Substance activeComplexe de toxine botulique de type A - hémagglutinineComplexe de toxine botulique de type A - hémagglutinine
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  • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une solution pour injection intramusculaire
    Composition:

    1 bouteille avec la préparation RELATOX® contient:

    - complexe de toxine botulique de type A et hémagglutinine - 50 ou 100 unités;

    - gélatine - 6 mg;

    - maltose - 12 mg.

    La description:

    Poudre lyophilisée ou masse poreuse, compactée en un comprimé blanc ou blanc avec une teinte jaunâtre.

    Groupe pharmacothérapeutique:relaxant musculaire de l'action périphérique
    ATX: & nbsp

    M.03.A.X.01   Toxine botulique

    Pharmacodynamique:

    RELATOX® La toxine botulique de type A en association avec l'hémagglutinine, lyophilisat pour la préparation d'une solution pour injection intramusculaire, est isolée de Clostridium botulinum la toxine botulique de type A en association avec l'hémagglutinine, purifiée par chromatographie sur gel, lyophilisée.

    La molécule de toxine botulique de type A est constituée d'une chaîne lourde (d'un poids moléculaire de 100 000 daltons) et d'une chaîne légère (d'un poids moléculaire de 50 000 daltons) reliée par un pont disulfure. La chaîne lourde a une forte affinité de liaison à des récepteurs spécifiques situés à la surface des neurones cibles. Une chaîne légère possède Zn2+activité protease-dépendante spécifique des régions cytoplasmiques de la protéine synaptosomale ayant un poids moléculaire de 25 000 daltons (CASSER-25) et participant aux processus d'exocytose.

    Premier pas l'action de la toxine botulique de type A est la liaison spécifique de la molécule à la membrane présynaptique. Seconde phase - pénétration de la toxine liée dans le cytosol nerveux par endocytose.

    La chaîne légère intracellulaire agit comme Zn2+protéase dépendante du cytosol, se séparant sélectivement CASSER-25, qui dans la troisième étape conduit à un blocage de la libération de l'acétylcholine à partir des terminaisons présynaptiques des neurones cholinergiques. L'effet final de ce processus est la chimiodénervation persistante.

    Avec l'introduction intramusculaire, 2 effets se développent: inhibition directe des fibres musculaires extrafusales en inhibant les motoneurones alpha au niveau de la synapse neuromusculaire et en inhibant l'activité des fuseaux musculaires en inhibant la synapse cholinergique des motoneurones gamma sur la fibre intrafusale. La réduction de l'activité gamma entraîne une relaxation des fibres intrafusales de la moelle épinière et réduit l'activité jefibres nerveuses a-afférentes. Cela conduit à une diminution de l'activité des récepteurs d'étirement musculaire, ainsi qu'à l'activité efférente des motoneurones alpha et gamma. Cliniquement, cela se manifeste par une relaxation marquée des muscles injectés et une réduction significative de la douleur chez eux. Avec le processus de dénervation dans ces muscles, le processus de réinnervation se déroule par l'apparition de processus latéraux des terminaisons nerveuses, ce qui conduit à la restauration des contractions musculaires 4-6 mois après l'injection.

    Pharmacocinétique

    L'effet pharmacologique se développe au site d'injection.

    La capture présynaptique et le transport axonal rétrograde à partir du site d'injection sont insignifiants.

    La durée de l'effet clinique est de 4-6 mois. La restauration de l'activité neuromusculaire se produit en raison du développement de nouveaux processus axonaux, qui forment de nouvelles synapses neuromusculaires fonctionnelles actives, ce qui conduit à la restauration des contractions musculaires.

    Lorsqu'il est administré à des doses thérapeutiques, RELATOX® ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique et ne provoque pas d'effets systémiques importants. Il est excrété par les reins sous la forme de métabolites non toxiques.

    Les anticorps dirigés contre un complexe de toxine botulique de type A avec l'hémagglutinine sont formés chez 1 à 5% des patients après des injections répétées. La formation d'anticorps est facilitée par l'administration du médicament à fortes doses et par des injections répétées à petites doses à de courts intervalles. Dans le cas des anticorps contre la toxine botulique de type A, l'effet de la réaction subséquente peut être réduit.

    Les indications:

    Traitement du blépharospasme, correction des plis hyperkinétiques du visage (rides du visage) chez l'adulte.

    Contre-indications

    - Age jusqu'à 18 ans

    - processus inflammatoire sur le site de l'injection proposée;

    - phase aiguë des maladies infectieuses;

    - ptosis gravitationnel prononcé des tissus faciaux;

    - hernie prononcée dans les paupières supérieures et inférieures;

    - période inférieure à 3 mois après une opération chirurgicale sur le visage;

    - grossesse;

    - lactation (allaitement maternel);

    - hypersensibilité aux composants du médicament.

    Soigneusement:

    Il doit être utilisé avec une extrême prudence et sous contrôle constant chez les patients présentant des signes cliniques ou subcliniques de troubles de la transmission neuromusculaire, par exemple myasthénie grave ou syndrome myasthénique (y compris le syndrome de Lambert-Eaton), également chez des patients présentant des modifications pathologiques de la cornée. dans le domaine de l'administration de médicaments). Les patients atteints de maladies neuromusculaires peuvent présenter un risque d'effets systémiques cliniquement prononcés, notamment une dysphagie sévère et une insuffisance respiratoire, en administrant des doses conventionnelles de RELATOX®. Le traitement de ces patients doit être effectué avec prudence.

    Avec un degré élevé de myopie, le glaucome à angle fermé, l'administration du médicament est déterminée par les résultats de la conclusion de l'ophtalmologiste. Le clignotement rare associé à l'administration de la toxine botulique au muscle circulaire de l'œil peut entraîner l'apparition de changements pathologiques dans la cornée et nécessite un suivi plus poussé par un spécialiste.

    Avec une anamnèse allergique, en particulier une hypersensibilité à des médicaments contenant des protéines, devrait prendre en compte le risque d'une réaction allergique dans l'évaluation des avantages possibles du traitement.

    Grossesse et allaitement:L'utilisation est contre-indiquée.
    Dosage et administration:

    Avant de diluer la préparation, la partie centrale du bouchon du flacon est traitée avec de l'alcool éthylique. On dissout le médicament en injectant dans le flacon 1-8 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% pour injection en perforant le tampon avec une aiguille stérile de 23 ou 25 mm de longueur. Ne pas ouvrir le flacon et retirer le bouchon. La solution de médicament est un liquide clair et incolore. La solution injectable préparée est injectée avec une seringue à insuline avec une aiguille non amovible, de 0,27-0,29 mm de diamètre. La position du patient lors de l'injection de la drogue dans les muscles du visage - assis sur une chaise, l'arrière de la tête est fixe.

    Tableau 1. Concentrations de la préparation obtenues par dilution de RELATOX® 50 U

    №№

    pp

    Volume de solution de chlorure de sodium à 0,9% pour injection, ml

    L'activité de la préparation (ED dans 0,1 ml)

    1

    1

    5

    2

    2

    2,5

    3

    2,5

    2,0

    4

    4

    1,25

    Tableau 2. Concentrations de la préparation obtenues par dilution de RELATOX® 100 U

    №№

    pp

    Volume de solution de chlorure de sodium à 0,9% pour injection, ml

    L'activité de la préparation (ED dans 0,1 ml)

    1

    2

    5

    2

    4

    2,5

    3

    5

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    4

    8

    1,25

    Unités d'action de la toxine botulique dans différentes préparations ne sont pas interchangeables.Des doses recommandées, exprimées en unités d'action, pour le médicament PELATOKC® sont différents de ceux des autres préparations de toxine botulique.

    Doses, schémas et méthodes d'administration du médicament pour corriger les rides du visage

    Lissage des rides interbranches

    En cours de formation, les rides interbranches sont impliquées m. onduleuse supercilii (muscle, sourcil ridé) et m. Procerus (Muscle des fiers).

    Pour déterminer le site d'injection afin d'éliminer les rides inter-sourcils, on demande au patient de froncer les sourcils, à ce moment il est bien palpé m. onduleuse supercilii (le muscle qui plisse le sourcil), et le point de l'activité musculaire la plus prononcée devrait être à 0,5 cm du bord médial supérieur du sourcil. De même, le balisage de l'autre côté est produit.

    L'aiguille est insérée dans l'abdomen, la direction de l'aiguille - soit à un angle de 45 ° par rapport à l'avant du dos, médialement, ou à un angle de 90 °. La profondeur d'insertion de l'aiguille est de 7-10 mm. Si l'aiguille repose contre le périoste, elle doit être tirée 1 mm puis injectée. Le point d'administration du médicament dans m. Procerus (muscle fier) ​​est situé au centre de la ligne reliant les bords médiaux des sourcils. Position de l'aiguille - de l'avant vers l'arrière, profondeur de l'insertion de l'aiguille - 2-3 mm.

    À chaque point marqué, RELATOX® est administré de 2,5 à 7,5 unités, selon la gravité des rides, l'âge et le sexe. La quantité totale de médicament introduite dans cette zone ne doit pas dépasser 25 unités.

    Les points d'insertion pour lisser les rides interbrun - avecm. Fig. 1.

    Lissage des rides horizontales dans la zone du front

    Dans la formation de rides horizontales dans la région du front est impliqué m. epicranius (muscle supracrânien). Pour lisser les rides frontales, il est demandé au patient d'élever ses sourcils et au maximum de l'amplitude, on note les points ayant l'activité mimique la plus prononcée. Pour exclure le ptosis du sourcil, la distance entre le point d'injection et le bord supérieur du sourcil doit être d'au moins 2 cm. 5-10 points sont utilisés et dans chaque entrée de 1,25 ED à 2,5 unités de la préparation RELATOX® (voir Figure 2).

    Avec des rides légèrement prononcées, 2,0-2,5 unités sont insérées dans le milieu de la région frontale des côtés droit et gauche. Si le patient souhaite sauver le mouvement des pointes des sourcils, les points d'injection peuvent être placés en forme de V. Si le patient a un front très haut et que des plis se forment près de la racine des cheveux, vous pouvez également insérer 1,25-2,5 ED à 2-3 points en parallèle de la ligne de croissance des cheveux. zone ne doit pas dépasser 20 unités.

    Lissage des rides dans la zone périorbitaire

    Les rides divergeant radialement autour des yeux, les "pattes d'oie", résultent de l'activité du muscle circulaire de l'œil.Pour sélectionner une dose, il faut demander au patient de rire et, à ce moment-là, délimiter les limites approximatives de la zone cutanée avec le nombre maximal de plis.

    Pour réduire les "pattes d'oie", plusieurs injections (2 à 4 de chaque côté) doivent être faites dans la zone de projection m. orbicularis oculi (muscle oculaire circulaire) à une distance d'au moins 1 cm du coin externe de l'œil, et également dans la région de la partie latérale de la paupière inférieure dans les endroits de l'activité musculaire maximale (voir Figure 3 - Points de référence à la région périorbitaire).

    Le calcul de la dose est basé sur la superficie de cette surface au repos: à chaque point, 2,0-2,5 unités du médicament sont injectées, la diffusion d'un point a un rayon de 0,5-1,0 cm, par conséquent, la distance entre les points d'injection devrait être en moyenne 1,0-2,0 voir la quantité maximale permise des unités entrées dans la région périorbitaire ne dépassant pas 25 unités par côté. Afin de ne pas violer les proportions du visage, il est nécessaire de surveiller attentivement la symétrie de l'emplacement des points d'insertion. Le médicament dans le domaine des "pattes d'oie" n'est pas introduit très bas, puisqu'il est possible de perturber le symétrie des coins de la bouche et du sillon nasolabial en raison de la diffusion du médicament dans la région m. zygomaticus Majeur (Le muscle zygomatique est grand).

    Lisser les rides dans la zone de l'arrière du nez

    En présence de rides prononcées dans la région de l'arrière du nez, le médicament est injecté directement dans le m. nasalis (muscle nasal) de chaque côté de 2,5 unités du médicament.

    Voir Fig. 4 - Points d'administration pour lisser les rides de l'arrière du nez.

    Lisser les rides dans la partie inférieure du visage

    - Ailes du nez. Le médicament est injecté directement dans l'aile m. nasalis (muscle nasal) de 2,5 unités de chaque côté.

    - La lèvre supérieure. Les injections sont faites le long du rouge jantes de la lèvre supérieure directement dans les rides, directement à partir du bord de 2 mm, 1,25 unités par point, le nombre de points de 4 à 6.

    - Les coins de la bouche. Le médicament est administré par voie sous-cutanée dans une quantité de 2,5 unités directement dans le m. dépresseur anguli oris (muscle qui abaisse le coin de la bouche).

    - Menton. Le médicament est administré par voie sous-cutanée dans une quantité de 2,5 unités directement dans le m. mentalis (le muscle est le menton).

    Les doses, les régimes et la voie de l'introduction du médicament dans le traitement du blépharospasme

    Dans le traitement du blépharospasme, le médicament est injecté superficiellement avec une seringue intramusculaire avec une aiguille de calibre 28-30 dans les points suivants: deux points sur la paupière supérieure, un point sur la moitié latérale de la paupière inférieure et un point sur l'angle latéral de l'oeil. À chaque point devrait être introduit 2,5-5,0 unités. La dose initiale moyenne est de 15 à 25 unités par côté.

    Voir Fig. 5.6 - Points d'administration pour le blépharospasme.

    La quantité maximale autorisée d'unités introduites dans la région périorbitaire ne dépasse pas 25 unités par côté.

    L'effet clinique prononcé de l'administration du médicament se manifeste dans l'intervalle de 2 à 14 jours après l'injection, en fonction des caractéristiques individuelles de l'organisme, et dure 4-6 mois.

    Si la première procédure est inefficace dans l'un des traitements décrits ci-dessus, i. E. absence d'amélioration clinique significative par rapport à l'état initial 1 mois après l'administration du médicament:

    - confirmation clinique de l'action de la toxine sur le muscle injecté (muscle), ce qui peut inclure une recherche électromigraphique (EMG) effectuée par un spécialiste expérimenté dans un service spécialisé;

    - Analyse des raisons de l'inefficacité de la procédure, par exemple; choix inadéquat des points d'injection, dose insuffisante, technique d'injection incorrecte, signes de contracture fixe, faiblesse, muscles antagonistes, formation de toxine d'anticorps neutralisante;

    - réévaluation de la faisabilité du traitement par la toxine botulique de type A;

    - en l'absence de tout effet indésirable associé à la première administration du médicament, les conditions suivantes doivent être observées lors de la procédure répétée: correction de la dose, en tenant compte des raisons de l'inefficacité de la procédure précédente; EMG-contrôle; l'intervalle entre les procédures devrait être d'au moins 3 mois.

    S'il n'y a aucun effet de l'introduction du médicament ou une diminution de sa gravité après des injections répétées, d'autres méthodes de traitement devraient être recommandées.

    Effets secondaires:

    Les réactions locales: douleur au site d'injection, irritation et œdème, tassement, érythème, tiraillements cutanés, hyperhémie au site d'injection (dans de rares cas, diffusion possible d'hyperémie), microhématomes, ecchymoses et kératite ponctuelle.

    Avec une mise en œuvre sans réserve de la procédure, les traumatismes peuvent être causés par l'aiguille des structures vitales (nerfs, vaisseaux).

    Réactions associées à la propagation du médicament aux groupes musculaires situés près du site d'injection: la descente de la région interbranlée, les coupes latérales des sourcils, ptosis, perturbation de l'accommodation, sécheresse oculaire, photophobie et augmentation de la déchirure, difficulté à fermer les paupières, lagophtalmie, parésie des muscles faciaux, paralysie des muscles mimiques, asymétrie des coins de la bouche, violation de l'articulation, engourdissement des lèvres.

    Réactions systémiques: faiblesse générale, mal de tête, vertiges, nausée, somnolence.Peut-être une augmentation à court terme de la température corporelle à des chiffres à basse teneur (jusqu'à 37,5 ° C).
    Surdosage:

    Les patients présentant des symptômes d'intoxication à la toxine botulique A (faiblesse générale, ptose, diplopie, difficulté à avaler et trouble de la parole, parésie des muscles respiratoires) doivent être hospitalisés.

    Lorsque la paralysie des muscles respiratoires nécessite l'intubation et le transfert à la ventilation artificielle des poumons pour améliorer l'état du patient.

    Interaction:L'effet du médicament est renforcé par l'utilisation simultanée d'antibiotiques du groupe des aminoglycosides, de l'érythromycine, de la tétracycline, des polymyxines, médicaments qui réduisent la transmission neuromusculaire (y compris les myorelaxants non dépolarisants).
    Instructions spéciales:

    Le médicament est libéré, stocké et utilisé dans institutions médicales spécialisées.

    L'injection de la solution médicamenteuse doit être effectuée par un médecin hautement qualifié qui a une formation spéciale, dans des hôpitaux spécialisés ou en ambulatoire, dans une salle de procédure.

    Instructions pour le traitement de la solution médicamenteuse résiduelle

    Immédiatement après l'injection, la solution restante du médicament dans le flacon et dans la seringue doit être inactivée avec une solution diluée d'hypochlorite de sodium (contenant 1% de chlore actif).

    La solution de la préparation est essuyée avec un tissu absorbant trempé dans une solution diluée d'hypochlorite de sodium.

    La désinfection doit être effectuée conformément aux exigences établies. Tous les matériaux auxiliaires en contact avec la solution de la préparation doit être éliminé de la manière prévue pour la destruction des déchets biologiques.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Après l'administration du médicament peut développer une faiblesse musculaire, des étourdissements et des troubles visuels, il peut y avoir un danger dans la conduite ou le travail avec des machines en mouvement.

    Forme de libération / dosage:Lyophilizate pour solution pour injection intramusculaire, 50 ou 100 unités.
    Emballage:

    Pour 50 ou 100 unités en bouteilles.

    Dans un paquet de 1 flacon dans un récipient ou un pot de polymère avec des instructions d'utilisation.

    Conditions de stockage:

    Stocker et transporter conformément à SP 3.3.2.1248-03 à une température de 2 à 8 ° C dans un emballage séparé fermé marqué.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-001593
    Date d'enregistrement:19.03.2012
    Date d'annulation:2017-03-19
    Le propriétaire du certificat d'inscription:MICROGEN FGUP Association scientifique et de production MICROGEN FGUP Association scientifique et de production Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspMICROGEN FGUP Association scientifique et de production MICROGEN FGUP Association scientifique et de production Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.12.2015
    Instructions illustrées
    Instructions
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