Substance activeFacteurs de coagulation sanguine II, VII, IX et X en combinaisonFacteurs de coagulation sanguine II, VII, IX et X en combinaison
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  • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse
    Composition:

    Composant

    Nombre par fiole

    Substances actives:

    Facteur de coagulation II

    600 MOI

    Facteur de coagulation VII

    500 MOI

    Facteur de coagulation IX

    600 MOI

    Facteur de coagulation X

    600 MOI

    Protéine C

    pas moins de 400 MOI

    sous la forme d'une protéine contenue dans un plasma

    300-750 mg

    Excipients:

    Citrate de sodium dihydraté

    80 mg

    Chlorure de sodium

    160 mg

    Héparine de sodium

    pas plus de 0,5 MOI héparine / MOI facteur IX

    Antithrombine III

    de 15 à 30 MOI

    La bouteille de solvant contient:

    Eau pour les injections

    20 ml

    L'activité des facteurs de coagulation II, VII, IX, X, de la protéine C, de l'antithrombine III et de l'héparine a été déterminée conformément aux normes internationales de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS).

    La description:

    Le lyophilisat est blanc ou blanc avec une poudre de teinte jaunâtre, ou une masse solide lâche sans inclusions étrangères.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent hémostatique
    ATX: & nbsp

    B.02.B.D.01   Facteurs de coagulation sanguine IX, II, VII et X en combinaison

    B.02.B.D   Facteurs de coagulation

    Pharmacodynamique:

    Les facteurs de coagulation II, VII, IX et X forment ensemble un complexe de prothrombine. La synthèse de ces facteurs dépend de la vitamine K et est effectuée dans le foie.

    Le facteur VII est un zymogène du facteur VII de la sérine-protéase activeune, par quoi une voie externe de coagulation du sang est initiée. Complexe de facteur de facteur de tissu VIIune active les facteurs de coagulation X et IX, entraînant la formation des facteurs Xa et jeHa. Avec une activation supplémentaire de l'étape de coagulation, la prothrombine (facteur II) est activée et convertie en thrombine. Sous l'influence de la thrombine, le fibrinogène se transforme en fibrine, ce qui conduit à la formation d'un caillot. Thrombine Il est également nécessaire pour le fonctionnement normal des plaquettes et leur participation à l'hémostase primaire.

    La carence de ces facteurs de coagulation se manifeste par une augmentation des saignements, des hémorragies et, dans les cas graves, des saignements de divers endroits, notamment rétropéritonéaux, cérébraux et gastro-intestinaux. La déficience acquise en facteurs de la coagulation est une conséquence de la carence en vitamine K qui, à son tour, peut se développer suite à une synthèse ou une absorption altérée. Dans ce cas, il y a un déficit des quatre facteurs de coagulation et une protéine anticoagulante naturelle C.

    La déficience congénitale est de nature héréditaire et a généralement un caractère isolé, c'est-à-dire qu'elle se manifeste par une déficience de n'importe quel facteur de coagulation.

    La déficience congénitale isolée en facteur IX est l'un des types classiques d'hémophilie (hémophilie B). Une déficience isolée du facteur VII entraîne une diminution de la formation de thrombine et provoque une augmentation du saignement due à une diminution de la formation de fibrine et une violation de l'hémostase primaire. La déficience isolée en facteur II ou en facteur X est très rare; avec des formes sévères accompagnées de saignements accrus, comme dans le cas de l'hémophilie classique.

    L'utilisation du complexe du complexe prothrombique humain augmente les taux de facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K dans le plasma et élimine temporairement les troubles de la coagulation chez les patients présentant une déficience acquise ou congénitale de tout ou un facteur de coagulation.

    Pharmacocinétique

    Avec l'administration intraveineuse du médicament, les niveaux sanguins dans les quatre facteurs de coagulation augmentent, selon la quantité de la dose administrée. Au cours de la consommation ultérieure, les concentrations des facteurs dans le plasma diminuent progressivement. La demi-vie la plus courte est de VII-3-5 heures. La demi-vie du facteur IX est de 16-30 heures; Facteur II - 40-60 h et facteur X - 30-60 h.

    Les indications:

    Traitement et prévention des saignements pendant la chirurgie la patients présentant une déficience acquise de facteurs complexes de prothrombine, par exemple, avec un déficit provoqué par un traitement par des antagonistes de la vitamine K ou leur surdosage, dans les cas où une correction rapide du déficit est requise.

    Traitement et prévention des saignements pendant la chirurgie chez les patients présentant une déficience congénitale d'un des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K, dans les cas où une préparation monocomposante d'un facteur de coagulation déficitaire n'est pas disponible.

    Contre-indications

    Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients.

    Allergie à l'héparine ou thrombocytopénie induite par l'héparine dans l'anamnèse.

    Soigneusement:

    En raison du risque de complications thromboemboliques, le médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de cardiopathie ischémique, d'infarctus du myocarde, de maladie hépatique, ainsi que chez les patients en période postopératoire, chez les nouveau-nés et chez les patients risque de complications thromboemboliques et syndrome de coagulation intravasculaire disséminée. Dans ces cas, il est nécessaire de corréler le bénéfice attendu de l'utilisation du médicament avec le risque de complications.

    Grossesse et allaitement:

    L'innocuité de l'utilisation des préparations de complexe prothrombique chez les femmes enceintes et la lactation n'a pas été étudiée.

    Les études chez l'animal ne permettent pas d'évaluer la sécurité en ce qui concerne la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, le travail et le développement postnatal. Par conséquent, l'utilisation de Prothromplex 600 pendant la grossesse et pendant l'allaitement n'est possible que s'il existe des indications fortes et si le bénéfice de l'effet attendu dépasse le risque potentiel pour le fœtus et le bébé.

    Dosage et administration:

    Des doses

    La dose unique et la fréquence d'administration sont fixées individuellement, en tenant compte des paramètres initiaux du système de coagulation, de la localisation et de la sévérité du saignement, de l'état clinique du patient.

    Lors de la nomination patients présentant une déficience acquise Les facteurs du complexe prothrombique, en particulier pour le traitement et la prévention des hémorragies en cas de surdosage d'anticoagulants indirects, les antagonistes de la vitamine K, doivent être guidés par la valeur de la prothrombine de Quim ou d'un rapport international normalisé (INR) quel indicateur détermine le laboratoire.

    Si vous êtes guidés par la valeur de la prothrombine par Kviku, vous devez partir de l'hypothèse que 1 ME de médicament par 1 kg de poids corporel augmente la valeur de la prothrombine d'environ 1%.

    Si la valeur initiale de l'INR est prise en compte, le calcul de la dose est effectué comme suit (voir tableau).

    Valeur initiale MHO

    Dose unique du médicament à raison de 1 kg de poids corporel

    2,0-3,9

    25 UI / kg

    4,0-5,9

    35 UI / kg

    ≥6,0

    50 UI / kg

    Le but du traitement est d'atteindre un INR de 1,0 à 1,2; parfois jusqu'à 1,5, selon la situation clinique. La question de l'introduction d'une dose répétée du médicament doit être abordée individuellement, en tenant compte de la dynamique de l'état clinique du patient, du traitement concomitant et de la valeur obtenue de l'INR.

    Lors de la nomination les patients atteints d'insuffisance congénitale un des facteurs du complexe prothrombique, une dose unique est calculée pour chaque patient individuellement (voir les formules pour calculer la dose requise), et les intervalles entre les administrations sont fixés en fonction de la valeur de la demi-vie du facteur déficitaire. Le traitement doit commencer sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des troubles de la coagulation sanguine.

    Formules pour calculer la dose requise

    facteur II: dose (MOI) = poids corporel (kg) x augmentation du facteur désiré (%) x 0,5;

    facteur VII: dose (MOI) = poids corporel (kg) x augmentation du facteur désiré (%) x 0,6;

    facteur IX: dose (MOI) = poids corporel (kg) x augmentation du facteur désiré (%) х 1,2;

    facteur X: dose (MOI) = poids corporel (kg) x augmentation du facteur désiré (%) x 0,6.

    En cas de chirurgie massive, un suivi attentif du taux de facteur de coagulation déficient et / ou du taux de prothrombine selon Kviku et une correction du traitement par Prothromplex 600, en fonction de la dynamique de ces paramètres, sont nécessaires.

    Remarque. La dose d'entrée d'un facteur spécifique est exprimée en unités internationales (MOI) L'activité du facteur de coagulation plasmatique est exprimée en pourcentage (par rapport au plasma normal) ou en unités internationales (conformément à la norme internationale pour un facteur de coagulation).

    Une unité internationale (MOI) de l'activité du facteur de coagulation est équivalente à la quantité dans un ml de plasma humain normal.

    Préparation d'une solution et son introduction

    Le contenu du flacon de lyophilisat est dissous immédiatement avant l'administration. A cet effet, il est nécessaire d'utiliser uniquement le kit fourni pour la dissolution et l'administration. La solution reconstituée doit être claire ou légèrement opalescente. N'utilisez pas la solution si elle est trouble ou si elle contient des inclusions. La solution non utilisée doit être éliminée conformément aux règles établies.

    Préparation de la solution reconstituée:

    1. Flacon non ouvert avec solvant (eau pour injection), ramener à température ambiante (pas plus de 37 ° C).

    2. Retirer les capuchons de protection des flacons avec du lyophilisat et avec un solvant (figure A) et désinfecter avec des bouchons en caoutchouc d'alcool sur les deux flacons.

    3. Faites pivoter puis retirez l'emballage protecteur d'une extrémité de l'aiguille de transfert (Figure B) fournie. Percer le bouchon en caoutchouc du flacon avec le solvant avec cette extrémité de l'aiguille (figure B).

    4. Retirez délicatement l'emballage de protection de l'autre extrémité de l'aiguille de transfert, sans toucher l'aiguille elle-même.

    5. Tourner le flacon avec du solvant et percer l'extrémité libre de l'aiguille pour transférer le bouchon en caoutchouc du flacon avec le lyophilisat (figure D). En raison du vide eau pour les injections entreront dans le flacon avec du lyophilisat.

    6. Débranchez les flacons en retirant l'aiguille pour le transfert du flacon avec du lyophilisat (figure D). Pour une dissolution plus rapide du médicament, le flacon peut être doucement tourné et secoué.

    7. Pour déposer la mousse après avoir complètement dissous le lyophilisat, insérez l'aiguille des voies respiratoires dans le kit (figure E) dans le flacon.Retirer l'aiguille des voies respiratoires après la sédimentation de la mousse (voir la figure 1).

    Administration intraveineuse

    Vous devez suivre les règles de l'asepsie!

    1. Tournez puis enlevez l'emballage de protection de l'aiguille-filtre et fixez-le à une seringue jetable stérile. Dessinez la solution dans la seringue (Figure F).

    2. Débranchez le filtre à aiguille de la seringue, fixez l'aiguille - "papillon" ou l'aiguille jetable pour les injections sur la seringue et injectez la solution par voie intraveineuse lentement (à un débit ne dépassant pas 2 ml / min).

    Pour préparer la solution de Prothromplex 600 et pour son administration, utilisez uniquement le kit fourni pour la dissolution et l'administration.

    Effets secondaires:

    Lors de l'utilisation des concentrés de facteurs du complexe prothrombique, il existe un risque de développer une thromboembolie, une coagulation intravasculaire disséminée et des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques et un choc anaphylactique.

    Lors de la réalisation d'une thérapie de substitution avec un concentré de facteurs complexes de la prothrombine, il est possible de développer des anticorps circulants qui inhibent un ou plusieurs facteurs de coagulation. L'apparition d'inhibiteurs se manifeste sous la forme d'une réponse clinique insuffisante.

    Pour plus de sécurité concernant les agents infectieux, voir "Instructions spéciales". Les événements indésirables observés au cours de l'utilisation du Prothromplex 600 après la mise sur le marché sont regroupés selon les systèmes d'organes et sont décrits en termes de MedDRA (Dictionnaire médical des activités de réglementation).

    Du côté circulatoire et système lymphatique: disséminé coagulation intravasculaire; développement d'inhibiteurs d'un ou plusieurs facteurs de coagulation (Facteurs II, VII, IX, X).

    Du système immunitaire: choc anaphylactique, réactions anaphylactiques, réactions d'hypersensibilité.

    Du système nerveux: AVC, mal de tête.

    Du système cardiovasculaire: insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, tachycardie; thrombose artérielle, thrombose veineuse, hypotension artérielle, "marées" de sang sur la peau du visage.

    De la peau et des tissus sous-cutanés: urticaire, éruptions érythémateuses, démangeaisons cutanées.

    De la part des voies respiratoires, du thorax, du médiastin: thromboembolie de l'artère pulmonaire, dyspnée, respiration sifflante.

    Du côté des reins: le syndrome néphrotique.

    Du tractus gastro-intestinal: vomissements, nausées.

    Troubles généraux: fièvre.

    Réactions indésirables inhérentes à cette classe pharmacologique d'agents

    Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: angioedème, paresthésie.

    Troubles généraux et état du site d'administration: réaction au site d'administration.

    Troubles du système nerveux: somnolence.

    Troubles de la sphère psychique: anxiété.

    Surdosage:

    Des cas de surdosage de préparations de complexe prothrombique n'ont pas été décrits. Sur la base des propriétés pharmacodynamiques du médicament, on peut supposer que les manifestations possibles d'un surdosage seront des complications thrombotiques.

    Interaction:

    Les préparations du complexe prothrombin neutralisent les effets des antagonistes de la vitamine K. Des études sur l'interaction avec d'autres médicaments n'ont pas été menées.

    Incompatibilité

    Prothromple 600 ne peut pas être mélangé avec d'autres médicaments ou solvants, sauf pour l'eau fournie pour l'injection.

    L'efficacité et la tolérabilité du médicament peuvent être affaiblies en le mélangeant avec d'autres médicaments. Il est recommandé de laver le cathéter veineux avec une solution de chlorure de sodium isotonique avant et après l'utilisation de Prothromplex 600.

    Instructions spéciales:

    Chez les patients présentant une déficience acquise en facteur de coagulation du complexe prothrombique (par exemple, traitement par antagonistes de la vitamine K), Prothromplex 600 est utilisé dans les cas où une correction rapide des taux de facteur est nécessaire, notamment en cas de saignement grave , en particulier rétropéritonéale, cérébrale, gastro-intestinale, et aussi en cas d'intervention chirurgicale urgente.Dans d'autres cas, en règle générale, il suffit de réduire la dose d'un antagoniste de la vitamine K et / ou l'utilisation de la vitamine K.

    Avec une déficience isolée congénitale de l'un des facteurs dépendants de la vitamine K, un médicament monocomposant d'un facteur de coagulation déficitaire doit être utilisé en premier. Les patients présentant une déficience congénitale en facteur de coagulation doivent être consultés par un spécialiste expérimenté dans le traitement de patients atteints de cette pathologie.

    Des saignements chez les patients présentant une déficience acquise en facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K peuvent survenir avec un traitement prolongé ou une surdose d'anticoagulants oraux indirects (antagonistes de la vitamine K); avec les maladies de la zone hepatopancreatoduodenal (la cirrhose, le carcinome hépatocellulaire, l'obstruction de la voie biliaire principale avec la pierre ou la sténose, le drainage du canal cholédoque, la pancréatite chronique); dans les maladies de l'intestin, conduisant à une violation de l'absorption de la vitamine K (syndrome de "l'intestin grêle" en raison de la chirurgie, la maladie de Crohn); avec une nutrition parentérale prolongée sans l'ajout de vitamine K; à la suite des effets de la thérapie avec certains médicaments (cefamandol, céfopérazone, rifampicine, isoniazide, barbituriques, agents chimiothérapeutiques, endommageant le parenchyme hépatique); avec des maladies accompagnées de la production d'inhibiteurs de coagulation (lupus anticoagulant, myélome multiple et autre paraprotéinémie), avec leucémie promyélocytaire aiguë, avec hémorragie massive.

    Les essais cliniques multicentriques de Prothromplex 600 chez les enfants n'ont pas été réalisés.

    En cas de réactions allergiques ou anaphylactiques, le médicament doit être arrêté immédiatement. En cas de choc, des mesures médicales antichoc standard doivent être fournies.

    Les mesures standard pour prévenir les infections résultant de l'utilisation de médicaments dérivés du sang ou du plasma humain comprennent la sélection des donneurs, le dépistage des échantillons de donneurs individuels et des pools plasmatiques pour identifier les marqueurs spécifiques de l'infection et leur utilisation dans la production de processus efficaces d'inactivation. Malgré cela, avec l'utilisation de médicaments obtenus à partir de sang humain et de plasma, la transmission d'un agent infectieux ne peut être totalement exclue. Cela s'applique également aux virus inconnus ou nouveaux et aux autres pathogènes pathogènes. Les mesures prises sont jugées efficaces contre les virus de l'enveloppe tels que le virus VIH-1/2, les virus de l'hépatite B et C et le virus dépourvu de virus de l'hépatite A. Les technologies d'élimination et d'inactivation utilisées peuvent ne pas être assez efficaces pour certains virus non enveloppés comme le parvovirus Q19. L'infection par le parvovirus B19 peut être dangereuse pour les femmes enceintes (infection du fœtus) et les patients présentant une immunodéficience, chez les patients présentant une augmentation de la décroissance des érythrocytes (par exemple, l'anémie hémolytique).

    Avec l'utilisation régulière de médicaments fabriqués à partir de plasma humain, la vaccination du patient contre l'hépatite A et l'hépatite B devrait être envisagée.

    Chaque fois que vous administrez Prothromplex 600 à un patient, vous devez inscrire le nom du médicament et le numéro de la série dans l'histoire ou la fiche du patient.

    Avec des injections répétées de complexe prothrombique de préparations humaines, y compris le Prothromplex 600, il existe un risque de thrombose et de coagulation intravasculaire disséminée. Le risque de carence isolée en facteur VII peut être plus élevé puisque d'autres facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K la demi-vie peut s'accumuler à des niveaux sensiblement plus élevés que la normale.

    Les patients qui suivent un traitement par le complexe prothrombique doivent être étroitement surveillés afin de déceler tout signe de coagulation intravasculaire ou de thrombose. La surveillance des patients atteints d'une maladie coronarienne, de maladies du foie, de patients présentant une tendance à la thrombose, des nouveau-nés, ainsi que des patients en période pré- et post-opératoire est indiquée. Chez ces patients, le bénéfice potentiel du traitement doit être corrélé avec le risque de complications.

    Tests de laboratoire. Il convient de tenir compte du fait que la préparation contient de l'héparine, ce qui est important lors des tests de coagulation sensibles à l'héparine, en particulier lors de l'utilisation de doses élevées du médicament.

    Puisque l'héparine peut provoquer des réactions allergiques et une diminution du nombre de cellules sanguines qui affectent le système de coagulation, il faut éviter l'administration de médicaments contenant de l'héparine aux patients qui ont des antécédents de réactions allergiques induites par l'héparine.

    La bouteille avec Prothromplex 600 contient 80 mg de sodium. Cela devrait être pris en compte lors de la prescription du médicament aux patients suivant un régime pauvre en sodium.

    Au cours de cette date d'expiration, les patients peuvent conserver le médicament à température ambiante (pas plus de 25 ° C) pendant 6 mois. La date de stockage à température ambiante doit être indiquée sur l'emballage. Si le médicament a été conservé à température ambiante pendant 6 mois, il est administré au patient ou éliminé.

    Le stockage ultérieur dans le réfrigérateur est inacceptable.

    La solution reconstituée est chimiquement et physiquement stable lorsqu'elle est stockée pendant 3 heures à une température de 20 à 25 ° C. La solution reconstituée ne peut pas être conservée au réfrigérateur. Étant donné que la préparation ne contient pas de conservateurs, la solution préparée doit être utilisée immédiatement du point de vue microbiologique.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Des études visant à étudier l'effet du médicament sur la gestion des véhicules et des mécanismes n'ont pas été menées.

    Forme de libération / dosage:Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse.
    Emballage:

    Dans des flacons de verre clair incolore de type hydrolytique II d'une contenance de 50 ml, scellés avec des bouchons en caoutchouc halobutyle, qui sont fixés avec des bouchons en aluminium et des bouchons en plastique comme "flip de"Solvant (eau pour injection) de 20 ml dans des flacons de verre transparent et incolore de type hydrolytique I et II, scellés avec des bouchons en caoutchouc halobutyl, qui sont fixés avec des bouchons en aluminium et des bouchons en plastique comme "flip de".

    Une bouteille avec une préparation complète avec une bouteille de solvant, aiguille de transfert, aiguille de filtre, aiguille de voie aérienne, aiguille jetable pour l'injection et une aiguille de papillon avec les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température de 2 à 8 ° C dans un endroit sombre. Ne pas congeler.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-010486/08
    Date d'enregistrement:24.12.2008
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Baxter AGBaxter AG L'Autriche
    Fabricant: & nbsp
    BAXTER, AG L'Autriche
    Représentation: & nbspBaxter Baxter Etats-Unis
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.09.2015
    Instructions illustrées
    Instructions
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