Protubétam - mode d'emploi, dose, effets indésirables, contre-indications

Substance activeIsoniazide + EthambutolIsoniazide + Ethambutol

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Forme de dosage: & nbspTabletki.

Composition:

Substance active:

Isoniazide	150 mg (pour les comprimés 150/400)
	300 mg (pour les comprimés 300/800)
Chlorhydrate d'éthambutol	400 mg (pour les comprimés 150/400)
	800 mg (pour les comprimés 300/800)

Excipients: cellulose microcristalline, povidone (polyvinylpyrrolidone de poids moléculaire moyen, kollidon 25), amidon de pomme de terre extra, carboxyméthylamidon sodique (amidon glycolate de sodium), dioxyde de silicium colloïde (aérosil), stéarate de magnésium, hydrosilicate de magnésium (talc).

La description:TAbshetki blanc ou blanc avec une teinte jaunâtre de couleur.

Comprimés 150/400: Plan cylindrique avec un risque et un chanfrein.

Comprimés 300/800: capsulaire avec un risque.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antituberculeux combiné

ATX: & nbsp

J.04.A.M.03 Isoniazide en association avec l'éthambutol

Pharmacodynamique:

Protubetam® contient une combinaison de deux médicaments antituberculeux.

Isoniazide a un effet bactéricide sur les cellules qui se divisent activement Mycobacterium tuberculosis. Le mécanisme de son action est l'inhibition de la synthèse des acides mycoliques, qui sont une composante de la paroi cellulaire des mycobactéries. Pour les mycobactéries tuberculeuses, la concentration minimale inhibitrice du médicament est de 0,025-0,05 mg / l. Isoniazide a un effet modéré sur les mycobactéries atypiques à croissance lente et rapide.

Ethambutol. Un médicament bactériostatique, efficace contre la tuberculose mycobactérienne typique et atypique. Le mécanisme d'action du médicament est associé à une violation de la synthèse de l'ARN dans les cellules bactériennes, il supprime la synthèse de la paroi cellulaire, bloquant l'inclusion des acides mycoliques dans celui-ci. Ethambutol Actif contre les mycobactéries atypiques à croissance rapide et lente. La concentration minimale inhibitrice de l'éthambutol est de - 0,78-2,0 mg / l. Sur les agents pathogènes non tuberculeux éthambutol Ça ne marche pas.

Pharmacocinétique

Isoniazide

Isoniazide rapidement et complètement absorbé lorsqu'il est ingéré, la nourriture réduit l'absorption et la biodisponibilité. L'effet du «premier passage» à travers le foie a une grande influence sur l'indice de biodisponibilité. Temps pour atteindre la concentration maximale du médicament dans le sang (TS_max) - 1-2 heures, la concentration maximale du médicament dans le sang (C_max) après l'ingestion d'une dose unique de 300 mg - 3-7 μg / ml. La connexion avec les protéines est insignifiante - jusqu'à 10%. Le volume de distribution est de 0,57-0,76 l / kg. Bien réparti dans tout le corps, pénétrant dans tous les tissus et les fluides, y compris céphalorachidien, pleural, ascitique; des concentrations élevées sont créées dans le tissu pulmonaire, les reins, le foie, les muscles, la salive et les expectorations. Pénètre à travers la barrière placentaire et dans le lait maternel.

Il est métabolisé dans le foie par acétylation avec la formation de produits inactifs. Dans le foie acétylé N-acétyltransférase avec formation de N-acétyl isosliniazide, qui est ensuite converti en acide isonicotinique et monoacétylhydrazine, qui a un effet hépatotoxique en formant un système oxydase mixte du cytochrome P450 à Nhydroxylation du métabolite intermédiaire actif. Le taux d'acétylation est déterminé génétiquement; chez les personnes ayant une acétylation "lente", peu N-acétyltransférase. Est un inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP2E1 dans le foie. La demi-vie du sang (T_1/2) pour les "acétylateurs rapides" - 0,5-1,6 heures; pour "lent" - 2-5 heures Avec insuffisance rénale T_1/2peut augmenter à 6,7 heures. T_1/2pour les enfants âgés de 1,5 à 15 ans - 2,3-4,9 heures, et chez les nouveau-nés - 7,8-19,8 heures (ce qui est dû à l'imperfection des processus d'acétylation chez les nouveau-nés) .Malgré le fait que l'indicateur T_1/2varie considérablement en fonction de l'intensité individuelle des processus d'acétylation, la valeur moyenne T_1/2est de 3 heures (ingestion de 600 mg) et de 5,1 heures (900 mg). Avec des rendez-vous répétés T_1/2raccourci à 2-3 heures.

Excrété principalement par les reins: dans les 24 heures, 75-95% du médicament est excrété, principalement sous la forme de métabolites inactifs - N-acétylisoiniazide et acide isonicotinique. En même temps, les "acétylateurs rapides" contiennent N-acétyl isosine est jusqu'à 93%, tandis que dans "lent" - pas plus de 63%. Petit les quantités sont excrétées avec des excréments. Le médicament est retiré du sang pendant l'hémodialyse; L'hémodialyse de 5 h vous permet de retirer du sang à 73% du médicament.

Ethambutol

L'absorption est élevée; la biodisponibilité est de 75-80%.Après l'administration orale d'une dose de 25 mg le temps d'atteindre la concentration maximale du médicament dans le sang TS_mOh - 2-4 heures, la concentration maximale de la drogue dans le sang C_mOh 1-5 μg / ml. Connexion avec des protéines plasmatiques - 20-30%.

Il pénètre bien dans les tissus et les organes, ainsi que dans les fluides biologiques, à l'exception de l'ascite et de la plèvre (dans le liquide céphalo-rachidien seulement avec la méningite). Les plus grandes concentrations sont créées dans les reins, les poumons, la salive, l'urine. Pénètre dans le lait maternel. Ne pas traverser la barrière hémato-encéphalique intacte.

Métabolisé partiellement dans le foie (15%) avec la formation de métabolites inactifs. T_1/23-4 heures, avec un dysfonctionnement rénal -8 heures. Il est excrété par les reins - 80-90% (50% sous forme inchangée, 15% sous la forme de métabolites inactifs) à travers le tractus gastro-intestinal - 10-20% (sous forme inchangée). Il est excrété dans l'hémodialyse et la dialyse péritonéale.

Les indications:

Traitement de toutes les formes et localisations de la tuberculose causées par les mycobactéries sensibles à l'isoniazide et à l'éthambutol.

Il peut être utilisé pour la chimioprophylaxie de la tuberculose et pour la conduite d'un traitement anti-rechute.

Contre-indications

Les patients présentant une hypersensibilité à l'isoniazide et à l'éthambutol.

Contre-indiqué dans l'épilepsie et d'autres maladies, accompagnée d'une tendance aux convulsions; avec l'hypertension artérielle stade II-III, cardiopathie ischémique; cirrhose du foie, hépatite aiguë; miksedeme; avec névrite optique, cataracte, rétinopathie diabétique; l'âge d'enfant (jusqu'à 13 ans), la grossesse, l'allaitement.

Soigneusement:

Prescrire le médicament aux personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique.

Dosage et administration:

Le médicament Protubetam ® est administré par voie orale 1 à 3 fois par jour, après les repas (à raison de 5-15 mg / kg / jour d'isoniazide, la dose maximale est de 900 mg / jour).

Le médicament est utilisé quotidiennement dans la période de soins intensifs (3-4 mois), dans la période suivante - tous les deux jours.

La dose totale de Protubetam® pour chaque individu dépend de la nature de la maladie, de l'efficacité du traitement et de la tolérabilité.

Effets secondaires:

Isoniazide

Du système nerveux central (SNC): maux de tête, vertiges; rarement - fatigue ou faiblesse inhabituelle, irritabilité, euphorie, insomnie, paresthésie, engourdissement des membres, neuropathie périphérique, névrite optique, polynévrite, psychose, changement d'humeur, dépression. Des crises peuvent survenir chez les patients épileptiques.

Du système cardiovasculaire: palpitations, angine, augmentation de la pression artérielle.

Du système digestif: nausée, vomissement, gastralgie, hépatite toxique.

Réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons, hyperthermie, arthralgie.

Autre: très rarement - gynécomastie, ménorragie, tendance à saigner et hémorragie.

Ethambutol

Du système nerveux et des organes sensoriels: faiblesse, maux de tête, vertiges, altération de la conscience, désorientation, hallucinations, dépression, névrite périphérique (paresthésie dans les extrémités, engourdissement, parésie, prurit), névrite optique (diminution de l'acuité visuelle, violation de la perception des couleurs, principalement couleurs vertes et rouges, couleur cécité, scotome).

Du système digestif: diminution de l'appétit, nausée, vomissement, gastralgie, altération de la fonction hépatique - activité accrue des transaminases «hépatiques» (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACT), phosphatase alcaline).

Réactions allergiques: dermatite, éruption cutanée, démangeaisons, arthralgie, fièvre, anaphylaxie.

Autre: hyperuricémie, exacerbation de la goutte.

Surdosage:

Isoniazide

Symptômes: vertiges, dysarthrie, léthargie, désorientation, hyperréflexie, polyneuropathie périphérique, dysfonctionnement hépatique, acidose métabolique, hyperglycémie, glucosurie, cétonurie, convulsions (1-3 heures après l'administration du médicament), coma.

Traitement: polyneuropathie périphérique (vitamines: pyridoxine, thiamine, acide glutamique, nicotinamide; massage, procédures de physiothérapie); convulsions (en chlorhydrate de pyridoxine / m - 200-250 mg, solution in / m à 25% de sulfate de magnésium - 10 ml, le diazépam) fonction hépatique anormale (méthionine, acide thioctique, cyanocobalamine).

Ethambutol

Symptômes: nausées, vomissements, hallucinations, polynévrite.

Traitement: symptomatique.

Interaction:

Isoniazide

Lorsqu'il est combiné avec le paracétamol, hépatotoxicité et néphrotoxicité augmente; isoniazide induit un système de cytochrome P450, qui augmente le métabolisme du paracétamol en produits toxiques.

L'éthanol augmente l'hépatotoxicité de l'isoniazide et accélère son métabolisme.

Réduit le métabolisme de la théophylline, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le sang.

Cyclosérine et disulfirame renforce les effets centraux indésirables de l'isoniazide.

La combinaison avec la pyridoxine réduit le risque de névrite périphérique.

La prudence devrait être combinée avec des médicaments potentiellement neuro-, hépato- et néphrotoxiques en raison du risque d'effets secondaires.

Renforce l'action des dérivés de la coumarine et de l'indanedione, des benzodiazépines, de la carbamazépine, en réduisant leur métabolisme en activant le système du cytochrome P450.

Les glucocorticostéroïdes accélèrent le métabolisme dans le foie et réduisent les concentrations actives dans le sang.

Il supprime le métabolisme de la phénytoïne, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le sang et une augmentation de l'effet toxique (la correction du schéma posologique de la phénytoïne peut être nécessaire, en particulier chez les patients présentant une acétylation lente de l'isoniazide).

Ethambutol

L'hydroxyde d'aluminium réduit l'absorption de l'éthambutol.

L'utilisation de l'éthambutol avec des aminoglycosides, de la ciprofloxacine, de l'imipénème, de la carbamazépine, des sels de lithium, de la quinine augmente le risque d'action neurotoxique du médicament.

L'étambutol améliore l'activité antimicrobienne d'autres médicaments antituberculeux.

Instructions spéciales:

Pendant le traitement, il est nécessaire de s'abstenir de prendre de l'éthanol.

Protubetam peut avoir un effet hépatotoxique, donc utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique chez les personnes atteintes d'alcoolisme chronique.

Pour la prévention et le traitement de la neuropathie périphérique, un rendez-vous supplémentaire de la pyridoxine (vitamine À₆).

Dans certains cas, surveillez périodiquement le taux d'acide urique dans le sérum sanguin.

Il est nécessaire de vérifier l'acuité visuelle de chaque œil individuellement et les deux yeux ensemble. L'acuité visuelle est vérifiée avant le traitement et périodiquement pendant le traitement. En cas de modification de l'acuité visuelle, les patients doivent immédiatement consulter un médecin. S'il y a une diminution de l'acuité visuelle, le médicament est annulé. La vision se normalise généralement après un retrait rapide.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:En prenant à fortes doses, il est possible de développer des réactions indésirables du système nerveux, par exemple, une neuropathie périphérique, qui affecte la capacité de conduire et de travailler avec un équipement complexe

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 150 mg + 400 mg et 300 mg + 800 mg.

Emballage:

Pour 100, 500 ou 1000 comprimés dans un pot de polypropylène ou de polyéthylène basse densité, scellé avec un couvercle de polypropylène ou de polyéthylène haute pression ou une boîte de polyéthylène téréphtalate pour médicaments, avec un bouchon à vis ou avec un contrôle de la première ouverture . L'espace libre des comprimés est rempli de coton médical absorbant le coton (pour les hôpitaux).

Sur la banque coller une étiquette à partir d'une étiquette en papier ou d'une étiquette auto-adhésive.

Les banques, avec un nombre égal d'instructions d'utilisation, sont placées dans un paquet groupé.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder loin des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur le emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Pour les hôpitaux

Numéro d'enregistrement:LSR-004067/09

Date d'enregistrement:25.05.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Fabricant: & nbsp

FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Représentation: & nbspPharmasynthèse, JSCPharmasynthèse, JSC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.12.2016

Instructions illustrées

Instructions

Protubétam® (Protubétham®)