Propafénone (Propafénone)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Forme de dosage: & nbspdes comprimés enrobés
Composition:

1 comprimé, pelliculé, contient:

Coeur:

substance active: chlorhydrate de propafénone 150 000 mg;

substances auxiliairesune: lactose monohydraté 10 120 mg, laurylsulfate de sodium 2 300 mg, carboxyméthylamidon sodique 18 400 mg, stéarate de magnésium 0,690 mg, povidone 11 500 mg, talc 0,460 mg, cellulose microcristalline 36,530 mg.

coquille:

opada blanc Y-1-7000 5 000 mg (hypromellose 5cP 3,125 mg, dioxyde de titane E171 1,5625 mg, macrogol-400 0,3125 mg).

La description:

Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche avec un risque d'un côté. Le noyau est blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:médicament antiarythmique
Pharmacodynamique:

La propafénone est un médicament antiarythmique qui possède des propriétés stabilisatrices de la membrane, propriétés d'un bloqueur des canaux sodiques (classe jeC) et une activité de blocage bêta-adrénergique mal exprimée (classe II).

L'effet anesthésique local correspond approximativement à l'activité de la procaïne. Réduit le taux de dépolarisation maximum de la phase 0 du potentiel d'action et son amplitude dans les fibres de Purkinje et les fibres contractiles des ventricules, inhibe l'automatisme. Ralentit les fibres de Purkinje. Prolonge la synchronisation du sino-auriculaire (SA) noeud et oreillettes. N'affecte pas ou n'augmente pas légèrement le temps de récupération corrigé de la fonction de nœud sinusal avec une stimulation électrique programmable.

Augmente la période réfractaire effective du nœud auriculo-ventriculaire, inhibe la conduite des voies supplémentaires dans les directions rétrograde et antérograde, augmente le seuil de stimulation des ventricules.

Les effets électrophysiologiques sont plus prononcés dans le myocarde ischémique que dans le myocarde normal. A un effet inotrope négatif, qui se manifeste habituellement lorsque la fraction d'éjection ventriculaire gauche est inférieure à 40%. L'action commence 1 heure après l'ingestion et persiste 8-12 heures.

Pharmacocinétique

Absorption

Plus de 95% du médicament est absorbé. La biodisponibilité systémique est de 5-50%. L'admission avec de la nourriture augmente la biodisponibilité chez les patients ayant un métabolisme intensif.

La propaphénone présente une biodisponibilité dose-dépendante qui augmente de façon non linéaire avec l'augmentation de la dose: elle augmente de 5% à 12% avec une augmentation de dose unique de 150 mg à 300 mg et de 450 mg à 40-50%. Temps pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (TCmOh) après administration orale est de 1-3,5 h et sa valeur varie de 500 à 1500 μg / l. La concentration d'équilibre (Css) dans le plasma sanguin est atteint 3-4 jours après le début du traitement.

Distribution

La perméabilité à travers la barrière hémato-encéphalique et placentaire est faible. La concentration de propafénone dans le cordon ombilical est de 30% de sa concentration dans le sang de la mère. Le volume de distribution est de 3-4 l / kg.

La connexion avec les albumines du plasma du sang et les organismes intérieurs (le foie, les poumons, etc.) - 85-97%. Propafénone est soumis à une biotransformation importante et saturée du présystème par l'isoenzyme CYP2ré6 (l'effet de "transmission primaire" à travers le foie), ce qui conduit à la biodisponibilité absolue, dose dépendante et la forme posologique du médicament.

Métabolisme

Il existe deux modèles de métabolisme génétiquement déterminé de la propafénone. Plus de 90% des patients propafénone rapidement et significativement métabolisé, demi-vie (T1/2) est de 2,8 à 11 heures.

11 métabolites de la propafénone sont décrits, dont deux pharmacologiquement actifs: la 5-hydroxypropaphénone est formée par l'isoenzyme CYP2ré6, et N-dropropylpropaphénone (norpropaphenone) - à l'aide d'isoenzymes CYP3UNE4 et CYP1UNE2. Moins de 10% des patients propafénone est métabolisé plus lentement, car la 5-hydroxypropaphénone n'est pas formée ou est formée en petites quantités. Dans ce type de métabolisme, la demi-vie est d'environ 17 heures. Avec un métabolisme important avec un cycle d'hydroxylation saturée à l'aide d'une isoenzyme CYP2ré6 pharmacocinétique de la propafénone est non linéaire, et pour le métabolisme lent, il est linéaire. Puisque l'état d'équilibre des paramètres pharmacocinétiques est atteint 3-4 jours après l'administration orale du médicament chez tous les patients, le schéma posologique du médicament est le même pour tous les patients, quel que soit le taux métabolique. La pharmacocinétique présente une variabilité individuelle importante, qui est principalement due à l'effet de «transmission primaire» à travers le foie, ainsi qu'à sa non-linéarité dans le métabolisme extensif. La variabilité de la concentration de propafénone dans le sang nécessite une titration prudente de la dose et la surveillance des patients, y compris la surveillance de l'ECG.

Excrétion

Il est excrété par les reins - 38% sous la forme de métabolites (moins de 1% inchangé), à travers les intestins avec la bile - 53% (sous forme de glucuronides et de sulfates de métabolites et propafénone inchangée.Avec insuffisance hépatique, l'excrétion diminue .

Les indications:

Prévention et traitement des arythmies ventriculaires;

Prévention et traitement des tachyarythmies paroxystiques supraventriculaires (y compris fibrillation auriculaire / flutter, tachycardie paroxystique supraventriculaire du type ré-entrée avec l'implication du nœud auriculo-ventriculaire ou d'autres moyens de réalisation lorsqu'une autre thérapie est inefficace ou contre-indiquée).

Contre-indications

Si vous avez l'une des maladies énumérées, avant de prendre le médicament, assurez-vous de consulter un médecin.

- Hypersensibilité à la propafénone et aux composants du médicament;

- tformes sévères d'insuffisance cardiaque chronique (au stade de la décompensation), insuffisance cardiaque chronique non contrôlée;

- àchoc ardiogénique (à l'exception de l'hypotension artérielle due à la tachycardie et au choc antiarythmique);

- tbradycardie sévère et hypotension artérielle;

- deBlocus inoatrial, fibrillation auriculaire atriale;

- bfovea des bras du faisceau ou blocus distal (chez les patients sans électrocardiogramme);

- àPerturbations graves de l'équilibre hydro-électrolytique (p. Ex. Perturbation du métabolisme du potassium),

- mIastension;

- tformes sévères de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), bronchospasme (dans l'anamnèse);

- àbloc bifasciculaire ventriculaire nutritif et bloc auriculo-ventriculaire II-III degré (sans stimulateur cardiaque);

- dela faiblesse du nœud sinusal;

- deindra "tachycardie-bradycardie";

- àModifications organiques sévères du myocarde, telles que l'insuffisance cardiaque chronique réfractaire avec une fraction d'éjection du ventricule gauche inférieure à 35% et un choc cardiogénique, à l'exception du choc arythmique;

- surapplication simultanée de ritonavir à une dose de 800-1200 mg / jour;

- Ppatients présentant un déficit en lactase, une intolérance au lactose, une malabsorption du glucose-galactose;

- àozrast à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Si vous avez l'une de ces maladies, consultez un médecin avant de prendre le médicament.

Myasthénie gravis, altération de la fonction rénale et / ou hépatique, BPCO (avec une extrême prudence due au blocage bêta-adrénergique), âge avancé, patients avec un rythme cardiaque artificiel établi, violations de l'équilibre hydro-électrolytique, hypotension artérielle, utilisation simultanée avec d'autres antiarythmiques drogues.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de propafénone pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Propafénone pénètre dans la barrière placentaire. La concentration de propafénone dans le cordon ombilical est de 30% de sa concentration dans le sang de la mère.

La propaphénone est excrétée dans le lait maternel. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament propafénone Pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Les comprimés doivent être avalés entiers, après avoir mangé, avec une petite quantité d'eau.

Le schéma posologique est réglé individuellement et ajusté par le médecin. Il est recommandé de débuter le traitement dans un hôpital, en supprimant préalablement tous les antiarythmiques (sous contrôle de la pression artérielle, ECG, en évaluant la latitude du complexe) QRS).

Chez les patients avec un complexe significativement augmenté QRS et UN V blocus II et III degré est recommandé pour réduire la dose.

Avec un poids corporel de 70 kg ou plus, la dose initiale est de 150 mg 3 fois par jour (dans un hôpital sous contrôle de la pression artérielle, ECG). La dose peut être augmentée progressivement, à intervalles de 3-4 jours à 300 mg 2 fois par jour, et si nécessaire jusqu'à une dose maximale de 300 mg 3 fois par jour.

Chez les patients âgés, les patients ayant un poids corporel de moins de 70 kg, le médicament est commencé avec des doses plus faibles, augmentant progressivement la dose. Les mêmes tactiques doivent être suivies lors de l'exécution de la thérapie d'entretien. Ne commencez pas à augmenter la dose si la durée du médicament est inférieure à 5-8 jours.

Lorsque la fonction hépatique est altérée (cumul possible) Propafénone est utilisé dans les doses qui composent 20-30% de l'habitude, avec une violation de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 10%), la dose initiale est de 50% de l'habitude.

Effets secondaires:

De l'hématopoïèse: leucopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie, agranulocytose, augmentation du temps de saignement, manifestation d'anticorps antinucléaires; Du système immunitaire: réactions allergiques, réactions d'hypersensibilité (se manifestant par une cholestase, modifications pathologiques dans le sang).

Du côté du métabolisme: diminution de l'appétit.

Du système nerveux: maux de tête, étourdissements, évanouissements, troubles de la coordination des mouvements, anxiété, anxiété, confusion; les cauchemars, les troubles du sommeil, les symptômes extrapyramidaux, les vertiges, les paresthésies, les convulsions.

Du côté de l'organe de vision: vision floue, diplopie.

Du côté du système cardio-vasculaire: bradycardie prononcée, dissociation auriculo-ventriculaire, tachyarythmies ventriculaires, angine de poitrine, aggravation de l'insuffisance cardiaque (chez les patients présentant une fonction ventriculaire gauche réduite), troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire, blocage intraventriculaire), effet proarythmique (tachycardie, fibrillation ventriculaire), tachyarythmies supraventriculaires , des doses élevées - une diminution marquée de la pression artérielle, y compris l'hypotension orthostatique et posturale (en particulier chez les patients âgés), la douleur thoracique.

Du côté du système digestif: nausées, vomissements, constipation, sécheresse de la muqueuse buccale, goût amer dans la bouche, douleurs abdominales, diarrhée, flatulence, éructations, changement de goût; violations du foie, y compris les troubles hépatocellulaires, la jaunisse cholestatique, la cholestase, l'hépatite.

De la peau: syndrome lupique, rougeur de la peau, éruption cutanée, démangeaisons, exanthème, urticaire, éruptions cutanées hémorragiques.

Du système génito-urinaire: oligospermie, diminution de la puissance.

Autre: faiblesse, augmentation de la transpiration, bronchospasme.

Indicateurs de laboratoire: augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques".

Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Surdosage:

L'intoxication peut survenir avec une dose unique, 2 fois la dose quotidienne; les symptômes d'intoxication apparaissent après 1 heure, maximum - après plusieurs heures.

Symptômes de surdosage: réduction persistante de la pression artérielle, nausées, bouche sèche, vomissements, mydriase, somnolence, troubles extrapyramidaux, confusion, bradycardie, allongement de l'intervalle Q-T anomalies de la conduction auriculaire et intraventriculaire, tachyarythmies ventriculaires, paroxysmes de tachycardie ventriculaire polymorphe, blocus sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire, asystolie, coma, convulsions, délire, œdème pulmonaire.

Traitement: lavage gastrique, défibrillation, administration de dobutamine, diazépam; si nécessaire - ventilation artificielle et massage cardiaque indirect. Parce que le propafénone a un grand volume de distribution et un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques (plus de 95%), puis l'hémodialyse et l'hémoperfusion ne sont pas efficaces.

Interaction:

Interaction pharmacodynamique

Avec l'administration intraveineuse de lidocaïne en même temps que propafenone - un risque accru de dommages au système nerveux central.

Avec l'utilisation simultanée de bêta-bloquants, il est possible d'intensifier l'action antiarythmique, avec des anesthésiques locaux et des médicaments qui inhibent l'activité cardiaque, renforçant ainsi l'effet de la propafénone. Avec l'utilisation simultanée de la propafénone avec la misolastine, le ritonavir, les antidépresseurs tricycliques ou les antipsychotiques, le risque d'arythmie augmente.

L'utilisation de propafénone en association avec du phénobarbital et / ou de la rifampicine peut réduire l'efficacité antiarythmique du chlorhydrate de propaphénone.

L'amiodarone augmente le risque de développer une tachycardie comme la pirouette. Il peut être nécessaire d'ajuster les doses des deux médicaments en fonction de la réponse thérapeutique. Les médicaments qui dépriment les ganglions sino-auriculaires et auriculo-ventriculaires et qui ont un effet inotrope négatif augmentent le risque d'effets secondaires. Les médicaments qui inhibent les hématopoïèses de la moelle osseuse augmentent le risque de myélosuppression.

Interaction pharmacocinétique

Augmente la concentration dans le plasma sanguin du propranolol, du métoprolol, de la digoxine (risque de développer une intoxication glycosidique), des anticoagulants d'action indirecte, de la cyclosporine, de la théophylline, de la désipramine. Renforce l'effet de la warfarine (blocage du métabolisme).

Cimetidine, quinidine, kétoconazole, troposphérique, dolasétron, misolastine, l'érythromycine et le jus de pamplemousse, ralentissant le métabolisme, augmenter la concentration de propafénone dans le plasma de 20%, les patients doivent donc être surveillés attentivement et ajusté en conséquence la dose de propafénone, rifampicine - réduit.

L'utilisation du chlorhydrate de propafénone en association avec la venflaxine peut entraîner une augmentation de la concentration de venflaxine. Avec l'utilisation simultanée du chlorhydrate de propafénone et de la fluoxétine dans les métaboliseurs «rapides» Cmax S-propachénone de 39% et AUC de 50%, et CmOh R-propacénone de 71% et AUC sur 50%. Par conséquent, des doses plus faibles de propafénone peuvent être suffisantes pour obtenir la réponse thérapeutique souhaitée.

Une augmentation du taux de propafénone dans le plasma peut survenir avec l'application simultanée de paroxétine, par conséquent, la dose de propafénone devrait être réduite.

L'utilisation simultanée du chlorhydrate de propafénone et du ritonavir à la dose de 800-1200 mg / jour est contre-indiquée en relation avec une augmentation potentielle de la concentration dans le plasma sanguin.

Instructions spéciales:

Au cours du traitement, en particulier au début du traitement, la surveillance ECG est nécessaire. Le traitement est recommandé de commencer dans un hôpital, car le risque d'action arythmogène associé à l'utilisation de propaphenone est augmenté.

Application Le propafénone doit être administré sous le contrôle de l'équilibre sanguin des électrolytes (en particulier de la teneur en potassium) et de l'ECG. Dans le cas de modifications de l'ECG, par exemple, l'expansion du complexe QRS ou allonger l'intervalle Q-T plus de 25% ou PR intervalle de plus de 50% ou intervalle Q-T plus de 500 msec ou une augmentation de la fréquence et de la gravité des arythmies cardiaques, il est nécessaire de décider si poursuivre le traitement.

Chez les patients âgés ou les patients présentant une altération significative de la fonction ventriculaire gauche (fraction d'éjection VG <35%) ou avec des modifications organiques du myocarde, le traitement doit être débuté progressivement, avec une extrême prudence et la dose progressivement augmentée. La même chose s'applique à la thérapie d'entretien. Toute augmentation de la dose qui peut être nécessaire doit être faite après 5-8 jours de traitement.

Chez les patients âgés ou les patients présentant des changements organiques du myocarde, la dose du médicament doit être titrée avec beaucoup de soin. Dans le traitement de la fibrillation auriculaire paroxystique, il peut y avoir une transition de la fibrillation auriculaire au flutter auriculaire aux ventricules 2: 1 ou 1: 1, avec un taux de contraction ventriculaire très élevé (> 180 battements par minute).

Le traitement avec le médicament peut affecter le seuil de sensibilité et le seuil de fréquence des stimulateurs cardiaques artificiels.Par conséquent, les stimulateurs cardiaques doivent être vérifiés et, si nécessaire, reprogrammés, car le médicament peut affecter le seuil de sensibilité et le seuil de fréquence du stimulateur cardiaque artificiel. Périodiquement, l'activité des transaminases «hépatiques» doit être déterminée.

Lors du traitement des arythmies ventriculaires Propafénone médicaments antiarythmiques plus efficaces IA et IB Des classes.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la biodisponibilité de la Propaphénone augmente de 70%. Chez ces patients, il est recommandé d'abaisser la dose et d'effectuer une surveillance régulière des paramètres de laboratoire.

Les indications et la posologie doivent être soigneusement déterminées pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel.

Les patients subissant un traitement à long terme avec des anticoagulants et médicaments hypoglycémiants, il est nécessaire de mener une surveillance clinique attentive ainsi que de laboratoire.

Dans le cas où pendant la thérapie il y a un blocage sino-auriculaire ou un blocus auriculo-ventriculaire du troisième degré, ou un extrasystole récidivant, le traitement doit être arrêté.

Compte tenu de l'effet probabiliste probable sur le pronostic de l'état du patient, le médicament est recommandé pour être utilisé uniquement pour le but prévu et sous la supervision du médecin.

Le médicament contient du lactose monohydraté. Il doit être pris en compte chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au lactose, une malabsorption du glucose et du galactose.

Caractéristiques du médicament lors de son annulation

Malgré l'absence d'un syndrome «d'annulation» dans BCCA (un bloqueur des canaux calciques lents), une diminution progressive des doses est recommandée avant l'arrêt du traitement.

Caractéristiques des actions du médecin (paramédic), le patient avec un apport manqué d'une ou plusieurs doses de la drogue

Il est nécessaire de prendre la dose oubliée dès qu'une omission est découverte. S'il est temps de prendre la dose suivante, vous devez ignorer la dose oubliée et continuer à recevoir l'horaire prescrit. Ne prenez pas une double dose pour compenser la dose oubliée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de gérer les véhicules, les mécanismes et les occupations d'activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés enrobés d'un enrobage, 150 mg.
Emballage:

10 comprimés par blister sont perforés à partir de feuille d'aluminium et de film de PVC.

4 ampoules (40 comprimés) ou 5 blisters (50 comprimés) ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de 15 à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
Numéro d'enregistrement:LS-000622
Date d'enregistrement:07.07.2010
Le propriétaire du certificat d'inscription:Alcaloïde, JSCAlcaloïde, JSC Macédoine
Fabricant: & nbsp
ALCALOÏDE, AD Macédoine
Représentation: & nbspALCALOÏDE, AOALCALOÏDE, AO
Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.09.2015
Instructions illustrées
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