite, douleur abdominale, nausée, vomissement, diarrhée.

De la part du système reproducteur: azoospermie, aménorrhée.

Réactions allergiques urticaire, fièvre, réactions anaphylactoïdes.

Autre: alopécie, hyperuricémie, néphropathie.

Les réactions locales: lorsque des veines de petit diamètre sont introduites dans les veines ou lors d'une introduction répétée dans la même veine, scléroser le vaisseau; lors de l'extravasation - nécrose tissulaire.

Surdosage:

Symptômes: augmentation des effets toxiques (inflammation des muqueuses, leucopénie, thrombocytopénie).

Traitement: traitement par antibiotiques, transfusion de masse granulocytaire, traitement symptomatique de l'inflammation des muqueuses.

Interaction:

Les médicaments qui oppressent l'hémopoïèse exacerbent la thrombocytopénie et la leucopénie, causées par la doxorubicine.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments hépatotoxiques (y compris le méthotrexate), l'effet hépatotoxique est renforcée.

La doxorubicine peut provoquer une augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang, ce qui réduit l'efficacité des médicaments antidotaux (y compris l'allopurinol, la colchicine).

Avec l'application simultanée avec la clindamycine, le risque de réactions allergiques augmente.

La doxorubicine peut potentialiser l'effet hépatotoxique de la mercaptopurine.

Streptozocine et méthotrexate provoquer une augmentation de la toxicité de la doxorubicine, en raison d'une diminution de la clairance hépatique.

Lors de l'application du paclitaxel simultanément ou après la doxorubicine, la cardiotoxicité peut être augmentée.

Le propranolol inhibe l'activité de la coenzyme Q10 du cœur, de sorte qu'avec une utilisation simultanée, la cardiotoxicité de la doxorubicine peut être augmentée.

Lorsque le trastuzumab est administré simultanément ou après la doxorubicine, la cardiotoxicité peut être augmentée.

Avec l'utilisation simultanée de la cyclosporine, on observe une augmentation de la concentration de doxorubicine dans le plasma et une augmentation de l'effet myélotoxique; avec le cyclophosphamide, la mitomycine, la dactinomycine - l'effet cardiotoxique de la doxorubicine peut être augmenté.

Lorsque la doxorubicine est utilisée (par voie intraveineuse pendant 3 jours) en association avec la cytarabine (sous forme de perfusion pendant 7 jours), des cas de développement de la colite nécrotique et de complications infectieuses sévères sont décrits.

Dans le contexte de l'utilisation de la doxorubicine, l'inhibition de la formation d'anticorps et / ou une augmentation des réactions indésirables au cours de l'administration de vaccins vivants se produisent en raison de la suppression de l'immunité. Cet effet peut durer de 3 mois à 1 an.

Instructions spéciales:

L'application doit être effectuée par un personnel médical spécialement formé conformément aux précautions établies lors de la préparation, en diluant les solutions injectables (dans une boîte stérile avec gants et masques chirurgicaux jetables) et en détruisant les aiguilles, seringues, flacons, ampoules et le reste de la préparation non utilisée. .

Au moindre signe de pénétration sous la peau, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et une autre veine doit être choisie pour l'injection.

Lors de l'extravasation, retirer immédiatement l'aiguille d'injection, mettre la glace, donner au membre une position élevée; peut nécessiter une excision chirurgicale du tissu nécrotique.

Ne pas mélanger dans une seringue avec d'autres médicaments antitumoraux.

Pendant le traitement, une surveillance stricte de la numération globulaire (au moins 2 fois par semaine), de l'activité cardiaque et du foie (oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse et de la cardiotoxicité sont des facteurs limitant la dose) est nécessaire. L'évolution répétée peut être commencée seulement après l'élimination complète des signes d'hématotoxicité.

Une augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang et le risque de développer une néphropathie peuvent nécessiter un ajustement des doses de médicaments antidotes uricosuriques. Au cours du traitement, il est nécessaire d'assurer un apport hydrique suffisant avec un renforcement ultérieur de la diurèse pour assurer l'excrétion de l'acide urique.

Les interventions dentaires doivent être complétées autant que possible avant le début du traitement ou différées jusqu'à la normalisation de la prise de sang (risque accru d'infections microbiennes, ralentissement de la cicatrisation, saignement des gencives).

Ne pas utiliser plus d'un mois après la chimiothérapie précédente.

Ne recommande pas la vaccination des patients et de leurs familles.

La doxorubicine peut rendre l'urine rouge en moins de 1 à 2 jours après l'administration.

Dans des études expérimentales, l'effet cancérigène et mutagène de la doxorubicine a été établi.

Instructions

Doxorubicine (Doxophyllinum)