Toxine botulique de type A - complexe hémagglutinine - mode d'emploi, doses, effets indésirables, contre-indications

Le médicament est un relaxant musculaire. Une molécule de toxine botulinique de type A est constituée de deux chaînes: lourde (avec un poids moléculaire de 100 000 daltons) et légère (avec un poids moléculaire de 50 000 daltons) reliée par une liaison disulfure.

La chaîne lourde a une forte affinité pour les récepteurs spécifiques localisés à la surface des neurones cibles. La chaîne légère est caractérisée par Zn²⁺activité protease dépendante. Il est spécifique des régions cytoplasmiques de la protéine synaptosomale de poids moléculaire 25 000 daltons (SNAP-25) qui participe aux processus d'exocytose.

La première étape l'action de la toxine botulique de type A est la liaison spécifique de la molécule à la membrane présynaptique.

La deuxième étape - pénétration de la toxine liée dans le cytoplasme des neurones par endocytose. A l'intérieur de la cellule, la chaîne légère présente Zn²⁺activité protease-dépendante, détruisant sélectivement SNAP-25, qui la troisième étape conduit à un blocage de la libération de l'acétylcholine à partir des terminaisons présynaptiques des neurones cholinergiques.

Le résultat final est une chimiodénervation prolongée.

Cliniquement, il y a une relaxation marquée des muscles dans lesquels l'injection a été faite. Dans les muscles désinervés, le processus de réinnervation se produit en raison de la formation de processus latéraux des terminaisons nerveuses 12 semaines après l'injection, ce qui conduit à la restauration des contractions musculaires. Cependant, les pousses sont partiellement efficaces et régressent par la suite, tandis que la transmission neuromusculaire primaire est activée.

Pharmacocinétique

L'effet pharmacologique du médicament se développe au site d'injection. Il est prouvé que la convulsion présynaptique et le transport axonal rétrograde du médicament à partir du site d'injection sont insignifiants.

À doses thérapeutiques, le médicament ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique.

Des anticorps dirigés contre la toxine botulique de type A peuvent se former après des injections répétées dans 1 à 5% des cas. La production d'anticorps contribue à l'administration de fortes doses du médicament, ainsi que l'administration répétée à petites doses à de courts intervalles (moins de 14 jours). Lors de la formation d'anticorps contre la toxine botulique de type A, l'effet de son utilisation ultérieure peut être réduit.

Les indications:

Blépharospasme spasme hémifacial; dystonie cervicale (torticolis spasmodique); spasticité focale du poignet et de la main chez les patients ayant eu un accident vasculaire cérébral; strabisme paralytique (strabisme); spasme musculaire local dans la paralysie cérébrale chez les enfants âgés de 2 ans et plus; Correction des rides du visage.

CIM-10

VI.G20-G26.G24.3 Torticolis spasmodique

VI.G20-G26.G24.5 Blépharospasme

VI.G80-G83.G80 Paralysie cérébrale

VII.H49-H52.H50 Autres formes de strabisme

XVIII.R25-R29.R25.2 Crampe et spasme

Contre-indications

Sont communs: hypersensibilité prouvée à n'importe quel composant du médicament; processus inflammatoire au site de l'injection proposée (injection); phase aiguë des maladies infectieuses; grossesse; lactation.

Pour le blépharospasme et la correction des muscles faciaux: ptosis gravitationnel prononcé des tissus faciaux; exprimé "hernie" dans les paupières supérieures et inférieures.

Grossesse et allaitement:

Le médicament est contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement.

Dosage et administration:

Correction des rides du visage

Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament pour corriger les rides imbriquées verticales interbrow dans les patients moins de 18 ans et plus de 65 ans.

La solution de médicament (100 U / 2,5 ml) a été injectée avec une aiguille 30G.

À 4 unités, entrez 5 points pour l'injection: dans l'onduleuse musculus - 2 points de chaque côté, dans le musculus procerus - 1 point. La dose totale est de 20 unités.

Avant l'injection, le pouce et l'index doivent être fermement pressés contre la peau sous le bord de l'orbite pour éviter que le médicament ne se propage en dessous de ce niveau. Lors de l'injection, l'aiguille doit être dirigée vers le haut et médialement. Pour réduire le risque de développer un ptosis, il est nécessaire d'éviter l'administration du médicament près du muscle qui soulève la paupière supérieure, en particulier chez les patients ayant un muscle bien exprimé qui abaisse la paupière supérieure.Lorsque le médicament est injecté dans l'onduleuse musculus, l'injection doit être effectuée dans la partie centrale du muscle, en retrait d'au moins 1 cm au-dessus de l'arcade sourcilière.

Lissage des rides faciales verticales se produit habituellement dans une semaine après la procédure. L'effet dure jusqu'à 4 mois.

L'intervalle entre les procédures devrait être d'au moins 3 mois. En l'absence d'effet de l'introduction du médicament ou d'une diminution de sa gravité après des injections répétées, d'autres méthodes de traitement devraient être recommandées.

Pour toutes les indications d'utilisation

Si la première procédure est inefficace, c'est-à-dire qu'il n'y a pas d'amélioration clinique significative, comparée à l'état initial, 1 mois après l'administration du médicament, il faut:

- confirmation clinique de l'effet de la toxine sur le muscle (muscle) injecté, ce qui peut inclure: électromyographique recherche effectuée par un spécialiste expérimenté dans un service spécialisé;

- analyse des raisons de l'inefficacité de la procédure, par exemple, sélection inadéquate des points d'injection, dose insuffisante, technique d'injection incorrecte, signes de contracture fixe, faiblesse des muscles antagonistes, formation de toxines d'anticorps neutralisants;

- réévaluation de la faisabilité du traitement par la toxine botulique de type A;

- En l'absence de tout effet indésirable associé à la première administration du médicament, les conditions suivantes doivent être observées lors de la procédure répétée: correction de la dose, en tenant compte des raisons de l'inefficacité de la procédure précédente; électromyographique contrôle; l'intervalle entre les procédures devrait être d'au moins 3 mois.

En l'absence d'effet de l'introduction du médicament ou d'une diminution de sa gravité après des injections répétées, d'autres méthodes de traitement devraient être recommandées.

Traitement de la dystonie cervicale (torticolis spasmodique)

La solution du médicament est injectée avec une aiguille mesurant 25-30G / 0.5-0.3 mm.

Quand traitement du torticolis spasmodique la solution médicamenteuse est injectée dans les muscles les plus tendus du cou en une dose ne dépassant pas 50 unités par point.

Dans le muscle sternocleidomastoid injecté pas plus de 100 unités de la drogue.

La dose totale du médicament pendant la première intervention ne doit pas dépasser 200 unités.

Dans le traitement du torticolis spastique, le médicament est injecté dans le muscle sterno-cléido-mastoïdien du côté opposé à la rotation, et dans le muscle du ruban du côté de la rotation.

Dans les cas accompagnés de la levée de l'épaule, le médicament doit être injecté en plus dans le muscle trapèze et le muscle qui soulève l'omoplate, du côté de la lésion.

Lorsque la tête est inclinée en arrière, le médicament est injecté dans la ceinture et les muscles trapèze des deux côtés.

Lorsque la tête est inclinée vers l'avant, le médicament est injecté dans les muscles sternocléidomastoïdes des deux côtés.

Avec l'administration ultérieure de la dose du médicament peut être ajustée en fonction de l'issue clinique précédente et les effets secondaires observés.

L'amélioration clinique se manifeste dans les deux premières semaines après l'injection du médicament. L'effet clinique le plus prononcé est atteint environ 6 semaines après l'injection. La durée de l'effet clinique atteint en moyenne 12 semaines, après quoi, si nécessaire, le traitement peut être répété. Les intervalles entre les séances de traitement de moins de 10 semaines ne sont pas recommandés.

Lorsque des formes complexes de torticolis ou un faible effet du traitement doivent être électromyographie muscles du cou pour un établissement plus précis de la localisation des muscles stressés.

Innocuité et efficacité du médicament dans le traitement du torticolis spasmodique chez les enfants de moins de 12 ans pas démontré.

Traitement des spasmes musculaires locaux dans la paralysie cérébrale chez l'enfant

La solution médicamenteuse est injectée avec une aiguille de taille 23-26 G / 0,6-0,45 mm.

Dans le traitement de la spasticité et des déformations équin-varus du pied chez les enfants atteints de paralysie cérébrale infantile, la solution médicamenteuse est injectée en 2 points de chaque tête du muscle gastrocnémien (médial et latéral). Avec l'hémiplégie, le médicament peut être injecté dans les muscles fléchisseurs de l'avant-bras, en traversant les hanches - en plus des muscles adducteurs de la cuisse. La dose totale de médicament par procédure est déterminée à partir du calcul de 4-6 unités par kg de poids corporel et répartie uniformément entre tous les muscles dans lesquels les injections sont effectuées. La dose totale ne doit pas dépasser 200 unités.

L'amélioration clinique se manifeste dans les 7-14 premiers jours après l'injection. Le médicament est réintroduit avec une diminution de la gravité de l'effet clinique de moitié, mais pas plus tôt que 3 mois après la procédure précédente. La dose du médicament est choisie de manière à atteindre un intervalle minimum de six mois entre les procédures. Améliorer l'effet clinique des injections du médicament peut contribuer à la correction orthopédique, à l'étirement musculaire et à la physiothérapie.

Traitement de la spasticité focale du poignet et de la main chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral

La solution médicamenteuse est injectée avec une aiguille 25G, 27G ou 30G dans les muscles superficiels et une aiguille plus longue dans les muscles profondément localisés.

Pour établir la localisation des muscles impliqués dans le processus pathologique, vous pouvez utiliser électromyographique contrôle ou méthodes de stimulation des fibres nerveuses. L'introduction du médicament en plusieurs points peut contribuer à une répartition plus égale de celui-ci dans le muscle, ce qui est particulièrement justifié lorsque le médicament est injecté dans de gros muscles.

La sélection de la dose exacte du médicament et le nombre de points d'injection doivent être effectués individuellement en fonction de la taille, du nombre et de la localisation des muscles impliqués dans le processus pathologique, de la sévérité de la spasticité, de la faiblesse musculaire locale et la nature de la réponse du patient au traitement précédent.

Effets secondaires:

Correction des rides du visage

Du système nerveux: maux de tête, paresthésie.

Du côté des yeux: ptosis.

Du tractus gastro-intestinal: nausée.

De la peau: érythème, serrement de la peau.

Du système musculo-squelettique: faiblesse musculaire.

Réactions générales et la réaction au site d'administration: douleur au visage, gonflement du site d'injection, ecchymose, douleur au site d'injection, irritation de la peau au site d'injection.

Du système nerveux: vertiges, parésie des muscles faciaux, paralysie des muscles mimétiques.

Du côté des yeux: ptose, kératite ponctuée, lagophtalmie, sécheresse oculaire, photophobie, larmoiement accru, difficulté à fermer les paupières, kératite, ectropion (éversion des paupières), diplopie, entropion (torsion de la paupière), réduction de l'acuité visuelle et autres déficiences visuelles , la formation d'érosions sur la cornée.

Peau: éruption cutanée / dermatite; réactions générales et réactions au site d'administration; irritation et gonflement de la peau du visage; fatigue.

Surdosage:

Symptômes Le surdosage se manifeste après un certain temps après l'injection. Si le médicament est accidentellement injecté ou avalé, le patient doit être sous surveillance médicale pendant plusieurs jours afin d'identifier les manifestations cliniques et les symptômes de faiblesse générale ou de paralysie des muscles.

Les patients présentant des symptômes d'intoxication à la toxine botulique A (faiblesse générale, ptose, diplopie, difficulté à avaler et troubles de la parole ou parésie des muscles respiratoires) doivent être hospitalisés. Un cas de paralysie musculaire généralisée sévère est décrit en cas de surdosage.

Lorsque la paralysie de la musculature respiratoire nécessite l'intubation et le transfert à la ventilation artificielle des poumons pour améliorer l'état du patient.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de l'action du médicament potentialise les antibiotiques du groupe aminoglycoside, l'érythromycine, tétracycline, les polymyxines, médicaments qui réduisent la transmission neuromusculaire (en particulier les myorelaxants de type curare).

Des études sur les interactions médicamenteuses n'ont pas été menées. Les cas cliniquement significatifs d'interaction médicamenteuse ne sont pas décrits.

Instructions spéciales:

Une drogue est libéré, stocké et utilisé dans des institutions médicales spécialisées. Le médicament est stocké dans une boîte distincte fermée étiquetée dans le réfrigérateur.

Immédiatement après l'injection, la solution médicamenteuse restant dans le flacon ou la seringue doit être inactivée avec une solution d'hypochlorite de sodium (0,5%). Alternativement, le contenu des bouteilles inutilisées doit être restauré avec une petite quantité d'eau, puis autoclavé. Tous les matériaux auxiliaires en contact avec la préparation doivent être éliminés conformément aux règles pour la destruction des déchets biologiques. La solution renversée du médicament doit être essuyée avec un tissu absorbant imprégné d'une solution d'hypochlorite de sodium à 1%.

En cas d'intervention chirurgicale antérieure sur le visage, l'intervalle entre la chirurgie et l'administration doit être d'au moins 3 mois.

Comme avec toute méthode de traitement qui donne aux patients précédemment immobilisés la possibilité de retourner à l'activité physique, le patient doit être averti de l'importance de restaurer l'activité progressivement.

Une drogue devrait être utilisé avec prudence en cas de faiblesse sévère ou d'atrophie du muscle auquel l'action du médicament est dirigée. Le médicament doit être utilisé avec prudence dans le traitement des patients atteints de maladies neuropathiques motrices périphériques (p. Ex., Sclérose latérale amyotrophique ou neuropathie motrice).

Le médicament doit être utilisé avec une extrême prudence et sous surveillance constante chez les patients présentant des signes subcliniques ou cliniques d'une violation de la transmission neuromusculaire, par exemple, avec la myasthénie ou le syndrome de Lambert-Eaton; ce groupe de patients a une sensibilité accrue à ce médicament, ce qui peut conduire au développement d'une faiblesse musculaire sévère. Les patients atteints de maladies neuromusculaires peuvent courir le risque de développer des effets systémiques cliniquement prononcés, notamment une dysphagie sévère et des troubles respiratoires, en administrant des doses conventionnelles du médicament. Le traitement de ces patients doit être effectué avec prudence.

Blépharospasme

Un clignotement rare associé à l'administration de la toxine botulique au muscle circulaire de l'œil peut entraîner des changements pathologiques dans la cornée. Il faut soigneusement étudier la sensibilité de la cornée de l'œil, qui a été opérée précédemment, éviter l'introduction du médicament dans la paupière inférieure pour prévenir le développement de l'éversion des paupières, et traiter activement tous les défauts de la couverture épithéliale. Pour cela, des gouttes ayant des propriétés protectrices, des pommades, des lentilles de contact souples thérapeutiques, une fermeture des yeux avec un bandage ou d'autres moyens peuvent être utilisés.

Dans les tissus mous des paupières, les ecchymoses apparaissent facilement. Pour réduire l'incidence de leur apparition, il est nécessaire de pousser facilement dans le site d'injection immédiatement après l'administration du médicament.

Comme la toxine botulique a une activité anticholinergique, elle doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints de glaucome à angle fermé.

Dystonie cervicale (torticolis spasmodique)

Les patients atteints de torticolis spastique doivent être informés de la possibilité de développer une dysphagie de gravité variable: légère à sévère.La dysphagie peut persister pendant 2 à 3 semaines après l'administration du médicament, il a été rapporté que le cas de dysphagie persiste jusqu'à 5 mois. La dysphagie peut être une cause potentielle d'aspiration, de dyspnée, nécessitant une intubation. Dans de rares cas, il est possible de développer une pneumonie d'aspiration avec un résultat létal.

La fréquence de la dysphagie peut être réduite en réduisant la dose du médicament, injectée dans le muscle sternocléidomastoïdien, à 100 unités ou moins. Il a été montré que le groupe de risque accru de dysphagie se compose de patients ayant une masse réduite de muscles du cou, ainsi que de patients qui sont injectés dans les muscles sterno-cléido-mastoïdiens des deux côtés. Le développement de la dysphagie est associé à la pénétration de la toxine dans la couche musculaire de la paroi œsophagienne. L'introduction du médicament dans le muscle qui soulève l'omoplate peut être associée à un risque accru de développer des infections des voies respiratoires supérieures et une dysphagie.

La dysphagie peut contribuer à limiter la consommation de nourriture et d'eau, ce qui entraîne une perte de poids et une déshydratation. Le groupe de risque accru de dysphagie après l'administration du médicament est les patients atteints de dysphagie subclinique.

Strabisme paralytique (strabisme)

Le médicament n'est pas efficace dans le strabisme paralytique chronique. En combinaison avec un traitement chirurgical, il provoque seulement une réduction de la contraction des muscles des antagonistes. L'efficacité du médicament dans le traitement du strabisme plus de 50 dioptries prismatiques, strabisme restrictif, syndrome de Duane avec faiblesse du muscle droit latéral, strabisme secondaire causé par une résection chirurgicale excessive du muscle antagoniste, est discutable. Pour augmenter l'efficacité du traitement peut au fil du temps recourir à l'administration répétée de la drogue.

Pendant l'introduction du médicament, il est possible de pénétrer l'aiguille dans l'orbite avec le développement d'hémorragies rétrobulbaires, ce qui peut aggraver l'apport sanguin à la rétine, il est donc recommandé de disposer d'outils pour décompresser l'orbite.

L'état de paralysie d'un ou plusieurs muscles du globe oculaire peut entraîner une perte d'orientation dans l'espace, une double vision. La gravité des symptômes peut être réduite en fermant l'œil affecté.

Correction des rides du visage

Un clignotement rare associé à l'introduction du médicament dans le muscle circulaire de l'œil peut créer des conditions de contact cornéen fréquent avec des facteurs environnementaux, l'apparition de défauts épithéliaux et d'érosions cornéennes, notamment chez les patients présentant des lésions de la paire VII de nerfs crâniens.

Le médicament doit être utilisé avec prudence dans les cas suivants:

- avec une asymétrie prononcée du visage;

- avec ptosis, dermatochalasis, cicatrices profondes;

- chez les patients ayant une peau dense ou en l'absence de lissage significatif des rides inter-mimiques verticales lors de l'étirement mécanique de la peau.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

Une drogue peut entraîner une asthénie, une faiblesse musculaire, des vertiges et des troubles visuels. Si de tels symptômes se développent, il peut y avoir un danger à conduire ou à travailler avec des machines en mouvement.

Instructions

Complexe de toxine botulique de type A - hémagglutinine (Complexe de toxine botulique de type A - hémagglutinine)